如何做好工藝驗(yàn)證工作呢？一個(gè)人或者說一個(gè)部門能不能做好驗(yàn)證工作？在論壇經(jīng)常會(huì)看到一個(gè)驗(yàn)證主管去完成公司全部的驗(yàn)證文件（方案及報(bào)告），這樣的驗(yàn)證能否做好待下去大家討論！ 驗(yàn)證是一項(xiàng)跨部門的工作，與多個(gè)部門有關(guān)，需要相關(guān)部門的密切合作。故此對于驗(yàn)證工作大家一定要有團(tuán)隊(duì)概念，這是做好驗(yàn)證工作的必要條件（注：對于全公司驗(yàn)證交個(gè)一個(gè)人或者一個(gè)部門來完成的，自己在盡力去做的同時(shí)，要和你的領(lǐng)導(dǎo)溝通讓更多的相關(guān)人員參與進(jìn)來）。要做好驗(yàn)證這點(diǎn)很重要。 下面我從幾個(gè)方面來闡述我對做好工藝驗(yàn)證的認(rèn)識(shí)： 1.首先做好驗(yàn)證計(jì)劃 這個(gè)計(jì)劃是從下到上來做的，也就是說每個(gè)車間要每年將本單位要做的工藝驗(yàn)證按照生產(chǎn)計(jì)劃及車間具體情況列出自己的計(jì)劃，交質(zhì)量部驗(yàn)證主管統(tǒng)一平衡，起草出公司的工藝驗(yàn)證總計(jì)劃，這里注意時(shí)間節(jié)點(diǎn)及可能出現(xiàn)的變更，盡可能列出切實(shí)可行的年度總計(jì)劃，交生產(chǎn)及質(zhì)量負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)下發(fā)至各有關(guān)部門，質(zhì)量部負(fù)責(zé)驗(yàn)證跟蹤的人員按總計(jì)劃列出每月需要完成的項(xiàng)目，及時(shí)的跟蹤完成情況，做好各方面的溝通協(xié)調(diào)（注意，質(zhì)量部驗(yàn)證主管不是起草方案和報(bào)告的人員，是審核和協(xié)調(diào)）； 2. 關(guān)于職責(zé)分配 雖然在驗(yàn)證管理或者驗(yàn)證主計(jì)劃內(nèi)會(huì)有規(guī)定，但是那些一般對于具體的驗(yàn)證實(shí)施不會(huì)具體到參與驗(yàn)證的人員，在起草驗(yàn)證方案和審核時(shí)要注意，涉及具體工作一定要落實(shí)到具體的人，并且還要培訓(xùn)到位，讓每一份驗(yàn)證方案涉及到的相關(guān)人員明確自己職責(zé)，提前做好準(zhǔn)備工作，以便驗(yàn)證順利進(jìn)行。養(yǎng)成習(xí)慣，形成流程，可以使驗(yàn)證按計(jì)劃有效性的執(zhí)行。 3.工藝驗(yàn)證實(shí)施前需要完成的項(xiàng)目： 這個(gè)在你的公司文件中會(huì)有明確的規(guī)定。 ⑴關(guān)鍵質(zhì)量屬性和關(guān)鍵工藝參數(shù)已確定；與驗(yàn)證相關(guān)文件要確認(rèn)是否現(xiàn)行版本（包括工藝規(guī)程、各工序SOP，所有記錄（批生產(chǎn)記錄，批檢驗(yàn)記錄、清潔記錄，設(shè)備運(yùn)行記錄等）、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，檢驗(yàn)操作規(guī)程）； ⑵廠房設(shè)施、系統(tǒng)和設(shè)備的驗(yàn)證或確認(rèn)（包括計(jì)量器具的校準(zhǔn)或檢定，檢驗(yàn)儀器的確認(rèn)及產(chǎn)品分析方法驗(yàn)證或確認(rèn)）已完成； ⑶參與工藝驗(yàn)證執(zhí)行的所有人員的培訓(xùn)已經(jīng)完成（無菌制劑要完成人員進(jìn)入無菌區(qū)的更衣確認(rèn)），驗(yàn)證負(fù)責(zé)人負(fù)責(zé)組織工藝驗(yàn)證的培訓(xùn)，起草人負(fù)責(zé)對方案進(jìn)行培訓(xùn)； ⑷工藝驗(yàn)證中所用物料，包裝材檢驗(yàn)合格并放行（如：操作間和設(shè)備及現(xiàn)場環(huán)境滿足工藝要求；公用系統(tǒng)滿足工藝要求（工藝用水，空氣、氮?dú)饧皟艋到y(tǒng)檢測結(jié)果合格） 4.工藝驗(yàn)證的方案（報(bào)告）的起草 工藝驗(yàn)證方案起草人要對產(chǎn)品工藝有足夠的認(rèn)識(shí)，研發(fā)轉(zhuǎn)移至生產(chǎn)的產(chǎn)品的工藝驗(yàn)證由研發(fā)工藝開發(fā)人員及生產(chǎn)單位工藝員共同起草（涉及變更的也有雙方共同起草）；日常生產(chǎn)產(chǎn)品的工藝驗(yàn)證由生產(chǎn)生產(chǎn)單位工藝負(fù)責(zé)人起草； 5.驗(yàn)證的實(shí)施 工藝驗(yàn)證按批準(zhǔn)的驗(yàn)證方案逐項(xiàng)落實(shí)，生產(chǎn)車間負(fù)責(zé)人做好工作計(jì)劃的人員分配，工藝員及QA做好驗(yàn)證過程數(shù)據(jù)收集的記錄整理分析，跟蹤中間體控制情況，做好驗(yàn)證過程的變更及偏差處理。 6.驗(yàn)證報(bào)告的起草： 大部分企業(yè)是QA進(jìn)行驗(yàn)證報(bào)告的起草，我建議由車間工藝員與QA共同起草，關(guān)鍵工藝參數(shù)統(tǒng)計(jì)分析由工藝員來做，中間產(chǎn)品及成品指標(biāo)由QC統(tǒng)計(jì)分析，QA對全部的驗(yàn)證記錄進(jìn)行系統(tǒng)總結(jié)，給出結(jié)論。 質(zhì)量負(fù)責(zé)人及生產(chǎn)負(fù)責(zé)人會(huì)審并批準(zhǔn)驗(yàn)證報(bào)告。 7.工藝驗(yàn)證狀態(tài)的維護(hù) 7.1 驗(yàn)證結(jié)束進(jìn)行商業(yè)化批生產(chǎn)，注意做好日常關(guān)鍵工藝參數(shù)及質(zhì)量指標(biāo)的統(tǒng)計(jì)分析（生產(chǎn)單位進(jìn)行工藝參數(shù)的統(tǒng)計(jì)分析；QC進(jìn)行質(zhì)量指標(biāo)的統(tǒng)計(jì)分析；QA定期收集數(shù)據(jù)如每月或者每季度進(jìn)行評(píng)估，發(fā)現(xiàn)缺陷，及時(shí)的進(jìn)行糾正）； 7.2 驗(yàn)證完成出現(xiàn)以下情況評(píng)估是否進(jìn)行再驗(yàn)證： 7.2.1生產(chǎn)工藝有變更時(shí)； 7.2.2原輔料、包裝材料有變更（包括生產(chǎn)商的變更），可能對產(chǎn)品質(zhì)量有影響時(shí)； 7.2.3設(shè)備、設(shè)施有重大變更時(shí)； 8. 工藝驗(yàn)證方案包括的內(nèi)容 案例1無菌制劑的 封面：驗(yàn)證方案名稱、編號(hào)、版本號(hào)；審批：起草、審核（相關(guān)部門負(fù)責(zé)人）、批準(zhǔn) 1.目的 2.范圍 3.職責(zé) 可以用列表形式 姓名 職務(wù) 簽名 職 責(zé) 4.參考的法規(guī)和指南 通常包括： 《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（2010版》 ； 《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范實(shí)施指南》（2011版）； 《藥品生產(chǎn)驗(yàn)證指南》（2003版）；《中國藥典》（2010版）及公司驗(yàn)證主計(jì)劃、驗(yàn)證管理規(guī)程等。 5.生產(chǎn)產(chǎn)品概述（產(chǎn)品概述(產(chǎn)品類別，臨床用途，注冊情況、注冊工藝變更信息及生產(chǎn)歷史)和工藝描述（處方、工藝流程圖） 6. 驗(yàn)證前檢查確認(rèn) 6.1 生產(chǎn)環(huán)境與設(shè)施確認(rèn)（溫濕度、壓差確認(rèn)、潔凈度檢測結(jié)果符合相應(yīng)級(jí)別潔凈區(qū)要求；確認(rèn)公用設(shè)施（空氣凈化系統(tǒng)、純化水及注射用水系統(tǒng)、空氣壓縮系統(tǒng)）已驗(yàn)證符合要求） 6.2 生產(chǎn)設(shè)備確認(rèn)（主要設(shè)備是否已驗(yàn)證并符合規(guī)定，可以列表描述） 6.3 文件準(zhǔn)備（與工藝驗(yàn)證相關(guān)的文件檢查 ，列表確認(rèn)，注意若新建廠房工藝規(guī)程及清潔規(guī)程可能為批準(zhǔn)的草案） 6.4 檢驗(yàn)儀器設(shè)備確認(rèn)及儀器儀表校準(zhǔn)（確認(rèn)儀器、儀表、計(jì)量器具是否已確認(rèn)或校驗(yàn)并在有效期內(nèi)） 6.5 參加驗(yàn)證人員的確認(rèn)（人員培訓(xùn)：列出所有參加本次驗(yàn)證人員名單，查閱培訓(xùn)檔案，確認(rèn)是否對參與驗(yàn)證的人員進(jìn)行了培訓(xùn)？培訓(xùn)是否合格？內(nèi)容：驗(yàn)證方案；GMP（2010版）基礎(chǔ)知識(shí)、微生物學(xué)基礎(chǔ)知識(shí)、所在崗位及設(shè)備操作、維護(hù)保養(yǎng)、清潔SOP；人員進(jìn)出一般生產(chǎn)區(qū)及潔凈區(qū)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程；進(jìn)入無菌區(qū)的，更衣確認(rèn)是否符合要求，查閱確認(rèn)報(bào)告及健康檔案；接受標(biāo)準(zhǔn)：確認(rèn)崗位操作人員是否持證上崗；） 6.6驗(yàn)證所用物料的確認(rèn)（原輔料及包材，列表說明：物料名稱、物料編碼、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，檢驗(yàn)結(jié)果） 7.取樣計(jì)劃及評(píng)估標(biāo)準(zhǔn) 可以集中列表描述，也可以在每個(gè)工序中分開描述 8. 工藝驗(yàn)證實(shí)施 工藝規(guī)程簡述 按工藝流程對關(guān)鍵工藝參數(shù)進(jìn)行確認(rèn) 8.1 洗瓶滅菌（簡述目的；操作要求及記錄要求；列表逐項(xiàng)寫出驗(yàn)證項(xiàng)目、標(biāo)準(zhǔn)；評(píng)價(jià)要求） 8.2膠塞清洗、滅菌（簡述目的；操作要求及記錄要求；列表逐項(xiàng)寫出驗(yàn)證項(xiàng)目、標(biāo)準(zhǔn)；評(píng)價(jià)要求） 8.3稱量、配制過濾（簡述目的；操作要求及記錄要求；列表逐項(xiàng)寫出驗(yàn)證項(xiàng)目、標(biāo)準(zhǔn)；評(píng)價(jià)要求） 8.4灌裝（簡述目的；操作要求及記錄要求；列表逐項(xiàng)寫出驗(yàn)證項(xiàng)目、標(biāo)準(zhǔn)；評(píng)價(jià)要求。包括生產(chǎn)環(huán)境、滅菌參數(shù)、消毒規(guī)程、設(shè)備操作與過程監(jiān)控；灌裝用工器具清洗滅菌后轉(zhuǎn)移） 8.5 凍干（簡述目的；操作要求及記錄要求；列表逐項(xiàng)寫出驗(yàn)證項(xiàng)目、標(biāo)準(zhǔn)；評(píng)價(jià)要求。包括鋁塑蓋滅菌確認(rèn)） 8.6 軋蓋（簡述目的；操作要求及記錄要求；列表逐項(xiàng)寫出驗(yàn)證項(xiàng)目、標(biāo)準(zhǔn)；評(píng)價(jià)要求。包括生產(chǎn)環(huán)境、滅菌參數(shù)、消毒規(guī)程、設(shè)備操作與過程監(jiān)控；包括鋁蓋清洗滅菌及轉(zhuǎn)移） 8.7 燈檢（目的：確認(rèn)燈檢機(jī)能剔除質(zhì)量不合格的產(chǎn)品，燈檢過程合格品與不合格品不會(huì)形成混淆；執(zhí)行《燈檢崗位SOP?！芳盁魴z機(jī)SOP,操作過程及時(shí)記錄于燈檢批記錄中；項(xiàng)目及標(biāo)準(zhǔn)：鋁蓋及瓶身：軋蓋嚴(yán)密，無裙邊蓋、漏軋蓋；完整無裂縫、瓶壁外無異物；瓶內(nèi)：無色點(diǎn)、無玻璃屑或其它異物，藥粉無變色，晶形無塌底、掐腰現(xiàn)象；能剔除空瓶、藥液粘壁、藥液粘塞、裝量有明顯差異或有其他問題產(chǎn)品。記錄驗(yàn)證結(jié)果，評(píng)價(jià)給出結(jié)論，如有偏差，按偏差處理程序執(zhí)行）。 8.8 包裝（簡述目的；操作要求及記錄要求；列表逐項(xiàng)寫出驗(yàn)證項(xiàng)目、標(biāo)準(zhǔn)；評(píng)價(jià)要求） 8.9總物料平衡（簡述目的；物料平衡范圍；評(píng)價(jià)要求） 9. 成品質(zhì)量檢驗(yàn)及穩(wěn)定性試驗(yàn) （目的：確認(rèn)按照本品生產(chǎn)工藝規(guī)程生產(chǎn)出的產(chǎn)品是否符合法定標(biāo)準(zhǔn)和內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)。操作及記錄要求：審核產(chǎn)品的檢驗(yàn)記錄和檢驗(yàn)報(bào)告，檢驗(yàn)記錄是否按照法定標(biāo)準(zhǔn)和內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)逐項(xiàng)檢驗(yàn)，檢驗(yàn)結(jié)果是否在可接受限度之內(nèi)，記錄在驗(yàn)證記錄中并與上次驗(yàn)證批次進(jìn)行比對。評(píng)價(jià)產(chǎn)品質(zhì)量給出結(jié)論；必要時(shí)增加穩(wěn)定性試驗(yàn)）。 10.偏差報(bào)告（規(guī)定驗(yàn)證過程出現(xiàn)偏差時(shí)處理要求） 11.評(píng)價(jià)及其結(jié)論（驗(yàn)證小組根據(jù)驗(yàn)證結(jié)果作出最后評(píng)價(jià)；根據(jù)驗(yàn)證情況，做出相應(yīng)評(píng)定及結(jié)論。） 12.驗(yàn)證狀態(tài)維護(hù)（再驗(yàn)證） 附件：產(chǎn)品工藝流程圖；取樣計(jì)劃；風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告。各工序工藝查證記錄，偏差記錄等 產(chǎn)品工藝驗(yàn)證報(bào)告 封面：驗(yàn)證報(bào)告名稱、編號(hào)、版本號(hào)；審批：起草、審核（相關(guān)部門負(fù)責(zé)人）、批準(zhǔn) 證明工藝驗(yàn)證方案提供的記錄表格中所有的測試項(xiàng)目都已完成并已附在總結(jié)報(bào)告中，證明所有的變更及偏差都已得到記錄和批準(zhǔn)并附在報(bào)告中，并提交批準(zhǔn)，報(bào)告內(nèi)容包括： 驗(yàn)證實(shí)施描述： 1. 驗(yàn)證方案實(shí)施開始及結(jié)束時(shí)間，驗(yàn)證批次信息（批號(hào)，產(chǎn)量） 2. 驗(yàn)證是實(shí)施簡述 3. 驗(yàn)證實(shí)施過程：按方案對每項(xiàng)的結(jié)果進(jìn)行記錄以及評(píng)估（方案中表格記錄完成），必要時(shí)進(jìn)行趨勢分析； 4. 最后對整個(gè)驗(yàn)證進(jìn)行總結(jié)和評(píng)價(jià)，評(píng)價(jià)結(jié)果附在報(bào)告中。 5. 再驗(yàn)證 驗(yàn)證報(bào)告可以用表格形式匯總總結(jié) 舉例： 某固體制劑工藝驗(yàn)證報(bào)告 |
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