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收藏篇 | 非糖尿病性低血糖的特殊類型 微信

 誠勞恒 2016-08-02
  導(dǎo)語:提起低血糖,大家都不陌生,它是指血漿葡萄糖(簡稱血糖)濃度低于正常的一種臨床現(xiàn)象。臨床上, 幾乎所有糖尿病人都曾有過低血糖的經(jīng)歷,究其原因,大多與降糖藥(尤其是胰島素)用量過大或是與飲食及運動配合不當(dāng)有關(guān),我們將這類低血糖統(tǒng)稱為“糖尿病相關(guān)性低血糖”。除此以外,還有其他許多疾病也同樣可以導(dǎo)致低血糖,我們將其稱之為“非糖尿病相關(guān)性低血糖”。也就是說,低血糖,并非都與糖尿病有關(guān)。

  背景:低血糖癥只是一組癥候群,而非一個獨立的疾病,其病因多種多樣,治療方法也不盡相同,如果對此認識不夠,不注意探究低血糖背后的病因,就很容易落入慣性思維的陷阱,從而造成誤診、誤治,因此,低血糖的鑒別診斷非常重要。

  低血糖目前尚無一個統(tǒng)一的分類標(biāo)準(zhǔn),從不同的角度出發(fā),臨床可有多種分類方法。例如,根據(jù)低血糖發(fā)生的時間不同,可分為空腹低血糖和餐后低血糖;按照低血糖病因不同,可分為器質(zhì)性、功能性以及外源性低血糖;根據(jù)發(fā)生低血糖的快慢不同,可以分為急性、亞急性和慢性低血糖等等。對于外源性低血糖(主要指“藥源性低血糖”)和功能性低血糖(如糖尿病早期反應(yīng)性低血糖、胃大部切除后低血糖、特發(fā)性低血糖等)大家都比較熟悉,下面主要對臨床相對少見的器質(zhì)性低血糖做一簡介,以期對低血糖的鑒別診斷有所幫助。

  1、胰島素瘤(即胰島b細胞瘤)

  胰島素瘤具有不恰當(dāng)?shù)刈灾鞣置谝葝u素的特性,換句話說,即使血糖濃度不高,胰島素照樣大量分泌,從而導(dǎo)致低血糖。本病具有以下臨床特點:1)患者通常無糖尿病史;2)低血糖常常在清晨空腹?fàn)顟B(tài)時發(fā)生,偶也可在午餐前及晚餐前發(fā)作;3)輕者表現(xiàn)為心慌、出冷汗、頭暈等,重者表現(xiàn)為神志恍惚、意識喪失、癲癇樣發(fā)作甚至昏迷。臨床上易被誤診為癲癇、精神病、腦血管意外等;4)緩慢起病,反復(fù)發(fā)作,逐漸加重,能自行緩解者多非本??; 5)低血糖程度較重,發(fā)作時測血糖往往低于2.8mmol/L;6)病人血清胰島素水平相對增高,多在100mU/L左右,但一般不超過1000mU/L,胰島素(mU/L)/血糖(mg/dL)比值>0.4,胰島素自身抗體(IAA)陰性;7)影像學(xué)檢查(如B超、CT、MRI等)可發(fā)現(xiàn)胰腺有占位性病變,但因胰島素瘤通常體積很?。ǘ嘣?~2cm以下),定位診斷難度較大,選擇性腹腔動脈造影可提高診斷的陽性率。

  臨床上對無明顯誘因空腹低血糖患者,可行72小時饑餓試驗(fast test),大多數(shù)胰島素瘤病人在禁食24小時內(nèi)會誘發(fā)出低血糖,若72小時后仍無癥狀,可基本排除本病。臨床上對反復(fù)發(fā)作嚴重低血糖的病人,應(yīng)高度警惕胰島素瘤,并積極排查。本病可通過手術(shù)切除得到徹底根治。

  2、胰島素自身免疫綜合征(insulin autoimmune syndrome,IAS)

  IAS也是引起低血糖的原因之一,一般認為本病可能與遺傳免疫缺陷有關(guān),IAS常合并其它自身免疫?。ㄈ缂卓?、系統(tǒng)性紅斑狼瘡),病人血中存在胰島素自身抗體(IAA)或胰島素受體抗體,胰島素自身抗體結(jié)合了大量胰島素,形成無生物活性的免疫復(fù)合物。在某種誘因作用下,與抗體結(jié)合的胰島素可突然與抗體大量解離,導(dǎo)致血糖急劇下降。

  IAS具有以下臨床特點:1、低血糖發(fā)作無誘因、無規(guī)律;2、盡管患者未曾打過胰島素,但血中胰島素自身抗體(IAA)陽性;3、放免法測得血漿免疫反應(yīng)性胰島素極高(多在1000mU/L以上),而真胰島素水平不高,血中C肽水平可升高或降低;4、影像學(xué)檢查無陽性發(fā)現(xiàn);5、IAS患者常常伴有其它自身免疫性疾疾病(如Graves病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等);6、該病常呈自限性經(jīng)過。我國IAS主要見于服用他巴唑的甲亢病人,停他巴唑數(shù)月后可恢復(fù)正常,若再次服用又可誘發(fā)低血糖。

  3、內(nèi)分泌疾病性低血糖

  這里所說的內(nèi)分泌疾病,是指除糖尿病、胰島素瘤以外的其它內(nèi)分泌疾病。我們知道,血糖之所以能維持正常,主要是降糖激素(即胰島素)與升糖激素(包括糖皮質(zhì)激素、生長激素、胰高糖素、甲狀腺激素、腎上腺素等多種激素)協(xié)同調(diào)節(jié)的結(jié)果。腎上腺皮質(zhì)功能減退(Addison?。⒓谞钕俟δ艿拖乱约按贵w前葉功能低下時,由于存在一種或多種升糖激素分泌不足,導(dǎo)致糖異生作用減弱,很容易引起空腹低血糖。

  有些糖尿病患者(尤其是老年患者)常常合并垂體前葉功能低下、甲減等內(nèi)分泌疾病,這些病人由于缺乏升糖激素的調(diào)控,因而血糖波動往往較大。因此,臨床上遇到血糖波動較大、對降糖藥尤其是胰島素特別敏感而且低血糖難以糾正的糖尿病人,應(yīng)當(dāng)注意排除上述內(nèi)分泌疾病。如果病人伴有食欲不振、惡心嘔吐、乏力及消瘦,查體有皮膚和粘膜色素沉著、血壓偏低,性功能紊亂(男陽痿、女閉經(jīng)等),應(yīng)想到可能合并腎上腺皮質(zhì)功能減退(Addison?。?;如果糖尿病人近期內(nèi)血糖水平反常地顯著下降,同時出現(xiàn)頭痛、血壓高、意識障礙,應(yīng)該想到患者是否發(fā)生了垂體卒中,進而導(dǎo)致垂體前葉功能低下。

  4、肝源性低血糖

  肝臟是調(diào)節(jié)血糖的一個重要器官。當(dāng)血糖高時,葡萄糖轉(zhuǎn)化為糖原貯存于肝臟;當(dāng)血糖低時肝糖原分解為葡萄糖,不僅如此,肝臟還可通過糖異生作用使其他物質(zhì)(如蛋白質(zhì)、脂肪)轉(zhuǎn)變?yōu)槠咸烟恰?/div>

  各種原因(如重癥肝炎、肝硬化、肝癌等)造成肝組織廣泛而嚴重的破壞時,肝糖原儲備減少、糖異生作用減弱,加之患者進食不足,因而很容易發(fā)生低血糖。另外,肝功能損害時,胰島素及其他降糖藥物代謝失活減慢,藥物在體內(nèi)積蓄,作用增強,從而導(dǎo)致低血糖。此外,肝內(nèi)酶系統(tǒng)的先天性缺陷,例如糖原累積病(von Gierke?。?,由于肝臟不易釋放出葡萄糖也常出現(xiàn)低血糖。

  肝源性低血糖主要表現(xiàn)為空腹血糖低而餐后血糖高,低血糖發(fā)作時胰島素分泌通常不高,低血糖發(fā)作隨著肝病的好轉(zhuǎn)、惡化而減輕或加重。

  5、腎臟疾病所致的低血糖

  腎臟是具有血糖調(diào)節(jié)作用的另一個重要器官。當(dāng)患者腎功能不全時,對降糖藥及胰島素的清除能力下降,如果不及時調(diào)低藥物用量,患者很容易出現(xiàn)低血糖癥。

  6、胰外腫瘤所致的低血糖

  許多胰外腫瘤(如平滑肌肉瘤、原發(fā)性肝癌等)可引起低血糖。其機制可能與腫瘤本身分泌“類胰島素樣物質(zhì)”(如胰島素樣生長因子Ⅱ,IGFⅡ)以及腫瘤細胞對葡萄糖的過度消耗有關(guān)。其臨床特點是:病人兼有低血糖和胰外腫瘤的實驗室和影像學(xué)證據(jù);主要表現(xiàn)為空腹低血糖;患者血中胰島素水平正常;手術(shù)切除腫瘤后低血糖隨之緩解有助于本病的診斷。

  7、酒精性低血糖

  空腹?fàn)顟B(tài)下血糖濃度的維持主要依賴于肝糖原的降解或糖異生。酒精具有抑制糖異生的作用。因此,在肝糖原儲存不足(如空腹饑餓狀態(tài)或有肝?。┣闆r下,大量飲酒容易引起低血糖。

  酒精性低血糖癥分兩種情況,一種為餐后酒精性低血糖癥,發(fā)生于飲酒后3~4小時,此乃酒精刺激胰島素分泌所致;另一種為空腹大量飲酒,可于肝糖原儲備耗盡之后發(fā)生低血糖,約發(fā)生在空腹飲酒后8~12 小時。

  酒精性低血糖常常表現(xiàn)為神志不清等大腦缺糖癥狀,這些癥狀常常被誤認為是醉酒,因此,一定要做好兩者的鑒別。

  8、特發(fā)性功能性低血糖癥

  多見于有神經(jīng)質(zhì)性格的中年女性,發(fā)病機制不甚明了,可能與植物神經(jīng)功能紊亂(主要是迷走神經(jīng)興奮性過高)導(dǎo)致胰島素分泌過多或胃排空加速有關(guān)。其特點是:低血糖多發(fā)生在早餐后的2~4個小時內(nèi),午餐及晚餐后很少出現(xiàn);發(fā)作時血糖可以正?;虻椭?.8mmol/L(50mg/dl),但不會更低;患者做主要表現(xiàn)為交感神經(jīng)興奮癥狀,無驚厥、昏迷等神經(jīng)缺糖癥狀;調(diào)整飲食結(jié)構(gòu),增加飲食中蛋白及脂肪比例,或服用鎮(zhèn)靜劑或口服抗膽堿藥物可獲良好療效。

  綜上所述,對于低血糖患者,我們不能僅僅滿足于低血糖的診斷,還必須通過詳細詢問病史、體格檢查和實驗室檢查,進一步查明低血糖的病因。在病史采集中,要特別注意低血糖發(fā)作時間與進食的關(guān)系,是空腹還是在飯后?通常器質(zhì)性疾病(如胰島細胞瘤)所致的低血糖發(fā)作多在清晨空腹時,而功能性(或反應(yīng)性)低血糖多發(fā)生在進食后,特別是在進食大量碳水化合物后發(fā)作。體格檢查要注意病人的全身狀態(tài),有無垂體前葉或腎上腺皮質(zhì)功能減退、甲減、糖尿病、慢性肝病、腫瘤等全身性疾病,要注意用藥情況和飲酒史?;灆z查除血糖外,還應(yīng)查肝腎功能,有條件者尚應(yīng)測血漿胰島素和C肽水平,做垂體前葉、甲狀腺和腎上腺皮質(zhì)功能方面的檢查。只有這樣,才能找出隱藏在低血糖背后的病因,進而對因施治。

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