中藥的藥物相互作用

 薛玲

第一部分  概述

案例一  北五加皮與強(qiáng)心藥地高辛發(fā)生協(xié)同作用導(dǎo)致心律失常

李某，男性，65歲。因左側(cè)偏癱門診以“腦梗死”收住院。既往有冠心病、房顫、心衰病史數(shù)年。入院后予以活血化瘀、益氣養(yǎng)血之劑，并給予靜滴復(fù)方丹參注射液，口服地高辛0.125mg，每日1次。入院后第6日感冒，脘部灼熱脹痛、惡心嘔吐、四肢麻木，查體：36.3，P150次/min，R24次/min，bp155/90mmHg，神志清，雙瞳孔等大等圓，對(duì)光反射靈敏，頸軟，雙肺呼吸音略粗，無干濕口羅音HR150次/min，律不齊，腹平軟，肝脾未觸及，神經(jīng)系統(tǒng)體征較前無明顯變化；心電圖示多源性室早、部分呈二聯(lián)律、三聯(lián)律、陣發(fā)性室性心功過速、二度房室傳導(dǎo)阻滯。檢查中藥方組成為茯苓20，黃芪30，川芎10，枳實(shí)10，瓜蔞20，赤芍12，丹參12，桃仁10，紅花10，北五加皮9，甘草6，大黃6?？紤]系北五加皮中毒致心律失常。立即予以吸氧、心電監(jiān)護(hù)、利多卡因50mg靜推，利多卡因100mg靜滴，地塞米松10mg靜推。約10min后心電監(jiān)護(hù)示HR86次/ min，偶發(fā)室性早搏、二聯(lián)律，房室傳導(dǎo)阻滯消失。約1h后室性早搏、二聯(lián)律消失，心電圖示大致正常，惡心嘔吐、四肢麻木緩解。原方去北五加皮繼服未再出現(xiàn)以上癥狀。

分析：北五加皮為蘿摩科植物杠柳的根皮，味辛、苦，性溫，歸心、腎經(jīng)?！侗静萸笳妗分^此辛苦而溫，辛則氣順而化痰，苦則堅(jiān)骨而益精，溫則祛風(fēng)而勝濕。北五加皮為中醫(yī)傳統(tǒng)治風(fēng)濕藥物，藥理研究表明該藥有正性肌力、負(fù)性心率的作用，其強(qiáng)心作用與毒毛旋花子苷K相近，具有洋地黃樣減慢心律作用，具有強(qiáng)心、增加肺循環(huán)、興奮中樞作用，用于治療心力衰竭合并房顫效果較好，臨床常用于風(fēng)心病所致心房纖顫及心力衰竭。常用劑量以5-10g為宜，多作配方使用，過量易中毒，用量宜因人而異，體質(zhì)過敏者、形體消瘦者、及長期服用者應(yīng)以3-6g為宜，大于9g不宜長期服用，應(yīng)避免與洋地黃類藥物合用，以免增加其毒性。其毒性主要表現(xiàn)在心血管系統(tǒng)，使心肌興奮性增加，產(chǎn)生高頻異位節(jié)律致心律失常。本案例中即因中藥北五加皮與強(qiáng)心苷類藥物地高辛合用發(fā)生藥效的協(xié)同作用，增加心臟毒性，引起心律失常。在治療上可使用抗心律失常的藥物如利多卡因、異搏定、美西律等。

案例二  中（成）藥與華法林相互作用引起皮下瘀斑

患者女性，67歲?；颊咴灾髟V四肢活動(dòng)障礙伴不能說話2d住神經(jīng)科病房。住院顱腦核磁共振成像檢查，報(bào)告雙側(cè)小腦、腦橋及丘腦多發(fā)梗塞。超聲心動(dòng)檢查報(bào)告，風(fēng)濕性心臟病二尖瓣狹窄伴關(guān)閉不全，主動(dòng)脈瓣關(guān)閉不全，左房擴(kuò)大。心電圖提示房顫。頸部血管彩超報(bào)告，左頸內(nèi)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成，致管腔狹窄40％，左橈動(dòng)脈管腔與對(duì)側(cè)相比變細(xì)，懷疑狹窄。綜合檢查結(jié)果分析，診斷為房顫致腦動(dòng)脈栓塞。因患者服用阿司匹林常有牙齦出血，住院期間征得患者同意，開始服用華法林抗凝治療。出院后門診隨診，定期復(fù)查國際標(biāo)準(zhǔn)化比值(INR)，并依據(jù)其值調(diào)整華法林每日用量，使INR波動(dòng)在1．7～2．6之間。次年夏季，患者因故在外院就診，為治療“心臟供血不足”，遵醫(yī)囑服用麝香保心丸，2粒，每日3次。1月后，患者全身特別是四肢皮下多處瘀斑。檢查INR3.15。停用麝香保心丸和華法林，1周后復(fù)查。在醫(yī)生指導(dǎo)下，加用小劑量華法林，又1周后INR調(diào)整到2.10。再年春節(jié)，患者回故鄉(xiāng)探親，因便秘服用黃連清火丸，30粒，每日2次，2d后，右腕部皮下出現(xiàn)瘀斑，汲取上次教訓(xùn)，立即停藥。經(jīng)病史調(diào)查排除其他因素，推測患者二次發(fā)生皮下瘀斑可能與合并服用中藥有關(guān)。

分析：華法林是雙香豆類口服制劑，通過與維生素K競爭羧化酶，使凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、X合成受阻，血液中濃度降低，從而達(dá)到良好的抗血栓效果，可減少腦栓塞的危險(xiǎn)性，但同時(shí)也會(huì)因?yàn)榭鼓^度而引起山血，因此臨床應(yīng)用時(shí)應(yīng)對(duì)其抗凝強(qiáng)度的監(jiān)測指標(biāo)INR進(jìn)行監(jiān)測。華法林的抗凝防栓作用與出血并發(fā)癥發(fā)生率常呈正相關(guān)，安全范圍較窄，一般INR應(yīng)控制在2～3。麝香保心丸、黃連清火丸均由多味中藥組成，其中有一些具有化血化瘀作用的中藥，可能是這類藥物協(xié)同華法林的抗凝作用，引起毛細(xì)血管出血，出現(xiàn)皮下瘀斑。

隨著制藥工業(yè)及醫(yī)療保健事業(yè)的發(fā)展，藥物品種不斷增多，有時(shí)多種基礎(chǔ)疾病共存，這些均可導(dǎo)致臨床聯(lián)合用藥普遍化和常規(guī)化，而且所用藥物大多作用較強(qiáng)，選擇性各異，作用機(jī)制復(fù)雜，作用呈現(xiàn)多樣性。這些特點(diǎn)使它們在合用或先后使用時(shí)，其中一種藥物極有可能在質(zhì)或量上改變另一種藥物的作用，即發(fā)生藥物相互作用，使機(jī)體產(chǎn)生的藥理或臨床效應(yīng)不同于藥物單獨(dú)使用時(shí)的已知作用，既可能引起藥效加強(qiáng)或不良反應(yīng)減輕，也可能引起藥效減弱或出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)，甚至引發(fā)一些奇特的不良反應(yīng)。藥物相互作用的方式多種多樣，但最終結(jié)果主要有兩種：有益和有害。有益的相互作用產(chǎn)生藥效相加和協(xié)同作用。不良藥物相互作用會(huì)導(dǎo)致拮抗作用，導(dǎo)致藥效降低、毒性反應(yīng)或非預(yù)期的藥理活性。臨床上合用藥物往往只認(rèn)為起有益的作用而忽視因藥物相互作用而引起的各種有害不良反應(yīng)，嚴(yán)重的甚至影響到病人的治療與生命安全。隨著多種藥物合用病例數(shù)的增加，藥物不良反應(yīng)率也在迅速上升，其中藥物相互作用是藥物不良反應(yīng)和毒性反應(yīng)的重要原因。雖然臨床上多藥合用的情況非常普遍，但藥物相互作用常常只在對(duì)患者造成有害影響時(shí)才引起充分注意。所以狹義的藥物相互作用通常是指2種或2種以上藥物在患者體內(nèi)共同存在時(shí)產(chǎn)生的不良影響，表現(xiàn)為藥效降低或失效，也表現(xiàn)毒性增加，而這種不良影響是單用其中任何一種藥物時(shí)所沒有的。

有害的藥物相互作用發(fā)生的原因有：1.合用藥物的種數(shù)增多，調(diào)查統(tǒng)計(jì)資料表明，合用藥物種類越多，不良反應(yīng)發(fā)生率越高；2.處方所包含的強(qiáng)效藥的應(yīng)用增多，強(qiáng)效藥常有多方面的生理活性，如同時(shí)應(yīng)用幾種強(qiáng)效藥物時(shí)，有可能使副作用相加，毒性增加，當(dāng)服用的藥物種類越多，相互作用的發(fā)生率越高；3.病人由幾個(gè)醫(yī)生診治，服了幾個(gè)醫(yī)生開的藥，這些藥物有可能作用相反，或者是重復(fù)用藥，從而引起拮抗作用，引起治療失效，或發(fā)生協(xié)同作用，導(dǎo)致不良反應(yīng)加重甚至出現(xiàn)毒性反應(yīng)；4.病人同時(shí)服處方藥與非處方藥：病人往往自購制酸藥、鎮(zhèn)痛藥或補(bǔ)血藥，使胃腸液PH升高，影響弱酸、弱堿性藥物的吸收，鎮(zhèn)痛藥與其他藥物的相互作用更多；5.不遵醫(yī)囑用藥與濫用藥，據(jù)調(diào)查大約有35%以上的病人不遵醫(yī)囑用藥，主要是醫(yī)生或藥師未充分指示病人用藥方法、時(shí)間，尤對(duì)同時(shí)服幾種藥的病人更易弄錯(cuò)，還有些病人濫用藥物。因此，在實(shí)施藥物治療計(jì)劃過程中，如果患者出現(xiàn)了非預(yù)期的治療效果增強(qiáng)或減弱，甚至出現(xiàn)某種意想不到的效果和不良反應(yīng)時(shí)，應(yīng)考慮和評(píng)估是否存在有藥物相互作用的影響因素。對(duì)可能存在的藥物相互作用應(yīng)進(jìn)行科學(xué)觀察，評(píng)估其臨床意義。

臨床治療中也有越來越多的患者采用中西藥合用治療疾病，通過中西藥聯(lián)用，發(fā)揮兩者的特長或取長補(bǔ)短，來增強(qiáng)療效，減輕毒副作用，達(dá)到盡快治愈疾病的目的，取得了良好的效果。但是目前很多中藥的成分和藥理機(jī)制尚未完全明了，若盲目進(jìn)行中西藥聯(lián)用，常因其化學(xué)成分不同或機(jī)理相反，反而降低療效或產(chǎn)生毒副作用等不良反應(yīng)，不但悖逆臨床所期望的效果，甚至引起嚴(yán)重的不良后果。因此，在中西藥聯(lián)用時(shí)首先應(yīng)對(duì)中西藥聯(lián)用知識(shí)要熟悉，充分利用有益的中西藥的相互作用，提高療效或降低毒性，最大限度地避免聯(lián)用產(chǎn)生的不良后果。

第二部分  中藥與西藥（化學(xué)藥物）的相互作用

一、藥物相互作用

藥物相互作用是指兩種或兩種以上的藥物同時(shí)或先后使用時(shí)，一種藥物的作用受其他藥物的影響使藥效發(fā)生變化的現(xiàn)象，其結(jié)果是出現(xiàn)作用增強(qiáng)、作用減弱或出現(xiàn)新的作用。這里所指的“其他藥物”可以是治療藥物、診斷藥物，也可以是攝入的食物、飲料、煙酒甚至是毒品等。由于藥物之間或藥物與機(jī)體之間的作用改變了一種藥物原有的理化性質(zhì)、體內(nèi)過程和組織對(duì)藥物的敏感性，從而改變了藥物的藥理效應(yīng)或毒理效應(yīng)，使藥效增強(qiáng)或不良反應(yīng)減弱，也可以是藥效減弱或出現(xiàn)了不應(yīng)有的毒性和副作用。臨床上，藥物相互作用的結(jié)果對(duì)病人的影響有三種情況：臨床可期望的藥物相互作用、不良的藥物相互作用和不重要的藥物相互作用。雖然臨床上多藥聯(lián)用的情況比較普遍，但藥物相互作用常常只在對(duì)病人造成有害影響時(shí)，才引起充分注意。所以狹義的藥物相互作用通常是指兩種或兩種以上藥物在病人體內(nèi)共同存在時(shí)產(chǎn)生的不良影響，可以是藥效降低或失效，也可以是毒性增加，這種不良影響是與單用一種藥物時(shí)不同的。

中藥與西藥（化學(xué)藥物）的藥物相互作用，主要是指中西藥物相互作用，包括：中藥（單味、復(fù)方制劑、中成藥或湯藥）與西藥合用或序貫使用時(shí)所引起的變化。有些聯(lián)用，可以獲得單用一種中藥或西藥達(dá)不到的治療效果，但有些聯(lián)用，則可能產(chǎn)生不良反應(yīng)，甚至?xí)＜吧Ｒ虼?，熟悉中藥與其他藥物的相互作用，對(duì)于指導(dǎo)臨床合理用藥具有十分重要的意義。

按照藥物相互作用發(fā)生的原理可分為體外藥物相互作用和體內(nèi)藥物相互作用。體內(nèi)藥物相互作用包括藥效學(xué)和藥物代謝動(dòng)力學(xué)相互作用，藥效學(xué)相互作用主要包括協(xié)同/相加和拮抗作用，或者引起另一種藥物組織敏感性的變化；藥動(dòng)學(xué)相互作用主要是由于藥物在吸收、分布、代謝和排泄方面的相互影響而產(chǎn)生。

二、藥效學(xué)相互作用

藥效學(xué)相互作用主要包括協(xié)同/相加和拮抗作用，或者引起另一種藥物組織敏感性的變化。

（一）協(xié)同作用

中西藥合理的配伍，可產(chǎn)生協(xié)同作用，聯(lián)用后可以降低劑量、減少療程、增強(qiáng)療效、降低藥品不良反應(yīng)。香連丸與廣譜抗菌增效劑甲氧芐啶聯(lián)用后，其抗菌活性增強(qiáng)16倍。黃芪、黨參、砂仁、白芍、當(dāng)歸、白術(shù)、肉桂、延胡索、荔枝核、干姜、甘草制成湯劑加乳酸菌素片治療慢性潰瘍性結(jié)腸炎，效果顯著；金銀花、丹參、黃柏與青霉素聯(lián)用，能減少金黃色葡萄球菌對(duì)青霉素的耐藥性，從而使青霉素的抗菌作用增強(qiáng)；雙黃連口服液與諾氟沙星合用，對(duì)兒童急性菌痢的總有效率比對(duì)照組提高12％；魚腥草和青霉素注射液配伍治療化膿性扁桃體炎，其治愈率和總有效率均明顯優(yōu)于對(duì)照組，原因是魚腥草具有抗菌、抗過敏和平喘作用，對(duì)于溶血性鏈球菌、金黃色葡萄球菌、肺炎球菌等有明顯抑制作用，同時(shí)促進(jìn)外周白細(xì)胞的吞噬功能，促進(jìn)免疫球蛋白形成，增強(qiáng)殺傷細(xì)胞的活力；桂枝茯苓丸具有活血化瘀、消癥散結(jié)之功能，可以改善微循環(huán)狀態(tài)，抑制慢性增生性炎癥，米非司酮是臨床治療子宮肌瘤的基礎(chǔ)藥物，兩者配伍可使瘤體縮小45.98％，單用米非司酮縮小35.78％，表明聯(lián)合治療較單純用抗孕激素治療效果可更好；桔梗、遠(yuǎn)志與氯化銨減量配伍制成各種制劑，既能產(chǎn)生協(xié)同增效作用，又可減少不良反應(yīng)；魚腥草、桔梗、半夏、罌粟殼等與氨茶堿聯(lián)用能增強(qiáng)止咳平喘的療效；丙谷胺與甘草、白芍、冰片治療消化性潰瘍有協(xié)同作用，已制成復(fù)方胃谷胺；甘草與氫化考的松在抗炎、抗變態(tài)反應(yīng)方面有協(xié)同作用，因甘草甜素有糖皮質(zhì)激素樣作用，并可抑制氫化考的松在體內(nèi)的代謝滅活，使其在血中濃度升高；西醫(yī)診斷為膽道感染，中醫(yī)辨證屬肝氣郁結(jié)、濕熱內(nèi)蘊(yùn)者，在抗生素治療的同時(shí)，加中藥疏肝解郁、清化濕熱之品，如柴胡、枳實(shí)、虎杖、龍膽草、茵陳等，可明顯改善癥狀，縮短療程。因?yàn)殍讓?shí)、柴胡等中藥能松弛膽道括約肌，有利于西藥更好地發(fā)揮抗菌消炎作用；蒲公英、苦參、魚腥草等與鹽酸小檗堿聯(lián)用可使前者的抗菌效能增強(qiáng)十幾倍甚至幾十倍； 麻黃與青霉素聯(lián)用治療細(xì)菌性肺炎有協(xié)同增效作用；丹香冠心注射液與能量合劑聯(lián)用，可提高搶救急性心肌梗死的成功率；洋金花與氯丙嗪、哌替啶等制成的中藥麻醉注射液用于手術(shù)麻醉，可延長麻醉時(shí)間和術(shù)后鎮(zhèn)痛時(shí)間，同時(shí)可拮抗催醒，效果安全可靠；青霉素G注射液與中藥清熱解毒液( 含魚腥草、雙花、板藍(lán)根、蒲公英、蘆根、青蒿、竹葉等) 聯(lián)用治療慢性肺源性心臟病細(xì)菌感染引起的急性發(fā)作，有效率達(dá) 93%，顯效率為73.5%，效果優(yōu)于單用抗生素的對(duì)照組，且不良反應(yīng)減少。

有些化學(xué)藥物提取的純品成分單一，治療作用明顯但不良反應(yīng)較大，與中藥配伍既可提高療效還能夠減輕不良反應(yīng)。如氟尿嘧啶與環(huán)磷酰胺是抗腫瘤藥，常產(chǎn)生嘔吐、惡心等胃腸道反應(yīng)，而海螵蛸和白及粉既能止血消腫，又能保護(hù)胃黏膜；黃芩的提取物黃芩黃酮A可降低細(xì)胞端粒體酶的活性，在體外具有抗腫瘤活性，對(duì)順鉑、阿霉素、氟尿嘧啶等化療藥物有增效作用。

相加與協(xié)同藥物作用是中藥與化學(xué)藥物聯(lián)合應(yīng)用時(shí)臨床所追求的，但由此而產(chǎn)生的毒性作用的疊加更應(yīng)引起臨床注意。

刺五加、黃芩、槐米、芫花、忍冬葉、旋復(fù)花等含有大量黃酮類成分的中藥不宜與氫氧化鋁、三硅酸鎂、碳酸鈣等含有鋁、鎂、鈣的藥物同服，這些金屬離子可與黃酮生成絡(luò)合物，失去藥物療效；含鈣離子的中藥石膏、牡蠣、珍珠母等，對(duì)神經(jīng)有抑制作用，與某些治療心血管疾病的西藥，如洋地黃類強(qiáng)心苷、心可定、心痛定等合用時(shí)，可引起心律失常和傳導(dǎo)阻滯；甘草、鹿茸具有糖皮質(zhì)激素樣作用，呈現(xiàn)水鈉潴留和排鉀效應(yīng)，還能促進(jìn)糖原異生，加速蛋白質(zhì)和脂肪分解，使甘油、乳酸及各種成氨基酸轉(zhuǎn)化為葡萄糖，與水楊酸等非甾體抗炎藥合用，能誘發(fā)或加重消化道潰瘍的發(fā)病率，與強(qiáng)心苷類西藥同服，可加重其毒性反應(yīng)，與降糖藥胰島素、D860、優(yōu)降糖等同服時(shí)，能產(chǎn)生相互拮抗減弱降糖藥的效應(yīng)；甘草具有去氧皮質(zhì)酮樣作用，可保鈉排鉀，與西藥雙氫克尿噻等排鉀利尿劑合用，更易引起低血鉀癥；甘草制劑如復(fù)方甘草合劑，不宜與利血平、降壓靈、復(fù)方降壓片等降壓藥合用，因甘草能引起高血壓及發(fā)生低血鉀，與利血平等降壓藥相拮抗；甘草中的皂苷水解物甘草次酸是5α、5β還原酶和脫氫酶的強(qiáng)效抑制劑，與口服避孕藥聯(lián)用時(shí)，避孕藥能提高靶器官對(duì)甘草次酸的敏感性，發(fā)生高血壓、水腫、低血鉀等。

低劑量阿司匹林為老年人最常用藥物，它不可逆地抑制血小板環(huán)氧酶，減少血小板中血栓素A2的生成，而影響血小板的聚集及抗血栓形成，達(dá)到抗凝目的。臨床上采用其小劑量防止血栓形成，治療缺血性心臟病和腦缺血病患者。銀杏葉提取物具有擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈、腦血管作用，能改善微循環(huán)，促進(jìn)心、腦組織代謝，對(duì)神經(jīng)細(xì)胞起保護(hù)作用，可拮抗血小板活化因子，降低血小板聚集改善血流變學(xué)，兩者聯(lián)用可以產(chǎn)生嚴(yán)重的自發(fā)性出血。大蒜素有抗血小板作用，合用法華林后可以增加抗凝血作用，增加出血危險(xiǎn)。

六神丸含蟾蜍甾烯類化合物，具有強(qiáng)心苷樣作用，與地高辛等合用，容易導(dǎo)致強(qiáng)心苷中毒；含鉀量高的中藥昆布、青蒿、益母草、茵陳、旱蓮草等與強(qiáng)心苷類合用，鉀離子濃度升高可拮抗強(qiáng)心苷與受體結(jié)合，使后者療效降低；含鈣離子的中藥石膏、牡蠣也不宜與洋地黃類強(qiáng)心苷合用，因高血鈣可增加洋地黃類藥物的心臟毒性；羅布麻、夾竹桃、蟾酥等中藥含強(qiáng)心苷或強(qiáng)心物質(zhì)，若與洋地黃類強(qiáng)心藥合用，可引起強(qiáng)心苷中毒；阿膠中含有大量甘氨酸，促進(jìn)鈣吸收，長期大量應(yīng)用升高血鈣，加重強(qiáng)心苷類藥物的心臟毒性。

中藥黃芩、人參、龍膽草、遠(yuǎn)志不宜與維生素C、煙酸、谷氨酸等藥物合用，因?yàn)橹兴幍挠行С煞周疹愒谒嵝原h(huán)境中易被分解而失效。助消化的中藥，神曲、麥芽、保和丸、山揸丸等與抗生素合用，兩者療效均降低。

（二）拮抗作用

中藥麻黃及其制劑常用于哮喘，具有興奮α受體的作用，可以收縮周圍血管，使降壓藥療效減弱甚至使血壓失去控制，嚴(yán)重者加重高血壓患者的病情；其興奮心肌β受體，可以加強(qiáng)心肌收縮力，與洋地黃或地高辛合用時(shí)，可使強(qiáng)心藥的作用加強(qiáng)，毒性增加，易致心律失常及心衰等毒性反應(yīng)；含麻黃的中成藥如大活絡(luò)丸、人參再造丸、克咳膠囊、清肺消炎丸等不宜與呋喃唑酮、異煙肼、優(yōu)降寧、甲基芐肼、苯乙肼等單胺氧化酶抑制劑（MAOIS）合用，因MAOIS可抑制單胺類神經(jīng)遞質(zhì)，如去甲腎上腺素、5-羥色胺、多巴胺等的代謝，而增加其在神經(jīng)末梢內(nèi)的貯存。當(dāng)服用含麻黃中藥時(shí)，麻黃堿的代謝(經(jīng)MAO)也被抑制，并進(jìn)一步促使單胺類神經(jīng)遞質(zhì)大量釋放，可引起惡心、嘔吐、腹痛、頭痛、呼吸困難、運(yùn)動(dòng)失調(diào)等癥狀，嚴(yán)重時(shí)可出現(xiàn)高血壓危象和腦出血。

穿心蓮片與乳酸菌素片合用治療腸炎，療效下降。其機(jī)制為：乳酸菌系活菌，在腸內(nèi)分解糖類產(chǎn)生乳酸，降低腸道pH值抑制腐敗菌的繁殖及防止蛋白質(zhì)發(fā)酵，減小腸內(nèi)產(chǎn)氣。穿心蓮片具有抑菌作用，在胃中就可將乳酸菌滅活，二藥合用，可產(chǎn)生拮抗作用，其他具有抗菌、抑菌的清熱解毒中成藥如清熱消炎寧、保嬰丹等也不能和乳酸菌素片合用。

臨床上急性胃腸炎服用藿香正氣水，因惡心、嘔吐頻繁加服胃復(fù)安。胃復(fù)安具有擬膽堿作用，經(jīng)胃腸平滑肌肌間膽堿能神經(jīng)叢釋放乙酰膽堿，直接作用于平滑肌細(xì)胞上的M受體而促進(jìn)胃腸運(yùn)動(dòng)。藿香正氣水對(duì)乙酰膽堿刺激的兔離體腸具有明顯的抑制作用，對(duì)胃排空具有促進(jìn)作用，對(duì)胃泌素的分泌具有促進(jìn)作用。因此兩藥合用，可產(chǎn)生藥理性拮抗作用，使胃復(fù)安療效降低。

中成藥洋金花中的莨菪堿及阿托品等，可拮抗M-膽堿能受體激動(dòng)劑，鴉片中的嗎啡能與納洛酮競爭性拮抗等發(fā)揮受體拮抗劑間的競爭性拮抗作用。

（三） 敏感化現(xiàn)象

一種藥物可以使組織或受體對(duì)另一藥物的敏感性增強(qiáng)，即為敏感化現(xiàn)象。如長期服用胍乙啶后使腎上腺受體敏感性增高，去甲腎上腺素的升壓反應(yīng)大為增強(qiáng)。異丙腎上腺素不宜與血塞通注射液合用,因?yàn)檠ㄗ⑸湟簽槿咧苿?含腎上腺皮質(zhì)激素樣物質(zhì),可使心肌對(duì)異丙腎上腺素的敏感性增加,兩者合用,血塞通注射液會(huì)增加異丙腎上腺素對(duì)心臟的毒性。

三、藥動(dòng)學(xué)相互作用

藥動(dòng)學(xué)上的相互作用即藥物在吸收、分布、代謝和排泄環(huán)節(jié)上的相互影響 。

（一）影響吸收的相互作用

藥物吸收的主要部位是胃腸道，影響胃腸道吸收的因素主要是抑制胃腸道酶的代謝、改變胃腸道pH值、促進(jìn)胃排空等。大多數(shù)藥物在胃腸道中是以被動(dòng)方式吸收，非解離型易透過生物膜吸收，而解離型不易吸收。解離型的多少又受胃腸道酸堿度的影響。一般來說，弱酸性藥物( 阿司匹林、巴比妥等) 容易在胃中吸收，因其在胃酸性環(huán)境中非解離型部分較多，而弱堿性藥物( 氨茶堿、苯丙胺等) 在胃酸性環(huán)境中解離型多，故不易吸收，需在堿性的腸道吸收。

胃腸道酸堿度的改變，影響藥物溶解的速度，干擾藥物的吸收。含有大量生物堿的成分如烏頭、檳榔、黃連、黃柏、延胡索等中藥，與強(qiáng)堿性藥物合用，如碳酸氫鈉會(huì)影響生物堿類藥物的解離度，妨礙吸收，使治療作用降低。含有機(jī)酸的中藥如烏梅、山茱萸、陳皮、木瓜、北五味子、川芍、青皮、山楂、女貞子等，在與碳酸氫鈉、胃舒平、氨茶堿、四環(huán)素、紅霉素、消炎痛等堿性藥物合用時(shí)，發(fā)生酸堿中和反應(yīng)，改變了藥物的解離度，減少藥物吸收，使療效大大降低?？顾嶂谐伤帪踟惿ⅲ商岣呶改c道pH值，與弱酸性藥物同服，由于弱酸性藥物(阿司匹林等)在堿性環(huán)境中解離型增多，則吸收減少；但若與弱堿性藥物(氨茶堿、奎寧等)同服，則有利于其吸收。弱酸性藥物阿司匹林與中成藥大黃蘇打片合用則吸收、起效速度更快，因碳酸氫鈉可增加阿司匹林的溶解速率，促進(jìn)胃排空和腸吸收。甘草與堿性較強(qiáng)的鹽酸麻黃堿配伍服用后會(huì)出現(xiàn)沉淀，使藥物吸收量減少進(jìn)而使藥物療效下降。弱堿性藥物四環(huán)素與中成藥陳香白露片合用，則減少其吸收，不溶的四環(huán)素進(jìn)入小腸，更不利于溶解，故藥效降低。四環(huán)素也不能與堿性的中成藥肝胃氣痛片合用，因?yàn)樗沫h(huán)素在堿性條件下生成四環(huán)素堿，其溶解度下降，不易被吸收，其分子結(jié)構(gòu)中的C環(huán)容易破裂，使療效降低。茵陳與灰黃霉素合用時(shí)，茵陳的有效成分對(duì)羥基苯乙酮有利膽作用，膽汁酸膽鹽等表面活性劑能增加難溶性藥物灰黃霉素的溶解度，促進(jìn)其在腸內(nèi)的吸收，而提高療效。

胃腸蠕動(dòng)和消化液的分泌，是藥物吸收的重要條件。胃腸蠕動(dòng)增加，內(nèi)容物停留時(shí)間縮短，減少某些藥物的吸收。反之，可增加某些藥物的吸收。黃芩、木香、砂仁、陳皮等對(duì)腸道有明顯抑制作用，可延長維生素B1、地高辛、灰黃霉素等在小腸上部停留時(shí)間使藥物吸收增加。強(qiáng)心苷類（洋地黃、地高辛、毒毛花苷 K）與含顛茄類生物堿的中藥如顛茄、洋金花、天仙子、曼陀羅、莨菪等及其中成藥顛茄片、顛茄合劑、元胡止痛片、胃痛散等合用，后者具有抗膽堿作用，可減緩胃排空以及胃腸蠕動(dòng)，增加藥物與腸黏膜接觸時(shí)間，進(jìn)而能促進(jìn)難溶性地高辛的吸收，導(dǎo)致患者血藥濃度增加，并可增加地高辛在腸內(nèi)停留時(shí)間，從而易發(fā)生中毒；由于能抑制胃腸道蠕動(dòng)，使排空延緩，影響藥物制劑到達(dá)小腸的速度，從而減少青霉素類藥物的吸收；中藥大黃、番瀉葉、火麻仁等瀉下藥與地高辛合用，由于胃腸蠕動(dòng)加快，使其不能充分溶解，從而減少吸收，使血藥濃度降低。

含有某些重金屬或金屬離子的中藥，當(dāng)與一些具有還原性的西藥配伍使用時(shí)，會(huì)生成不溶性絡(luò)合物或螯合物，影響藥物胃腸穩(wěn)定性甚至造成毒副反應(yīng)或生物效應(yīng)的降低，富含鞣質(zhì)類的中藥也易于形成沉淀，影響藥效。石膏、龍骨、齒、海螵蛸、赤石膏、滑石、爐甘石、白礬、石決明、自然銅以及含該類藥物的中成藥( 如牛黃上清丸、牛黃解毒丸、橘紅丸、清眩丸、白鳳丸)等含有鈣、鎂、鋅、鋁、鐵等金屬離子，與四環(huán)素同服時(shí)，四環(huán)素中的酞胺基和酚經(jīng)基能與上述金屬離子發(fā)生螯合反應(yīng)，形成金屬絡(luò)合物，從而降低四環(huán)素在胃腸道中的吸收，與異煙肼等抗生素同服，生成異煙肼-鈣、鎂、鋁、鐵、錫不易溶解的螯合物，使吸收減少，血藥濃度下降，并增加對(duì)胃腸道的刺激；與左旋多巴合用，由于左旋多巴中有游離酚經(jīng)基，則產(chǎn)生絡(luò)合反應(yīng)，生成溶解度小的左旋多巴鈣、鎂、鋁、鐵、鋅絡(luò)合物，使彼此吸收減少，療效降低。含有金屬離子的中藥如朱砂、赭石、龍骨等與鞣質(zhì)配伍應(yīng)用時(shí)生成難溶化合物，使中藥療效降低。硼砂與青霉素、頭孢菌素同用，會(huì)影響吸收，降低療效。含鈣、鎂、鋁、鐵和錫等金屬離子中藥( 石決明、石膏、龍骨、陽起石等) 及中成藥( 牛黃上滑丸、牛黃解毒丸、清胃黃連丸，明目上清丸等及朱砂安神丸、當(dāng)歸浸膏片，復(fù)方五味子片等)含丹參的中成藥與抗酸藥同服，如三硅酸鎂、氧化鎂、胃得樂等（因丹參的主要活性成分丹參酮甲、乙、丙、隱丹參酮等，可與抗酸藥中的金屬離子Ca²⁺、Mg²⁺等離子) 結(jié)合形成絡(luò)合物，從而降低丹參的生物利用度，影響療效。復(fù)方羅布麻中含有泛酸鈣和三硅酸鎂與蘆丁結(jié)合形成螯合物，改變了蘆丁的性質(zhì)，使其吸收受到影響。含有槲皮素成分的中成藥也不宜與含有鋁、鎂、鈣、錫、亞鐵鹽類西藥( 硫糖鋁、氫氧化鋁、胃錫鎂、三硅酸鎂、鈣鎂片、碳酸鈣、硫酸亞鐵等) 配伍，因?yàn)殚纹に貫槲辶u基黃酮類，而多羥基黃酮可與上述金屬形成螯合物，使吸收降低，降低療效。含有朱砂( 主要成分HgS) 的中成藥，如牛黃千金散、仁丹、保赤散等在與還原性藥物溴化鉀、碘化鉀等配伍使用時(shí)，汞離子可與溴或碘絡(luò)合生成溴化汞或碘化汞沉淀物，無法吸收導(dǎo)致刺激腸壁甚至引起藥源性腸炎。甘草中的甘草次酸，能與多元環(huán)堿性較強(qiáng)的利血平產(chǎn)生沉淀，可減少其吸收而影響療效。

地榆、訶子、五倍子等含大量鞣質(zhì)，與淀粉酶、胃蛋白酶等酶類的藥同用，可形成絡(luò)合物沉淀，不易被胃腸道吸收，從而降低酶制劑的生物利用度。含鞣質(zhì)的中藥與含金屬離子(如鈣劑、鐵劑、氯化鈷等)、生物堿類、對(duì)乙酰氨基酚類的西藥聯(lián)用可生成難溶性沉淀物，影響吸收；異煙肼可與鞣質(zhì)結(jié)合，形成鞣酸鹽沉淀，使吸收減少而影響療效。

貫葉連翹能拮抗地高辛、茶堿、環(huán)抱菌素、華法林的吸收，并降低其生物利用度。

中藥血余炭以及瓦楞子不能與多酶片或者胃酶合劑等配伍，由于炭會(huì)吸附酶類，降低酶的活性。

（二） 影響分布的相互作用

中藥與化學(xué)藥物合用，可影響彼此的體內(nèi)分布，從而使療效增加或減弱，甚至產(chǎn)生毒副反應(yīng)。藥物進(jìn)入血流后，部分溶于血漿轉(zhuǎn)運(yùn)至作用部位或進(jìn)入其他無效部位而貯存，但大部分與血漿蛋白，特別是白蛋白形成可逆性結(jié)合，使血漿中游離的藥物以及與蛋白質(zhì)結(jié)合的藥物之間形成動(dòng)態(tài)平衡。不同的藥物有不同的血漿蛋白結(jié)合率，當(dāng)兩種藥物同時(shí)存在時(shí)，血漿蛋白結(jié)合率高的藥物因其與血漿蛋白較高的親和力、較多的蛋白結(jié)合位點(diǎn)，能將蛋白結(jié)合率低的藥物置換出來，這樣就可使后一藥物的游離濃度相對(duì)增高，到達(dá)作用部位的藥物濃度也就相應(yīng)增加，藥物活性或毒性相應(yīng)增加，產(chǎn)生相互作用。

黃藥子可影響阿霉素在大鼠組織中的分布而導(dǎo)致其血藥濃度升高，這可能是引起臨床上阿霉素更大不良反應(yīng)的原因。黃連、黃柏的有效成分藥根堿與血漿蛋白高度結(jié)合，可通過競爭使華法令，硫噴妥鈉和甲苯磺丁脲置換出來，造成其血漿濃度明顯增高，藥效或毒性加強(qiáng)。

小檗堿與人血清白蛋白結(jié)合常數(shù)為 5.78×104mol^-1，二者有高度的結(jié)合，會(huì)與華法令、硫噴妥鈉、甲苯磺丁脲競爭血漿蛋白結(jié)合部位，競爭置換華法令，使其抗凝血作用加強(qiáng)；競爭置換硫噴妥鈉，使其催眠作用加強(qiáng)；競爭置換甲苯磺丁脲，增強(qiáng)甲苯磺丁脲的降血糖作用。雷公藤甲素具有較強(qiáng)的免疫抑制作用，在體內(nèi)分布廣泛，與組織親和力強(qiáng)，以肝中濃度高，體內(nèi)消除緩慢。與環(huán)抱菌素合用，環(huán)抱菌素的血漿蛋白結(jié)合率降低，從而使環(huán)抱菌素的中央室分布容積增大，總清除率提高，提示臨床合理使用雷公藤甲素有助于減少環(huán)抱菌素的體內(nèi)蓄積趨勢。

中藥當(dāng)歸的有效成分中含有香豆素，與蛋白質(zhì)有很強(qiáng)的結(jié)合力，可以使蛋白結(jié)合力比較強(qiáng)的磺胺類藥物被游離出來，磺胺藥的血藥濃度增加，藥效增強(qiáng)。具有保肝作用的中藥甘草酸的人血漿蛋白結(jié)合率較高，血漿中甘草酸絕大部分呈結(jié)合狀態(tài)，游離藥物濃度很低，所以，肝臟疾病，尤其低蛋白血癥的病人，長期大量使用甘草酸或合并使用其他高血漿蛋白結(jié)合率西藥時(shí)，應(yīng)注意甘草酸游離藥量增加引起的不良反應(yīng)。

（三） 影響藥物代謝的相互作用

藥物的生物轉(zhuǎn)化主要在肝臟進(jìn)行。已知肝臟有多種藥物代謝酶，倘合用的藥中，有的能促進(jìn)或抑制肝微粒體酶的活力，就必然會(huì)影響另一藥物的代謝或其本身的代謝，轉(zhuǎn)而縮短或延長藥物的作用時(shí)間。如烏頭、白及兩藥合用后對(duì)I相代謝酶的抑制作用具有選擇性。兩藥合用后能明顯降低細(xì)胞色素P450酶系CYP3A1/2的活性。異煙肼不宜與中藥麻黃及含麻黃的藥物如小青龍合劑、消咳寧片、通宣理肺丸等聯(lián)用，高血壓患者服優(yōu)降寧期間，不宜合用中藥麻黃及含麻黃的中成藥，因異煙肼、優(yōu)降寧為單胺氧化酶抑制劑，可以使單胺類神經(jīng)遞質(zhì)如去甲腎上腺素、5-羥色胺、多巴胺等不被破壞，而貯存于神經(jīng)末梢內(nèi)。當(dāng)服用麻黃時(shí)，麻黃中的麻黃堿不被破壞，隨血液循環(huán)至全身，促使單胺類神經(jīng)遞質(zhì)大量釋放，可引起嚴(yán)重失眠、頭痛等，嚴(yán)重者可出現(xiàn)高血壓危象，甚至腦出血。含有酪胺的中藥如薏苡仁、枳實(shí)及中成藥參苓白術(shù)丸與西藥痢特靈、異煙肼等單胺氧化酶抑制劑合用，單胺氧化酶被抑制，酪胺就大量進(jìn)入血循環(huán)或存留體內(nèi)興奮交感神經(jīng)末梢，釋放大量腎上腺素，致血壓升高，甚至發(fā)生高血壓危象。

有一些中藥是肝藥酶誘導(dǎo)劑，復(fù)方丹參片對(duì)大鼠肝藥酶 P450具有一定的誘導(dǎo)作用；丹參酮ⅡA能顯著誘導(dǎo)CYP1A2及CYP2E1的；中藥莪術(shù)能通過激活人孕烷X受體( PXR)誘導(dǎo)CYP3A4的轉(zhuǎn)錄表達(dá)，活性以及基因、蛋白表達(dá)；莪術(shù)的提取物能明顯誘導(dǎo)CYP3A1和CYP3A2的基因表達(dá)，這些可能會(huì)影響到通過相應(yīng)酶進(jìn)行代謝的藥物的體內(nèi)過程。中藥生甘草是肝藥酶誘導(dǎo)劑，當(dāng)生甘草及其制劑與部分化學(xué)藥(巴比妥類、胰島素、苯妥英鈉、雙香豆素、華法林、降糖靈、氨替比林等)合用，有可能使后者代謝加速，半衰期縮短，藥效減弱。亦可能使合用的三環(huán)類抗抑郁藥(丙咪嗪、去甲丙咪嗪、阿密替林、多慮平等)代謝產(chǎn)物增多，可增強(qiáng)其不良反應(yīng)。甘草和五味子對(duì)大鼠肝微粒體酶的誘導(dǎo)作用，可以使被誘導(dǎo)的大鼠丙咪嗪的體內(nèi)代謝速率加快。補(bǔ)骨脂水煎劑能使安替比林在大鼠體內(nèi)的消除速率常數(shù)增加，消除半衰期縮短。機(jī)制可能是對(duì)大鼠肝藥酶的誘導(dǎo)作用。

治療窗比較窄的藥物，如抗癌藥紫杉醇在使用過程中會(huì)出現(xiàn)骨髓抑制毒性，因此可考慮采用中藥作為酶誘導(dǎo)劑，加快藥物在體內(nèi)的代謝，緩解臨床上出現(xiàn)的不良反應(yīng)。

蕓香科類中藥( 如橙皮、佛手、枳殼、枳實(shí)、橘紅、花椒等) 、金絲桃素( 貫葉連翹提取物) 及人參為藥酶抑制劑。環(huán)孢素是器官移植后常用的抗排斥反應(yīng)免疫抑制劑，大黃所含的蒽醌類衍生物有抑制肝微粒體酶作用，環(huán)孢素主要經(jīng)肝微粒體酶系代謝；大黃明顯促進(jìn)膽汁分泌，而膽汁促進(jìn)環(huán)孢素的吸收，大黃從這兩方面提高環(huán)孢素全血濃度。由于環(huán)孢素價(jià)格較貴，可以考慮聯(lián)用大黃或其制劑以減少環(huán)孢素用量。

中藥藥酒中乙醇含量較高，服用藥酒的同時(shí)服用地西泮、甲硝唑，由于乙醇能促進(jìn)后者在體內(nèi)的分解代謝，使其血藥濃度降低，從而降低其療效。

硝苯地平與銀杏葉片／膠囊聯(lián)用很普遍，銀杏葉提取物與硝苯地平同為CYP3A4抑制劑，兩者代謝互相抑制，同時(shí)銀杏葉提取物作為CYP1A2誘導(dǎo)劑可促進(jìn)硝苯地平的代謝，但臨床實(shí)際顯現(xiàn)何種作用還需依個(gè)體酶活性而定。貫葉連翹可影響CYP3A4酶活性，與環(huán)孢菌素聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，可降低環(huán)孢菌素的血液濃度，有可能對(duì)腎移植病人的治療無效而引起排異反應(yīng)。白芷、肉桂、黃連、干姜、吳茱萸、連翹、牛蒡子等16種中藥對(duì)CYP3A4酶代謝均具有抑制作用，有可能與依賴該類酶代謝的藥物產(chǎn)生相互作用。

有些中藥有效成分的代謝與腸道菌群有著密切的關(guān)系，例如燈盞花乙素，抗生素類藥物阿莫西林由于其抑制腸內(nèi)細(xì)菌的活性，減少了燈盞花乙素的吸收，降低了其藥理作用，所以臨床上應(yīng)避免抗生素類藥物阿莫西林與燈盞花乙素合用。除燈盞花乙素外，黃芩苷、桅子苷、人參皂苷Rb，、芍藥苷等，它們多數(shù)為前體藥物，發(fā)揮藥效的主體物質(zhì)一般都是苷元，尤其是具有水溶性的葡糖苷類成分，這類化合物在腸道內(nèi)一般難以吸收，生物利用度低，由于在腸內(nèi)滯留時(shí)間較長而易受到腸道菌群的水解，形成苷元，使藥物有效濃度增加。在中藥中含有大量的苷類化合物，與抗生素類藥物并用，可能影響藥物在體內(nèi)的代謝，從而影響中藥藥效的正常發(fā)揮。

（四）影響排泄的相互作用

腎臟是藥物排泄的主要器官，藥物的排泄與尿液的pH值有關(guān)。如兩藥競爭同一主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)，則一種藥物可抑制另一藥物的主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)，減少其排泄，延長其作用時(shí)間。影響藥物排泄最常見的方式是酸化或堿化體液，如煅牡蠣、煅龍骨、硼砂等堿性較強(qiáng)的中藥，以及以其為主要成分的中成藥，與阿司匹林、胃蛋白酶合劑等酸性藥物合用，或與堿性西藥碳酸氫鈉、氫氧化鋁、碳酸鈣、氨茶堿 氨基糖苷類抗生素、甲氧芐啶、生物堿等聯(lián)用時(shí)，因體液酸堿度變化而減少再吸收，促進(jìn)有效成分的盡快排泄，使中西藥均失去一定療效。

酸性中藥如烏梅、山楂、五味子或中成藥如大山楂丸、五味子丸等可酸化尿液，增加酸性的化學(xué)藥物呋喃坦啶、對(duì)氨基水楊酸、阿司匹林、消炎痛、磺胺、青霉素、先鋒霉素、苯巴比妥、苯妥英鈉等在腎小管的重吸收，提高血藥濃度，加重對(duì)腎臟的毒性。當(dāng)酸性中藥與氨茶堿、碳酸氫鈉、胃舒平、利福平、東莨菪堿、咖啡因等同用，則藥效降低，能使氨基糖苷類抗生素、紅霉素等藥效降低。四環(huán)素類、環(huán)絲氨酸、多黏菌素、新生霉素、氨芐青霉素、呋喃坦啶等在酸性尿液中殺菌能力較強(qiáng)。當(dāng)應(yīng)用這些藥物治療泌尿系感染時(shí)，應(yīng)多食魚、肉、蛋等葷食，因其含氯、硫、磷等元素較高，屬酸性食物在體內(nèi)代謝過程中，產(chǎn)生許多的酸性物質(zhì)(硫酸根或磷酸根)經(jīng)尿液排出(使尿液呈酸性)，從而增強(qiáng)抗菌藥物的抑菌或殺菌作用?；前奉愃幬锊灰伺c含有機(jī)酸的中藥、中成藥聯(lián)用，因磺胺類藥物在體內(nèi)部分轉(zhuǎn)化成乙?；衔?，乙?；衔镌谒嵝阅蛑腥芙舛容^低，容易在腎小管內(nèi)酸性尿中析出結(jié)晶，造成腎及尿路損害而產(chǎn)生血尿、結(jié)晶尿，引起尿痛、尿閉等癥狀，故應(yīng)與等量的碳酸氫鈉或堿性藥物合用，同時(shí)多飲水，不宜與酸性藥物同用。

氨基糖苷類抗生素與中藥硼砂及含硼砂的中成藥合用，能使前者排泄減少，抗菌作用增強(qiáng)，并可增加腦組織中藥物濃度，使耳毒作用增強(qiáng)。如果長期合用，可產(chǎn)生前庭功能紊亂毒性反應(yīng)，形成暫時(shí)性或永久性耳聾及步履蹣跚，尤其對(duì)少年兒童危害更大。枳實(shí)與慶大霉素合用于膽道感染時(shí)，枳實(shí)能松弛膽總管括約肌，可使膽道內(nèi)壓下降，從而大大升高膽道內(nèi)慶大霉素的濃度，提高療效。

蓮必治注射液為亞硫酸氫鈉穿心蓮內(nèi)脂注射液，是從中草藥穿心蓮中提取的，主要以原形經(jīng)腎排泄。當(dāng)與氨基甙類抗生素合用時(shí)ARF發(fā)生率明顯提高，可能蓮必治抑制氨基甙類腎臟排泄而增加其腎毒性，或者兩藥聯(lián)用在體內(nèi)產(chǎn)生腎毒性更強(qiáng)的物質(zhì)。

為了避免有害的相互作用，應(yīng)該有的放矢地聯(lián)合用藥，盡量不聯(lián)合使用同類藥物；規(guī)定長期用藥的治療過程必須從小劑量開始，逐漸增加劑量直至出現(xiàn)滿意療效為止；加強(qiáng)用藥指導(dǎo)；加強(qiáng)醫(yī)師之間、醫(yī)師與病人之間的溝通，對(duì)治療指數(shù)小、量－效曲線陡直、能誘導(dǎo)自身代謝或競爭代謝通路、影響重要生理功能的藥物應(yīng)詳細(xì)指導(dǎo)用藥。

對(duì)于長期用藥或使用多種藥物的患者、特殊人群、肝腎功能減退而使藥物清除率下降的患者，應(yīng)謹(jǐn)慎選用藥物和劑量。指導(dǎo)病人用藥期間的飲食及生活習(xí)慣。在醫(yī)療實(shí)踐中，不僅要掌握藥物的作用、用法、適應(yīng)證，也要熟悉藥物的相互作用、不良反應(yīng)和禁忌證，以防止和減少不良反應(yīng)的發(fā)生。