對(duì)腫瘤標(biāo)志物的解讀

很多人都有一個(gè)共同的煩惱，當(dāng)手拿自己的化驗(yàn)單時(shí)發(fā)現(xiàn)腫瘤標(biāo)志物的指標(biāo)高出了正常參考值，就異?；艔?，不知自己是否得了腫瘤。那么腫瘤標(biāo)志物究竟代表什么意思?該如何讀懂與它有關(guān)的指標(biāo)呢? 腫瘤標(biāo)志物在臨床上主要用于對(duì)原發(fā)腫瘤的發(fā)現(xiàn)、腫瘤高危人群的篩選、良性和惡性腫瘤的鑒別診斷、腫瘤發(fā)展程度的判斷、腫瘤治療效果的觀察評(píng)價(jià)以及腫瘤復(fù)發(fā)和預(yù)后的預(yù)測(cè)等。

(一)腫瘤標(biāo)志物的分類

腫瘤標(biāo)志物是某些腫瘤細(xì)胞上存在或分泌、排出到體液中的物質(zhì)，這些物質(zhì)是糖蛋白，可以通過檢驗(yàn)血液、尿液或腫瘤組織查出，并反映體內(nèi)腫瘤情況的物質(zhì)，分為血清腫瘤標(biāo)志物和細(xì)胞腫瘤標(biāo)志物兩類。

1. 血清腫瘤標(biāo)志物

又稱腫瘤細(xì)胞分泌物，是腫瘤細(xì)胞在發(fā)生、發(fā)展中產(chǎn)生的物質(zhì)，腫瘤生長(zhǎng)越旺盛、其量越多，反之，腫瘤生長(zhǎng)被壓制、其產(chǎn)生量也減少。目前常用的這一類腫瘤標(biāo)志物包括蛋白質(zhì)腫瘤標(biāo)志物(如AFP, CEA等)、糖脂腫瘤標(biāo)志物(如CA199,CA153,CA125等)、酶類腫瘤標(biāo)志物(如NSE,PSA等)。它們往往在腫瘤很小時(shí)即可被檢測(cè)出來，有助于早期發(fā)現(xiàn)病灶;如在治療后明顯降低，則提示治療有效，反之，則提示療效可能不佳。它們的特點(diǎn)是反應(yīng)靈敏、往往能早于CT, MRI等手段早期判斷腫瘤生長(zhǎng)狀態(tài)，其弱點(diǎn)是準(zhǔn)確性較低、不如影像學(xué)診斷可靠;因此往往需要共同檢驗(yàn)幾個(gè)標(biāo)志物，動(dòng)態(tài)觀察其變化并結(jié)合其他臨床表現(xiàn)做出判斷。

2. 細(xì)胞腫瘤標(biāo)志物

是腫瘤細(xì)胞膜或細(xì)胞內(nèi)結(jié)構(gòu)上的某些特殊結(jié)構(gòu)點(diǎn)，例如上皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體(VEGFR)、雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR) ,CD20受體等。它們的第一個(gè)特點(diǎn)為多半在腫瘤細(xì)胞表面多、正常細(xì)胞表面少;第二個(gè)特點(diǎn)為可以被某些藥物特異性識(shí)別并結(jié)合、從而成為這些藥物追蹤、打擊的“靶子”，因此此類藥物被稱為“靶向藥物”。例如:EGFR抑制劑、抗血管生成治療藥物、雌激素拮抗劑等，已廣泛用于肺癌、乳腺癌、淋巴瘤等惡性腫瘤的治療。此類標(biāo)志物需要直接檢驗(yàn)?zāi)[瘤組織方能檢出，因此只能在手術(shù)切除后檢查腫瘤標(biāo)本，了解其表達(dá)高或低，為以后的治療方案提供參考。

(二) 常用腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)的臨床意義

1. 甲胎蛋白(AFP)

正常參考值:血清<25ug>

(1)原發(fā)性肝細(xì)胞癌患者血清中AFP明顯升高，約71%的患者AFP>300ug/L.

(2)病毒性肝炎，肝硬化患者AFP有不同程度的升高，但其水平常<200ug>

(3)生殖腺胚胎性腫瘤如睪丸惡性腫瘤和卵巢內(nèi)胚竇瘤等的患者血清中AFP可見升高。

(4)婦女妊娠3個(gè)月后，血清AFP開始升高，7--8個(gè)月時(shí)達(dá)到高峰，一般在300ug/L以下，分娩后3周恢復(fù)正常。

2. 癌胚抗原(CEA)

正常參考值:血清<15ug>

(1)血清CEA升高主要見于結(jié)腸癌、直腸癌、胰腺癌、胃癌、肝癌、肺癌、乳腺癌等，其他惡性腫瘤也有不同程度的陽性率。

(2)腸道憩室炎、直腸息肉、結(jié)腸炎、肝硬化、肝炎和肺部疾病肺氣腫、支氣管哮喘CEA可有輕度升高。

(3)吸煙者中約有39%的人CEA>15ug/L.

3. 癌抗原-125 (CA-125)

正常參考值:血清<35u>

(1)卵巢癌患者血清CA-125水平明顯升高，手術(shù)和化療有效者CA-125水平很快下降。若有復(fù)發(fā)時(shí)，CA-125升高可先于臨床癥狀之前。

(2)其他非卵巢惡性腫瘤也有一定的陽性率，如乳腺癌40%,胰腺癌50%、胃癌47%、肺癌44%、結(jié)腸直腸癌32%、其他婦科腫瘤43%

(3)非惡性腫瘤，如子宮內(nèi)膜異位癥、盆腔炎、卵巢囊腫、胰腺炎、肝炎、肝硬化等雖有不同程度升高，但陽性率較低。

(4)早期妊娠的頭3個(gè)月內(nèi)，也有CA-125升高的可能。

4. 癌抗原15-3 (CA15-3)

正常參考值:血清<25u>

(1)乳腺癌患者常有CA15-3升高，但在乳腺癌的初期敏感性較低，其他惡性腫瘤，如肺癌、結(jié)腸癌、胰腺癌、卵巢癌、子宮頸癌、原發(fā)性肝癌等，也有不同程度的陽性率。

(2)肝臟、胃腸道、肺、乳腺、卵巢等非惡性腫瘤性疾病，陽性率一般低于10%

5. 糖鏈抗原19-9 (CA19-9)

正常參考值:血清<37u>

(1)胰腺癌、膽囊癌、膽管壺腹癌時(shí)，血清CA19-9水平明顯升高，尤其是胰腺癌晚期患者，血清CA19-9濃度可達(dá)40萬U/ml，陽性率約為85%-95%。膽囊癌和膽管癌為85%左右。

(2)胃癌陽性率約為40%，結(jié)腸癌陽性率約為60%

(3)急性胰腺炎、膽囊炎、膽汁淤積性膽管炎、肝硬化、急性肝炎等疾病CA19-9也有不同程度升高。

6. 癌抗原50(CA-50)

正常參考值:血清<24u>

(1)胰腺癌、膽囊癌、結(jié)腸癌、直腸癌、胃癌等血清CA-50升高，特別是胰腺癌患者升高最為明顯，陽性率約為87%;膽囊癌陽性率為80%

(2)肝癌、肺癌、子宮癌、卵巢癌、腎癌、乳腺癌等也可見CA-50升高。

(3)潰瘍性結(jié)腸炎、肝硬化、黑色素瘤、淋巴瘤，自身免疫性疾病等也有CA-50升高現(xiàn)象。

7. 癌抗原242 (CA-242)

正常參考值:血清<20ku>

(1)增高見于68%-79%的胰腺癌、55%-85%的結(jié)腸癌、44%的胃癌。

(2)卵巢癌、子宮癌、肺癌也可增高。

(3)也可見于5%-33%的非惡性腫瘤。

8. 鱗狀細(xì)胞癌抗原(SCC)

正常參考值:血清<1.>

(1)子宮頸癌、肺鱗癌、頭頸部癌，血清中SCC升高，其濃度隨病期的加重而增高。

(2)肝炎、肝硬化、肺炎、腎衰竭、結(jié)核等疾病，SCC也有一定程度的升高。

9. 神經(jīng)元特異性烯醇化酶 (NSE)

正常參考值:血清<15ug>

(1)小細(xì)胞肺癌時(shí)，NSE水平明顯高出其他類型肺癌，靈敏度達(dá)80%，特異性達(dá)80%-90%。治療小細(xì)胞肺癌有效時(shí)NSE濃度逐漸降低至正常水平，復(fù)發(fā)時(shí)NSE升高，用NSE升高來監(jiān)測(cè)復(fù)發(fā)要比臨床確定復(fù)發(fā)早4-12周。

(2)可用于監(jiān)測(cè)神經(jīng)母細(xì)胞瘤的病情變化，其靈敏度可達(dá)90%以上，發(fā)病時(shí)NSE水平明顯升高，有效治療后降低，復(fù)發(fā)后又升高。

(3)神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞腫瘤，如嗜鉻細(xì)胞瘤、胰島細(xì)胞瘤、甲狀腺髓樣癌、黑色素瘤、視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤等的血清NSE也可增高。

10. 前列腺特異性抗原(PSA)

正常參考值:包括總PSA (T-PSA) <>

游離PSA (F-PSA) < 0.="" 8="" ng/ml="" ,="" f/t比值="">0. 25。臨床意義如下。

(1) PSA是前列腺癌最敏感的腫瘤標(biāo)志物。前列腺癌手術(shù)后，PSA濃度可逐漸降至正常，若手術(shù)后PSA濃度不降或下降后再次升高，應(yīng)考慮腫瘤轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)。

(2)前列腺肥大、前列腺炎、腎臟和泌尿生殖系統(tǒng)疾病，血清PSA水平也可升高，但必須結(jié)合其他檢查進(jìn)行鑒別。

(3)約有5%的前列腺癌患者，前列腺酸性磷酸酶(PAP)升高，但PSA在正常水平。

11. 前列腺酸性磷酸酶(PAP)

正常參考值:血清<2ug>

(1)前列腺癌時(shí)，血清PAP明顯升高，其升高程度與癌瘤發(fā)生基本呈平行關(guān)系。

(2)前列腺肥大、前列腺炎等，也可見血清PAP水平升高。

12. 組織多膚抗原(TPA)

正常參考值:血清<130u>

(1)血清TPA升高主要見于膀胱癌、前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌和消化道惡性腫瘤。特別是對(duì)膀胱轉(zhuǎn)移細(xì)胞癌的診斷敏感性高。由于TPA的水平與腫瘤細(xì)胞的增殖分化相關(guān)，如果TPA水平降至正常，說明腫瘤治療有效。

(2)急性肝炎、胰腺炎、肺炎和胃腸道疾病也可見到血清中TPA升高。

(3)妊娠的最后3個(gè)月可見TPA升高。

13. 人絨毛膜促性腺激素(hCG)

正常參考值:血清男性<5mu><7mu l，妊娠婦女孕6-8周530-180="" 000mu/ml;孕9-12周10="" 000-320="" 000mu/ml;="" 孕6-9個(gè)月1000-190="" 000mu/ml.="">

(1)是診斷早孕，監(jiān)測(cè)先兆流產(chǎn)，異位妊娠的良好指標(biāo)。

(2)早期絨毛膜細(xì)皮細(xì)胞癌、葡萄胎時(shí)，血中HCG明顯高于早孕的水平。經(jīng)過化療或刮宮治療后，如果HCG下降不明顯，提示治療效果不佳。治療后HCG下降，以后又見升高，提示復(fù)發(fā)。

(3)畸胎瘤、攀丸非精原細(xì)胞瘤、胚胎性腫瘤可見HCG升高。

14. 價(jià)微球蛋白(β2-MG)

正常參考值:血清<24mg><160ug 。臨床意義如下。="">

(1)惡性腫瘤如肝癌、肺癌、胃癌、結(jié)腸癌、直腸癌、非霍奇金淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤、慢性淋巴細(xì)胞性白血病等，都有血清β2-MG明顯升高，尿中β2-MG也可增高?？勺鳛閻盒阅[瘤病情發(fā)展的監(jiān)測(cè)指標(biāo)。

(2)腎臟疾病如急慢性腎盂腎炎、腎小管炎癥、先天性腎小管酸中毒、腎小管藥物性損害、腎小管重金屬中毒性損害等，尿中β2-MG升高。

(3)腎移植排斥反應(yīng)時(shí)，尿中β2-MG升高。

(4)免疫性疾病如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、干燥綜合征、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、艾滋病等，血清中(32-MG升高。

二、腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用

由于腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)簡(jiǎn)便易行，對(duì)人體傷害也小，僅需要少量血液或者體液可以檢測(cè)到早期癌癥的蹤跡，所以成為防癌篩查方法。雖然各種標(biāo)志物有其各自的臨床意義，但需通過綜合分析才能得出正確診斷意見。一般肺癌查CEA,NSE,TPA,SCC;肝癌查AFP;乳腺癌查CEA, CA-125 , TPA;胃癌查CEA, CA19-9;前列腺癌查PSA,PAP;結(jié)腸直腸癌查CEA, CA19-9 , CA-50 ;胰腺癌查CA19-9 , CEA, CA-50; 卵巢癌查CA-125 ; 肇丸腫瘤查AFP, HCG; 宮頸癌查SCC; 膀胱癌查TPA;骨髓瘤查解β2-MG。但是絕大多數(shù)腫瘤標(biāo)志物不僅存在于惡性腫瘤中，也存在于良性腫瘤、胚胎組織、甚至正常組織中。某些良性疾病如炎癥發(fā)生時(shí)，一些腫瘤標(biāo)志物也可能增加:比如病毒性肝炎、肝硬化時(shí)，AFP, CA19-9 , CEA等腫瘤標(biāo)志物都有可能升高。同樣，如果腫瘤標(biāo)志物在正常范圍內(nèi)，也不能完全排除相關(guān)腫瘤的發(fā)生，如AFP的陽性率僅達(dá)75%-90%，也就是說還有10%左右的原發(fā)性肝癌患者的AFP為陰性。因此，腫瘤的診斷不能單獨(dú)依靠腫瘤標(biāo)志物的檢查。單次腫瘤標(biāo)志物升高的意義并不大，只有動(dòng)態(tài)的持續(xù)升高才有意義。如果體檢中發(fā)現(xiàn)腫瘤標(biāo)志物非常明顯的增高，癌癥可能性較大，應(yīng)該做進(jìn)一步的全面檢查。但是輕微超標(biāo)，也不能置之不理，應(yīng)隔1- 2個(gè)月進(jìn)行復(fù)檢，如果復(fù)查后化驗(yàn)數(shù)值持續(xù)升高，要排除是癌變?cè)诎l(fā)展;如果一直沒有明顯的升高，可能是良性病變或可能是器官炎癥;假如是癌癥患者手術(shù)后發(fā)現(xiàn)腫瘤標(biāo)志物數(shù)值持續(xù)增高，就應(yīng)考慮復(fù)發(fā)的可能性?？傊鞣N腫瘤標(biāo)志物只能作為輔助診斷的指標(biāo)之一，在沒有明確病理組織學(xué)診斷前，千萬不要因?yàn)槟稠?xiàng)指標(biāo)輕度升高就以為自己患了癌癥，甚至進(jìn)行抗腫瘤治療，以免造成不必要的傷害和損失，而是應(yīng)該提高警惕，做進(jìn)一步檢查和觀察。

那么哪些人需做防癌的普查呢?如果你是45歲以上的成年人，有以下致癌因素之一者，就應(yīng)該做一年一次的防癌普查。第一是癌癥家族，比如家里母親或姐妹患過乳腺癌的女性，本人患乳腺癌的危險(xiǎn)比沒有癌癥家族史的婦女要高;第二是某些慢性病史因素，比如80%的肝癌患者有乙肝病史，長(zhǎng)期患胃潰瘍或慢性萎縮性胃炎的人屬于胃癌的高危人群;第三是職業(yè)因素，如果工作中經(jīng)常接觸放射性的物質(zhì)、有毒物質(zhì)，或者工作環(huán)境污染嚴(yán)重，更容易患癌癥;第四有長(zhǎng)期不良的生活習(xí)慣的人如吸煙等，也屬于癌癥的高危人群。

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