這是一組原因未明的原發(fā)性腦變性疾病常起病于老年或老年前期、多緩慢發(fā)病，逐漸進展以癡呆為主要表現(xiàn)。起病于老年前或者，多有同病家族史病情發(fā)展較快。一般認(rèn)為，年齡每增加5年患病率將增加1倍。其中半數(shù)以上為阿爾來未病，女性較男性多見
疾病別名：老年癡呆
所屬部位：頭,四肢,全身
就診科室：神經(jīng)內(nèi)科,康復(fù)醫(yī)學(xué)科,老年科
癥狀體征：疲勞 不自主運動 步態(tài)異常 癱瘓 感覺障礙

疾病分類：精神科

1906年，德國醫(yī)生阿洛依斯?阿爾茨海默（Alois Alzheimer）接到了一個剛剛過世的女病人的大腦標(biāo)本。這名瘦削而愁苦的女病人五年前被丈夫送到了精神病院。她無法與人正常交談，答非所問，記憶嚴(yán)重衰退，時而抑郁，時而躁狂。她反反復(fù)復(fù)地自言自語：“我丟掉了自己?！痹谏淖詈箅A段，她進入徹底迷茫的癡呆階段，最終死于敗血癥。

阿爾茨海默

那時候，人們都認(rèn)為智力水平衰減是衰老的正?，F(xiàn)象。但是這個女人死時只有五十五歲，遠遠比其他出現(xiàn)癡呆癥狀的老年人年輕。正是這不尋常的年紀(jì)，讓阿爾茲海默對她的大腦病理產(chǎn)生了興趣。

那時，厄恩斯特?徠茲（Ernst Leitz）與卡爾?蔡斯（Carl Zeiss）已將光學(xué)顯微鏡技術(shù)大大推進，而著名的神經(jīng)病理學(xué)家弗朗茨?尼斯（Franz Nissl）所發(fā)明的尼氏染色法更為科學(xué)家們觀察神經(jīng)細(xì)胞提供了極大的便利。正是在這樣的背景之下，阿爾茨海默將這名患者的大腦樣品固定、染色、切片，放在了顯微鏡下。
 
出現(xiàn)在阿爾茨海默面前的，是令人吃驚、異常顯著的病理特征：棕色斑塊在大腦皮層隨處可見，這些斑塊表面布滿短而彎的線段，仿佛是一塊吸鐵石上亂七八糟地吸滿大頭針。同時，毛線團般的纖維像野草一樣充滿神經(jīng)細(xì)胞的內(nèi)部。后來人們意識到，正是這些具有鮮明特點的病變組織，阻止了神經(jīng)細(xì)胞之間的正常交流，并造成神經(jīng)細(xì)胞大量死亡，大腦萎縮，最終導(dǎo)致阿爾茲海默癥的發(fā)生——不論它發(fā)生在耄耋之年的老者，還是像這位德國婦女一樣不幸的中年人身上。

阿爾茨海默癥患者的大腦切片

這種疾病，即老年癡呆癥，后來就以阿爾茨海默的名字命名。

是一組病因的原發(fā)性退行性腦變性疾病。多起病于老年期，潛隱起病，病程緩慢且不可逆，臨床上以智能損害為主。病理改變主要為皮質(zhì)彌漫性萎縮，溝回增寬，腦室擴大，神經(jīng)元大量減少，并可見老年斑（SP），神經(jīng)原纖維結(jié)（NFT）等病變，膽堿乙酰化酶及乙酰膽堿含量顯著減少。起病在65歲以前者舊稱老年前期癡呆，或早老性癡呆，多有同病家族史，病情發(fā)展較快，顳葉及頂葉病變較顯著，常有失語和失用。

AD通常起病隱匿，為特點性、進行性病程，無緩解，由發(fā)病至死亡平行病程約8－10年，但也有些患者病程可持續(xù)15年或以上。AD的臨床癥狀分為兩方面，即認(rèn)知功能減退癥狀和非認(rèn)知性精神癥狀。認(rèn)知功能障礙可參考癡呆部分。常伴有高級皮層功能受損，如失語、失認(rèn)或失用和非認(rèn)知性精神癥狀。認(rèn)知功能障礙可參與癡呆部分。根據(jù)疾病的發(fā)展和認(rèn)知功能缺損的嚴(yán)重程度，可分為輕度、中度和重度。

阿爾茨海默病

人格改變往往出現(xiàn)在疾病的早期，病人變得缺乏主動性，活動減少，孤獨，自私，對周圍環(huán)境興趣減少，對周圍人較為冷淡，甚至對親人漠不關(guān)心，情緒不穩(wěn)，易激惹。對新的環(huán)境難以適應(yīng)。

2、中度
到此階段，患者不能獨立生活。表現(xiàn)為日益嚴(yán)重的記憶障礙，用過的物品隨手即忘，日常用品丟三落四，甚至貴重物品。剛發(fā)生的事情也遺忘。忘記自己的家庭住址及親友的姓名，但尚能記住自己的名字。有時因記憶減退而出現(xiàn)錯構(gòu)和虛構(gòu)。遠記憶力也受損，不能回憶自己的工作經(jīng)歷，甚至不知道自己的出生年月。除有時間定向障礙外，地點定向也出現(xiàn)障礙，容易迷路走失。甚至不能分辨地點，如學(xué)校或醫(yī)院。言語功能障礙明顯，講話無序，

阿爾茨海默病

3、重度
記憶力、思維及其他認(rèn)知功能皆因此受損。忘記自己的姓名和年齡，不認(rèn)識親人。語言表達能力進一步退化之患者只有自發(fā)言語，內(nèi)容單調(diào)或反復(fù)發(fā)出不可理解的聲音，最終喪失語言功能?；颊呋顒又饾u減少，并逐漸喪失行走能力，甚至不能站立，最終只能終日臥床，大、小便失禁，晚期患者可原始反射等。

最為明顯的神經(jīng)系統(tǒng)體征是肌張力增高，肌體屈曲。病程呈進行性，一般經(jīng)歷8－10年左右，罕見自發(fā)緩解或自愈，最后發(fā)展為嚴(yán)重癡呆，常因褥瘡、骨折、肺炎、營養(yǎng)不良等繼發(fā)軀體疾病或衰竭而死亡。

是一組病因未明的原發(fā)性退行性腦變性疾病。多起病于老年期，潛隱起病，病程緩慢且不可逆，臨床上以智能損害為主。病理改變主要為皮質(zhì)彌漫性萎縮，溝回增寬，腦室擴大，神經(jīng)元大量減少，并可見老年斑，神經(jīng)原纖維結(jié)等病變，乙酰膽堿含量顯著減少。起病在65歲以前者舊稱老年前期癡呆，或早老性癡呆，多有同病家族史，病情發(fā)展較快，顳葉及頂葉病變較顯著，常有失語和失用。

阿爾茨海默病

（1）大腦皮質(zhì)、海馬、某些皮層下核團如杏仁核、前腦基底神經(jīng)核和丘腦中有大量的SP形成。SP的中心是β淀粉樣蛋白前體的一個片斷。正常老人腦內(nèi)也可出現(xiàn)SP，但數(shù)量比AD質(zhì)患者明顯為少。

（2）大腦皮質(zhì)、海馬及皮質(zhì)下神經(jīng)元存在大量NFT。NFT由雙股螺旋絲構(gòu)成的。主要成分是高度磷酸化的tau蛋白。

2、神經(jīng)化學(xué)
AD患者腦部乙酰膽堿明顯缺乏，乙酰膽堿酯酶和膽堿一酰轉(zhuǎn)移酶活性降低，特別是海馬和顳葉皮質(zhì)部位。此外，AD患者腦中亦有其他神經(jīng)遞質(zhì)的減少，包括去家甲腎上腺素、5－羥色胺、谷氨酸等。

3、AD的分子遺傳學(xué)
已發(fā)現(xiàn)AD發(fā)病與遺傳因素有關(guān)。有癡呆家族史者，其患病率為普通人群的3倍。近年發(fā)現(xiàn)，三種早發(fā)型家族性常染色體顯著性遺傳（FAD）的AD致病基因，分別位于21號染色體、14號染色體和1號染色體，包括21號染色體上的APP基因，14號染色體上的早老素1恩基因及1號染色體上的早老素2基因。但需注意，此類FAD的癡呆病人，只占所有AD患者的2％左右。此外，載脂蛋白E（apoE）基因是老年型AD的重要危險基因。APOE基因位于19號染色體，在人群中有3種常見亞型，即ε2、ε3和ε4、ε5最普遍，ε4次之，而ε2則最少。有apoEε4等位基因者，患AD的風(fēng)險增加，并可時發(fā)病年齡提前。但并非所謂帶apoEε4等位基因的人都會患上AD，亦有許多AD患者是沒有ε4等位基因的，國內(nèi)亦有多個報道證實apoEε4是晚發(fā)型AD的危險因素之一。

AD患者的腦電圖變化無特異性。CT、MRI檢查顯示皮質(zhì)性腦萎縮和腦室擴大，伴腦溝裂增寬。由于很多正常老人及其他疾病同樣可出現(xiàn)腦萎縮，且部分AD患者并沒有明顯的腦萎縮。所以不可只憑腦萎縮診斷AD。Spect和正電子發(fā)射斷層成像可顯示AD的頂－顳葉聯(lián)絡(luò)皮質(zhì)有明顯的代謝紊亂，額葉亦可能有此現(xiàn)象。AD病因未明，目前診斷首先主要根據(jù)臨床表現(xiàn)作出癡呆的診斷，然后對病史、病程的特點、體制檢查脊神經(jīng)系統(tǒng)檢查、心理測查與輔助檢查的資料進行綜合分析，排出其他原因引起的癡呆，才能診斷為AD。在我國心理測查包括一些國際性的測試工具。最常用的有建議只能狀態(tài)檢查，是一個非常簡單的測試工具。此外，阿爾茨海默病評定量表亦是國際通用的測試工具。在鑒別診斷方面，應(yīng)注意與血管性、維生素B缺乏、惡性貧血、神經(jīng)梅毒、正常壓力腦積水、腦腫瘤以及其他腦原發(fā)性病變?nèi)缙タ瞬『团两鹕∷鸬陌V呆相鑒別。此外，亦要注意與抑郁癥導(dǎo)致的假性癡呆及譫妄相鑒別。

阿爾茨海默病

治療包括藥物治療與非藥物治療。認(rèn)知功能障礙的藥物治療較多，但臨床療效均不確切。AD患者大腦的膽堿乙?；D(zhuǎn)移酶和乙酰膽堿酯酶活性比常人降低。有證據(jù)顯示這類神經(jīng)生化改變與AD無患者的記憶損害有關(guān)系，所以AchE抑制劑可改善患者的記憶障礙。此類藥物如多那培佐，副作用較少，并無明顯肝功能異常。約1/3的AD患者治療有效，可時認(rèn)知功能，但不能痊愈。膽堿酯抑制劑石杉堿－甲也能改善患者的記憶，副作用較少。
由于AD目前確切病因尚未得到充分闡明，治療方法主要是通過藥物作用于不同的神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)，增強中樞神經(jīng)系統(tǒng)的高級活動，減輕疾病過程中出現(xiàn)的各種癥狀，延緩癡呆的進一步發(fā)展。

臨床上常用的治療策略有：（1）增加腦內(nèi)乙酰膽堿（Ach）濃度的藥物；（2）促進腦內(nèi)膽堿能神經(jīng)元的存活或提高其神經(jīng)傳導(dǎo)功能的藥物；（3）減少Αβ的產(chǎn)生或促進其降解的藥物。

膽堿能藥物

基于“膽堿腦功能低下”假說，目前認(rèn)為，老年性癡呆患者大腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)Ach的缺失，是導(dǎo)致AD的關(guān)鍵原因，乙酰膽堿酯酶（AchE）過多，會催化Ach的裂解反應(yīng)，導(dǎo)致Ach缺失，神經(jīng)信號傳遞失效。臨床治療AD的藥物，主要通過抑制AchE來提高患者體內(nèi)Ach含量，改善AD的臨床癥狀。一般采用的方法有：（1）增加Ach合成和釋放；（2）抑制Ach降解；（3）Ach受體激動劑。目前臨床使用的治療藥物多為乙酰膽堿酯酶抑制劑(如他克林、多奈哌齊、利斯的明、加蘭他敏、石杉堿甲、美金剛）

抗氧化劑

司來吉蘭、維生素E、褪黑素、銀杏提取物

免疫治療
分為主動免疫治療和被動免疫治療，通過延緩和清除腦組織中Αβ的集聚，改善AD的臨床癥狀。
雌激素替代治療
腦細(xì)胞代謝激活劑
其他可能途徑
防止tau蛋白過度磷酸化
神經(jīng)纖維纏結(jié)的含量與AD患者的癡呆嚴(yán)重程度密切相關(guān)，而tau蛋白異常磷酸化是神經(jīng)纖維纏結(jié)產(chǎn)生的主要原因，抑制tau蛋白過度磷酸化可防止AD的進一步惡化。tau蛋白過度磷酸化與蛋白磷酸酶（PP）2A減少有關(guān)，可以通過提高其活性而實現(xiàn)治療作用。細(xì)胞周期蛋白依賴激酶5（cyclindependentkinase5,CDK5）也是一種tau蛋白磷酸化激酶，其抑制劑鈣激活中性蛋白酶有可能作為治療AD的候選藥物。

本病多發(fā)生在50～60歲，女性可能多于男性。癥狀緩慢發(fā)展，最早可為記憶力減退或其他神經(jīng)衰弱癥狀，繼而出現(xiàn)妄想或幻覺，判斷力減退，定向力缺乏，最后癡呆，大小便失禁。

阿爾茨海默病

因腦供血不足而導(dǎo)致老年癡呆，動脈硬化是老年癡呆癥的主要“敵人”，故應(yīng)調(diào)節(jié)膳食，少吃食鹽，并開展適宜的體育活動，有助于防止動脈硬化。

2、注意智力訓(xùn)練

勤于動腦，以延緩大腦老化，研究顯示，常用腦做有趣的事情，可保持人的頭腦靈活，鍛煉腦細(xì)胞反應(yīng)；而整日無所事事，則患老年癡呆癥的幾率較高。老年人應(yīng)保持活力，多用腦，如多看書、多學(xué)習(xí)新鮮事物；培養(yǎng)業(yè)余愛好，可活躍腦細(xì)胞，防止大腦老化［8］；應(yīng)注意廣泛接觸各方面的人，如和朋友聊天、打麻將、下棋等，都可刺激神經(jīng)細(xì)胞活力。

3、加強精神調(diào)養(yǎng)

人們常說“笑一笑，十年少”，注意保持樂觀情緒，要寧靜無懼，恬淡虛無，與世無爭，知足常樂，清心寡欲。做到外不受物欲的誘惑，內(nèi)不存情感的激擾，這樣才能有助于健康不衰。

4、注意維持人際關(guān)系，避免長期陷入憂郁狀態(tài)

因為憂郁是老年人患癡呆癥的危險因素，因此要避免精神刺激，以防止大腦組織功能的損害；另外，維持家庭和睦可以保持心情愉快，能增強抗病能力。

5、加強體育鍛煉

阿爾茨海默病

6、起居飲食規(guī)律

一般應(yīng)早睡早起，定時進食，定時排便，保持大便的通暢對于預(yù)防老年癡呆的發(fā)生有積極的意義。在膳食上，強調(diào)做到“三定、三高、三低和兩戒”，“三定”即定時、定量、定質(zhì)；“三高”即高蛋白、高不飽和脂肪酸、高維生素；“三低”即低脂肪、低熱量、低鹽；“兩戒”即戒煙、戒酒。老年人應(yīng)多補充有益的礦物質(zhì)及微量元素，缺乏必需的微量元素（如鋅等）［9］，可致大腦供血不足，引起血管病變。適當(dāng)補充維生素Ｅ，可以增強記憶力，也有助于預(yù)防老年癡呆癥。另外，老年人要多吃魚。荷蘭科學(xué)家對５０００名55歲以上的老年人進行的研究顯示，經(jīng)常吃魚的老年人患老年癡呆癥的幾率只是不吃魚的老年人的0.４倍。^[1]