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致命抗生素 中國超級細(xì)菌自述 病去了 著 作家出版社
（一） 七種武器 哈哈，我們贏了。我們是一群耐鉀氧西林金黃色葡萄球菌。人類給我們起了這么長的名字，太啰嗦了。干脆叫我們的簡稱“耐鉀金葡菌”，或者叫我們的英文縮寫名字MRSA，再或者叫我們的綽號：“嗜肉菌”。 嗜誰的肉？嗜人的肉。 此刻，某醫(yī)院重癥監(jiān)護(hù)室，我們正聚集在一個人的呼吸系統(tǒng)，享用人肺大餐。 他是一個男人，奄奄一息地躺在病床上。床頭掛著點(diǎn)滴瓶?？股厮幩温湎聛恚樦樄苓M(jìn)入了他的靜脈。病歷上寫著：金葡肺。三個字，病癥病因都有了：耐鉀金黃色葡萄球菌引起的肺部炎癥。 我們并沒有因為征服了這個男人的肺而瞧不起他，尊敬地稱他為宿主。因為他是我們的衣食父母呀。我們金葡菌是人類主要的致病菌之一。在生長繁殖過程中，我們能分泌出20多種蛋白毒素，引起人的敗血癥、毒素休克綜合征（TSS）、心內(nèi)膜炎、泌尿道感染、皮膚0腫、食物中毒和傷口感染等。 宿主的機(jī)體不甘示弱，緊急啟動了免疫系統(tǒng)。白血球，人體衛(wèi)士，具有殺死吞噬細(xì)菌的本領(lǐng)，迅速集結(jié)成一個龐大的軍團(tuán)，鋪天蓋地地向我們發(fā)起了攻擊。它們施展的武功是生物體最古老的防御機(jī)制：吞噬。這些中性粒細(xì)胞士兵，它們屬于單核細(xì)胞，體內(nèi)有溶酶體顆粒，含多種水解酶，能消化被它們所攝取的病原體（或其他異物），這就是吞噬作用。 我們的七種武器：血漿凝固酶、溶血素、殺白細(xì)胞素、腸毒素、表皮溶解毒素、毒性體克綜合重量毒素、溶纖維蛋白酶。 能夠凝固血漿，使血液中的吞噬細(xì)胞不易吞食我們；能夠殺死多種白血球。 通常，一個白細(xì)胞能處理5至25個細(xì)菌，然后本身也就死了。我們用七種武器削弱了它們的戰(zhàn)斗力，加速了它們的滅亡。成片成片的白血球的尸體堆積在一起，和細(xì)菌分解產(chǎn)物，化成了黏稠腥臭的膿液。 為了消滅我們，醫(yī)生開始把抗生素輸入他的靜脈。別忘了，我們是“耐鉀金葡菌”，人類之所以給我們起這個名字，就是因為我們的耐藥性。我們的凝固酶，能夠阻礙藥物對我們的傷害。我們還產(chǎn)生大量的青霉素酶，這是一種能夠分解青霉素類抗生素藥物、讓它們失去藥效的酵素。 在對抗藥性的同時，我們源源不斷地釋放出能夠溶解纖維蛋白的葡萄球菌激酶，釋放出能夠分解細(xì)胞與細(xì)胞之間的連接物質(zhì)的散布因子（琉璃醣碳基酸酶），這樣一來，宿主體內(nèi)的各種組織產(chǎn)生了空隙，為我們的擴(kuò)散、裂變創(chuàng)造了有利的環(huán)境。我們的種群數(shù)量在宿主體內(nèi)呈幾何倍數(shù)地繁殖增長。 醫(yī)生終于往吊瓶里加入了萬古霉素。 萬古霉素是人類制造的最強(qiáng)大的對付葡萄球菌（包括耐青霉素和耐新青霉素菌株）的抗生素。它誕生于上個世紀(jì)50年代末，因為毒性較小的半合成青霉素和頭孢菌素相繼上市，它受到了冷落。上個世紀(jì)90年代以后，由于耐藥菌越來越多，人類也就顧不得它的毒性了。 一般來說，因為萬古霉素有強(qiáng)烈的腎、耳毒性，只有在其他抗生素都無效時，醫(yī)生才會求助這座“最后堡壘”。我們宿主的臨床醫(yī)生充滿了自信。 此前，人類醫(yī)學(xué)界曾經(jīng)對我們金黃色葡萄球菌（MRSA）耐藥情況做過鑒定：112株MRSA對阿莫西林/棒酸、氨芐西林/舒巴坦、頭孢唑啉、頭孢曲松、環(huán)丙沙星、克林霉素、紅霉素、慶大霉素、青霉素G、利福平、復(fù)方新諾明、萬古霉素的耐藥率分別為100%、100%、100%、100%、81.2%、83.6%、100%、71.4%、100%、19.2%、61.6%、0。 結(jié)論：MRSA的多重耐藥性十分明顯，但是對萬古霉素的耐藥率為零。 醫(yī)生期待著他的好轉(zhuǎn)。 可醫(yī)生沒有想到的是，我們實現(xiàn)了零的突破！ 我們的抗藥性超過了醫(yī)生對“最后堡壘”的期望。 對大劑量的萬古霉素我們毫不懼怕。當(dāng)著醫(yī)生的面，我們肆無忌憚地吞噬著宿主的肺（我們不能辜負(fù)了“嗜肉菌”的綽號），并迅速向他的胃、心臟、關(guān)節(jié)和血液擴(kuò)散…… 他停止了呼吸，生命結(jié)束了。 醫(yī)生發(fā)出了一聲無奈的嘆息：超級細(xì)菌！ （二） 超菌的自豪 我們的腸球菌兄弟在同抗生素的斗爭中，前仆后繼，用無數(shù)代的犧牲，實現(xiàn)了基因的質(zhì)變，異化出了耐萬古霉素腸球菌（VRE），率先突破了人類對付細(xì)菌感染的最后的防線，至此，超級細(xì)菌誕生了。 我們之所以被稱為“超級細(xì)菌”，是因為我們幾乎對所有抗生素都有抵抗能力。過去，人類根據(jù)細(xì)菌的形態(tài)，把細(xì)菌分成球菌、桿菌和螺旋菌。如今人類又根據(jù)細(xì)菌的耐藥性，從細(xì)菌當(dāng)中單列出了超級細(xì)菌。人類麻煩了。因為幾乎每一種形態(tài)的細(xì)菌里面，都有了耐藥的超級細(xì)菌：超廣譜、多重耐藥的大腸埃希菌、銅綠假單胞菌、結(jié)核桿菌、綠膿桿菌、肺炎鏈球菌和腸球菌……耐藥菌有一長串名單。 我們耐鉀金葡菌（MRSA），在超級細(xì)菌中雖然不是最最強(qiáng)大的，但是在醫(yī)院內(nèi)的感染率名列前茅。所以，有時候我們給人類造成的恐懼，并不亞于艾滋病毒。我們的親戚耐藥腸球菌，把病死率最高上升到了73％，成為引起醫(yī)院感染的主要致病菌之一。 還有我們大家族的好兄弟結(jié)核桿菌，讓肺結(jié)核重新成為不治之癥。 據(jù)說，美國每年因超菌而導(dǎo)致的死亡人數(shù)可達(dá)到18000例，超過了2005年美國死于艾滋病的16000人。同時，感染超菌的人數(shù)也在越來越多。20世紀(jì)70年代，感染葡萄球菌的人中只有2%是感染金黃葡萄球菌。而到了21世紀(jì)，這一數(shù)字達(dá)到了64%。 在中國，2005年，因超菌感染導(dǎo)致數(shù)十萬人死亡。目前住院的受細(xì)菌感染的病人中，超菌感染的病死率為11.7％，而普通感染的病死率只有5.4％。就在這家醫(yī)院里，12名耐藥腸球菌感染患者，有11名已經(jīng)不在人世了。 不比不知道，一比嚇一跳。 在菌類中，金黃色葡萄球菌屬于葡萄球菌一族。我們這個家族，是最普遍存在的細(xì)菌、人類最重要的一種病原菌。相信全世界有約三分之一的人體內(nèi)帶有葡萄球菌。人在健康情況下并不會受到我們的傷害。過去，我們經(jīng)常在傷口處造成感染。明朝帝國的開國元勛徐達(dá)，背上長了一個癰疽。都說是朱元璋恩賜蒸鵝害死了他。告訴你們一個千古秘密：實際上是我們金黃色葡萄球菌要了他的命。那時候沒有抗生素。我們很厲害。第二次世界大戰(zhàn)之前，一半以上的戰(zhàn)場死亡來自我們葡萄球菌和其他細(xì)菌的感染。 八十年前，弗萊明偶然發(fā)現(xiàn)了青霉素。人類的醫(yī)學(xué)成果輕而易舉地就能殺滅我們。傷口感染后，只要用上了青霉素，基本上安然無恙。 道高一尺，魔高一丈。這正是對我們的鼓勵。 我們微生物本身也是一種生命，就像人體一樣，有外面的東西侵入會自衛(wèi)、防御、反擊，耐藥是細(xì)菌自我保護(hù)的措施。 在同抗生素的斗爭中，我們形成了強(qiáng)大的抗藥性。這得益于我們葡萄球菌家族的基因結(jié)構(gòu)。我們的基因能夠用多種方式相互傳遞，并創(chuàng)造出新的抵抗抗生素的細(xì)菌。在過去的幾十年里，我們金色葡萄球菌家族里的2817種成員，事實上都獲得了抵抗各種抗生素的能力。 在增強(qiáng)抗藥能力的同時，我們的“嗜肉”能力也大大加強(qiáng)。人的免疫系統(tǒng)如果出現(xiàn)弱點(diǎn)，縱然沒有傷口，我們超級金黃色葡萄球菌，也可以引起他的皮膚、肺部、血液、腹腔、關(guān)節(jié)、泌尿道，甚至老臉皮厚的前列腺的感染。 不是嚇唬人，只要遇到了超菌，人就有了生命危險。有一則可喜的報道，說是英國醫(yī)院中金黃色葡萄球菌造成的死亡人數(shù)在四年里翻了一番，每年達(dá)到了近1000人。美國亞利桑那州立大學(xué)生物設(shè)計研究所主任喬治· （三） 超菌的抗藥性 統(tǒng)計資料顯示，今天人類的壽命較上世紀(jì)初增加了近20歲之多。人們總以為，是養(yǎng)生延長了他們的生命?？墒怯梦覀兗?xì)菌的眼光看，在人類壽命延長的20歲里，起碼有10歲（一半）得益于抗生素的廣泛使用。 從1910年埃爾利希發(fā)明阿斯凡納明（青霉素之前的抗生素）算起，到2005年，抗生素家族成員已經(jīng)增加到133個。中國人現(xiàn)在的平均壽命是72歲，如果沒有抗生素，你們只有62歲（或許更短）。人類的科學(xué)家認(rèn)為，哺乳動物最長壽命等于生命成熟期的6倍，人類的平均生理成熟年齡是25歲?；畈坏?span lang=EN-US>150歲，就是病死的，而不是老死的！病死的主要原因，就在于我們這些病原體細(xì)菌的侵襲。 戰(zhàn)勝了我們之后，人類把主要精力用在了對付病毒、癌癥上了。人類期望將150年的生命進(jìn)行到底?？墒?，你們是否意識到，即使現(xiàn)在這已經(jīng)得來的10年“抗生素命”，也已經(jīng)岌岌可危了。 抗生素創(chuàng)造了醫(yī)學(xué)的奇跡。肺炎、腦膜炎、產(chǎn)褥熱、結(jié)核以及由多種疾病綜合導(dǎo)致的敗血癥等都消失得無影無蹤了。許多人因此而相信細(xì)菌引發(fā)的疾病從根本上是可以治愈的。我們的兄弟A群鏈球菌對此持否定的意見。A群的兄弟們擅長引發(fā)猩紅熱。在上世紀(jì)60年代，他們遭受了抗生素毀滅性的打擊，幾乎完全消失了。然而，對一種細(xì)菌的成功抑制能促成另一種細(xì)菌的出現(xiàn)。當(dāng)A群退隱之后，他們的近親B群鏈球菌開始出現(xiàn)，尤其容易感染新生嬰兒。到了1980年，兩個月以下新生嬰兒如果受到B群鏈球菌感染，死亡率高達(dá)75％。與此同時，A群兄弟也在暗地里突變、繁殖，80年代末突然再現(xiàn)。新的A群鏈球菌攜帶與中毒性休克綜合征同樣致命的毒素，除了大劑量青霉素外，對所有藥物都有抵抗力。 上世紀(jì)五六十年代，被人類稱為抗生素“黃金時代”，全世界每年死于感染性疾病的人數(shù)只有700萬左右。這一數(shù)字到了1999年上升到2000萬。美國1982年至1992年間死于傳染性疾病的人數(shù)上升了40％，死于敗血癥的人數(shù)上升了89％。 造成死亡率升高的主要原因就是耐藥菌帶來的用藥困難。如今在中國的醫(yī)院里，耐鉀金黃色葡萄球菌的分離率高達(dá)60%以上，而在1978年的數(shù)字是不到5%。這意味著，在醫(yī)院的病人體內(nèi)，有超過六成的金黃色葡萄球菌是難以殺滅的。細(xì)菌的耐藥性越強(qiáng)，病人的感染率和死亡率越高。我們超菌的強(qiáng)大就是抗生素的衰落！ 2004年安徽省，省、市、縣三級13家醫(yī)院，從臨床標(biāo)本中分離出346份菌株進(jìn)行藥物敏感試驗，結(jié)果表明：對哌拉西林、頭孢噻肟鈉、頭孢曲松鈉、頭孢呋辛鈉、環(huán)丙沙星、左氧氟沙星等十幾種臨床常用的抗生素的耐藥率超過50％！ 換句話說，這些人們平日拿來治病救命的藥物中，有半數(shù)以上已經(jīng)成了廢物，吃了也白吃！為了保住來之不易的“抗生素10歲”，人類動用最現(xiàn)代的科技手段，對我們進(jìn)行了醫(yī)學(xué)史上從未有過的大研究——超菌是怎樣誕生的？超菌的抗藥性是怎樣形成的？用什么辦法可以消滅超菌？我們欽佩人類的智慧。 人類很快就找到了答案：是抗生素孕育了超菌，超菌的抗藥性來自抗生素的濫用。 幾年前，某醫(yī)院。一位年輕患者病危。醫(yī)生竭盡全力，使用了多種類型的抗生素，依然遏制不了他病情的惡化。當(dāng)生命的最后堡壘萬古霉素被菌群摧毀之后，他的生命終結(jié)了。尸體解剖發(fā)現(xiàn)，他的體內(nèi)存在著大量的耐藥菌，而且這些耐藥菌是目前使用的所有抗生素都無法抵抗的！ 這些致命的耐藥菌從何而來？是他吃抗生素吃出來的。他每天在單位食堂吃飯，擔(dān)心飯菜里有細(xì)菌，每次飯后都要吃兩?？股亍Ｒ荒暌院?，他突然發(fā)燒、咳嗽、咯痰，不得不住進(jìn)了醫(yī)院…… 我們有許多兄弟病原菌曾經(jīng)在這個人體內(nèi)寄宿過。和我們病原菌一起寄宿的還有其他一些微生物。菌群之間互相制約，誰也不能脫離約束而無限制地生長繁殖，因而誰也起不了致病作用?？墒撬囊淮蝺闪？股仄茐牧司洪g的平衡，藥物敏感菌類急劇減少，耐藥菌群大量繁殖，引發(fā)了“二重感染”。把抗生素當(dāng)成保命的靈丹妙藥，唉，讓我們這些小細(xì)菌都覺得悲哀。 （四） 耐藥菌的產(chǎn)生只需兩年時間 如此草率地濫用抗生素，如果是醫(yī)生，就令人費(fèi)解了。 醫(yī)院給一位腰椎間盤突出病人做手術(shù)。為了預(yù)防感染，醫(yī)生給他用了大劑量的抗生素。想不到他開始腹瀉了。醫(yī)生又趕緊用抗生素止瀉。結(jié)果腹瀉越來越厲害，出血過多，生命垂危。專家會診：“抗生素相關(guān)性腹瀉。”意思是說，濫用抗生素，有益菌就被抑制，有害菌增多，腸內(nèi)菌群發(fā)生混亂導(dǎo)致腹瀉繼發(fā)真菌性結(jié)腸潰瘍。后來，停用了抗生素，采用生態(tài)平衡治療，總算控制了病情。 還有一些病人，初次得病就讓醫(yī)生給開“好藥”，哪怕病并沒有嚴(yán)重到用好藥的程度。“好藥”確實能讓他們好得快。可是下次再有同樣的病，上一次的“好藥”就不靈了。直到今天，號稱“終極抗生素”的泰能（亞胺培南-西司他丁鈉）誕生。超傻的名字呀。什么叫終極？就是走到了終點(diǎn)：最后的抗生素了（別說它的價格了，200多元錢一支呀）。 有一個人，才三十多歲，因為結(jié)核病被送進(jìn)醫(yī)院。這位病號很“特殊”，常規(guī)藥對他沒有一點(diǎn)效果。即使更換藥物、加大劑量，也毫無作用。沒過多久，他就離開了人世。醫(yī)生說兇手是我們的結(jié)核桿菌兄弟。但看看他的病史就能發(fā)現(xiàn)，幾年前他得了支氣管炎。他要求用“好藥”。醫(yī)生給開了一些抗生素。“好藥”很快讓他好起來，此后，一出現(xiàn)這種癥狀，他就繼續(xù)用藥，多的時候每年要用五六次。日久天長，“好藥”的作用越來越小，直到“好藥”窮盡。 通俗地說，濫用抗生素第一次用藥可以把細(xì)菌殺死；第二次，細(xì)菌可能只受一點(diǎn)損傷；以后再用藥就基本不管用了，這就是細(xì)菌的耐藥性。 從我們細(xì)菌的耐藥發(fā)展史可以看出，人類開發(fā)一種新抗生素一般需要10年左右，而一代耐藥菌的產(chǎn)生只要兩年的時間。所以，每個時代，都有許多活蹦亂跳的生命，因為等不及新的“更更好的藥”，而被“終極”了?？梢哉f，藥物的“終極”就是我們病菌的新生。 我們尊敬的結(jié)核桿菌兄弟是世界上最古老的殺手。從埃及的木乃伊中，從中國馬王堆女尸的肺里，都可找到他們創(chuàng)造的奇跡。他們曾經(jīng)吞噬過肖邦、別林斯基、杜勃羅留波夫和魯迅的肺。18世紀(jì)末，倫敦城每10萬人中就有700人死于結(jié)核桿菌。英國人弗萊明用青霉素戰(zhàn)勝了我們球菌之后，美國人瓦克斯曼又用鏈霉素打敗了強(qiáng)悍的結(jié)核桿菌。有那么幾十年，整個人類都不再恐慌結(jié)核桿菌了。可是人類的平靜沒有持續(xù)多久。 我們的結(jié)核兄弟開始反撲了。他們變異出了多重耐藥結(jié)核（MDR-TB）的結(jié)核菌。據(jù)說，在全球，他們每年能讓200多萬人死于結(jié)核病。在中國，結(jié)核病例中大約8.32%是MDR-TB。我們的耐藥肺炎鏈球菌兄弟，過去對青霉素、紅霉素、磺胺等藥品非常敏感，現(xiàn)在幾乎麻木了。我們的綠膿桿菌兄弟，對氨芐西林、阿莫西林、西力欣等8種抗生素的耐藥性達(dá)100％。 人類哲學(xué)有一個很著名的觀點(diǎn)：外因是事物變化發(fā)展的條件，內(nèi)因是事物變化發(fā)展的根據(jù)。 先說內(nèi)因—— 第一個內(nèi)因是我們天生擅長變化。在每1億次分裂中，我們的基因就會出現(xiàn)一個突變。第二個內(nèi)因是我們數(shù)量龐大，繁殖速度超快。美國一位教授對51名學(xué)生102只手進(jìn)行測定，發(fā)現(xiàn)在這些手上總共有4742種細(xì)菌。但所有人手上共有的細(xì)菌種類只有5種。那些花樣繁多的耐藥手段，都不過是誤打誤撞出來的。人類在研究基因的時候還互相爭奪所謂的知識產(chǎn)權(quán)。我們細(xì)菌的遺傳基因經(jīng)常在個體間，甚至在不同種類的個體間相互交換，毫無種族隔閡。所以我們能夠迅速地源源不斷地創(chuàng)造出新的抵抗抗生素種類。 再說外因—— 一個能耐受抗生素的細(xì)菌在“自然”條件下沒有任何優(yōu)勢，反而會增加能量消耗。然而，當(dāng)人們大量使用抗生素時，絕大多數(shù)普通細(xì)菌被殺死后，原先并不占數(shù)量優(yōu)勢的、具有耐藥性的“超菌”存留下來開始大量繁衍，并占據(jù)主導(dǎo)地位。從某種意義上也可以說，抗生素藥物的使用，實際上是我們對細(xì)菌進(jìn)行了一次自然選擇。哥倫比亞大學(xué)一位教授無奈地說：“細(xì)菌比人要聰明。”可是我們要說：感謝抗生素，更感謝濫用抗生素，由衷地。 （五） 美國人買槍容易，中國人買抗生素容易 五十多年前，中國人把抗生素稱為“潘金蓮”，即盤尼西林、金霉素、鏈霉素。如今“潘金蓮”已成為過去，取而代之的是更高級的“紅頭盔”，即紅霉素、頭孢菌素、喹諾酮。五十多年后，抗生素濫用之風(fēng)愈演愈烈。 我們細(xì)菌，潛伏在人類的體表，寄生在人類的體內(nèi)，我們太知道人類是怎樣濫用抗生素的。讓我們到醫(yī)院里去看看—— 據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計，全球住院患者中應(yīng)用抗生素藥物的約占30%，抗生素藥費(fèi)占全部藥品支出的15%至30%。這是全球的平均數(shù)字。中國呢？ 一名急診醫(yī)生痛心疾首地講述了一些“用藥怪現(xiàn)象”：有的醫(yī)生手術(shù)前三天就讓患者服用抗生素，“預(yù)防”術(shù)后感染。還有的醫(yī)生加大劑量，延長療程，如規(guī)定劑量為 據(jù)2006—2007年度衛(wèi)生部全國細(xì)菌耐藥監(jiān)測結(jié)果顯示，全國醫(yī)院抗菌藥物年使用率高達(dá)74％。而世界上沒有哪個國家如此大規(guī)模地使用抗生素，在美英等發(fā)達(dá)國家，醫(yī)院的抗生素使用率僅為22％至25％。 一家著名兒童醫(yī)院的統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示：每年銷售收入排序前三位的藥物均為抗生素。靜脈注射已經(jīng)成了濫用抗生素的新途徑。每天1000個呼吸道感染的門診患者里，有將近三分之二會接受靜脈注射治療。據(jù)統(tǒng)計，僅超前使用第三代頭孢菌素，全中國一年就多花費(fèi)7億多元人民幣。 在這個世界上，最詭秘最難以預(yù)料的就是原因和結(jié)果之間的關(guān)系。據(jù)說，美國有兩個人口數(shù)量相當(dāng)?shù)某鞘?，其中一個警察數(shù)量是另一個的3倍，謀殺案的數(shù)量高8倍?？股嘏c超菌的關(guān)系也是如此。高強(qiáng)度的抗生素環(huán)境，密集的病患聚集，使醫(yī)院成了超菌的大本營。超菌們在這里交換基因，不斷變異出新超菌。同樣的病菌，醫(yī)院里的菌株，就比外面的菌株更抗藥。所以，病菌愛醫(yī)院，因為醫(yī)院是我們的“菌占區(qū)”。 讓我們到藥店里去看看—— 如今最時尚的就醫(yī)模式就是“大病進(jìn)醫(yī)院，小病上藥店”，人們逛藥店就像逛超市一樣。越來越多的人自作主張給自己診斷買藥。尤其是對付我們細(xì)菌的抗生素，五花八門，種類繁多。屬于青霉素類的有阿莫西林、氨芐西林鈉、長效青霉素，頭孢菌素類的有頭孢拉定（先鋒霉素6號）、頭孢呋新、頭孢三嗪（菌必治）、頭孢唑喃，氨基糖苷類的有鏈霉素、慶大霉素、卡那霉素、小諾霉素，四環(huán)素類的有鹽酸金霉素、米諾環(huán)素、鹽酸土霉素、鹽酸四環(huán)素，大環(huán)內(nèi)酯類的有阿奇霉素、克拉霉素、麥迪霉素、羅紅霉素。片劑、針劑、膠囊、軟膏，應(yīng)有盡有。 抗生素是藥店贏利的拳頭藥品，銷售比例高達(dá)25%，銷售利潤一般在30%左右。過去抗生素隨便買賣，后來上面規(guī)定買抗生素要有處方。但實際上這個規(guī)定形同虛設(shè)。只要登個記，藥店就會給你補(bǔ)個處方。一家藥店經(jīng)理語出驚人：“誰不賣抗生素誰就是傻子。” 中國人習(xí)慣把抗生素叫“消炎藥”?，F(xiàn)在的家庭，有藥箱，必有抗生素。什么環(huán)丙沙星、左氧氟沙星，什么阿莫西林、 還有一個“為什么會去藥店買抗生素”的調(diào)查：有50%的人因為去醫(yī)院看病太費(fèi)時間，35%的人認(rèn)為犯的是老毛病自己知道吃什么藥，15%的人因為不清楚濫用抗生素的危害，還有15%的人認(rèn)為醫(yī)生開的藥往往比較貴。 在“求醫(yī)不如求己”的誤導(dǎo)下，人人都成了自己的醫(yī)生。感冒發(fā)燒、咳嗽、腹瀉，看看說明書，就習(xí)慣性地吃上了，好像不是吃藥而是吃點(diǎn)心。 連我們細(xì)菌都知道，抗生素是個非常專業(yè)的藥物，說明書上的內(nèi)容有限得很，非專業(yè)人士僅憑說明書根本無法正確用藥。 醫(yī)學(xué)界有一種說法：在美國，買一支槍非常容易，而買一支抗生素卻非常難?？股厥菄?yán)格控制的處方藥，患者必須持處方才能購買到抗生素。而在中國，人們很隨便就可以買到抗生素藥品。 （六） 抗生素資源越來越少 對人類來說，抗生素的泛濫比槍支的泛濫危害更大。作為細(xì)菌，如此濫用抗生素，我們高興。這等于在幫助我們菌類加快種群的進(jìn)化。 有一個人著急了。他叫肖永紅，北京大學(xué)臨床藥理研究所的教授。他和同行的調(diào)查顯示：中國每年生產(chǎn)抗生素原料大約21萬噸，出口約3萬噸，在國內(nèi)使用18萬噸（包括醫(yī)療與農(nóng)業(yè)使用），人均年消費(fèi)量在 在肖永紅看來，中國是世界上濫用抗生素最嚴(yán)重的國家。在所有藥品消費(fèi)前十位中，頭孢拉定、頭孢曲松、環(huán)丙沙星、左氧氟沙星等抗生素占去半壁江山。 據(jù)1995年至2007年疾病分類調(diào)查，中國感染性疾病占全部疾病總發(fā)病數(shù)的49%，其中細(xì)菌感染性疾病占全部疾病的18%～21%。也就是說，真正需要使用抗生素的病人不到20%，80%以上屬于濫用抗生素。但醫(yī)院使用最多的10種抗生素中，超過一半都是新型抗生素，而這些本來是應(yīng)該用于抑制嚴(yán)重感染、挽救患者生命的。 有句很鼓動人心的口號：中國人永遠(yuǎn)爭第一。 使用抗生素，中國人同樣勇奪第一。 作為中國的細(xì)菌。我們也不甘落后，立志超越外國細(xì)菌，爭奪抗藥性第一。 在肖永 青霉素剛投入使用的時候，注射劑量為10萬～20萬單位／次，就很有效了。到了今天，一般劑量上升到了400萬～800萬單位／次。數(shù)十倍呀！如果趕上了梅毒之類的特殊情況，劑量甚至要超過1000萬單位／次——冒著引起中毒性腦病的風(fēng)險。 有醫(yī)生說：“不是青霉素不行了，是細(xì)菌變得越來越狡猾了。” 其實，對人類來說，比我們的狡猾更可怕的是抗生素資源的枯竭。 自從青霉素應(yīng)用于臨床以來，臨床應(yīng)用的抗生素有幾百種。1971年至1975年，是抗生素開發(fā)的黃金時期。五年間共有52種新抗生素問世。80年代開始，每年新上市的抗生素逐年遞減。1996年至2000年的五年中，只開發(fā)出6種新抗生素。進(jìn)入21世紀(jì)后，這一趨勢變得更加明顯。2003年全球僅一個新產(chǎn)品——達(dá)托霉素上市，而2004年竟是空白。 造成這種局面的一個原因是，現(xiàn)在抗生素的開發(fā)正變得越來越難。在過去的80年里，科學(xué)家已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了幾百種抗生素，幾乎把所有能夠找到的微生物都翻了個遍。 人們對抗生素毫無節(jié)制地?fù)]霍，使得抗生素資源越來越少。 青霉素問世之后，療效持續(xù)了20年。也就是說，經(jīng)歷了20年的磨難、蛻變，我們球菌的基因才健全了對青霉素的抗藥性。而今天，對一種新型抗生素，我們細(xì)菌只要一兩年，甚至不到幾個月就能生成抗藥性。 可是人類發(fā)現(xiàn)一種新型抗生素需要多長時間？ 10年！ 肖永 已經(jīng)嚴(yán)重依賴于抗生素的人類，如今比以往任何時候都更迫切地需要新型抗生素。 抗生素是微生物的代謝產(chǎn)物，是由真菌、細(xì)菌或其他微生物在繁殖過程中所產(chǎn)生的一類具有殺滅或抑制微生物生長的物質(zhì)（也可人工合成）。 也就是說，抗生素和石油、煤炭一樣，也是一種不可再生的自然資源。據(jù)說，地球上的石油還能供人類用50年。抗生素資源還能用多久呢？雖然迄今為止還沒有人給出一個時間表，但有一點(diǎn)是肯定的：抗生素資源早晚也會有枯竭的那一天。 人類把鉆石比作“上帝的眼淚”。因為無節(jié)制地開采，人類現(xiàn)在面臨一個難堪的現(xiàn)實：地球上即將無鉆石可采。 于是許多人惋惜地發(fā)問：上帝的眼淚還能流多久？ 人類能不能用這樣的惋惜來對待抗生素呢？ 更值得人類惋惜的應(yīng)該是抗生素。 人類的醫(yī)生、藥師，所有的老百姓都應(yīng)看到這樣的局面。每一個地球人都要珍惜現(xiàn)有臨床中有效的抗菌藥物，要像節(jié)省能源一樣節(jié)儉地使用抗菌藥物，該用的時候才用。 （七） 吃藥上的迷思 作為個體的人，在吃藥上，常常會出現(xiàn)許多迷思。 迷思之一：抗生素可以預(yù)防感染。 我們細(xì)菌，闖醫(yī)院，殺病體，打遍天下，打針吃藥的人見多了，沒見過像他這樣吃藥的：每次性行為之后，都要服用抗生素。理由是：可以預(yù)防性病。真不知道他是怎么想的？ 性病的種類多，不可能有哪種抗生素對所有的性病都有效。病毒引起的性病用抗生素根本無效。即使是細(xì)菌引起的性病，抗生素有效，但如果是為了預(yù)防的目的，用哪種抗生素、劑量多少，都沒有嚴(yán)格的根據(jù)。何況，自己隨便用藥，不僅不能殺滅病菌，反而會誘導(dǎo)病菌對抗生素的耐藥性，萬一以后真得了性病，那就麻煩了。 這個人是“哈藥族”的極品。 “哈藥族”習(xí)慣把抗生素當(dāng)預(yù)防藥吃。他們的藥箱就是一個小藥店。對感冒、咳嗽、腹瀉、哮喘之類的季節(jié)病，他們堅持防治并舉、以防為主的原則，定期服用抗生素。 還有一種潔癖“哈藥族”。他們把抗生素當(dāng)做體內(nèi)消毒劑。每當(dāng)周圍有人生病，或者社會上出現(xiàn)了流行病，或者到公眾場合后，他們就會服用抗生素，給自己體內(nèi)消毒滅菌。 說實在的，真正懂藥的，是我們細(xì)菌。拿抗生素當(dāng)預(yù)防藥吃，等于給我們細(xì)菌打預(yù)防針，注射抵抗抗生素疫苗，增強(qiáng)我們的耐藥性。我們選擇宿主，就喜歡“哈藥族”。 在他們體內(nèi)，我們最安全。 謝謝啦，“哈藥族”。 迷思之二：廣譜比窄譜好。 人類之間相互殘殺，有一個古老的原則：“寧可錯殺一千，不可漏掉一個。” 聽聽，多殘酷：寧可使用廣譜抗生素，也不使用窄譜抗生素。 為什么？因為窄譜抗生素僅作用于單一菌種或單一菌屬，而廣譜、超廣譜抗生素能大面積殺滅各種細(xì)菌。本來，因單一菌種引起的感染，用窄譜抗生素就能治療，可醫(yī)生和患者為了保險，或者為了更快痊愈，往往用廣譜抗生素。從人的角度看，這也許是一種自以為是的迷思。但是用微生物的眼光看，這就是殘酷—— 抗生素，尤其是廣譜抗生素類藥物，是些敵友不分、六親不認(rèn)的東西。在屠殺我們病原菌的同時，也屠殺人體內(nèi)那些有益菌群。 人體需要有益菌群。比如，胃腸道的有益菌群能夠調(diào)整胃腸道酸堿值，分解食物，增強(qiáng)人體吸收功能。有益菌和有害菌相互作用，相互制約，保持平衡。人體內(nèi)的菌群平衡其實就是自然界的生態(tài)平衡。維持正常的菌群平衡是人類健康的必要條件。 人們試圖用廣譜抗生素“通殺”的殘酷手段來殺滅我們病原菌。結(jié)果呢？只殺滅了有益菌。因為我們病原菌比有益菌更能夠抵抗藥物。沒有正常菌群的制約，我們更容易泛濫。人的病情反而加重。 迷思之三：貴的比便宜的好， 新的比老的好。 便宜沒好貨，好貨不便宜?？扇缃袢藗儼堰@句話用在了用藥上：越貴的抗生素藥效越強(qiáng)，越能殺細(xì)菌。真理是個很有意思的東西。用錯了地方，就會變成謬誤。 不管是你自己這么認(rèn)為，還是賣藥人向你這樣解釋，以我們切身的體驗，我們和抗生素打了近百年的交道，抗生素絕對不是越貴越好。比如我們細(xì)菌中，能夠引起人的支氣管炎癥的，有數(shù)十種之多。能夠針對感染細(xì)菌的抗生素才是最有效力的，而它的價格或許不過幾元錢罷了。不僅醫(yī)生喜歡開貴重的藥，病人也常常主動讓醫(yī)生給開最貴的藥。 人們之所以舍賤求貴，是因為有一個思維定式：最貴的等于最好的。最好的等于最新的。 幾乎所有的患者都喜歡用新藥。雖然新藥一般比老藥貴——貴的和便宜的價格相差十幾倍，甚至數(shù)十倍，但即使最摳門的人，在看病用藥上，也決不會要錢不要命。 每種抗生素都有自身的特性，優(yōu)勢劣勢各不相同。紅霉素是老牌抗生素，價格便宜。它對于軍團(tuán)菌肺炎療效相當(dāng)好。而價格很貴的碳青霉烯類的抗生素和三代頭孢菌素對付軍團(tuán)菌就不如紅霉素。實際上，有許多老藥讓我們很害怕。因為人們不經(jīng)常使用，我們對這些老藥的耐藥性也減弱了。只要使用得當(dāng)，幾毛錢的藥物也可達(dá)到藥到病除的效果。 如果人們在用抗生素的時候，不求最貴，但求最科學(xué)，那我們就慘了。 幸好，人類經(jīng)常容易迷思。 （八） 抗生素不等于消炎藥 迷思之四：抗生素＝消炎藥。 皮炎、鼻炎、咽炎、氣管炎、牙齦炎、毛囊炎、結(jié)膜炎、腸胃炎、扁桃體炎、宮頸炎、尿道炎、膽囊炎、結(jié)膜炎、前列腺炎，人渾身上下、里里外外都可以發(fā)炎。炎癥是機(jī)體對于刺激的一種防御反應(yīng)。紅、腫、熱、痛是炎癥的表現(xiàn)。 炎癥，可以是由感染引起的感染性炎癥，也可以是非感染性炎癥。 許多人，只要有了炎癥，不管什么炎癥，統(tǒng)統(tǒng)使用抗生素。說實在的，我們細(xì)菌，最喜歡人們把抗生素當(dāng)消炎藥用了。因為只有我們細(xì)菌（或其他一些微生物）引起的炎癥，抗生素才能起作用。 任何能夠引起組織損傷的因素都可成為炎癥的原因。致炎因子種類繁多，大致可分四大類：1.物理性因子（高溫、低溫、放射線）。2.化學(xué)性因子（強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、化學(xué)毒物）。3.機(jī)械性因子 （切割、撞擊、擠壓等）。4.生物性因子（細(xì)菌、病毒、真菌、支原體、寄生蟲）。5.免疫反應(yīng)各型變態(tài)反應(yīng)造成組織和細(xì)胞損傷，以及某些自身免疫性疾病（淋巴性甲狀腺炎、潰瘍性結(jié)腸炎）。 在所有這些炎癥類型中，抗生素只對生物致炎因子中的細(xì)菌、真菌和支原體起作用。其他所有的炎癥，只要沒有并發(fā)細(xì)菌感染，抗生素都是廢物。 把抗生素當(dāng)消炎藥用的人，我們病原菌類向你們致謝——你們用抗生素的副作用損傷了我們宿主的機(jī)體，便于我們的入侵。 迷思之五：有備無患。 我們見過許多家庭藥箱，抗生素是常備藥。儲備抗生素已經(jīng)成為許多家庭的習(xí)慣。萬一有了病呢？有備無患，防患于未然。 何況，如今藥價日益昂貴，抗生素儲備量自然越多越好。 藥品都有一定的保質(zhì)期，大量囤積藥物很容易造成藥品過期。藥品儲存需要相應(yīng)條件，一般家庭很難具備。 醫(yī)生說家里最好不要儲備抗生素，這樣可以避免亂用藥，貽誤治病時機(jī)。還有人把上次治病沒吃完的藥留下來，下次生了病再吃。醫(yī)生著急了：剩菜剩飯可以吃，剩藥可是萬萬吃不得的。剩藥容易過期、變質(zhì)、失效，吃了剩藥很可能不是治病，而是致病。起初，那么多的家庭藥箱，藥箱里那么多的抗生素，我們打心眼里恐懼，但是聽醫(yī)生說了家庭藥箱的負(fù)面作用，我們就放心了。 迷思之六：見好就收。 求醫(yī)治病，容易著急上火的人，還有一個特點(diǎn)，就是病情較重時能按時按量服藥，一旦病情緩解，服藥便隨心所欲，想起來就吃，想不起來就不吃。也有人因為知道抗生素用多了不好，于是當(dāng)病情緩解時，自作主張減少服用劑量。太好了。如此草率隨便地服用抗生素，好像不是為了殺滅我們，而是為了幫助我們。 難道不是嗎？抗生素的藥效有賴于其有效的血藥濃度，如果達(dá)不到有效的血藥濃度，不但不能徹底殺滅我們，反而會使我們產(chǎn)生耐藥性。 長期服用抗生素，人們都會形成一種習(xí)慣，好像抗生素就是一天三次，一次一片，形成固定模式。其實，每種抗生素的用藥劑量都是有科學(xué)規(guī)定的，如果加大用量，或用量不足，都會產(chǎn)生不良結(jié)果。 迷思之七：藥到病除。 中國人治病，講究藥到病除，立竿見影。能藥到病除的醫(yī)生，是神醫(yī)。能立竿見影的藥，是靈藥。 所以，用了一種抗生素，一兩天后未見明顯好轉(zhuǎn)，立刻換用其他抗生素。今天用紅霉素不管用，明天就用青霉素，后天再用氯霉素。更有人著急上火，干脆同時使用多種抗生素。 我們在宿主體內(nèi)，所以我們知道，對急性感染，抗生素一般要用3到5天才能起作用。試圖藥到病除地殺滅我們，那是不可能的。不同類別的藥物交叉混合使用，最后的結(jié)果必然是宿主體內(nèi)菌群失調(diào)，臨床上的表現(xiàn)就是各種類型的藥都不見療效了。而且，同種類別的藥，重復(fù)使用無疑等于加大了劑量，副作用也隨之增大。有些藥物的副作用的毒性是蓄積性的。像氨基糖苷類中的慶大霉素，本身副作用就很大，如果再重復(fù)使用這一類中的其他藥物，有可能導(dǎo)致兒童耳聾。 迷上了抗生素之后，中國人也不中庸了。中國人把抗生素的使用推到了極致。不知道孔夫子如果有了抗生素，他老人家會不會也毫無節(jié)制地使用呢？ （九） 在中國，每年有8萬人死于抗生素濫用 人類發(fā)現(xiàn)了抗生素，對我們細(xì)菌來說，是天大的不幸?？墒侨祟惾绱嗣つ康厥褂每股?，對我們來說是不幸中的萬幸。 人類制造抗生素藥物，本來是為了對付我們細(xì)菌的，但有時候，抗生素對人類自身造成的傷害，遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于對我們的傷害，遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于我們對人類的傷害。 這絕不是我們細(xì)菌危言聳聽嚇唬人。 世界衛(wèi)生組織公布的資料表明：目前世界各國住院病人藥物不良反應(yīng)發(fā)生率為10%~20%，其中的5%出現(xiàn)致殘、致畸、致死、住院時間延長等嚴(yán)重后果。住院死亡人數(shù)中，有25%是吃藥吃死的（藥源性致死）。 在中國，每年有8萬人死于抗生素濫用！ 許多患者家屬還認(rèn)為病人是生病致死的，而不知是“藥”死的。 換句話說，抗生素是人吃的藥，但有時候抗生素也會吃人。 抗生素吃人，手段殘酷，慘不忍睹——它讓人呼吸困難，面色蒼白、血壓下降，皮膚起紅疹、水皰，口腔、眼結(jié)膜破潰，直至休克、死亡…… 這是過敏，抗生素吃人第一法。 過敏，醫(yī)學(xué)上也叫變態(tài)反應(yīng)，或超敏反應(yīng)。是指機(jī)體對某些抗原初次應(yīng)答后，再次接受相同抗原刺激時，發(fā)生的一種以機(jī)體生理功能紊亂或組織細(xì)胞損傷為主的特異性免疫應(yīng)答?？股刈儜B(tài)反應(yīng)，從藥的角度說，就是藥物的副作用，藥物對機(jī)體翻了臉。 從人體的角度說，是機(jī)體對藥物的拒絕，也可以說是藥物與機(jī)體之間發(fā)生了誤會。 由于個體差異，任何藥物都能引起變態(tài)反應(yīng)，只是程度不同而已。容易引起變態(tài)反應(yīng)的抗生素藥物主要有青霉素類、頭孢菌素類、氨基糖苷類、四環(huán)素類、氯霉素，還有潔霉素及磺胺類等等。 這么說吧，抗生素一多半是天使，一小半是魔鬼。變態(tài)反應(yīng)，就是那一小半魔鬼占了上風(fēng)。 魔鬼抗生素的變態(tài)反應(yīng)分四種類型—— Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)，顯示了魔鬼的貪婪。反應(yīng)迅速，被稱為速發(fā)型超敏反應(yīng)。臭名昭著的青霉素，最容易“速發(fā)型超敏”了。太可怕了！對青霉素過敏的人或過敏體質(zhì)的人，注射青霉素后，立馬休克，嚴(yán)重時可致死亡。 Ⅱ型變態(tài)反應(yīng)，顯示了魔鬼的狠毒。使細(xì)胞溶解，又稱細(xì)胞毒型抗體反應(yīng)。這是一種看不見的殘忍，讓血液中的各種血細(xì)胞減少。頭孢噻吩和氯霉素可引起血小板減少，青霉素類和頭孢菌素類可引起溶血性貧血。 Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)，顯示了魔鬼的陰險。破壞免疫機(jī)制，又名免疫復(fù)合物介導(dǎo)的超敏反應(yīng)。免疫復(fù)合物（抗原與抗體相對抗的產(chǎn)物）在生理情況下是能及時被免疫系統(tǒng)吞噬系統(tǒng)清除。青霉素類、頭孢菌素類、林可霉素和鏈霉素之類的魔鬼，與血液中的抗體相結(jié)合而形成大量免疫復(fù)合物，沉積于血管壁，激發(fā)炎癥，引起組織損傷。如果復(fù)合物持續(xù)、大量、大面積在多器官沉積，就會引起急慢性血清病，殃及腎、心血管、關(guān)節(jié)滑膜、皮膚等血管豐富的組織。 Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)，顯示了魔鬼的狡猾。常在3～12個月內(nèi)發(fā)生，又名遲發(fā)型超敏反應(yīng)。等到人體覺得沒事的時候，就會出現(xiàn)皮炎、肺炎、甲狀腺炎、腦脊髓炎之類的病癥，連病因都難以找到。 都說我們病原菌是魔鬼。 然而與抗生素的那一小半相比，我們是小巫見大巫—— 復(fù)方新諾明喜歡剝?nèi)似ね妫簞兠撔云ぱ?。青霉素類、四環(huán)素類、鏈霉素、林可霉素喜歡在人體上繪畫：皮疹、血管神經(jīng)性水腫、日光性皮炎、紅皮病、固定性紅斑、多形性滲出性紅斑、大皰型紅斑。青霉素類、鏈霉素更喜歡玩弄人體內(nèi)臟器官：急慢性間質(zhì)性肺炎、支氣管哮喘、過敏性肝炎、彌漫性過敏性腎炎…… 這些都屬于未分類型變態(tài)反應(yīng)。 人人都知道，注射青霉素后可能產(chǎn)生過敏反應(yīng)，所以先要做過敏試驗。 但許多人不知道，口服抗生素也同樣會產(chǎn)生致人死命的過敏反應(yīng)。 不信，你們?nèi)枂柡邶埥♂t(yī)院皮膚科副主 （十） 一毒毒耳朵 中醫(yī)文化的老智慧里有一句名言：是藥三分毒。然而，藥，用得好是三分毒；用得不好，就成了十分毒了。用十分毒的藥治病，不僅“一去不去”，反“送了卿卿性命”。 十毒比十惡更不能赦！ 不同的抗生素有不同的滅菌作用原理。抗生素毒害我們細(xì)菌，主要采用四種方式：1.干擾細(xì)菌的細(xì)胞壁的合成，使細(xì)菌缺乏完整的細(xì)胞壁，不能抵擋水分侵入，發(fā)生膨脹、破裂。2.損傷細(xì)菌的細(xì)胞膜，使細(xì)菌內(nèi)部物質(zhì)流失。3.阻礙細(xì)菌的蛋白質(zhì)合成，使細(xì)菌的繁殖終止。4.改變細(xì)菌內(nèi)部代謝，抑制脫氧核糖核酸合成，不能復(fù)制新的細(xì)胞物質(zhì)。對細(xì)菌來說，抗生素是大毒、劇毒?？墒沁^了沒多久，人類就發(fā)現(xiàn)，抗生素在毒害細(xì)菌的同時，也沒有放過人體。 多可愛的一個新疆小男孩呀，才八個月大?？墒锹牪灰娐曇袅恕＜议L帶他千里迢迢來到北京同仁醫(yī)院。專家確診：抗生素致聾。兩年前，小男孩4歲的哥哥到醫(yī)院看病，當(dāng)?shù)蒯t(yī)生給他開了慶大霉素。 慶大霉素曾經(jīng)是中國人的驕傲。中國人獨(dú)立自主研制的廣譜抗菌素。對我們病原菌來說，慶大霉素太可怕了。中國人有許多病，新生兒膿毒癥、敗血癥、中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染（包括腦膜炎）、尿路生殖系統(tǒng)感染、呼吸道感染、胃腸道感染（包括腹膜炎）、膽道感染、皮膚炎癥、骨骼病癥、中耳炎、鼻竇炎、軟組織感染（包括燒傷）等等，都用慶大霉素治療。 小男孩4歲的哥哥喝了慶大霉素之后，耳聾了。 現(xiàn)在，小男孩得了和他哥哥同樣的病。醫(yī)生又讓他喝慶大霉素。家長說，我們家老大就因為喝慶大霉素耳聾了。醫(yī)生說，不可能！給他喝吧。結(jié)果喝了沒幾天，小男孩對聲音沒有反應(yīng)了。 聲音從耳膜傳到大腦，有一座必經(jīng)的橋梁，耳蝸和蝸神經(jīng)。慶大霉素（濫用）損傷了耳蝸，把通往聲音世界的橋梁給拆毀了。怨誰呢？也許只能怨這個醫(yī)生學(xué)醫(yī)的那個學(xué)校教育質(zhì)量太差了。據(jù)說，北京市聾兒康復(fù)中心的120多個聾啞孩子中，有一半以上是在幾年前甚至半年前突然變聾的。這些突然變聾的孩子雖來自不同地方，卻有著相同的經(jīng)歷：耳聾前，都曾用過抗生素。 2008年殘奧會開幕式上，320名聾人表演的手語舞蹈《星星你好》，感動了無數(shù)人?？扇藗冋l能相信，這些漂亮的女孩，她們的耳聾大部分是用藥不當(dāng)造成的。 世界衛(wèi)生組織的統(tǒng)計：目前全球至少有2.5億人有致殘性聽力損害。在中國，聽力語言殘疾人數(shù)最多，達(dá)2000多萬人，居各類殘疾人之首。其中兒童患者約為200萬人，7歲以下的聾兒80萬。新生兒聽力損傷總發(fā)病率為1％~3％。造成兒童耳聾的主要原因有藥物中毒、病毒感染、遺傳、出生時的缺氧以及噪聲刺激等。在藥物中毒中，抗生素使用不當(dāng)是致聾的罪魁禍?zhǔn)?。發(fā)達(dá)國家因為不合理使用抗生素造成耳聾的比例不到1％，而中國高達(dá)30％~40％，每年有上萬名兒童因此而導(dǎo)致聽力損傷。 有一些兒童，并沒有使用過抗生素，而是生來就沒有聽覺。在這些先天性耳聾兒童中，有相當(dāng)一部分是他們在胎兒期時，他們處于妊娠期的母親使用了耳毒性抗生素，藥物通過胎盤進(jìn)入胎兒內(nèi)耳，造成聽神經(jīng)的損傷，導(dǎo)致先天性藥物性耳聾。 也許有人會以為，我們細(xì)菌出于仇恨，誣蔑抗生素。那就聽聽專家的結(jié)論吧。 1.氨基糖苷類抗菌素：鏈霉素、慶大霉素、卡那霉素、小諾霉素、新霉素、托布霉素、潔霉素等。 2.非氨基糖苷類抗菌素：氯霉素、紫霉素、紅霉素、萬古霉素、卷曲霉素、春雷霉素、里杜霉素、巴龍霉素、尼泰霉素、多粘菌素B等。 1999年國家頒布《常用耳毒性藥物的臨床使用規(guī)范》，公布了30種容易導(dǎo)致耳聾的藥物，其中用得最多的有鏈霉素、慶大霉素、卡那霉素、小諾霉素、紅霉素、氯霉素、鹽酸萬古霉素等抗生素藥物，另外還有阿司匹林、奎寧、速尿、利尿酸等非抗生素藥物。 據(jù)說，目前醫(yī)學(xué)上發(fā)現(xiàn)的能引起耳聾的藥物已經(jīng)增加到60多種（也有說有18類100余種），包括抗菌素、利尿劑、抗瘧藥、抗腫瘤藥、抗驚厥藥、鎮(zhèn)靜藥、避孕藥、麻醉藥、抗糖尿病藥和止痛藥等。 （十一） 二毒毒眼睛 在殘害人的耳朵的同時，抗生素還殘害了人的眼睛。 一位電腦族，經(jīng)常加夜班。久而久之，眼部會出現(xiàn)紅腫、怕光、流淚、疼痛，角膜有白色點(diǎn)狀渾濁。一位有“經(jīng)驗”的朋友告訴他，是角膜炎，并推薦他買了一瓶含有抗生素的眼藥水。點(diǎn)了幾天后，角膜化膿，視力減退。醫(yī)生診斷：角膜炎。他拿出眼藥水，疑惑地說：“沒錯呀。我就是按角膜炎治療的。”他的話讓醫(yī)生哭笑不得。 角膜炎是由于外傷，感染細(xì)菌、病毒、真菌而導(dǎo)致的角膜炎癥性疾病。由于感染源各異，角膜炎的類型不同。這個人，得了病毒性角膜炎，使用的卻是抗菌素眼藥水。好懸啊。如果再晚來幾天，很可能就會角膜潰瘍穿孔，永遠(yuǎn)暗無天日了。這些靠眼睛吃飯的電腦精英，眼醫(yī)藥知識卻近乎為零。“濫用眼藥水已經(jīng)成為日益嚴(yán)重的護(hù)眼誤區(qū)。”上海和平眼科醫(yī)院副院長 我們有許多兄弟，像肺炎鏈球菌、葡萄球菌、綠膿假單胞菌、淋病奈瑟菌，還有摩拉克菌等，他們都曾經(jīng)趁角膜上皮受損傷之后，侵入角膜，引起化膿感染，為此而嘗過各種眼藥水的滋味。為了穩(wěn)定藥性，絕大多數(shù)眼藥水都添加了防腐劑。防腐劑成分直接影響眼睛的淚液成分，改變眼球表面微環(huán)境，破壞眼表結(jié)構(gòu)，損害皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)，造成角膜上皮脫落、缺損，甚至糜爛，直至角膜潰瘍、穿孔、失明。用自己造的藥傷害自己，人類也不是第一次了。 跟我們細(xì)菌走，帶你們?nèi)€地方，在那里可以看到人類最悲傷的眼睛。北京兒童醫(yī)院眼科。一些患眼病的孩子，久治不愈，曾輾轉(zhuǎn)多家醫(yī)院診治。懷著最后的希望，來到這個權(quán)威的地方。醫(yī)生詢問病史，許多家長都會掏出抗生素眼藥水，有的竟然有五六瓶之多。長期點(diǎn)抗生素，導(dǎo)致生存在結(jié)膜囊里的正常菌菌群失調(diào)，一旦孩子抵抗力下降就會造成真菌或其他變異細(xì)菌感染，治療起來頗為棘手。 就連一些眼科醫(yī)生，因為“缺知”，甚至誤將一些藥源性眼?。ㄋ幬镆鸬模┊?dāng)做原發(fā)性眼?。ㄎ⑸镆鸬模┲委煛＝Y(jié)果呢？讓北京兒童醫(yī)院的眼科醫(yī)生為之心痛的那一雙雙整日泡在抗生素里的幼小嬌嫩的眼睛，也許就是他們制造的結(jié)果。 說實話，人的眼睛是我們細(xì)菌喜歡去的地方，被抗生素?fù)p害了的眼睛，是我們更喜歡去的地方。青霉素很惡作劇，它在人眼里制造幻影（幻視，屬幻覺）。突然間讓人視力下降，甚至完全看不見東西。隨后逐漸（24小時之內(nèi)）恢復(fù)到原有的視力水平。眼科學(xué)管這種現(xiàn)象叫一過性視力障礙（一過性黑蒙）。 氯霉素擅長引發(fā)視神經(jīng)炎，以減退視力為樂，以失明視力（阻斷光明）為榮。癥狀突然，常伴有頭痛和眼球后疼痛，轉(zhuǎn)動眼球時，疼痛加重。它讓眼球震顫，眼球運(yùn)動障礙，生物學(xué)管這叫共濟(jì)失調(diào)（喪失平衡和協(xié)調(diào)）。如果一不小心，連續(xù)一個月使用了它，可能會引起中毒性弱視和視神經(jīng)萎縮。若喪失全部的視神經(jīng)纖維，眼睛也就報廢了。 鏈霉素脾氣古怪，有時候很急躁，喜歡用急性中毒性弱視或者突發(fā)性球后神經(jīng)炎折磨人眼。有時候慢悠悠地，以漸進(jìn)性視神經(jīng)萎縮等手段折磨人眼。 四環(huán)素表面上顯得很溫和，讓眼睛暫時性近視，或者出現(xiàn)復(fù)視。復(fù)視看起來很滑稽，把一個物體看成兩個，視物雙影。但實際上復(fù)視非常可怕。復(fù)視大抵是外眼肌無力或麻痹造成的，而外眼肌是由腦神經(jīng)所控制，這就意味著腦神經(jīng)可能受到了傷害。 多粘菌B最沒有創(chuàng)意了。它屬于多肽類抗生素，被用來對付綠膿桿菌引起的創(chuàng)面和眼、耳、氣管等部位的感染。它能讓人眼出現(xiàn)復(fù)視和眼球震顫，這兩種小把戲好像都是從別的抗生素那兒模仿來的。 呋喃妥因不務(wù)正業(yè)。它是管下三路的，主治由大腸埃希菌、腸球菌屬、葡萄球菌屬，以及克雷伯菌屬、腸桿菌屬這些細(xì)菌所引起的急性單純性下尿路感染?？墒撬艿缴先啡ソo眼睛搗亂，也就是制造幻視、眼肌麻痹、球后視神經(jīng)炎之類的，太不務(wù)正業(yè)了。 異煙肼有點(diǎn)良心。除引起急性中毒性表皮松懈癥外，還引起視神經(jīng)炎及神經(jīng)萎縮等。但這種損害停藥后可以恢復(fù)。若與維生素B6 同用，眼損害的發(fā)生率可以降低。 作為細(xì)菌，我們真搞不懂這些抗生素，它們是企圖消滅眼睛里的細(xì)菌呢，還是企圖消滅眼睛里的光明？ （十二） 三毒毒神經(jīng)，四毒毒腎臟 頭痛、失眠、抑郁、耳鳴、耳聾、頭暈、眼花，此類癥狀，如果出現(xiàn)在使用了抗生素之后，雖然不一定全是，但很有可能就是抗生素引起的神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)。 看看這個老人，正睡著覺呢，突然就醒了，眩暈、惡心、嘔吐，已經(jīng)持續(xù)數(shù)月了；還有這個孩子，本來很機(jī)靈，不知為什么就變得笨手笨腳，常常跌倒，一不小心就撞了墻、碰了桌子。人的大腦里有個前庭神經(jīng)，管著把信息通過脊髓椎體神經(jīng)體系，傳達(dá)到身體各部分，通知肌肉的收縮和運(yùn)動。同時也會把肌肉和關(guān)節(jié)的信息傳回前庭神經(jīng)以及小腦。如果前庭神經(jīng)出現(xiàn)了炎癥，傳遞功能減弱，無法達(dá)成感覺的統(tǒng)合，身體就不協(xié)調(diào)了。造成前庭神經(jīng)傷害有很多種原因，抗生素（或其他藥物）也有責(zé)任。 這些還是輕微癥狀呢。 嚴(yán)重的什么樣呢？ 如果耳蝸神經(jīng)被傷害，就會造成中毒性耳聾。 如果視神經(jīng)被傷害，就會視力減退或永遠(yuǎn)失去光明。 哈哈，太好玩了—— 四肢抽搐，口吐白沫，翻白眼，雙眼單側(cè)凝視，這叫癲癇樣發(fā)作。是青霉素G、氨芐西林、培氟沙星等抗生素引起的中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)。 騷動不安，胡言亂語，自制力減退，有點(diǎn)像精神病，但不夠精神病級別，屬精神障礙，是青霉素、四環(huán)素、新的大環(huán)內(nèi)酯類藥物克拉霉素在精神系統(tǒng)引起的不良反應(yīng)。 肌肉乏力，懶動，渾身軟綿綿，這叫肌無力。腦神經(jīng)元與肌肉細(xì)胞之間有一個特異性接頭叫突觸，是肌肉和各種感受器交換信息的渠道。突觸向肌肉傳遞信息的功能被破壞了，就會出現(xiàn)肌無力。神經(jīng)肌肉接頭傳遞阻斷可不是鬧著玩的，嚴(yán)重了會引起呼吸肌麻痹，呼吸停止。而破壞分子就是克拉霉素和阿奇霉素。 在人體所有的器官中，腎臟最容易受到抗生素傷害。 為什么？ 因為大多數(shù)抗生素都是以原形或代謝物，經(jīng)腎臟排泄，腎臟就像抗生素進(jìn)進(jìn)出出的一個中轉(zhuǎn)樞紐，所有的毒素都在這里聚集，所以最容易受到損害。 《上海市藥物性急性腎衰竭臨床現(xiàn)況分析》，收集了上海市17家二級以上醫(yī)院2004年至2006年間確診的1200例急性腎衰竭患者資料。分析結(jié)果：藥物引發(fā)的急性腎衰比例高達(dá)28.9％，在導(dǎo)致腎毒性的各種藥物中，抗生素以48％的比例占據(jù)首位。 能損害腎臟的抗生素類藥物主要有—— 1.常損害類：兩性霉素B、新霉素、頭孢霉素Ⅱ等； 2.較常損害類：慶大霉素、卡那霉素、鏈霉素、妥布霉素、丁胺卡那霉素、多粘菌素、萬古霉素，磺胺藥等； 3.偶見損害類：新青霉素（Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ）、氨芐青霉素、羧芐青霉素、金霉素、土霉素、頭孢霉素（Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ）、利福平、乙胺丁醇等。 在所有能損害腎的抗生素中，氨基糖苷類抗生素，這類抗生素中的杰出代表藥物有鏈霉素、慶大霉素、卡那霉素、妥布霉素、阿米卡星，與腎組織親和力極高，大量集聚在腎皮質(zhì)和髓質(zhì)，引起腎小管腫脹，甚至急性壞死。腎功能減退又使氨基糖苷類血藥濃度升高，進(jìn)一步導(dǎo)致腎功能損傷。臨床證明：服用氨基糖苷類抗生素的患者中，有5%至15%的人，幾天內(nèi)就會出現(xiàn)腎功能失調(diào)（及早停藥可恢復(fù)）。 腎是中醫(yī)文化最看重的器官。 中國人特別珍愛自己的腎。 為了防患于未然，免受抗生素的傷害，最好在清晨尿尿的時候，低下頭，睜大眼睛，看看自己的尿。尿是在腎臟里生成的。尿是腎的一面鏡子。腎在尿里，就像月亮在水中那樣清晰。要仔細(xì)看一看，尿液表面有沒有漂浮著一層細(xì)小的久不消失的泡沫，如果有，就應(yīng)該去查一查是不是蛋白尿（今天的蛋白尿可能就是明天的尿毒癥）；尿液有沒有血色（洗肉水樣），有沒有血絲、血凝塊，如果有，就是“肉眼血尿”（肉眼看不見的血尿叫“鏡下血尿”），很有可能腎出了毛病。如果此前曾經(jīng)使用了抗生素，很有可能是抗生素讓腎出了毛?。ó?dāng)然也許另有病因）。 （十三） 五毒毒肝臟 知道什么叫“藥物肝”嗎？ “藥物肝”就是受藥物損害的肝臟。 肝臟是人體最大的化工廠，承擔(dān)著消化、解毒、分泌等重要功能，人一日三餐吃進(jìn)去的營養(yǎng)物質(zhì)都必須依靠肝臟進(jìn)行加工，才能提供人體生命活動的需要。 除了物質(zhì)代謝外，肝臟還是人體內(nèi)最大的解毒器官，體內(nèi)產(chǎn)生的毒物、廢物，吃進(jìn)去的毒物也必須依靠肝臟解毒。 這種特有的功能，使得肝臟成為藥物代謝的主要器官，它能將大部分藥物解除、滅活或轉(zhuǎn)化成易排泄物，有首過作用（又稱第一關(guān)卡效應(yīng)，指藥物被吸收后未到達(dá)全身循環(huán)之前即被代謝的現(xiàn)象）。肝臟在代謝藥物過程中，需要肝細(xì)胞內(nèi)的多種酶參與，所以也是藥物毒性反應(yīng)的靶器官，容易遭受損害。 據(jù)說在美國，肝壞死病人中，有25％是藥物引起的。 在對肝臟有損害的藥物中，抗生素類占24%～26%、解熱鎮(zhèn)痛藥占5%～19%、抗結(jié)核藥占8%～13%、神經(jīng)系統(tǒng)藥占5%～6%、麻醉藥占6%～11%、代謝藥占4%、激素類藥占3%，其他藥物占3%。 不是吹的，論對人體器官組織的了解，人類最精密的醫(yī)學(xué)影像儀器，也比不上我們微生物—— 看看這一只人肝吧，它本來應(yīng)該是紅色的，現(xiàn)在卻變成了黃色。有大小不等、排列不整的脂肪顆粒。肝細(xì)胞內(nèi)脂滴沉積，細(xì)胞核被擠壓移位。肝脂肪含量超過了30％（健康肝臟脂肪含量約占肝臟重量的5％）。典型的肝內(nèi)脂肪變性。 長期脂肪堆積，使肝細(xì)胞血液、氧氣供應(yīng)受阻，影響了自身代謝，肝細(xì)胞大量腫脹，炎癥浸潤，整只肝纖維增生、硬化、血管病變…… 而這只肝的主人，有什么感覺，有什么表現(xiàn)呢？ 起初，病變輕微，沒有任何感覺。 后來，疲乏無力、食欲減退，尿黃、眼黃，時有惡心。 再后來，惡心嘔吐、腹脹、腹瀉，肝區(qū)隱痛，左肩及背部酸痛發(fā)脹。 繼續(xù)下去，就會出現(xiàn)肝壞死，肝功能衰竭；或者向另一個方向發(fā)展：誘變肝癌。最終，殊途同歸，肝死了，人也就死了。 這只肝的可怕病變，就是藥物的杰作：藥物脂肪肝。 （醫(yī)生提醒：藥物引起的肝損傷，一部分可能不會被察覺，因為幾乎沒有癥狀。如果你自己不警惕，不去檢查，那就不易被發(fā)現(xiàn)。） 有許多抗生素藥物能夠毒害肝臟。不同的抗生素藥物，對肝臟會有不同的損害—— 兩性霉素B、林可霉素、苯唑青霉素鈉，擅長制造中毒性肝炎。 性格怪僻的四環(huán)素，它喜歡阻止酯類排泄，塑造脂肪肝、浸潤性重癥肝炎。 紅霉素、麥迪霉素、螺旋霉素，還有奇霉素、克拉霉素，這些大環(huán)內(nèi)酯類家族的成員，它們是經(jīng)過膽汁排泄的，而且很節(jié)儉，能夠在腸道重新吸收，再次進(jìn)行肝腸循環(huán)，所以它們偏愛引起膽汁淤滯性肝炎。 不知道是不是因為獨(dú)鐘黃色，鏈霉素，還有四環(huán)素和兩性霉素B，就常常描繪肝細(xì)胞型黃疸。 至于頭孢菌素中的頭孢噻吩、頭孢噻啶，青霉素中的苯唑西林、羧芐西林、氨芐西林，它們在無聊時，偶爾會以升高轉(zhuǎn)氨酶為樂。 有一個需要特別引起關(guān)注的肝臟隱形殺手，它叫呋喃妥因。 起初它不太引人注意。2008年4月，著名的澳大利亞藥監(jiān)局（TGA），收到了637份呋喃妥因不良反應(yīng)報告。其中有119份（19%）是肝膽不良反應(yīng)，肝炎13例、黃疸4例、肝功能衰竭2例、肝毒性致死7例。 抗生素能把好肝（健康肝）變成壞肝（病肝）。 對于原本就有病變的肝，抗生素毒害起來，更是得心應(yīng)手。所以肝病患者用抗生素藥物，要格外謹(jǐn)慎，能不用盡量不用。 中國是個肝炎大國。另有眾多的乙肝病毒攜帶者。攜帶者中，有少部分人肝功不正常，而大部分是正常的。 肝功正常的攜帶者，有將近一半，肝組織存在著一些病變，屬于“亞健康肝”。 因為肝臟的代償能力特別強(qiáng)，病變嚴(yán)重到一定程度才能表現(xiàn)出來。對于這種“亞健康肝”，如果再有藥物進(jìn)入，肝臟作為一個代謝的器官（即使健康肝也不堪承受）自然就更難以承受了。 （十四） 六毒毒心臟 這是一顆牛心，比人心可大多了，也強(qiáng)壯多了?？墒且会樛晾顾兀ㄒ环N大環(huán)內(nèi)酯類畜生抗菌素）皮下注射后，牛心就出現(xiàn)了急性心臟毒性、心肌變性多病灶損傷。 再看這頭牛，本來好好的，突然間呼吸困難，流起了哈喇子。 比起牛心來，重約 我們細(xì)菌，經(jīng)常光顧人的心臟，在里面鬧點(diǎn)內(nèi)膜炎之類的惡作劇。幾乎人人都知道細(xì)菌“傷心”。但抗生素也“傷心”，在醫(yī)藥界群體之外，知道的人可能就不多了。 有一位特別有耐心特別不怕麻煩的專家，把從1994年到2005年十一年的中國醫(yī)學(xué)和藥學(xué)期刊（怎么也得有上百本）翻了一個遍，把所有有關(guān)抗菌藥物引起心臟毒性的病例報道一個個找了出來，統(tǒng)計分析，發(fā)現(xiàn)“傷心”抗菌藥物，有8類、26個品種之多。 坐落在接近黃河岸入海口處的濱州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院，這里的醫(yī)護(hù)人員特別具有與同仁共享的精神。醫(yī)院藥劑科辦了一本內(nèi)部交流的醫(yī)學(xué)期刊，在第41期上，有篇學(xué)術(shù)文章專門介紹了幾種常用抗菌藥物對心臟的毒性作用，供臨床參考。 這篇文章的題目叫《抗菌藥物的心臟毒性》。真對不起呀，為了讓一般人看得懂，我們加以細(xì)菌式的改寫—— β－內(nèi)酰胺類毒心術(shù) 氨芐青霉素：堅決讓心肌缺血，讓Q－T間期延長，讓高血壓惡化到血管壁難以承受！患者胸悶、心悸、氣促，心律不齊，心動過速。有黃疸肝炎患者靜滴后突發(fā)神志不清，心跳停止，血壓為零（搶救后康復(fù)）。 頭孢派酮鈉：無情地加快心率，攪亂心律，把心音變成噪音（強(qiáng)弱不等），制造頻發(fā)室性早搏。 大環(huán)內(nèi)酯類毒心術(shù) 紅霉素：讓一部分心室肌缺血，影響心室復(fù)極（心臟的傳導(dǎo)功能）的正常進(jìn)行，引起惡性室性心律失常，引起多形性期前收縮（早搏，心臟提前跳了一次，隨即有一個長的間歇），誘發(fā)非持續(xù)性扭轉(zhuǎn)型室性心動過速或尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速。 螺旋霉素：喜歡新生兒的心臟，讓小心臟出現(xiàn)毒性，停搏，Q－T間期延長，Q－T離散度增加。 克拉霉素：引起Q－T間期延長，引起尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速（可導(dǎo)致昏厥），引起可怕的心室顫動——室顫，心室肌不協(xié)調(diào)地快速亂顫，其結(jié)果是心臟無排血，心音和脈搏消失，是導(dǎo)致心源性猝死的嚴(yán)重心律失常，也是臨終前循環(huán)衰竭的心率改變。 喹諾酮類毒心術(shù) 潛在Q－TC的間期延長被認(rèn)為是喹諾酮類藥物的典型不良反應(yīng)。嚴(yán)重的心臟毒性，可使患者的臨床表現(xiàn)從輕度無癥狀的潛在Q－TC的間期延長，發(fā)展到尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速（TdP），甚至心室顫動，最后導(dǎo)致死亡。 司帕沙星：把癥狀掩藏起來，讓患者感覺不到。從輕度無癥狀的潛在Q－TC的間期延長，發(fā)展到尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速（TdP），甚至心室顫動，置人于死地。 加替沙星：阻滯HEGR通道（依賴細(xì)胞膜鉀流量），誘發(fā)心動過速或心室顫動。 左氧氟沙星：引起TdP的比例，在一些國家，占喹諾酮類抗菌藥的第一位。 慶大霉素毒心術(shù) 慶大霉素：阻斷神經(jīng)肌肉接頭，麻痹呼吸，以最快的速度抑制心肌細(xì)胞活動，限制心肌收縮，目的是驟停心跳。 甲硝唑毒心術(shù) 甲硝唑：擅長心律紊亂，陣發(fā)性室上性心動過速，頻發(fā)性結(jié)性早搏伴心動過速、單純室性早搏，不完全右束支傳導(dǎo)阻滯，這些都可以忽略，只要知道能夠引起休克和死亡，這就夠了。 中國人喜歡從社會學(xué)的意義上說“哀莫大于心死”。 其實，如果從生理學(xué)的角度來看，這話可能更有道理。 心臟是血液循環(huán)的泵。沒有一個器官能夠像心臟這樣，會以驟停的方式讓整個生命結(jié)束。 所以，“傷心”是最大的傷，“毒心”是最厲害的毒。 （十五） 七毒毒腸胃 我們的幽門螺桿菌兄弟是人類公認(rèn)的胃殺手。在人胃那種惡劣的酸環(huán)境里，他們長期生存，大量繁殖，致人終生感染，胃炎、胃潰瘍久治不愈。論流行性，在病原菌家族中，他們最廣泛。在中國，他們的人群感染率，青壯年30％左右，50歲以上人群50％至80％；胃潰瘍患者中檢出率高達(dá)80％，萎縮性胃炎患者檢出率更高達(dá)90％。因為他們不習(xí)慣制造急性高死亡率，所以人類也就沒有像對待急性傳染病菌那樣用人民戰(zhàn)爭的方式來對付他們。 幽門螺桿菌長期與抗菌素打交道，抗菌素對人類腸胃的毒害，他們特別了解。 寧吃不針（打針），寧針不點(diǎn)（點(diǎn)滴）?？诜o藥，最方便，最容易被患者接受。人方便了，人的食管可倒霉了。藥入口后，順食管而下，經(jīng)胃腸道吸收而作用于全身。藥物最先傷害的是食管黏膜，黏膜被損害了，繼而是食管炎、食管潰瘍，并發(fā)食管出血、狹窄、穿孔、食管感染等，這些都叫藥源性食管疾病。通常在服藥后4至12小時內(nèi)突發(fā)胸骨后疼痛、吞咽疼痛困難。胸骨后疼痛多呈持續(xù)性，進(jìn)食不能緩解，反而加重?？上蝾i、背、上肢等部位放射，可伴有咽喉部異物感及緊縮感。抗菌藥物是引起藥源性食管損害最常見的藥物。四環(huán)素、土霉素、多西環(huán)素（強(qiáng)力霉素）、米諾環(huán)素、紅霉素、林可霉素、氨芐西林、阿莫西林、甲氧芐氨嘧啶、麥迪霉素、利福平，它們都曾有過傷害食管的劣跡，其中多西環(huán)素引發(fā)食管損害頻率最高。 接下來，跟著倒霉的就是胃腸了。胃部不適是最常見的胃腸道不良反應(yīng)。四環(huán)素類中，以金霉素、強(qiáng)力霉素、二甲四環(huán)素引起的胃部不適最為顯著。大環(huán)內(nèi)酯類中，紅霉素類最重，麥迪霉素、螺旋霉素較輕。四環(huán)素類和利福平偶可導(dǎo)致胃炎、胃潰瘍。大約有3％至5％的患者服用喹諾酮類抗生素后會出現(xiàn)食欲不振、上腹部隱痛、惡心、嘔吐、腹瀉或便秘之類的癥狀。 抗菌藥物的毒素，有時候會采取迂回的方式來傷害腸胃。先傷肝，肝受傷后，最容易連累胃。比如抗菌素能夠引起肝硬化。肝硬化病人，門靜脈壓力高，胃腸血流緩慢，氧和營養(yǎng)物質(zhì)供應(yīng)不足，代謝產(chǎn)物不能及時排除，就會引起黏膜水腫，影響胃黏液的生成以及前列腺素的產(chǎn)生和能量代謝，從而導(dǎo)致胃潰瘍。本來，門靜脈中有胃泌素、組織胺等一些促進(jìn)胃液分泌的物質(zhì)，必須通過肝臟滅活。肝硬化了，這些物質(zhì)不能被有效滅活，就會刺激胃壁細(xì)胞過度分泌胃酸，從而導(dǎo)致潰瘍。肝硬化極易形成內(nèi)毒素血癥。內(nèi)毒素可以激活某些物質(zhì)，使血壓降低、組織供血不足，細(xì)胞代謝受阻，導(dǎo)致胃黏膜抵抗能力下降。由肝病變導(dǎo)致的胃潰瘍，醫(yī)學(xué)上稱為肝源性潰瘍。 統(tǒng)計資料表明，肝硬化者胃潰瘍的發(fā)生率是正常人群發(fā)病率的2至3倍。乙肝表面抗原陽性者中胃潰瘍發(fā)病率高達(dá)33%。 肝源性潰瘍多發(fā)生在十二指腸球部。上腹痛為最常見的癥狀。潰瘍出血的發(fā)生率很高，但一般不如肝硬化引起的食道靜脈破裂出血那樣兇猛，多以單純柏油狀大便為主要表現(xiàn)。 由于肝硬化很難完全治愈，導(dǎo)致潰瘍的因素難以祛除，所以潰瘍常難以愈合。 唉，肝臟有病胃“倒霉”。 胃倒了霉，腸也難以逃脫?？股囟竞δc道最常見手段就是腹瀉。抗生素引起的腹瀉，叫做抗生素相關(guān)性腹瀉（AAD）。發(fā)生率因不同種類抗生素，從5%至39%。AAD根據(jù)病情程度，分為單純腹瀉、結(jié)腸炎或偽膜性結(jié)腸炎。偽膜性結(jié)腸炎就是結(jié)腸黏膜有偽膜形成，如不及時、合理治療，可導(dǎo)致并發(fā)癥，病死率高達(dá)15%至24%?？梢?span lang=EN-US>AAD的抗菌素，以林可霉素、阿奇霉素、氨芐西林多見，頭孢菌素族、青霉素類等也常見到，氨基糖苷類抗生素較為少見。 我們細(xì)菌，太知道發(fā)生AAD的原因了——健康人的胃腸道內(nèi)寄居著種類繁多的微生物，這些微生物稱為腸道菌群。腸道菌群按一定的比例組合，維持著平衡的共生狀態(tài)，誰也占不了優(yōu)勢，誰也不能脫離約束而無限制地生長繁殖，因而誰也起不了致病作用。長期、大量使用抗生素，尤其是廣譜抗生素，敏感菌群被抑制，而耐藥菌群因為失去了對手的約束而大量繁殖，腸道菌群失調(diào)癥，引起了二重感染。引起二重感染的耐藥菌往往是一些真菌（亦稱霉菌），必然腹瀉不止。 (十六) 八毒毒肺部、九毒毒血液 據(jù)我們細(xì)菌觀察，一輩子不得病的人，很少，但是也有。然而，一輩子從未咳嗽過的人，沒有，絕對沒有。 在數(shù)不清的咳嗽源里，有一種“藥咳”，藥源性咳嗽，一種由藥物引起的咳嗽。 “藥咳”的藥，有幾十類、幾百種（包括人們信賴的中藥）。抗菌素屬于其中一類。 藥咳，這還沒有墜入深淵的底層，底層在胸腔里。胸腔縱隔兩側(cè)，分別掛著一扇病變的肺（大部分“藥咳”后面，都伴有藥源性肺部疾?。?。這時候的肺，就成了藥源性病變的肺——肺炎，肺間質(zhì)纖維化，肺間質(zhì)病變，肺水腫。如同一臺生了銹的近乎報廢的呼吸機(jī)，艱難地喘吸著。由于供氧不足，由于不能及時排出二氧化碳，心、腦、人體內(nèi)的所有氣管都會逐漸衰竭。 “一看牙，就知道你是70年代的人。”四環(huán)素牙是一代中國人的徽標(biāo)。 四環(huán)素牙屬于一種藥源性病牙。四環(huán)素族藥物對鈣離子有親和力，被人體吸收后，和血液中的磷酸鈣結(jié)合，生成一種黃色復(fù)合物，沉淀在生長階段的骨骼和牙齒上。嘿嘿，智慧吧，繞來繞去，繞到血液上來了?？股厮幬锏难合到y(tǒng)毒性可不僅僅像造了一顆小黃牙那么簡單。 以血為癥—— 血癥之一：皮膚黏膜出現(xiàn)一種細(xì)小的、呈鮮紅色及暗紅色斑點(diǎn)的皮疹，鼻子出血，皮下淤血，傷口出血難止，體內(nèi)大出血……血液里血小板（血小板單位細(xì)胞數(shù)）減少或缺乏，就會出現(xiàn)這些癥狀。 發(fā)生血小板減少癥，通常是由于身體所形成的抗體（有防護(hù)作用的生化物質(zhì)）攻擊自身的血小板所致。本來抗生素到血液里是去幫助免疫系統(tǒng)打我們細(xì)菌，結(jié)果呢，免疫系統(tǒng)和抗生素，自己人和自己人打起來了。 血癥之二：起病較緩慢，黃疸，脾、肝腫大，下肢踝部皮膚潰瘍不易愈合，乏力、蒼白、氣促、頭暈等一般性貧血常見的癥狀；起病急驟，突發(fā)寒戰(zhàn)、高熱、面色蒼白、腰酸背痛，氣促、乏力、煩躁，亦有惡心、嘔吐、腹痛，嚴(yán)重者腎功能衰竭，神志淡漠或昏迷，休克和心功能不全…… 溶血性貧血，也就是血紅細(xì)胞破壞加速而骨髓造血功能代償不足時發(fā)生的一類貧血。血紅細(xì)胞就是紅血球。有無數(shù)種東西可以殘害紅血球?？股乩锏那嗝顾亍㈩^孢菌素、氯霉素和呋喃妥因均屬兇手之一。 血癥之三：頭暈、心慌、乏力、耳鳴，耳衄、鼻衄、齒衄、舌衄（衄血，無故出血，常以出血部位定名），皮膚有出血點(diǎn)，便血、尿血、嘔吐、消化道出血、腦出血，婦女月經(jīng)量大、時間長，高燒不退、胸悶氣短，肩痛、腰痛、四肢疼痛，浮腫…… 哈哈，再障，再生障礙性貧血，由多種原因引起的骨髓造血功能衰竭的一組綜合病征。在所有的血液病中，再障和白血病死亡率占80%以上，屬血毒中的劇毒。再障誘因很多，在藥物誘因中，抗生素藥物中的氯霉素、合霉素，還有“元老”級抑菌藥新諾明，都脫不了干系。 血癥之四：乏力、頭暈為主，常伴有食欲減退、四肢酸軟、失眠多夢、低熱心悸、畏寒腰酸…… 哈哈，太好了，白細(xì)胞（白血球）減少癥，我們最喜歡的癥狀。這種無色有核的血液細(xì)胞，屬于人體免疫系統(tǒng)，專門和我們對抗。外周血（骨髓之外的血液）白細(xì)胞總數(shù)持續(xù)低于4×109 / L，就是白細(xì)胞減少癥。 白細(xì)胞減少癥，最常見的原因是中性粒細(xì)胞減少了。感謝慶大霉素、卡那霉素，還有先鋒霉素Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ，它們讓白血球減少了。特別感謝氯霉素、氨芐青霉素、鏈霉素、新生霉素，它們讓中性粒細(xì)胞減少了！它們一般采用抑制骨髓造血功能的方法，減少中性粒細(xì)胞。 中性粒細(xì)胞絕對值低于1.8-2.0×109 / L，叫粒細(xì)胞減少癥；如果再減少下去，低于0.5-1.0×109 / L，就叫粒細(xì)胞缺乏癥。缺乏癥是減少癥發(fā)展到嚴(yán)重階段的表現(xiàn)。這時候就會急驟發(fā)病，常有畏寒、發(fā)熱，感染癥狀，甚至膿毒血癥或敗血癥，死亡率很高。 還有許多的血癥，比如青霉素、鏈霉素可能引起的血清病，比如絕大多數(shù)抗菌藥物都有可能引起的藥物熱，大自然就是這樣滑稽，一不留神，天使就變成了魔鬼，救星就變成了兇手。 (十七) 十毒毒免疫 在所有的疾病中，最可怕的疾病是紅斑狼瘡。 人類在給病起名字的時候，總是巧妙地把病的客觀形態(tài)和人對病的主觀意識結(jié)合起來—— 紅斑狼瘡在人體表形成各種形狀的紅斑，嚴(yán)重了會出現(xiàn)萎縮、瘢痕，色素改變、面部變形，嚴(yán)重毀容，看上去就像被狼咬過后的疤痕一樣。紅斑狼瘡起病，或隱匿或急驟，發(fā)作兇險，極易復(fù)發(fā)，遷延不愈，出沒無常，像狼一樣兇險狡猾。 人身上，從里到外，皮膚、肌肉、骨骼、心、肺、肝、脾、腎、腦、眼、鼻、耳，都能長這種大瘡，很痛苦。 狼瘡（Lupus）一詞來自拉丁語，19世紀(jì)前后出現(xiàn)在西方醫(yī)學(xué)中。至今兩百多年過去了，人類連它的病因都沒有搞清楚，在人類的疾病史上，紅斑狼瘡是絕無僅有的一個。 近年來，免疫學(xué)迅猛發(fā)展，出現(xiàn)自身免疫性疾病的概念。人們在紅斑狼瘡患者血液里，檢測出多種高滴度自身抗體，并且有相應(yīng)身體組織（靶器官）受侵害后的有關(guān)癥狀；從病變組織中找到了大量的淋巴細(xì)胞，漿細(xì)胞浸潤；臨床治療發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用皮質(zhì)類固醇、免疫抑制藥物有療效，所以人們把紅斑狼瘡歸類于多系統(tǒng)受累的自身免疫性疾病。 慶幸的是，紅斑狼瘡終于有了自己的病族歸屬。 此前人們曾經(jīng)試圖從紅斑狼瘡上找到病菌、病毒，結(jié)果一無所獲。 但是人們從紅斑狼瘡里找到了人類自己智慧的結(jié)晶，那就是藥物。 也就是說，人類發(fā)現(xiàn)了藥源性紅斑狼瘡，臨床癥狀和系統(tǒng)性紅斑狼瘡幾乎一模一樣：發(fā)熱、關(guān)節(jié)炎、白細(xì)胞減少、胸膜炎、心包炎，血液中能找到紅斑狼瘡細(xì)胞…… 天哪，人類自己給自己制造了一個兇險可怕的病。 人類用智慧制造疾病，從法理上說，有兩種形態(tài)，一種是故意，如病毒、細(xì)菌武器；另一種是過失，藥源性紅斑狼瘡純屬過失。許多藥物都曾經(jīng)有過制造藥源性紅斑狼瘡的前科。 據(jù)醫(yī)案記載：降壓的肼苯噠嗪、利血平、甲基多巴，治心血管病的心得寧、奎尼丁和普魯卡因酰胺，治甲亢的甲巰咪唑和硫脲嘧啶，抗精神病的氯丙嗪和碳酸鋰，抗癲癇的乙琥胺、撲米酮、苯妥英鈉，解熱鎮(zhèn)痛的保泰松，抗帕金森的左旋多巴，還有某些口服避孕藥…… 這些藥物，它們愛作什么惡就作什么惡，與我們菌族無關(guān)。 與我們有深仇大恨的是抗菌藥，青霉素、鏈霉素是我們的宿敵，還有我們的老冤家磺胺類，專門在尿道里和我們作對的呋喃旦啶，我們的結(jié)核桿菌兄弟最恨的異煙肼和氨基水楊酸，還有我們真菌兄弟的仇人灰黃霉素…… 既然紅斑狼瘡屬于自身免疫性疾病，那么藥源性紅斑狼瘡就意味著藥物毒害了人的免疫系統(tǒng)。 除紅斑狼瘡之外，藥物誘發(fā)的免疫性疾病還有許多，感冒、哮喘、過敏、慢性疲勞、多發(fā)性硬化癥，五花八門的炎癥、稀奇古怪的病變和損傷，連累到幾乎所有的人體器官和神經(jīng)系統(tǒng)，在免疫性疾病中，藥源性免疫疾病比例越來越高。 免疫系統(tǒng)的作用是搜尋、識別并攻擊引起疾病的物質(zhì)或病原體。 當(dāng)病原體進(jìn)入血流后，一種被稱為吞噬細(xì)胞的免疫細(xì)胞會吞噬病原體，同時激活另兩種免疫細(xì)胞，即B細(xì)胞及T細(xì)胞。B細(xì)胞通過產(chǎn)生抗體直接與入侵者作戰(zhàn)，而T細(xì)胞分為許多類，輔助T細(xì)胞通過改變?nèi)肭终咚诘钠渌庖呦到y(tǒng)細(xì)胞而激活免疫反應(yīng)。殺傷T細(xì)胞直接殺傷入侵者，而抑制T細(xì)胞可調(diào)節(jié)和終止免疫反應(yīng)的過程。免疫反應(yīng)過后，免疫系統(tǒng)會記住入侵者的化學(xué)信號，當(dāng)其下次再次入侵時，免疫系統(tǒng)會以更快的速度產(chǎn)生出抗體加以攻擊。 藥物的毒害，如果超出了人體免疫機(jī)制的承受力，就會出現(xiàn)自身免疫混亂，自己人不認(rèn)識自己人，就像一個國家發(fā)生了內(nèi)亂。打得兇的時候就有癥狀，哪個部位打得兇，哪個部位的癥狀就嚴(yán)重。休戰(zhàn)了，癥狀就消失了。如果長期發(fā)生內(nèi)戰(zhàn)，也會像國家一樣，元?dú)獯髠?，難以恢復(fù)，直至族滅國亡，吹燈拔蠟。 （十八） 使用抗生素的“三大紀(jì)律” 和人類一樣，我們微生物之間，也會相互殘殺。某些微生物在生長繁殖過程中，產(chǎn)生的代謝物，能夠抑制其他微生物的生長繁殖。人類把微生物殘殺微生物的現(xiàn)象叫做抗生。19世紀(jì)中期，最早指出細(xì)菌就是導(dǎo)致傳染病病原的法國科學(xué)家，把抗生叫做“生命抑制了生命”。到了1889年，一位法國化學(xué)家，第一次把微生物之間相互殘殺的武器（抗體和活性類代謝物）叫做抗生素。 目前已經(jīng)被人類發(fā)現(xiàn)的天然抗生素有上萬種。其中有許多，比如青霉菌產(chǎn)生的青霉素、灰色鏈絲菌產(chǎn)生的鏈霉素，被人類利用了，用來制造抗生素藥物以殺滅對他們有害的微生物。 生物之間的相互殘殺，自然規(guī)律，天經(jīng)地義。無論是高等生物還是低等生物，為了爭奪生存的空間和資源，同物種之間，與他物種之間，從未停止過殘殺。 幸好，人類中出現(xiàn)了一些濫用抗生素的人，濫用了許多抗生素。那些被濫用過的抗生素，它們錘煉了我們的體魄，改變了我們的基因，增強(qiáng)了我們的生存能力，對我們的族群進(jìn)行了優(yōu)勝劣汰的篩選。 ——不管細(xì)菌和抗生素誰是狼誰是羊（抗生素一旦被濫用就變得像羊一樣溫順軟弱），反正細(xì)菌愛上了抗生素啊愛得瘋狂，有愛就有方向，穿破世俗的城墻，相互攙扶去遠(yuǎn)方。遠(yuǎn)方是宇宙的規(guī)律，有地球的終結(jié)，全體生物殊途同歸。 可恨，太可恨了啊，一個叫勞倫斯·威爾森的美國醫(yī)生，扛著世俗城墻的壓力，他列出了抗生素十宗罪： 1.增加患癌癥的風(fēng)險。 2.過敏反應(yīng)。 3.解構(gòu)腸內(nèi)有益菌叢，破壞腸內(nèi)“生態(tài)”。 4.增加微生物的耐藥性。 5.遲滯免疫功能。 6.假絲酵母菌（如念珠菌）過分增多并引起對腸子更有害的感染。 7.引起慢性疲勞綜合征。 8.抗生素雖然沒有直接傷害人體，但它解構(gòu)了體內(nèi)的有益細(xì)菌，降低了腸胃功能，妨礙了礦物質(zhì)的吸收，而使患者淪為營養(yǎng)不良。 9.療效虛假。有些疾病不使用抗生素也能好。 10.成本太高。 更可恨的是，他竟然說抗生素之所以出現(xiàn)那么多的問題，比率又那么大，皆歸于抗生素的濫用。 一位有責(zé)任心的中國醫(yī)生說：病人就診選藥，要牢固樹立一個觀念，抗生素不是補(bǔ)品，不是萬能藥，抗生素是對細(xì)菌有殺毒作用的“毒品”。 使用這樣的“毒品”，有“三大紀(jì)律”： 1.能用一種抗生素治愈就不用兩種以上抗生素。 2.能用普通抗生素治愈就不用高級抗生素。 3.能用窄譜抗生素治愈就不用廣譜抗菌藥。 不要以為這僅僅是為了降低成本減少浪費(fèi)—— 人類是高等生物，一個77公斤重的成年人大約有60萬億個細(xì)胞（單列成線長400萬公里，相當(dāng)于地球至月球距離的10倍），而我們微生物呢，低等得不能再低等了，只有單細(xì)胞（或體結(jié)構(gòu)簡單的多細(xì)胞、無細(xì)胞結(jié)構(gòu)），可是人類和微生物之間的生物戰(zhàn)，這場60萬億個細(xì)胞打一個細(xì)胞的戰(zhàn)爭，比人類相互之間的軍事戰(zhàn)，更廣闊更宏大也更細(xì)微更復(fù)雜，更難以駕馭。這絕非夸張！造一枚核彈比造一粒藥片要容易得多。不然，人類為什么把抗生素和原子彈、雷達(dá)共同列為二戰(zhàn)時期三項最偉大的發(fā)明？ 這“三大紀(jì)律”涉及到生物學(xué)、生物化學(xué)最復(fù)雜的原理。為了打敗我們，人類挖空心思，絞盡腦汁，精心算計，把復(fù)雜的生化原理融入對我們的作戰(zhàn)戰(zhàn)術(shù)： 抗生素，相比較一般高級的比低級的藥效強(qiáng)，但毒性也大。一上來就用高級的，增加了人體的耐受性和細(xì)菌的耐藥性，下一次得病就沒得用了。 同時使用兩種抗生素，叫聯(lián)合用藥。非必要（致命感染）而聯(lián)用，有可能引起過敏，或者抗生素之間有一些毒副反應(yīng)，后果非常嚴(yán)重。 在緊急時候，一時不清楚到底是哪一種細(xì)菌致病，需要使用廣譜抗菌素，這叫“經(jīng)驗治療”。如果病原菌明確，最好用針對病原菌的藥物。 人類太精明太狡猾了。 （十九） 抗生素注意事項（上） 有三大“紀(jì)律”，必然就有八項“注意”。 第一注意藥的抗菌譜， 尊重藥理不要想當(dāng)然。 抗菌譜，指一種抗生素所能抑制或殺滅微生物的類、屬、種范圍。簡單說就是不同的抗生素有不同的抗菌范圍。譬如青霉素的抗菌譜，主要包括大多革蘭陽性菌、革蘭陰性球菌和螺旋體。而鏈霉素的抗菌譜主要是部分革蘭陰性桿菌。治療細(xì)菌感染，選用的藥物必須符合藥物本身的殺菌范圍，要看看這種藥物有沒有殺滅這種病菌的功力。 第二注意病菌敏感性， 對菌下藥不許胡亂來。 不同的致病菌對不同的藥物敏感性或高或低或不敏感，相同菌種不同菌株對同一種抗生素的敏感性也有差異。所謂對菌下藥，就是什么菌用什么藥。致病菌對抗生素的敏感性也不是固定不變的，今天敏感明天不敏感了，這就說明病菌有了抗藥性，那就需要更換藥物。醫(yī)生在下藥前，首先對感染源做藥敏化驗，就是這個道理。 第三注意病灶的深淺， 對癥用藥不能有偏差。 病原菌感染，病灶有深有淺，病情有輕有重，病程有長有短，因此所選的藥物種類、用藥劑量也都應(yīng)該有所不同。這叫對癥下藥。重癥深部感染，比如肺部感染、腎盂腎炎、心內(nèi)膜炎等等，選擇抗菌作用強(qiáng)，血濃度、組織濃度較高、膜穿透力較強(qiáng)的抗生素。 第四注意吸收和代謝， 組織結(jié)構(gòu)切莫搞錯了。 抗菌藥物在人體內(nèi)存在著吸收、分布及排泄過程。不同的抗菌藥物的吸收程度和速率亦不相同，一般口服1至2小時、肌注0.5至1小時，藥物吸收入血，血藥濃度達(dá)高峰。進(jìn)入血液循環(huán)的藥物，呈游離狀態(tài)，分子小，能迅速分布至各組織和體液中，到達(dá)感染部位。但不同的藥物有不同的分布特點(diǎn)。許多藥不能治療腦膜炎癥，不是因為不能殺菌，而是缺少穿透血腦屏障的功力，而氯霉素、磺胺嘧啶、青霉素、氨芐青霉素、異肼、5-氟胞嘧啶、甲硝唑這些家伙，對血腦屏障的穿透性好，在腦脊液里可以達(dá)到有效濃度。老臉厚皮的前列腺，多數(shù)藥都進(jìn)不去，偏偏紅霉素、甲氧芐氨嘧啶、四環(huán)素、氟喹諾酮類，它們有穿透前列腺的本事，一擁而入，在前列腺液和前列腺組織中達(dá)到有效濃度。骨骼像城墻一樣，只有氯潔霉素、潔霉素、林可霉素、磷霉素、氟喹諾酮類中的某些品種，有穿墻功力，能在骨骼組織中達(dá)到有效濃度。大多數(shù)抗菌藥不怕腥臊，喜歡通過腎臟走水路，隨尿液離開人體。因此，尿藥濃度能超過血藥濃度十至數(shù)百倍，比較適合下尿路感染使用。也有不怕苦的，紅霉素、林可霉素、利福平、頭孢唑酮、頭孢三嗪，它們走肝膽系統(tǒng)排出體外，在膽汁中濃度極高，適合做膽系感染首選藥。此外，還有不怕臭的（糞濃度較高），還有偷懶的（在體內(nèi)代謝），用藥時都需考慮到。 第五注意給藥的方式， 口服注射點(diǎn)滴要適當(dāng)。 吃藥、打針、掛吊瓶，世界衛(wèi)生組織推薦的給藥途徑，首選是口服，靜脈是給藥的最后手段，在急救以及非靜脈滴無法給藥時才采用?，F(xiàn)在的人真是奇了怪了，一有病就想打吊瓶，也不嫌麻煩。醫(yī)院注射室，甚至連走廊都掛得像蜘蛛網(wǎng)一樣。 口服：藥物由胃腸道黏膜吸收進(jìn)入血液，經(jīng)血液分布全身。但口服藥物起效慢，對危急病人，或昏迷、嘔吐的病人不適宜。胃酸能破壞青霉素類藥物，使吸收量降到30％至40％。還有氨基糖苷類，頭孢菌素類的大多數(shù)品種（多粘菌素類、萬古霉素、兩性霉素B），口服后吸收甚少，僅約為給藥量的0.5％至3％。 肌肉注射（另有皮下注射）：打屁股針，把藥物注入臀部肌肉內(nèi)，這里有豐富的血管網(wǎng)，因此吸收較快，疼痛較輕，容量較小，但刺激性較大的藥物不適合用肌肉注射。 靜脈注射（點(diǎn)滴）：藥物立即進(jìn)入血管，血流循環(huán)至全身，起效很快，適用于急救。掛吊瓶，注射量大，有刺激性的藥物能夠得到稀釋。但對藥品質(zhì)量要求高。能凝固蛋白質(zhì)及造成凝血的藥物，均不能用于靜脈注射。 所以，上海市《〈抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則〉實施細(xì)則》明確規(guī)定：輕癥感染可接受口服給藥者，就不能采用靜脈或肌肉注射給藥；重癥感染、全身性感染患者初始治療時，才可用靜脈給藥，如病情好轉(zhuǎn)能口服時，應(yīng)立即改為口服給藥。 （二十） 抗生素注意事項（下） 第六注意相互的作用， 藥物搭配不能亂秩序。 兩種或兩種以上藥物聯(lián)合使用，有可能降低藥效，產(chǎn)生毒副作用。抗菌藥與抗菌藥合用容易打架，抗菌藥與非抗菌藥合用更容易打架—— 1.磺胺藥與酵母片合用，等于為細(xì)菌提供了所必要的養(yǎng)料，同時降低及抵消了磺胺的藥效。此外，磺胺類藥物不能與烏洛托品、普魯卡因同用。 2.異煙肼、利福平（抗結(jié)核藥）與安眠藥（水合氯醛、魯米那等）合用，可引起嚴(yán)重毒性反應(yīng)，還可引起藥物性肝炎，甚至引起肝細(xì)胞壞死。 3.四環(huán)素族（土霉素、金霉素、強(qiáng)力霉素）與補(bǔ)血藥物（硫酸亞鐵、富馬鐵、枸櫞酸鐵及其復(fù)合制劑力勃隆等）合用，將使治療失敗。 4.紅霉素在酸性環(huán)境中作用明顯降低，與偏酸性藥物維生素C合用，會降低療效。 5.磺胺類（百炎凈、雙嘧啶）與維生素C合用，易在酸性尿中結(jié)晶，形成尿結(jié)石，不易排出，可損傷腎臟。 6.氯霉素與磺脲類降血糖藥合用，會造成磺脲類降血糖藥在血中的濃度增加，引起低血糖。 藥物相互作用分兩種，一種是藥代學(xué)的相互作用（一種藥物改變了另一種藥物的吸收、分布或代謝），另一種是藥效學(xué)的相互作用（激動劑和拮抗劑在器官受體部位的相互作用）。能夠增強(qiáng)藥效，減少副作用。 第七注意毒性副作用， 盡量減少身體的傷害。 過敏反應(yīng)（變態(tài)反應(yīng)），二重感染或菌群失調(diào)，以及耳、眼、肝、腎、肺、心、胃腸、血液、神經(jīng)、免疫系統(tǒng)的十大毒性反應(yīng)。 人人都知道注射青霉素必須做過敏試驗。但口服青霉素（及阿莫西林）也需要做皮膚試驗，許多人就不知道了。有關(guān)部門規(guī)定，凡是對青霉素類過敏者一律禁用口服類青霉素。還有人原來不過敏后來卻過敏了，這是為什么？人體原本沒有接觸青霉素，體內(nèi)沒有青霉素抗體。接觸過以后，身體里有了抗體，再遇到青霉素，就可能發(fā)生過敏反應(yīng)。另外有些人的過敏反應(yīng)，主要是對藥品里的雜質(zhì)、輔料、添加劑過敏。毒性反應(yīng)也叫毒性作用，是指藥物引起身體較重的功能紊亂或組織病理變化。一般是由于病人的個體差異，病理狀態(tài)，或合用其他藥物引起敏感性增加而引起的。誰也不可能預(yù)言藥品的不良反應(yīng)。因此在用藥以后，應(yīng)該特別注意觀察病人癥狀，切不可掉以輕心。 第八注意人群有特殊， 老幼孕弱特別要小心。 老爺爺老奶奶們臟器超期服役，功能退化，加上攢了一輩子的疾?。ㄖ辽僖环N以上），再加上服用保健品，最容易發(fā)生藥品不良反應(yīng)。最好不要長期用藥，不要聯(lián)合用藥。 小孩子們器官發(fā)育不成熟，耐受力差，對于成人可能不會造成損害的抗生素，往往會對他們造成嚴(yán)重?fù)p害。輕則哮喘、皮疹，重則更多：喹諾酮類藥物（環(huán)丙沙星等）對軟骨有潛在損害；氯霉素則可導(dǎo)致骨髓抑制引發(fā)血液病和灰嬰綜合征；一些氨基糖苷類抗生素（新霉素、慶大霉素、鏈霉素、卡那霉素等），一些非氨基糖苷類抗生素（氯霉素、紅霉素等）可以引起藥物性耳聾。所以小兒感染用藥，還要再加四項注意：1.宜選用安全有效的殺菌劑；2.按體重、日齡計算劑量；3.避免選用毒性明顯的藥物，尤其慶大霉素等氨基糖苷類、氯霉素、去甲萬古霉素、呋喃類、磺胺類、四環(huán)素類等；4.避免肌注給藥。 濫用抗生素對妊娠期女性其實是傷害了兩個人。有許多抗生素藥物都能輕而易舉地穿透胎盤去摧殘里面的小生命。尤其妊娠頭三個月，胎兒生長發(fā)育極其活躍，如使用抗生素不當(dāng)，最易造成胎兒畸形或其他危害。據(jù)說人類出生缺陷主要有116種疾?。ㄟB一天的健全都沒有得到過，沒有比先天的殘疾更悲慘的生命了），排在前15位的是聾啞、眼殘疾（如先天性白內(nèi)障）、唇裂和腭裂、脊柱裂和四肢畸形（如馬蹄足）、先天性生殖系畸形（如尿道下裂、隱睪）、先天性心臟病、發(fā)育遲緩、智力低下，等等。而制造這種悲慘的抗生素是：鏈霉素、卡那霉素、丁胺卡那霉素、慶大霉素、四環(huán)素、長效磺胺、灰黃霉素、氯霉素、呋喃妥因、甲硝唑、甲氧芐氨嘧啶、利福平、乙硫異煙胺…… （二十一） 超越抗生素 中國是抗生素使用大國，也是抗生素生產(chǎn)大國：年產(chǎn)抗生素原料大約21萬噸，出口3萬噸給世界人民，其余18萬噸留給自己用（包括醫(yī)療與農(nóng)業(yè)使用），人均年消費(fèi)量138克左右。 美國人那么有錢，他們?nèi)司晗M(fèi)多少抗生素？ 中國人是美國人的10倍！ 有兩個美國的營養(yǎng)學(xué)醫(yī)生寫了一本書，叫做《破解抗生素迷思：50個不用抗生素的免疫力提升法》，從營養(yǎng)、生活形態(tài)、遺傳、環(huán)境、情緒、心理及壓力等各個層面，設(shè)想采用營養(yǎng)醫(yī)學(xué)手段，提升人體免疫力，以此來替代抗生素的治病作用。 據(jù)說這本書引起了很大爭議。 反對者認(rèn)為：濫用抗生素與人體免疫力下降的關(guān)系并不明顯。營養(yǎng)醫(yī)學(xué)方法可以征服病菌，這個結(jié)論沒有足夠的證據(jù)。贊成者的依據(jù)是：許多現(xiàn)代醫(yī)學(xué)使用抗生素的場合，使用傳統(tǒng)的營養(yǎng)醫(yī)學(xué)方法也能解決問題。 反對也罷，贊成也罷，但“超越抗生素”這個理念，卻得到了全球醫(yī)學(xué)界的廣泛認(rèn)同。 什么叫超越？就是本來你在前面我在后面，然后我又把你甩到后面了?？墒菧缇荒芙谐娇股亍Ｒ驗樵诳股販缇?，有許多東西已經(jīng)開始滅菌了。鮮為人知的是中國的臭豆腐，廣為人知的是古埃及的豬油和蜂蜜。 公元前1550年前，對外傷感染發(fā)炎、紅腫、暑癤、疔瘡和無名腫毒，埃及醫(yī)生常用豬油調(diào)蜂蜜敷貼，然后用麻布包扎。醫(yī)學(xué)史家考證說，這種方法很安全很可靠。據(jù)說，最近有人對古埃及的老秘方進(jìn)行了藥理學(xué)考據(jù)，證實了它的滅菌機(jī)理：1.蜂蜜能夠困住細(xì)菌并從細(xì)菌身體中吸收水分，最后導(dǎo)致細(xì)菌因干渴而死；2.蜂蜜中含有一種抑菌霉，具有抑制細(xì)菌繁殖甚至消滅細(xì)菌的功能（古埃及的醫(yī)生只是這么做，并不明白蜂蜜的藥理機(jī)制）。 有中國專家也對蜂膠做了滅菌實驗（蜂膠在體外實驗條件下的抗菌作用）。證實蜂膠對金黃色葡萄球菌、鏈球菌、綠膿桿菌、結(jié)核桿菌、肺炎球菌、傷寒桿菌、變形桿菌等都有抑制生長的作用，對白色念珠菌、新型隱球菌也有明顯的抗菌活性。 然而，至今也沒有聽說過對臭豆腐的滅菌機(jī)制的研究。雖然漢朝的郎中用臭豆腐滅菌，比古埃及醫(yī)生用蜂蜜滅菌晚了些，臭豆腐比抗生素畢竟早了兩千多年。如果沿著臭豆腐的滅菌路線走下去，說不定，會創(chuàng)造驚人的醫(yī)學(xué)奇跡。 人類放棄了臭豆腐（遺憾），另外琢磨出了三種替換抗生素的新方法—— 益生菌抗菌法：就是把一些益生菌，如俄國細(xì)菌學(xué)家梅切尼可夫發(fā)現(xiàn)的乳酸菌，植入人體，人體中自己建立起與其他細(xì)菌共生、競爭、禁止殖民占領(lǐng)的關(guān)系。這種益生菌可能自己會生成一些抗生素或細(xì)菌素，以阻止有害細(xì)菌對人體的傷害。 噬菌體殺菌法：噬菌體屬于毒族（病毒），比我們菌族結(jié)構(gòu)更簡單。它很可怕，吞噬細(xì)菌，拿我們細(xì)菌當(dāng)糧食吃，作為生存和繁衍的物質(zhì)基礎(chǔ)。更可怕的是它們習(xí)慣挑食（具備選擇性），能根據(jù)自己的需要食用不同的細(xì)菌。于是人類就試圖找到一些專門吞噬那些感染人體的細(xì)菌而對人體無害的噬菌體，幸好暫時還沒有找到。 細(xì)菌素導(dǎo)彈殺菌法：細(xì)菌能分泌細(xì)菌素（類蛋白毒素），細(xì)菌素能殺死那些與之相似或同一家族的細(xì)菌，人類就是根據(jù)“生命抑制生命”的原理弄出了抗生素。美國一家研究所，把細(xì)菌素變成了導(dǎo)彈，對人體內(nèi)的病原菌實施定向攻擊。據(jù)說華西醫(yī)院的丘小慶教授，曾經(jīng)在美國愛因斯坦醫(yī)學(xué)院攻讀博士后，也造出了細(xì)菌蛋白質(zhì)導(dǎo)彈——肯定是為了對付我們中國超菌的。 美國人還證實，細(xì)菌素可以通過基因技術(shù)，移植到植物體內(nèi)，結(jié)果被植入了細(xì)菌素的植物，天然就具有殺菌能力。于是，有人啟動了童話般的想象力，用基因技術(shù)把細(xì)菌素移植到人類體內(nèi)，這就等于把細(xì)菌素導(dǎo)彈直接部署在人體內(nèi)，真要能成功，人天生就有了殺菌能力，根本就不用藥物了。 別以為這是異想天開。有一尊大腦，就智慧而言，從人類誕生至今從未有人能夠超越的那尊無與倫比的大腦——愛因斯坦的大腦，曾經(jīng)思索出這樣一個道理：有時候，想象比科學(xué)更重要。 |
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