發(fā)病機(jī)制

　　本病的病理研究至今尚未發(fā)現(xiàn)異常改變，病因和發(fā)病機(jī)制尚未明了，認(rèn)為可能與以下幾個(gè)方面有關(guān)：

　?、僦袠谢蛑車窠?jīng)系統(tǒng)多個(gè)運(yùn)動(dòng)單位發(fā)生同步化放電；
　?、诎l(fā)生不同于帕金森病(Parkinson’s disease，PD)的單運(yùn)動(dòng)電位活動(dòng)異常；
　　③橄欖小腦紅核系統(tǒng)內(nèi)產(chǎn)生振蕩的結(jié)果。目前多數(shù)學(xué)者傾向于ET起源于中樞。猴子模型中腹中間被蓋或外側(cè)小腦系統(tǒng)損害后出現(xiàn)一種6—8Hz的震顫，有許多原發(fā)性震顫的特征；臨床研究發(fā)現(xiàn)小腦、丘腦和腦干的卒中，丘腦中央腹內(nèi)側(cè)核的立體定位手術(shù)能解除人類的震顫，證實(shí)中樞機(jī)制。在此基礎(chǔ)上提出了幾種姿勢性震顫的產(chǎn)生模式，如下橄欖體或丘腦中央腹內(nèi)側(cè)核為中樞振蕩器，經(jīng)紅核、小腦、基底節(jié)和運(yùn)動(dòng)皮層組成的投射系統(tǒng)傳導(dǎo)至脊髓，產(chǎn)生姿勢性震顫。

臨床特征

　　ET常有家族聚集現(xiàn)象，任何年齡均可發(fā)病，平均起病年齡45歲左右，人群患病率410～3 920／10萬，60歲以上人群患病率1 300～5 050／10萬”。有學(xué)者認(rèn)為起病年齡呈一種雙峰模式，青少年期和50歲左右為兩個(gè)發(fā)病高峰?；疾o種族、地區(qū)、性別差異。

　　本病以姿勢性震顫為特征，典型的ET表現(xiàn)為一種單癥狀的姿勢性震顫，即在保持某一姿勢(如持筷、持杯等)時(shí)最明顯，某些患者可在運(yùn)動(dòng)中加重，另一些患者初始即伴有運(yùn)動(dòng)性震顫，很少在靜止時(shí)出現(xiàn)。緊張、情緒激動(dòng)、饑餓、疲勞時(shí)加重。身體各部位均可受累，受累部位依次為手，其次為頭，咽喉部肌肉，腿和下頦，很少發(fā)生于軀干和舌；震顫通常從一側(cè)手開始，逐漸擴(kuò)展至整個(gè)上肢和對側(cè)上肢，向上可至頭和咽喉部肌肉，并以一側(cè)更明顯。頻率一般為4～12Hz，隨年齡增長頻率下降，而與病程無關(guān)。初為間歇性，逐漸發(fā)展為持續(xù)性，一般進(jìn)展緩慢。體查除震顫為惟一癥狀外，無其他神經(jīng)系統(tǒng)陽性體征，包括肌僵直和運(yùn)動(dòng)減退等。對酒精的反應(yīng)性是ET的另一特征，約 42％—75％ET患者飲少量酒后震顫減輕或消失，時(shí)間從半小時(shí)至幾小時(shí)，但酒精作用消失后情況更差。

　　ET常伴發(fā)其他類型的運(yùn)動(dòng)障礙性疾病，如PD、肌張力障礙、肌陣攣、遺傳性小腦性共濟(jì)失調(diào)等。此外，典型偏頭痛被證實(shí)是最常見的和 ET相關(guān)聯(lián)的疾病，有報(bào)道ET患者中患典型偏頭痛的發(fā)生率為26％。ET一旦出現(xiàn)即貫穿于整個(gè)生命，一般不影響壽命?！　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　?/span>

　　診 斷

　　迄今，ET尚未有非常有效的確診方法，目前仍限于臨床診斷，主要依靠病史及臨床特征，容易誤診或漏診。Bain和 Findley等于1994年提出一個(gè)診斷標(biāo)準(zhǔn)，含包括標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)。

　　 包括標(biāo)準(zhǔn)：①出現(xiàn)可見的和持續(xù)性的姿勢性震顫，包括手或前臂，可伴或不伴運(yùn)動(dòng)性震顫。上肢的震顫可不對稱，也可對稱，并且震顫可累及身體的其他部位；②震顫至少持續(xù)5年，癥狀可能波動(dòng)，但5年內(nèi)不能產(chǎn)生功能障礙。

　　排除標(biāo)準(zhǔn)：①出現(xiàn)其他神經(jīng)系統(tǒng)征象，但不包括齒輪樣強(qiáng)直和Froment's征。Froment，s征是指對側(cè)肢體作重復(fù)自主動(dòng)作時(shí)，誘導(dǎo)被檢查側(cè)肢體出現(xiàn)齒輪樣強(qiáng)直；②已知原因產(chǎn)生的生理性震顫，如甲狀腺功能亢進(jìn)；③同時(shí)或最近服用可產(chǎn)生震顫的藥物，或者藥物戒斷癥狀；④震顫開始前3個(gè)月有外傷史；⑤臨床上有心因性震顫的證據(jù)；⑥突然開始的震顫。

　　目前，診斷標(biāo)準(zhǔn)很多，但其差異很大，Louis等1998年對10套ET的診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)它們之間相差30倍，原因在于各標(biāo)準(zhǔn)對姿勢性或／與動(dòng)作性震顫、震顫嚴(yán)重程度、陽性家族史、病程長短要求不一。而臨床診斷僅與姿勢性震顫或／與動(dòng)作性震顫、震顫嚴(yán)重程度兩因素相關(guān)。
基因診斷有助于ET的確診。

　　鑒別診斷
　　臨床上最容易與ET相混淆的疾病是PD或帕金森綜合征，有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)PD患者的家族中有高比例的ET患病率；同時(shí)ET中有高比例的ET-PD，且往往ET的發(fā)病先于PD；于是有學(xué)者認(rèn)為ET是一種PD的頓挫型。但不少學(xué)者研究認(rèn)為ET與PD是兩種不同疾病。臨床鑒別主要依靠震顫形式及神經(jīng)系統(tǒng)體征。PD可有動(dòng)作性震顫，不過靜止性震顫更典型。靜止性震顫可見于身體各個(gè)不同部位，常不對稱，其中最典型的表現(xiàn)為搓丸樣動(dòng)作。是由肘部屈伸運(yùn)動(dòng)，前臂的前旋后旋運(yùn)動(dòng)和拇指運(yùn)動(dòng)所致，其頻率為4—6Hz，典型靜止性震顫隨運(yùn)動(dòng)開始而消失，病程后期亦可轉(zhuǎn)為姿勢性。多巴胺能藥物治療通?？筛纳普痤潯３痤澬问讲煌?，PD還有肌僵直、運(yùn)動(dòng)減少等神經(jīng)系統(tǒng)體征。

　　生理性震顫正常情況下僅在維持某種姿勢時(shí)出現(xiàn)，在某些情況以及使用特殊藥物時(shí)可加重并成為一種癥狀，如焦慮、緊張、恐懼、鍛煉、低血糖、甲狀腺毒癥、酒精戒斷及某些藥物，頻率手部為6～12Hz，一般有相應(yīng)的心理或病史特點(diǎn)，去除觸發(fā)因素癥狀即可消失。

　　此外，本病還需與其他疾病引起的震顫如小腦病變、脫髓鞘疾病、多發(fā)性硬化等進(jìn)行鑒別，結(jié)合相應(yīng)疾病特點(diǎn)鑒別不難。

　 治 療
　　藥物治療仍是ET的主要方法，最常用的藥物有。 5．1 β—腎上腺素能受體阻滯劑 臨床觀察證明β-腎上腺素能受體阻滯劑為治療ET的有效藥物，約70％有效。通常用心得安80—320mg／d，但心得安副反應(yīng)有心跳減慢、疲乏、頭痛和氣喘。在選用心得安時(shí)應(yīng)注意慢性氣道阻塞性疾病，房室傳導(dǎo)阻滯和哮喘患者禁用。美托洛爾由于有心臟選擇性，常用于氣喘時(shí)。 5．2 撲癇酮 一種抗癲癇用藥，用于ET治療。有報(bào)道比心得安的治療作用稍強(qiáng)，每天50—700mg，最佳劑量250mg／d，β—受體阻滯劑無效者撲癇酮有效，反之亦然，心得安與撲癇酮聯(lián)用療效更佳：撲癇酮常見副反應(yīng)有惡心、嘔吐、頭昏、共濟(jì)失調(diào)，因此服用此藥宜從小劑量開始，同時(shí)亦可預(yù)先服用肝酶誘導(dǎo)劑苯巴比妥。

　　此外．苯巴比妥、尼莫地平等亦用于ET治療，鎮(zhèn)痛劑很少有效．如果震顫造成嚴(yán)重功能障礙，對藥物無反應(yīng)，可選擇立體定位丘腦切斷或者丘腦深部刺激術(shù)。