【VigorousCooler的回答(125票)】:

問題：為什么到現(xiàn)在還沒有艾滋病/埃博拉/瘧疾這些流行病的疫苗？

回答：

這三種病原體的疫苗問題不能歸在一起討論，原因是不一樣的。

首先，病原體不同：艾滋病——HIV；埃博拉出血熱——埃博拉病毒；瘧疾——瘧原蟲。

其次，為什么都沒有可用疫苗？

主要原因是：

艾滋病——太困難了，幾十年沒有大突破，至于為什么，很多答案都提到了變態(tài)的變異性，就不贅述了；

埃博拉出血熱——這個東西已經(jīng)有很多的研發(fā)疫苗了，而且臨床前研究效果很好的疫苗也有不少了（至于有多少，可以參看埃博拉出血熱 疫苗 的研究現(xiàn)狀 - 病毒學(xué)筆記 - 知乎專欄）。但是，但是，這犄角旮旯（沒有任何貶義）里才有的疾病對歐美日發(fā)達國家來說，幾乎無關(guān)乎痛癢，所以歸根結(jié)底是沒錢用于臨床實驗。不過去年的大爆發(fā)已經(jīng)改變了這個情況，現(xiàn)在已經(jīng)有疫苗上臨床研究了；

瘧疾——瘧原蟲可不是個善茬，如果稍微有點了解的話，就會知道瘧原蟲的生活周期實在太、太、太復(fù)雜了。其他病原體描述的比較多了，重點說下瘧疾。

對于瘧原蟲的生活周期，下面這張圖可見一斑；

這張圖看的方法是這樣的——第一步是蚊子叮咬人釋放蟲子（這個蟲子具體是什么，請耐心看完），隨后蟲子入侵肝臟細胞，形成“裂殖體”，這個東西可以裂解肝臟細胞，釋放出“裂殖子”。釋放出來的裂殖子可以入侵紅細胞或繼續(xù)入侵肝臟細胞，而在紅細胞里面，“裂殖子”有兩種途徑，一種和肝臟細胞一樣進行繁殖形成裂殖體（紅細胞的稱之為“滋養(yǎng)體”），再裂解釋放裂殖子；另一種是形成“配子體”，可以理解為，一部分紅細胞里面的瘧原蟲變成了公的，一部分變成了母的。而這對公母瘧原蟲“配子體”/細胞可以在人血液里存活兩個月（60天）。這段時間就是瘧原蟲/細胞返回蚊子繼續(xù)傳播的窗口期，蚊子如果吸血吸入了公母“配子體”/細胞，兩個細胞就在蚊子體內(nèi)XXOO形成“配子”——合子，這玩意會長出“腿”變成“動合子”，然后突破蚊子的胃壁在下邊形成“卵囊”，再無性繁殖成“子孢子”，然后這東西再自己跑到蚊子的唾液腺里，準(zhǔn)備跟隨蚊子吸血進入下一個受害者體內(nèi)（進入人體的就是子孢子），子孢子可以存活70天。

（摘自WIKI）（摘自WIKI）

這么復(fù)雜的生活周期，包含這么多形態(tài)，意味著，你要研究疫苗的話，靶點選擇哪一個？

2013年，比爾和梅林達·蓋茨支持的GSK有一款瘧疾疫苗效果比較好，叫RTS,S疫苗，這是第一款對瘧疾有預(yù)防作用的疫苗（17個月到5歲的嬰幼兒下降47%，6~12周的嬰兒下降27%）。這個疫苗誘導(dǎo)機體產(chǎn)生的抗體滴度很高很高，說明效果很好。它針對的靶點是蚊子叮咬的時候釋放的子孢子，這就要求疫苗產(chǎn)生的抗體必須把蚊子一次性叮咬釋放的子孢子全部中和掉，不然，只要有一個漏網(wǎng)之魚進入肝臟細胞，就會擴增出幾萬倍的裂殖子。

所以，區(qū)分好病原體，區(qū)分下原因再來討論疫苗比較合適。

至于題目里說的減毒苗，這就是最最傳統(tǒng)的疫苗研制方法了，對于HIV和瘧疾這些病原體幾乎沒有任何效果。

話說回來，其他的疾病，比如結(jié)核病，與HIV和瘧疾并稱三大傳染病，真心不是那么容易突破的。

P.S.居然沒有人邀請....傷心.....

參考資料：

《生命奧秘》2014年12月刊 | 第七十一期；

《人體寄生蟲》人衛(wèi)7版

【李大海的回答(6票)】:

hiv亞型太多，難以找到廣譜性抗體，但這個就像皇帝的新裝，明知道壓根不靠譜，根本方向就錯了， 至今還有不少所謂學(xué)術(shù)大腕靠疫苗這種噱頭騙經(jīng)費水論文，本就珍惜的醫(yī)療資源被浪費于斯，當(dāng)然，忽悠的時候要有借口---我們只需要對本國內(nèi)部的流行亞型開展疫苗研究即可。

而實際情況是，在他們的“牛比”疫苗尚未早期立項時，國內(nèi)的流行亞型的比例分布就已經(jīng)發(fā)生了幾次重大變化，b,bc重組，ae重組。這還是疫苗尚未投放，就算這種窄譜疫苗各種技術(shù)工藝穩(wěn)定了，投放市場了，可從流行病角度看，為什么每過幾年，亞型的比例分布就有不容忽視的變化？核心原因是性亂的社會學(xué)原因是人類自古難以根治,不同亞型的感染者之間繼續(xù)性亂，交叉?zhèn)魅?，造成亞型的重組，這還不包括亞型自身的變異。倘若窄譜疫苗研發(fā)成功，而社會原因不解決，那么窄譜只能助推其它亞型的hiv迅速填補舊有的空間。

不幸的是，國內(nèi)的科研體制造成了自欺欺人掩耳盜鈴的資源浪費，我們所蔥白的老美前些年也因為大公司的急功近利走了同樣的彎路，所幸老美的科技資源一直是多條腿走路，所幸還有巴斯德的法國和德國等一流科研強國在探索其它模式，這才有了最近幾年逐漸被大眾所了解的從ccr5等靶位入手等新的思路，當(dāng)然，這個也有隱患，至少難以證明是完全安全的，畢竟人類基因片段太長，用人工酶干掉目標(biāo)靶位的同時會不會傷及無辜也就是造成脫靶，這個目前還很難一下搞清楚。

另外，寄生蟲，細菌支原體之類的，除了已知的結(jié)核菌普及了疫苗外，很少有靠疫苗解決的，這個問題因為沒有細致投入分析，所以很難給出客觀的答案，說個題外話，你的問題讓我想起一個獸醫(yī)朋友也不推薦給寵物使用太多聯(lián)疫苗（狂犬，狗瘟貓瘟等必須疫苗例外，但貓瘟疫苗也不需要每年都加強，因為貓的免疫記憶相對較長），比如含披衣菌的某國際知名進口疫苗你在淘寶上還能看到有賣，而實際上真正被國家允許使用的進口疫苗并不含這一聯(lián)疫苗，有可能是有人在倒賣在美國已被獸醫(yī)行業(yè)拋棄的庫存舊型疫苗組合。

至于具體到瘧疾，你這個問題很有難度，我個人體會哈，不一定對，除了前述的科研體制原因（別說瘧疾了，很多早期研究皰疹病毒的都該行去做同質(zhì)化的hiv抗體經(jīng)費忽悠了，瘧疾雖然同樣會死人，但對中國主體人群并不構(gòu)成國家威脅（衛(wèi)生條件較差等地區(qū)例外），靠這個申請經(jīng)費很難立項，所以科研人員基數(shù)雖大但機制不鼓勵大家去投入，有點類似中國足球哈，人多但路子不對照樣沒有效果）外，另外就是這個病毒在條件較好的地區(qū)是可以一定程度時候補救的，雖然也有死亡率，但對有些患者來說是可逆的，其次，這個小蟲子也有好多型，單單對人來說就有兩個型，而且型間差異非常大，單獨為此開設(shè)兩種疫苗，如果照這個標(biāo)準(zhǔn)，那么人一生要打的疫苗就太多了，別說人了，光是小動物疫苗注射種類太多會對免疫系統(tǒng)帶來諸多負面影響，美軍海灣戰(zhàn)爭綜合征除了貧鈾彈的嫌疑外，太多聯(lián)的疫苗注射也可能是原因之一，

這個瘧疾，本身動物模型的選擇也是個麻煩，好像用恒河猴或大白鼠這種和人基因相似的物種都不適合建模以精確模擬人感染過程，因為鼠瘧猴瘧和人瘧不是一個種類，不同種，況且又是在不同生物體內(nèi)，其整個的繁殖過程細節(jié)可能會有重大差異。

【鄭鴻的回答(3票)】:

謝邀。

你說的這個弱化的病毒是疫苗的其中一類叫減毒疫苗。

其實制作疫苗的思路現(xiàn)在很多種，

1.減毒疫苗：通過基因工程或者物理方式讓病原體無法生長，只能小面積感染的減毒活疫苗，和完全滅活的滅活疫苗都是減毒疫苗。

2.亞單位疫苗：現(xiàn)在很多新的疫苗都是從這個角度出發(fā)的，先找出病原體的主要優(yōu)勢抗原，然后再根據(jù)這個抗原表位肽設(shè)計重組疫苗。

能成功的疫苗很少，主要是因為目前沒有疫苗的病原體，基因簡單，變異太快，往往感染后剛剛誘導(dǎo)的CD4+,CD8+ B細胞開始起作用的時候（他們只能針對特定的某些抗原），病原體又突變了自己的優(yōu)勢抗原，導(dǎo)致以前誘導(dǎo)的這些效應(yīng)免疫細胞致盲，找不到自己的目標(biāo)了，自然殺傷不了。瘧疾紅內(nèi)期就是這個原因，Var基因突變太快，幾天就突變一代，而你的適應(yīng)性免疫要7天才能誘導(dǎo)起來，你還趕不上瘧原蟲抗原變異的速度，所以瘧疾疫苗都是從肝期子孢子角度出發(fā)，現(xiàn)在最好的RTSS疫苗就是基于瘧疾肝期子孢子表面CSP蛋白作為優(yōu)勢抗原設(shè)計的重組亞單位疫苗。在非洲測試發(fā)現(xiàn)，該疫苗的保護期達不到有效疫苗保護期2年的界限，長期保護率也達不到50%，僅35%左右。當(dāng)然也有藥物減毒的紅內(nèi)期模型ITV，在小鼠身上也可以獲得較好的保護效果，但是實際應(yīng)用不太現(xiàn)實，容易產(chǎn)生大面積耐藥。而亞單位疫苗如何誘導(dǎo)有效的免疫應(yīng)答，如何延長記憶性免疫細胞的生存時間，都是現(xiàn)在疫苗研究的關(guān)鍵。

【XiYang的回答(2票)】:

蟹妖。

沒有那么簡單。關(guān)鍵在于，你必須要保證注射進去刺激免疫系統(tǒng)的東西，和后來進入的新病原，被免疫系統(tǒng)識別的部分具有很相似的結(jié)構(gòu)。

瘧原蟲不清楚。艾滋病毒是出名的變異快，很快就會變得脫離之前疫苗的保護范圍。實際上，大概所有的RNA病毒都有類似的問題。

【張閑的回答(1票)】:

首先，疫苗是什么，它不是藥物，是沒有治療效用的，所以先弄清疫苗的研發(fā)和藥物不同，疫苗其實說白了就是滅活了的病毒，它有著病毒一樣的外衣，可是不能自我復(fù)制的，所以對身體無害，他是通過這層相似的外衣激活人體免疫系統(tǒng)的，產(chǎn)生抗體，以抵御真正有害的病毒感染，就是欺騙自己的免疫系統(tǒng)。那疫苗的研發(fā)其實就是選育產(chǎn)量大，毒性小的變種毒株，這完全就是個運氣活了，其實埃博拉疫苗已經(jīng)有了，只是產(chǎn)量太小，一年只夠十幾人使用，大量的生產(chǎn)還要經(jīng)過基因工程，在原核生物體系中表達，再選育才能得到，而至于hiv亞種太多不說，它本身就是通過破壞免疫系統(tǒng)而形成致命作用的，想以自身免疫系統(tǒng)來再來進行保護很難。

【李小叉的回答(0票)】:

謝邀，埃博拉 瘧疾不了解。hiv的話，亞型多 變異快，缺少共有的，相對保守的抗原。

【好小云的回答(0票)】:

埃博拉疫苗出了啊，我隔壁姐姐的樓下，解放軍醫(yī)學(xué)研究所的一個大神研究出來了。新聞還報道了。

【知乎用戶的回答(1票)】:

大自然就是要用病痛、車禍、貧窮、政治、戰(zhàn)爭………還有人性的弱點來防止你們?nèi)祟愡^于強大無法無天啊。

原文地址:知乎