華法林
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華法林副作用;別名:芐丙酮香豆素鈉、華發(fā)林鈉、酮芐香豆素鈉、殺鼠靈、苯丙酮香豆素鈉、華福靈、可蜜定、Coumadin、Marevan、Panawarfin、Sodium Warfarin、Warfarin Natricum、Warfarin Sod.、Warfilone、Warnerin;華法林適應(yīng)癥:1.用于防治血栓栓塞性疾病，防止血栓形成與發(fā)展，如治療下肢深靜脈血栓、閉塞性血栓性靜脈炎，降低肺栓塞的發(fā)病率和病死率，減少外科大手術(shù)、風(fēng)濕性心臟病、髖關(guān)節(jié)固定術(shù)、人工置換心臟瓣膜手術(shù)等的靜脈血栓發(fā)生率。2.心肌梗死的輔助用藥，如心房顫動(dòng)伴肺栓塞的治療、冠狀動(dòng)脈閉塞的輔助治療。3.長(zhǎng)期持續(xù)抗凝，血栓栓塞性疾病、手術(shù)后或創(chuàng)傷后，心肌梗死，曾有血栓栓塞病患者及有術(shù)后血栓并發(fā)癥危險(xiǎn)者。;華法林藥理學(xué)作用:本藥為間接作用的抗凝劑，通過抑制維生素K在肝臟細(xì)胞內(nèi)合成凝血因子Ⅱ、Ⅷ、Ⅸ、Ⅹ，從而發(fā)揮抗凝作用。肝臟微粒體內(nèi)的羧基化酶能將上述凝血因子的谷氨酸轉(zhuǎn)變?yōu)?#947;-羧基谷氨酸，后者再與鈣離子結(jié)合，才能發(fā)揮其凝血活性。本藥的作用是抑制羧基化酶，而對(duì)已經(jīng)合成的上述因子并無直接對(duì)抗作用，必須等待這些因子在體內(nèi)相對(duì)耗竭后，才能發(fā)揮抗凝效應(yīng)，所以本藥起效緩慢，僅在體內(nèi)有效，停藥后藥效持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)，直到維生素K依賴性因子逐漸恢復(fù)到一定濃度后，抗凝作用才消失。此外，本藥尚能誘導(dǎo)肝臟產(chǎn)生維生素K依賴性凝血因子前體物質(zhì)，并釋放入血，其抗原性與有關(guān)凝血因子相同，但無凝血功能，相反地有抗凝血作用，并能降低凝血酶誘導(dǎo)的血小板聚集反應(yīng)。因此在本藥作用下，凝血因子Ⅱ、Ⅶ．Ⅸ、Ⅹ、蛋白S和蛋白C合成減少，而“假凝血因子”即“維生素K拮抗劑誘導(dǎo)蛋白”增多，達(dá)到抗凝效應(yīng)。本藥的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)更穩(wěn)定，故優(yōu)于其他口服抗凝劑(如茴茚二酮、苯丙羥香豆素和雙香豆素等)。只有當(dāng)患者對(duì)本藥不耐受時(shí)，其他口服抗凝劑才作為首選，但它們與本藥相比，在安全性或有效性方面均不具任何優(yōu)越性。在非風(fēng)濕性心房顫動(dòng)患者預(yù)防腦卒中時(shí)，本藥療效明顯優(yōu)于阿司匹林。但在治療或預(yù)防妊娠患者血栓形成或栓塞時(shí)，皮下或靜脈注射肝素則優(yōu)于本藥，因后者易通過胎盤。 分類名稱
 
一級(jí)分類：循環(huán)系統(tǒng)藥物 二級(jí)分類：抗血栓藥物 三級(jí)分類：抗凝劑 
 
 藥品英文名
 
Warfarin
 
 藥品別名
 
芐丙酮香豆素鈉、華發(fā)林鈉、酮芐香豆素鈉、殺鼠靈、苯丙酮香豆素鈉、華福靈、可蜜定、Coumadin、Marevan、Panawarfin、Sodium Warfarin、Warfarin Natricum、Warfarin Sod.、Warfilone、Warnerin
 
 藥物劑型
 
片劑：1.華法林鈉：2.5mg，3mg；2.可密定：1mg，2mg，3mg，5mg。
 
 藥理作用
 
本藥為間接作用的抗凝劑，通過抑制維生素K在肝臟細(xì)胞內(nèi)合成凝血因子Ⅱ、Ⅷ、Ⅸ、Ⅹ，從而發(fā)揮抗凝作用。肝臟微粒體內(nèi)的羧基化酶能將上述凝血因子的谷氨酸轉(zhuǎn)變?yōu)?#947;-羧基谷氨酸，后者再與鈣離子結(jié)合，才能發(fā)揮其凝血活性。本藥的作用是抑制羧基化酶，而對(duì)已經(jīng)合成的上述因子并無直接對(duì)抗作用，必須等待這些因子在體內(nèi)相對(duì)耗竭后，才能發(fā)揮抗凝效應(yīng)，所以本藥起效緩慢，僅在體內(nèi)有效，停藥后藥效持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)，直到維生素K依賴性因子逐漸恢復(fù)到一定濃度后，抗凝作用才消失。此外，本藥尚能誘導(dǎo)肝臟產(chǎn)生維生素K依賴性凝血因子前體物質(zhì)，并釋放入血，其抗原性與有關(guān)凝血因子相同，但無凝血功能，相反地有抗凝血作用，并能降低凝血酶誘導(dǎo)的血小板聚集反應(yīng)。因此在本藥作用下，凝血因子Ⅱ、Ⅶ．Ⅸ、Ⅹ、蛋白S和蛋白C合成減少，而“假凝血因子”即“維生素K拮抗劑誘導(dǎo)蛋白”增多，達(dá)到抗凝效應(yīng)。本藥的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)更穩(wěn)定，故優(yōu)于其他口服抗凝劑(如茴茚二酮、苯丙羥香豆素和雙香豆素等)。只有當(dāng)患者對(duì)本藥不耐受時(shí)，其他口服抗凝劑才作為首選，但它們與本藥相比，在安全性或有效性方面均不具任何優(yōu)越性。在非風(fēng)濕性心房顫動(dòng)患者預(yù)防腦卒中時(shí)，本藥療效明顯優(yōu)于阿司匹林。但在治療或預(yù)防妊娠患者血栓形成或栓塞時(shí)，皮下或靜脈注射肝素則優(yōu)于本藥，因后者易通過胎盤。
 
 藥動(dòng)學(xué)
 
本藥口服后12～24h起效、抗凝血的最大效應(yīng)時(shí)間為72～96h，抗血栓形成則為6天，單次給藥的持續(xù)時(shí)間為2～5天，多次給藥則為4～5天。本藥由胃腸道迅速吸收，進(jìn)食對(duì)吸收無影響，其個(gè)體間差異也很小，生物利用度為100%。本藥的蛋白結(jié)合率為99.4%，分布容量為0.11～0.2L/kg。母體對(duì)本藥的清除半衰期為20～60h，R-華法林對(duì)映異構(gòu)體的半衰期為20～89h，S-華法林對(duì)映異構(gòu)體的半衰期為18～43h。急性病毒性肝炎不會(huì)影響華法林的半衰期。主要在肝臟代謝，代謝產(chǎn)物有醇類(活性最小)、羥基(無活性)。S-華法林表現(xiàn)出的抗凝血活性約為R-對(duì)映異構(gòu)體的2～5倍。本藥以無活性的形式通過乳汁排泄，并對(duì)所喂養(yǎng)嬰兒的凝血酶原時(shí)間無影響；也以無活性的代謝產(chǎn)物排泄入膽汁，再被重吸收，從尿中排出。
 
 適應(yīng)證
 
1.用于防治血栓栓塞性疾病，防止血栓形成與發(fā)展，如治療下肢深靜脈血栓、閉塞性血栓性靜脈炎，降低肺栓塞的發(fā)病率和病死率，減少外科大手術(shù)、風(fēng)濕性心臟病、髖關(guān)節(jié)固定術(shù)、人工置換心臟瓣膜手術(shù)等的靜脈血栓發(fā)生率。2.心肌梗死的輔助用藥，如心房顫動(dòng)伴肺栓塞的治療、冠狀動(dòng)脈閉塞的輔助治療。3.長(zhǎng)期持續(xù)抗凝，血栓栓塞性疾病、手術(shù)后或創(chuàng)傷后，心肌梗死，曾有血栓栓塞病患者及有術(shù)后血栓并發(fā)癥危險(xiǎn)者。
 
 禁忌證
 
1.手術(shù)后3天內(nèi)。2.肝腎功能損害、嚴(yán)重高血壓、凝血功能障礙伴有出血傾向、活動(dòng)性潰瘍、外傷、先兆流產(chǎn)禁用。3.嚴(yán)重肝、腎臟疾病。4.活動(dòng)性消化性潰瘍。醫(yī).學(xué)全在線www.med126.com5.腦、脊髓及眼科手術(shù)患者。6.孕婦。
 
 注意事項(xiàng)
 
1.慎用：(1)惡病質(zhì)、衰弱或發(fā)熱；(2)慢性酒精中毒；(3)活動(dòng)性肺結(jié)核；(4)充血性心力衰竭；(5)重度高血壓；(6)亞急性細(xì)菌性心內(nèi)膜炎；(7)月經(jīng)過多；(8) 月經(jīng)期；(9)先兆流產(chǎn)。2.藥物對(duì)老人的影響：老年人用量應(yīng)適當(dāng)減少。3.藥物對(duì)妊娠的影響：本藥易通過胎盤并致畸胎及中樞神經(jīng)系統(tǒng)異常，流產(chǎn)或死胎率均高達(dá)16%～17%。妊娠早期接受本藥，可致“胎兒華法林綜合征”，表現(xiàn)為嚴(yán)重鼻發(fā)育不全，骨骺分離、視神經(jīng)萎縮、小頭畸形、智力遲鈍。尚可導(dǎo)致胎兒心、胃腸道和 (或)肝畸形等。妊娠后期3個(gè)月應(yīng)用可引起母體及胎兒出血、死胎。因此在妊娠初期3個(gè)月及后3個(gè)月內(nèi)禁用本藥，而易栓癥妊娠婦女在此期內(nèi)抗凝治療可給予小劑量肝素。遺傳性易栓癥婦女在妊娠中期(妊娠4～6個(gè)月)，采用本藥預(yù)防或治療血栓復(fù)發(fā)者，必須接受嚴(yán)密的實(shí)驗(yàn)監(jiān)測(cè)。4.藥物對(duì)哺乳的影響：少量華法林可分泌入乳汁，但乳汁及嬰兒血漿中藥濃度極低，對(duì)嬰兒無影響。5.用藥前后及用藥時(shí)應(yīng)當(dāng)檢查或監(jiān)測(cè)：(1)用藥期間應(yīng)定時(shí)測(cè)定國際標(biāo)準(zhǔn)比值(INR維持在2.0～3.0)，凝血酶原時(shí)間(應(yīng)保持在25～30秒)。凝血酶原活性至少應(yīng)為正常值的25%～40%(不能用凝血時(shí)間或出血時(shí)間代替上述二指標(biāo))，并嚴(yán)密觀察口腔黏膜、鼻腔、皮下出血，減少不必要的手術(shù)操作，避免過度勞累和易致?lián)p傷的活動(dòng)；(2)療程中應(yīng)隨訪檢查大便潛血及尿潛血等。6.用藥時(shí)須嚴(yán)格掌握適應(yīng)證，在無凝血酶原測(cè)定的條件時(shí)，切不可濫用本藥、以防過量引起低凝血酶原血癥，導(dǎo)致出血。7.不同患者對(duì)本藥的反應(yīng)不一，用量務(wù)必個(gè)體化。8.依據(jù)凝血酶原時(shí)間而調(diào)整用量，一般維持正常對(duì)照值的1.5～2.5倍或以抗凝治療的國際標(biāo)準(zhǔn)比值(INR)作監(jiān)控，控制靶標(biāo)INR范圍在2.0～3.0之間。9.由于本藥系間接作用的抗凝藥，半衰期長(zhǎng)，給藥5～7天后療效才可穩(wěn)定，故維持量的足夠與否務(wù)必觀察5～7天后才能判斷。10.當(dāng)凝血酶原時(shí)間已顯著延長(zhǎng)至正常的2.5倍以上、或發(fā)生少量出血傾向時(shí)，應(yīng)立即減量或停藥；當(dāng)凝血酶原時(shí)間超過正常的2.5倍(正常值為12秒)、凝血酶原活性降至正常的15%以下或出現(xiàn)出血時(shí)，也應(yīng)立即停藥。嚴(yán)重時(shí)可用維生素K口服(4～20mg)或緩慢靜脈注射(10～20mg)，用藥后6h凝血酶原時(shí)間可恢復(fù)至安全水平；也可輸入冷凍血漿沉淀物、新鮮全血、血漿或凝血酶原復(fù)合物。11.對(duì)急需抗凝者應(yīng)先選用肝素，一般在全量肝素已見抗凝作用后，再以華法林鈉等香豆素類藥物進(jìn)行長(zhǎng)期抗凝治療。12.本藥過量易致出血。早期可有淤斑、紫癜、牙齦出血、鼻出血、傷口出血經(jīng)久不愈、月經(jīng)過多等。出血可發(fā)生在任何部位，特別是泌尿和消化道。腸壁血腫可致亞急性腸梗阻，也可見硬膜下和顱內(nèi)血腫。任何穿刺均可引起血腫，嚴(yán)重時(shí)局部壓迫癥狀明顯。醫(yī)學(xué)全/在線www.med126.com
 
 不良反應(yīng)
 
不良反應(yīng)有惡心、嘔吐、腹瀉、瘙癢性皮疹、過敏反應(yīng)和皮膚壞死。過量易致各種出血。早期表現(xiàn)有淤斑、紫癜、牙齦出血、鼻出血、傷口出血經(jīng)久不愈和月經(jīng)量過多等。出血可發(fā)生在任何部位，特別是泌尿道和消化道。腸壁血腫可致亞急性腸梗阻，也可見硬膜下顱內(nèi)血腫和穿刺部位血腫。偶見不良反應(yīng)有惡心、嘔吐、腹瀉、瘙癢性皮疹、過敏反應(yīng)及皮膚壞死。大量口服甚至出現(xiàn)雙側(cè)乳房壞死、微血管病或溶血性貧血以及大范圍皮膚壞疽。
 
 用法用量
 
口服給藥：首劑3～5mg，第2天起根據(jù)凝血酶原時(shí)間調(diào)整劑量至維持量，使INR維持在2.0～3.0；年老體弱有出血危險(xiǎn)者，可酌情使INR維持在1.6～1.8，但不應(yīng)小于1.5。因其起效較肝素緩慢，如需要立即產(chǎn)生抗凝作用，可在開始用藥時(shí)應(yīng)用肝素48～72h。兒童用量應(yīng)個(gè)體化。
 
 藥物相應(yīng)作用
 
1.某些藥物，如阿司匹林、保泰松、羥基保泰松、甲芬那酸、水合氯醛、氯貝丁酯(安妥明)、磺胺類藥、丙磺舒等與血漿蛋白的親和力比本藥強(qiáng)，競(jìng)爭(zhēng)結(jié)果使游離的本藥增多，增強(qiáng)抗凝作用。2.一些藥物，如氯霉素、別嘌醇、單胺氧化酶抑制藥、甲硝唑、西咪替丁等可抑制肝微粒體酶，使本藥的代謝降低而增效。3.減少維生素K的吸收和影響凝血酶原合成的藥物，如各種廣譜抗生素、長(zhǎng)期服用液狀石蠟或考來烯胺(消膽胺)等，與本藥合用能增強(qiáng)抗凝作用。4.能促使本藥與受體結(jié)合的藥物，如奎尼丁、甲狀腺素、同化激素、苯乙雙胍，能增強(qiáng)本藥的抗凝作用。5.某些藥物，如大劑量阿司匹林、水楊酸類、前列腺素合成酶抑制藥、氯丙嗪、苯海拉明等能干擾血小板功能，促使本藥的抗凝作用更明顯。6.本藥不能與鏈激酶、尿激酶合用，否則易導(dǎo)致重危出血。7.能增強(qiáng)本藥抗凝作用的藥物還有丙硫氧嘧啶、二氮嗪、丙吡胺、口服降糖藥、磺吡酮(抗痛風(fēng)藥)等，機(jī)制尚不明確。8.腎上腺皮質(zhì)激素和苯妥英鈉既可增加，也可減弱本藥的抗凝作用，有導(dǎo)致胃腸道出血的危險(xiǎn)，故一般不合用。9.抑制本藥吸收的藥物，包括制酸藥、輕瀉藥、灰黃霉素、利福平、格魯米特(導(dǎo)眠能)、甲丙氨酯(安寧)等，能減弱本藥的抗凝作用。10.維生素K、口服避孕藥和雌激素等藥物可競(jìng)爭(zhēng)有關(guān)酶蛋白，促進(jìn)因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ。
 
 專家點(diǎn)評(píng)
 
華法林為臨床常用的口服抗凝劑，凡需長(zhǎng)期防止血栓栓塞者、華法林為最合適的藥物。近年來，趨向于采用較小劑量，維持PT值為對(duì)照值的1.2～1.5倍，在絕大多數(shù)場(chǎng)合，此種治療方案既可防止血栓發(fā)生，又降低了出血并發(fā)癥的發(fā)生。本品為雙香豆素類抗凝藥，適應(yīng)證與雙香豆乙酯相似，也僅有用需長(zhǎng)期持續(xù)抗凝者。具有抗凝和抗血小板聚集作用。本品作為口服抗凝藥在防治深靜脈血栓形成、房顫及換瓣患者繼發(fā)的血栓栓塞并發(fā)癥和心肌梗死后的二級(jí)預(yù)防上有廣泛應(yīng)用，但存在并發(fā)出血的危險(xiǎn)。
 

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