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干貨丨靠譜丨實(shí)用

《轉(zhuǎn)》譯

轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)網(wǎng)原創(chuàng)編譯類品牌欄目，重點(diǎn)關(guān)注基因檢測、細(xì)胞治療、體外診斷、精準(zhǔn)醫(yī)療等轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，旨在傳遞國外新技術(shù)、新動態(tài)，同時(shí)圍繞這些領(lǐng)域的知名企業(yè)、專家觀點(diǎn)、商業(yè)模式等也是《轉(zhuǎn)》譯關(guān)注的重點(diǎn)。

如果惡性卵巢癌患者在手術(shù)之前接受化療，那么該患者腫瘤組織中的免疫細(xì)胞就會收到一定影響?；谶@一現(xiàn)象，研究人員利用特定藥物刺激腫瘤組織中免疫細(xì)胞證明免疫治療或?qū)δ[瘤復(fù)發(fā)起到預(yù)防作用。該研究對應(yīng)文章刊載在知名腫瘤學(xué)雜志《Clinical Cancer Research》。

Frances R. Balkwill

“我們具體研究了高級別漿液性卵巢癌(HGSC)。這種癌癥因?yàn)閮纱笤蚝茈y得到治愈，其一是這種癌癥往往是在擴(kuò)散之后才能得到確診，其二是這種癌癥在化療之后極易反彈并更難治愈。因此，我們需要尋找一種有效的方式來確保HGSC患者完成初始治療之后的身體健康。”倫敦大學(xué)Barts Cancer Institute癌癥生物學(xué)教授Frances R. Balkwill教授表示。

之前對于小鼠的臨床前研究表明當(dāng)化療破壞癌細(xì)胞的同時(shí)，化療藥物同樣會刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)以攻擊癌細(xì)胞。“我們想要探明這一現(xiàn)象在癌癥患者身上是否仍然成立，當(dāng)卵巢癌患者接受化療時(shí)她們的免疫系統(tǒng)是否會發(fā)生相應(yīng)改變。”Balkwill教授說。

T細(xì)胞活化

Balkwill教授和她的同事們分別收集了54位術(shù)前接受含鉑新輔助（platinum-based neoadjuvant）化療晚期HGSC患者化療前與化療后的活檢與血液樣本。同時(shí)，他們也收集了6例未經(jīng)化療的術(shù)后病人樣本。

研究人員使用免疫組化和RNA測序完成了對接受與未接受化療兩組晚期HGSC患者腫瘤免疫微環(huán)境變化分析。同時(shí)，研究人員也對同一組晚期HGSC患者接受化療前后的腫瘤免疫微環(huán)境變化進(jìn)行了免疫組化與RNA測序分析。根據(jù)最近的一次化療預(yù)后評分，研究人員對將這批病人進(jìn)行了分層。

研究人員在隨后的實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)接受化療病人體內(nèi)某種具有癌細(xì)胞攻擊作用的特定類型T細(xì)胞得到了活化，同時(shí)另一種對免疫系統(tǒng)具有抑制作用的T細(xì)胞數(shù)量明顯降低。相比于化療預(yù)后較差的病人，這種現(xiàn)象在化療預(yù)后良好的病人身上更為顯著。

Balkwill教授和她的同事們同時(shí)發(fā)現(xiàn)化療降低了血液中某些細(xì)胞因子的水平，其中尤以促進(jìn)腫瘤生長的炎性細(xì)胞因子表達(dá)下調(diào)程度最為明顯?！斑@會幫助免疫治療取得更好療效。”Balkwill教授說。

Balkwill教授同時(shí)表示，該研究的最大限制在于樣本量較小。正是由于樣本量較小的原因，Balkwill教授和她的同事們放棄了對病人接受化療之前與接受化療之后的相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。

免疫療法應(yīng)答

“我們的研究闡明了化療對于惡性卵巢癌病例體內(nèi)T細(xì)胞的水平存在一定影響。說明免疫治療對于癌癥患者在完成初步治療之后的癌癥復(fù)發(fā)預(yù)防具有一定效力。”Balkwill教授解釋道?！拔覀兊难芯客瑯幼C明了在化療之后進(jìn)行的免疫治療將具備更好療效?！?/p>

“雖然我們發(fā)現(xiàn)化療對于T細(xì)胞的激活確實(shí)存在一定作用，但是化療過程中免疫細(xì)胞的PD-L1（PD-1配體，功能類似）蛋白表達(dá)水平卻沒有發(fā)生改變甚至發(fā)生了表達(dá)上調(diào)?！盉alkwill教授說，“即便如此，諸如pembrolizumab和nivolumab的免疫檢查點(diǎn)封鎖療法仍然可以防止這種現(xiàn)象的發(fā)生。我們認(rèn)為免疫檢查點(diǎn)封鎖療法可能會成為卵巢癌患者接受化療后所應(yīng)接受的后續(xù)免疫治療?！?/p>

“我們研究所應(yīng)用的化療藥物carboplatin與paclitaxel同樣應(yīng)用于卵巢癌之外其他多種不同癌癥的治療。如果免疫療法在化療之后得到增強(qiáng)的事實(shí)在卵巢癌之外的其他癌癥中仍能成立的話，那么這定將是個(gè)大有前途的技術(shù)?！盉alkwill教授總結(jié)道。

Balkwill主編的故事書

Balkwill教授從事腫瘤免疫學(xué)科研多年，發(fā)表學(xué)術(shù)論文225篇，并編著了多部專業(yè)書籍，于2006年被選為英國醫(yī)學(xué)科學(xué)院院士，目前擔(dān)任英國Queen Mary大學(xué)巴茲癌癥研究所腫瘤與炎癥中心負(fù)責(zé)人。她同時(shí)也是一位出色的科普學(xué)家，曾主持撰寫了13本兒童科普書籍，受到廣廣泛贊譽(yù)。2004年榮獲EMBO生命科學(xué)傳播獎和2005年的法拉第獎。

Balkwill教授一直專注研究細(xì)胞因子在抗腫瘤免疫中的作用及機(jī)制，尤其在TNF上研究成果顯著，曾于2009年為Nature Reviews Cancer雜志撰寫綜述“Tumour Necrosis Factor and Cancer - a Timeline”。

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