成份

　　 消炎利膽片：穿心蓮、溪黃草、苦木

性狀

　　該品為糖衣片，除去糖衣后顯褐色或褐綠色；味苦。

鑒別

　?、湃≡撈?片，除去包衣，研細，取0.2g，加乙醇30ml，超聲處理30分鐘，濾過，濾液濃縮至5ml，作為供試品溶液。另取穿心蓮對照藥材1g，同法制成對照藥材溶液。再取穿心蓮內(nèi)酯對照品、脫水穿心蓮內(nèi)酯對照品，加甲醇制成每1ml各含1mg的混合溶液，作為對照品溶液，照薄層色譜法（附錄Ⅵ B）試驗，吸取供試品溶液及對照藥材溶液各 1μl、對照品溶液3μl，分別點于同一硅膠GF254薄層板上，以三氯甲烷-乙酸乙酯-甲醇（4:3:0.4）為展開劑，展開，取出，晾干，在紫外光燈（254nm）下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材色譜和對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點。 　?、迫≡撈?片，除去包衣，研細，取0.5g，加水50ml，加熱回流30分鐘，放冷，離心，取上清液，用乙酸乙酯振搖提取2次，每次40ml，合并乙酸乙酯液，蒸干，殘渣加甲醇2ml使溶解，作為供試品溶液。另取溪黃草對照藥材0.2g，同法制成對照藥材溶液。照薄層色譜法（附錄Ⅵ B）試驗，吸取供試品溶液及對照藥材溶液各2～5μl，分別點于同一硅膠GF254薄層板上，以三氯甲烷-丁酮-乙酸乙酯-甲酸（10：1.5：3：0.5）為展開劑，展開，取出，晾干，在紫外燈光（365nm）下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點。 　　⑶取苦木對照藥材0.1g，照[鑒別](2）項下供試品溶液的制備方法操作，殘渣加甲醇5ml使溶解，作為對照藥材溶液。照薄層色譜法（附錄Ⅵ B）試驗，吸取[鑒別](2）項下供試品溶液3μl及上述對照藥材溶液1μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷-乙酸乙酯-甲酸（4:1:0.1）為展開劑，展開，取出，晾干，在紫外燈光（365nm）下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點。

工藝研究

　　優(yōu)選消炎利膽片的提取濃縮工藝.方法：采用不同的提取濃縮方案，考察不同提取濃縮條件對有效成分及收率的影響，得出不同的提取結(jié)果，對提取濃縮工藝進行優(yōu)化.結(jié)果：確定了消炎利膽片的最佳提取濃縮工藝.結(jié)論：研究實驗結(jié)果表明，以優(yōu)化的工藝所得的有效成分提取率及收率較高，該工藝方法實用性較強，適用于大生產(chǎn).

檢查

　　應(yīng)符合片劑下有關(guān)的各項規(guī)定（中國藥典2005年版一部附錄Ⅰ D）

含量測定

　　照高效液相色譜法（中國藥典2005年版一部附錄Ⅵ D）測定。 　　色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑：以甲醇-水（55：45）為流動相，檢測波長為254nm.理論板數(shù)按脫水穿心蓮內(nèi)酯峰計算應(yīng)不低于2000. 　　對照品溶液的制備 取脫水穿心蓮內(nèi)酯對照品適量，精密穩(wěn)定，用甲醇溶解并制成每1ml含0.2mg的溶液，即得。 　　供試品溶液的制備 取該品20片，除去糖衣，精密稱定，取約1g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入70%乙醇50ml，浸泡過夜，濾過，棄去初濾液，精密量取續(xù)濾液10ml，用正乙烷振搖提取3次，每次10ml，棄去正乙烷提取液，將乙醇液蒸干，用5ml甲醇溶解殘渣，加在中性氧化鋁柱（4g；200-300目）上，加甲醇15ml洗脫，收集洗脫液，回收甲醇至干，用甲醇溶解殘渣，轉(zhuǎn)移至5ml量瓶中并稀釋至刻度，搖勻，用微孔濾膜濾過（0.5um），取濾液，即得。 　　測定法 分別精密吸取對照品溶液和供試品溶液各5ul，注入液相色譜儀，測定，即得。 　　該品每片含脫水穿心蓮內(nèi)酯不得少于1.0mg. 　　消炎利膽片《中國藥典》2010年版一部 2010年10月份發(fā)布

新老標準差異

技術(shù)設(shè)備升級

　　新質(zhì)量標準產(chǎn)品生產(chǎn)設(shè)備及技術(shù)水平要求更高，公司投入500萬，完成了 　　設(shè)備更新、技術(shù)上了新的臺階之后，建立起了新的工藝規(guī)程和質(zhì)控檢測流程，同時又制定了新的高 　　于國家標準的內(nèi)控標準。

含量升級

　　消炎利膽片新質(zhì)量標準共增修了11項內(nèi)容，包括規(guī)范了制法，鑒別項新增了專屬性較強的薄層色譜 　　鑒別、浸出物檢查、穿心蓮內(nèi)酯和脫水穿心蓮內(nèi)酯的含量測定等。其中關(guān)鍵一項"穿心蓮內(nèi)酯含量"， 　　比原標準提高了近5倍（原標準含穿心蓮內(nèi)酯小片1mg，大片3mg；新標準為5mg和10mg），從而 　　使該產(chǎn)品質(zhì)量和療效更有保證。

選材升級

　　為確保新標準關(guān)鍵項“穿心蓮內(nèi)酯含量”的含量，在原材上的選擇上從廣東、廣西等10個藥材產(chǎn)地 　　收集了近40個藥材樣本，分別從其藥用部位、產(chǎn)地、采收季節(jié)進行全面的比對研究，積累并掌握了 　　全面的藥材質(zhì)量研 究數(shù)據(jù)。在此基礎(chǔ)上，公司選擇在最佳主產(chǎn)地建立起了規(guī)?；拇┬纳彙⑾S草 　　道地藥材GAP種植基地，確保了消炎利膽片原材料的道地和優(yōu)質(zhì)。

療效升級

　　在產(chǎn)品有效成份提高近五倍的前提下，產(chǎn)品療效提高3-5倍，有效的提高了產(chǎn)品的藥效。

標準升級

　　老標準產(chǎn)品均采用97版藥典設(shè)定的成份指標，質(zhì)量標準相對較低，質(zhì)量可控性較差。新標

副作用

　　消炎利膽片的副作用患者往往沒有明顯反應(yīng)，只是在B超檢查中發(fā)現(xiàn)患者膽囊開始收縮，嚴重者出現(xiàn)完全萎縮，功能喪失等，多數(shù)發(fā)生在長期連續(xù)服用人群中，出現(xiàn)上述情況時，要注意留心觀察，實驗發(fā)現(xiàn)，消炎利膽片的副作用程度根據(jù)個人體質(zhì)決定，服用藥物時間短的人群大多在停藥一段時間后就能恢復，而嚴重者出現(xiàn)不可逆性損傷，要引起重視。

功能主治

　　清熱、祛濕、利膽。用于肝膽濕熱引起的口苦、肋痛；急性膽囊炎、膽管炎。 　　該品有消炎利膽作用。用于急慢性膽道感染、膽囊炎等。

藥理作用

　　穿心蓮內(nèi)酯可使膽汁流量明顯增加并能對抗四氯化碳D-半乳 糖胺和乙酰氨基酚造成的肝毒性作用顯著降低ALTASTHTG 水平 　　1具有抗炎作用。能減輕二甲苯致小鼠耳腫脹，抑制醋酸致小鼠毛細血管通透性增高，抑制蛋清引起的大鼠足腫脹和棉球性大鼠肉芽組織增生，還能抑制巴豆油所致小鼠耳廓腫脹及角叉菜膠所致大鼠足腫脹?！? 具有抑菌作用。能降低綠膿桿菌感染小鼠的死亡率。該品體外試驗對金黃色葡萄球菌、沙門氏菌、痢疾桿菌等有抑制作用。 　　3 具有利膽作用。增加大鼠膽汁分泌量。 　　4 具有鎮(zhèn)痛作用。能抑制醋酸所致小鼠扭體反應(yīng)。 　　5.研究消炎利膽片對痤瘡丙酸桿菌和脂多糖（P.acnes-LPS）誘發(fā)小鼠肝炎和急性炎癥的影響。方法：建立P.acnes-LPS誘發(fā)小鼠肝炎模型，測定小鼠血漿丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）活性。觀察消炎利膽片對2,4-二硝基氟苯(DNFB）誘發(fā)變應(yīng)性接觸性皮炎(ACD）的影響，以及對巴豆油致小鼠急性耳腫脹和角叉菜膠致小鼠足腫脹的影響，評價消炎利膽片對遲發(fā)性過敏反應(yīng)及急性炎癥的作用。結(jié)果：與模型組相比，消炎利膽片能抑制由P.acnes-LPS誘發(fā)肝炎小鼠血漿ALT活性的升高。此外，消炎利膽片對DNFB誘發(fā)的ACD、巴豆油致小鼠耳腫脹及角叉菜膠引起足腫脹也顯示一定程度的抑制作用。結(jié)論：消炎利膽片對P.acnes-LPS誘發(fā)小鼠肝炎有較好的抑制效果，對于急性炎癥也顯示一定的改善作用。 　　6.研究消炎利膽片提取物（XLP）對拘束負荷誘發(fā)小鼠應(yīng)激性肝損傷的影響。方法：實驗動物隨機分為正常對照組，拘束應(yīng)激模型組，硫普羅寧組（80 mg/kg）、XLP低、中、高劑量（XLP 125、250、500 mg/kg）組，共6組，每組10只小鼠。分別用賴氏法測定小鼠血漿丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）活性、硫代巴比妥酸法測定肝組織丙二醛（MDA）含量、Griess化學法測定一氧化氮（NO）含量，熒光酶標儀測定肝組織抗氧化能力指數(shù)（ORAC）、HPLC法測定谷胱甘肽（GSH）含量，比色法測定谷胱甘肽過氧化物酶(GPX-Px）、谷胱甘肽硫轉(zhuǎn)移酶（GST）活性，紫外分光光度法測定肝線粒體呼吸鏈復合酶活性、氧化還原差光譜測定細胞色素（Cyt)a、b、c和c1含量。結(jié)果：與模型組比較，XLP可以明顯降低拘束負荷小鼠血漿ALT活性、肝組織MDA和NO含量，有效提高肝組織的ORAC指數(shù)、GSH含量、GPX-Px和GST活性；同時XLP可以顯著增加拘束小鼠肝線粒體呼吸鏈復合酶Ⅱ活性，明顯降低肝細胞色素含量。結(jié)論：消炎利膽片提取物對拘束負荷誘發(fā)小鼠應(yīng)激性肝損傷有一定的減輕作用,其作用可能與緩解拘束負荷小鼠的氧化應(yīng)激狀態(tài)相關(guān)。

臨床研究

　　1.利用B型超聲檢查，對長期服用消炎利膽片治療慢性膽囊炎，導致膽囊萎縮的副作用進行觀察方法對46例患者進行定期B超觀察（長期服用消炎利膽片）另選42例患者進行對照觀察（未服用消炎利膽片）。檢查均空腹8～12h，掃查膽囊的長、短軸切面圖像，觀察膽囊的小形態(tài)、膽囊壁及膽囊內(nèi)膽汁少的回聲圖像，進行對比分析。結(jié)果觀察組口服消炎利膽片半年以上者，其膽囊較前就有縮小，年以上者有明顯縮小，脂餐后2h復查膽囊大小形態(tài)無改變。對照組膽囊大小無明顯改變。兩組膽囊大小相差約（13.4±3.5）mm，差異有非常顯著性（P<0.01）。結(jié)論長期或較長期（半年）連續(xù)按說明書劑量服用，可導致膽囊萎縮，膽囊收縮功能降低，嚴重者膽囊完全萎縮，功能喪失。 　　2.觀察消炎利膽片對膽總管探查術(shù)后患者T管膽汁細菌數(shù)量的影響。方法將46例進行膽道探查術(shù)的患者隨機分為對照組（23例）和治療組（23例）；術(shù)后兩組均用抗生素3天，治療組在術(shù)后第4天始加服消炎利膽片（5片，tid），連續(xù)服用5d。采集兩組患者術(shù)后0、6、8天的膽汁作細菌培養(yǎng)，比較兩組患者用藥后的菌譜及帶菌時間的變化，觀察膽汁量的變化。結(jié)果兩組患者在術(shù)后第8天膽汁中細菌培養(yǎng)陽性率較手術(shù)日明顯減少（P〈0．05，P〈0．01），術(shù)后第8天治療組T管膽汁中細菌培養(yǎng)陽性率較對照組減少更明顯（P〈0．01）；兩組膽汁培養(yǎng)的菌譜無改變。結(jié)論消炎利膽片可以明顯減少術(shù)后T管膽汁中的細菌數(shù)量以及縮短膽汁帶菌的時間，可能與其利膽及抗菌作用有關(guān)。

藥物相互作用

　　如正在服用其他藥品使用該品前請咨詢醫(yī)師或藥師 　　不良反應(yīng)：尚不明確 　　禁忌癥：尚不明確

用法用量

　　成人口服一次6片一日3次 　　貯藏方法：密封。 　　注意事項：不能長期服用。

消炎利膽片標準沿革

　　

序號	版本	收載項目
1	廣東省藥品標準1987年版上冊粵Q/WS-282-82	[性狀]、[鑒別]（3個理化鑒別）、[檢查]、[含量測定]（含量測定：分光光度法測總內(nèi)脂。）
2	《部頒標準中藥成方制劑》第十冊WS3-B-2023-95	[性狀]、[鑒別]（2個理化鑒別）、[檢查]、[含量測定]（含量測定：分光光度法測總內(nèi)脂。）
3	《中國藥典》1995 年版1997年增補本	[性狀]、[鑒別]（2個理化鑒別）、[檢查]、[含量測定]（含量測定：分光光度法測總內(nèi)脂。）
4	《國家藥品標準修訂批件》2000ZFB0036	[性狀]、[鑒別]（2個理化鑒別）、[檢查]、[含量測定]（含量測定：液相色譜法測脫水穿心蓮內(nèi)脂。）
5	《中國藥典》2010年版一部	[性狀]、[鑒別]（3個薄層鑒別）、[檢查]、[浸出物]、 [含量測定]（含量測定：液相色譜法脫水穿心蓮內(nèi)脂和穿心蓮內(nèi)脂。）

2010年消炎利膽片標準起草過程

　　2010年版《中國藥典》消炎利膽片標準立意和起草過程 　　廣東羅浮山國藥股份有限公司與廣東省藥品檢驗所、惠州市藥品檢驗所共同擬定了標準應(yīng)充分體現(xiàn)“先進性、科學性、有效性、可控性、實用性”的起草思路。 　　圍繞這一思路，公司確立了“大膽投入、科技創(chuàng)新、工藝先進、打造精品、服務(wù)百姓”的工作方針，成立了以公司總經(jīng)理任組長的領(lǐng)導小組和以分管副總?cè)谓M長的研發(fā)小組，給予專項投入300萬元。在標準研制過程中，不局限于對指標的研制，而是牢牢把握“可控性”的指導思想，著重對藥材的可控性、生產(chǎn)過程的可控性、有效成份的可控性等進行了全面的、系統(tǒng)的研究，具體如下： 　　1、立足產(chǎn)品質(zhì)量，著重中藥材的質(zhì)量研究 　　廣東羅浮山國藥股份有限公司從廣東、廣西等 10個藥材產(chǎn)地收集了近 40個藥材樣本，分別從其藥用部位、產(chǎn)地、采收季節(jié)進行全面的比對、研究，發(fā)現(xiàn)不同產(chǎn)地、不同藥用部位的中藥材，其質(zhì)量和有效成分的含量也相差很大。如穿心蓮藥材中穿心蓮總內(nèi)酯的含量：海南產(chǎn)優(yōu)于福建產(chǎn)；廣西產(chǎn)優(yōu)于安徽產(chǎn)；廣東饒平產(chǎn)優(yōu)于廣東新興產(chǎn)。含量雖都滿足藥典要求（0.8%），但高低相差卻達數(shù)倍之多。 　　對于藥材的大量研究，使我們積累并掌握了較全面的藥材質(zhì)量研究數(shù)據(jù)，為我們選擇優(yōu)質(zhì)藥材，保證藥品質(zhì)量，打造國藥精品打下了堅實的基礎(chǔ)。 　　2、立足去偽存真，著重鑒別、檢查項的研究 　　對組方中的穿心蓮、溪黃草、苦木三味藥材分別制定了專屬性較強的薄層鑒別，并增加了浸出物的檢查，修訂后的標準不但可以保證藥材基原，杜絕“魚目混珠、以假充真”，而且能限制“不按法定標準、工藝組織生產(chǎn)”的違法行為，為企業(yè)生產(chǎn)過程的控制，產(chǎn)品質(zhì)量的保證以及藥監(jiān)部門的監(jiān)督檢查提供了有力的技術(shù)支持。 　　3、立足療效，合理控制有效成分的含量 　　穿心蓮的主要成分是脫水穿心蓮內(nèi)酯、穿心蓮內(nèi)酯，臨床研究表明，兩種成分均有抗菌消炎藥理作用，但現(xiàn)行《國家藥品標準修訂批件》2000ZFB0036標準只設(shè)定了脫水穿心蓮內(nèi)酯單一成份的含量測定，不僅不利于產(chǎn)品有效成分的控制，而且無法控制中藥材的質(zhì)量（儲藏期過久將導致穿心蓮內(nèi)酯的含量降低），當然最終也無法保證產(chǎn)品的質(zhì)量和療效。針對這一原標準缺陷，我們進行了穿心蓮內(nèi)酯含量測定方法的反復摸索、試制，最終形成了今日的藥典標準。 　　4、立足科技創(chuàng)新，著重工藝先進性的研究 　　在含量指標的測定、浸出物檢查項目的研制過程中，發(fā)現(xiàn)要想最大限度的減少中藥材有效成分的損失，就必須完善工藝。藥品生產(chǎn)過程中，尤其是中藥材提取過程中藥材因為受高溫、長時的影響，其有效成分大量損失，故為了尋找短時、快速的生產(chǎn)工藝和設(shè)備，我們與廠家共同研究，經(jīng)過數(shù)百次的實驗和不斷的完善，花巨資成功引進了適合消炎利膽片生產(chǎn)的先進設(shè)備，從而解決了有效成分在生產(chǎn)過程中大量損失的問題。質(zhì)量標準的提高引發(fā)了生產(chǎn)工藝的改進，而生產(chǎn)工藝的改進必然會導致設(shè)施設(shè)備的更新?lián)Q代。我們堅信，淘汰落后，鼓勵創(chuàng)新是藥品質(zhì)量提高和企業(yè)發(fā)展的必由之路。 　　在整個標準研制過程中，廣東羅浮山國藥股份有限公司不但面臨了技術(shù)上的難題，也面臨人才、設(shè)施、設(shè)備缺乏的困境，但在廣東省食品藥品監(jiān)督管理局、惠州市食品藥品監(jiān)督管理局關(guān)心、支持下，在廣東省藥品檢驗所、惠州市藥品檢驗所的強有力的技術(shù)支撐下，該公司堅定信念，樹立信心，克服困難，攻破了一個又一個技術(shù)難題，最終通過藥典會專家審評，收載入2010版《中國藥典》，故在此特對廣東省食品藥品監(jiān)督管理局、惠州市食品藥品監(jiān)督管理局、廣東省藥品檢驗所、惠州市藥品檢驗所給予該公司的關(guān)心、支持、指導、幫助表示衷心的感謝！