足三里電刺激抗炎癥的機(jī)制圖解

膿毒癥是住院患者死亡的最主要原因，但一直沒有找到理想的針對(duì)性藥物。APC進(jìn)入臨床給大家一個(gè)驚喜，但后來有給大家打擊。因?yàn)榇笠?guī)模臨床研究發(fā)現(xiàn)不僅不能延長患者壽命，還有引起出血的風(fēng)險(xiǎn)，最后給強(qiáng)行取消資格。由于膿毒癥本身的重要性，和難治性，所以研究這個(gè)疾病的文章是臨床研究的很熱門方向，而且這些文章也往往容易成為熱點(diǎn)。最近《自然醫(yī)學(xué)》有一篇文章比較有意思，是采用電針刺激坐骨神經(jīng)治療膿毒癥的研究。

對(duì)付膿毒癥一直擁抗炎癥策略，但臨床上并沒有獲得滿意的效果。該論文作者認(rèn)為，導(dǎo)致這一后果的部分原因是過去總希望針對(duì)單一的炎癥因子如腫瘤壞死因子和HMGB1，另外動(dòng)物模型也和臨床實(shí)際情況不一致。最近大量研究發(fā)現(xiàn)，迷走神經(jīng)刺激具有抑制各類炎癥的作用，對(duì)缺血再灌注、出血、復(fù)蘇、胰腺炎、結(jié)腸炎和內(nèi)毒素、休克等導(dǎo)致的系統(tǒng)炎癥都具有理想的效果。不過這種方法需要對(duì)迷走神經(jīng)進(jìn)行電刺激，使用起來不夠方便。

神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)對(duì)炎癥的控制本來就是生物進(jìn)化形成的，更符合生理狀況。利用神經(jīng)免疫調(diào)節(jié)尋找治療炎癥性疾病的手段或許是更理想的模式。這一研究則希望采用反射的方法來實(shí)現(xiàn)目的，或者說擁電刺激坐骨神經(jīng)代替刺激迷走神經(jīng)的目的。

其實(shí)這個(gè)研究思路的來源是中醫(yī)的針灸，因?yàn)樽髡甙l(fā)現(xiàn)，電刺激足三里也能產(chǎn)生理想的抗炎癥效果，如果將這里的神經(jīng)阻斷，這種效應(yīng)消失，說明這種針灸抗炎癥效應(yīng)需要神經(jīng)傳遞信號(hào)。作者其實(shí)根據(jù)這種基礎(chǔ)，采用電刺激坐骨神經(jīng)來模擬針灸的效應(yīng)，通過迷走神經(jīng)途徑達(dá)到抗炎癥的效應(yīng)。

研究中，作者對(duì)坐骨神經(jīng)進(jìn)行電針刺激，通過中樞神經(jīng)調(diào)節(jié)后對(duì)系統(tǒng)炎癥進(jìn)行控制，研究發(fā)現(xiàn)這種電針刺激能有效治療多菌性腹膜炎小鼠。電針抗炎的作用機(jī)制-自然雜志.pdf

進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，電針坐骨神經(jīng)后，迷走神經(jīng)內(nèi)芳香族L-氨基酸酸脫羧酶激活，然后腎上腺髓質(zhì)產(chǎn)生多巴胺。腎上腺切除可模擬腎上腺缺乏，這種動(dòng)物對(duì)膿毒癥更敏感（腎上腺素抗炎癥效應(yīng)也很重要吧），能反轉(zhuǎn)電針坐骨神經(jīng)引起的保護(hù)效應(yīng)。多巴胺能通過多巴胺1型受體(D1)抑制細(xì)胞因子釋放，D1受體激動(dòng)劑也能抑制系統(tǒng)炎癥反應(yīng)，可治療腎上腺切除加重的膿毒癥小鼠。

這些研究結(jié)果提示，坐骨神經(jīng)和迷走神經(jīng)能介導(dǎo)腎上腺兒茶酚胺的產(chǎn)生。從藥理學(xué)角度看，選擇性多巴胺受體激動(dòng)劑能模擬電針產(chǎn)生的抗炎癥效應(yīng)，對(duì)控制炎癥和感染性疾病也許是一種策略。不過從藥物角度，多巴胺的生物學(xué)效應(yīng)也太多了，估計(jì)可能會(huì)產(chǎn)生許多負(fù)作用需要克服。這一研究也給針灸治療疾病的原理提供了重要支持，中醫(yī)的研究就應(yīng)該采用這樣的方法，才能發(fā)揚(yáng)光大。當(dāng)然這是電刺激坐骨神經(jīng)，不能完全等同于針灸，但這個(gè)研究給針灸的研究提供了研究思路。