目前,抗苗勒管激素(Anti-Müllerian hormone,AMH)越來越受生殖醫(yī)生的關(guān)注,大家普遍認(rèn)為它是預(yù)測女性生育能力的最科學(xué)指標(biāo),真的是這樣嗎? AMH是一類卵巢卵泡顆粒細胞分泌的小分子激素,與卵巢功能密切相關(guān),是臨床上代表卵巢儲備功能的指標(biāo)之一,那么AMH是如何被發(fā)現(xiàn)的,有何生理功能,以及臨床檢測的準(zhǔn)確度。 什么是抗苗勒管激素? 抗苗勒管激素最早在男性胎兒睪丸組織中發(fā)現(xiàn),掌控胎兒性別發(fā)育[1]。顧名思義,它具有阻抗苗勒管發(fā)育的作用[2]。苗勒管(Müllerian duct)為胚胎早期的原始生殖管道,在女性可發(fā)育為雌性生殖管道。 因此,胎兒中AMH的升高使胎兒的生殖系統(tǒng)向男性方向發(fā)育[2]。缺乏AMH的胎兒生殖系統(tǒng)發(fā)育為女性。女嬰出生后,卵巢卵泡的顆粒細胞也開始合成AMH。 直至性成熟期達到高峰,隨后隨著年齡的增長逐年下降,至絕經(jīng)期降到低值(圖1)。卵泡顆粒細胞分泌的AMH[3]積聚在卵泡液中,外周血采集的AMH與卵泡液中的AMH水平相一致[4]。 女性AMH水平隨著年齡增長逐步降低[5]。藍線:平均值;黃線:標(biāo)準(zhǔn)差;綠線:中位數(shù)值。 抗苗勒管激素的主要生理功能 抗苗勒管的基本生理作用與卵泡逐步的發(fā)育成熟有關(guān)。1999年荷蘭一個團隊的科學(xué)家培育了AMH基因敲除小鼠,發(fā)現(xiàn)這些雌性小鼠生育力似乎正常,不同的是它們的卵巢中原始卵泡的數(shù)量較多,F(xiàn)SH水平較低,而且原始卵泡較早耗竭。 研究人員提出,AMH的存在可能是控制原始卵泡數(shù)量,并主導(dǎo)了優(yōu)勢卵泡的生成。然而在人類,往往難以下這樣的結(jié)論。2004年又一項荷蘭的研究發(fā)現(xiàn),人類卵巢中AMH的合成與卵泡的發(fā)育密切相關(guān)。 原始卵泡中無AMH合成,AMH濃度隨著初級、次級、竇前、和直徑小于4mm的竇狀卵泡中表達量逐漸增高,而隨著竇狀卵泡的增大,AMH濃度下降至消失。 因此,外周血循環(huán)中的AMH大多數(shù)由竇狀卵泡液中的AMH貢獻。其他的超聲研究也發(fā)現(xiàn)了AMH水平主要與卵巢中竇狀卵泡的數(shù)量相一致。 如前所述,AMH水平隨年齡升高而降低的現(xiàn)象實則由于竇狀卵泡數(shù)量下降的原因。而由于在青春期前女孩體內(nèi)AMH水平也較高,因此AMH僅在臨床用于評估25歲以后的卵巢儲備功能。 AMH水平即等于卵巢儲備功能? 雖然有部分研究提示,AMH水平比其他激素檢測更能直接反應(yīng)卵巢儲備功能,而且不受外界因素比如避孕藥服用的影響,然而另一些研究并不同意這一觀點。2010年荷蘭一項調(diào)查發(fā)現(xiàn)口服避孕藥者比同齡不服藥者的AMH值偏高。 然而2013年另一項大型調(diào)查發(fā)現(xiàn),口服避孕藥的使用會降低AMH值,而既往服用避孕藥,目前不服藥者的AMH值不受影響。2013年美國的一項臨床試驗發(fā)現(xiàn),促性腺激素釋放激素類似物(GnRHa)能夠顯著影響AMH水平。 健康女性在GnRHa注射后7天AMH水平低于注射前水平,然后再逐漸升高。因此對于使用GnRHa治療的女性,AMH水平可能并不能準(zhǔn)確預(yù)測卵巢儲備功能。除此之外,種族、肥胖、吸煙和基因等因素也有可能影響了AMH[13],因此我們在臨床應(yīng)用時需謹(jǐn)慎。 總之,AMH是一種主要由竇狀卵泡顆粒細胞合成分泌的小分子激素,目前臨床上應(yīng)用于預(yù)測女性的卵巢儲備功能。 |
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