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教學(xué)目標(biāo)： 1.酸堿藥物的吸收環(huán)境； 2.首過(guò)效應(yīng)； 3.藥物與血漿蛋白的結(jié)合率； 4.體內(nèi)屏障對(duì)藥物吸收的影響； 5.藥酶活性對(duì)藥效的影響； 6.酸堿藥物在腎小管重吸收的條件； 7.半衰期的意義。 知識(shí)點(diǎn)： 藥物的吸收，分布，代謝，排泄，半衰期 1．機(jī)體對(duì)藥物的作用即藥物代謝動(dòng)力學(xué)簡(jiǎn)稱(chēng)藥動(dòng)學(xué)，是指藥物進(jìn)入機(jī)體到排出體外的過(guò)程，這一過(guò)程包括藥物的吸收、分布、轉(zhuǎn)化和排泄，并研究血漿藥物濃度隨時(shí)間而變化的數(shù)量規(guī)律。 2．意義：確定給藥劑量和給藥時(shí)間間隔以及給藥途徑，提高藥效、減少不良反應(yīng)。 3．藥物體內(nèi)過(guò)程示意圖：  藥物在給藥部位溶解——吸收部位吸收——進(jìn)入血漿（一部分與血漿蛋白結(jié)合，另一部分呈游離狀態(tài)）——結(jié)合部分暫時(shí)停留在血漿中，隨游離部分的消耗不斷釋放——游離部分有的隨血漿分布于全身各組織（或與組織結(jié)合或游離于體液中），有的與受體結(jié)合，有的被轉(zhuǎn)化，有的隨尿排出。 二、藥物的體內(nèi)過(guò)程 ?。ㄒ唬┧幬锏霓D(zhuǎn)運(yùn) 主要方式有： 1.被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)：藥物從高濃度、高電位的一側(cè)向低濃度、低電位一側(cè)轉(zhuǎn)運(yùn)，不耗能。主要的形式有： 自由被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)（脂溶性分子）；易化擴(kuò)散（水溶性分子，如葡萄糖、氨基酸、核苷酸、水，需通過(guò)載體完成被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)）；濾過(guò)（低于0.8nm的小分子可通過(guò)膜孔轉(zhuǎn)運(yùn)）。 非離子型呈脂溶性，離子型呈水溶性，所以弱酸性藥物在堿性環(huán)境中易離解不易通過(guò)生物膜，弱堿性藥物在酸性環(huán)境中易離解不易通過(guò)生物膜。 2.主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)：是一種耗能的轉(zhuǎn)運(yùn)，是從低濃度、低電位的一側(cè)借助于載體向高濃度、高電位的一側(cè)逆濃度梯度的轉(zhuǎn)運(yùn)。載運(yùn)電解質(zhì)的載體為離子泵，如鈉泵、鉀泵等。正常時(shí)紅細(xì)胞中的鉀離子高于血漿，鈉離子低于血漿。紅細(xì)胞是靠主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)從血漿中運(yùn)入鉀離子、運(yùn)出鈉離子的。 （二）藥物的吸收 是指藥物從用藥部位進(jìn)入血液的過(guò)程。主要途徑有： 1．經(jīng)消化道吸收：主要通過(guò)被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)。 影響其吸收的因素有藥物的離解度、濃度、PH值、胃腸道的蠕動(dòng)和內(nèi)容物的多少。一般來(lái)講，直腸給藥比內(nèi)服給藥的吸收作用效果好，內(nèi)服給藥吸收的藥物在腸黏膜細(xì)胞和經(jīng)門(mén)靜脈入肝后要被轉(zhuǎn)化滅活，藥效大為降低，這一作用稱(chēng)為第一關(guān)卡消除即首過(guò)效應(yīng)，而直腸給藥不經(jīng)肝臟直接進(jìn)入體循環(huán)，避免了第一關(guān)卡消除，藥物損失少。 2．皮下、肌肉組織吸收：一般水溶液較油針、混懸液和膠體溶液吸收快。 3．肺泡及皮膚黏膜吸收： ?。?）肺泡壁的毛細(xì)血管吸收快且完全。 ?。?）皮膚的吸收能力差， ?。?）黏膜的吸收能力比皮膚強(qiáng)。 生物利用度是指藥物到達(dá)體循環(huán)乃至組織中的速度和數(shù)量，實(shí)際上就是藥物的吸收率。生物利用度=（實(shí)際吸收的藥量/給藥劑量）*100% ?。ㄈ┧幬锏姆植?br> 1．定義：是指藥物吸收后，隨血液循環(huán)到達(dá)全身各組織器官的過(guò)程。 2．影響藥物分布的因素： （1）藥物與血漿蛋白的結(jié)合力：主要是白蛋白，藥物只有呈游離狀態(tài)才能發(fā)揮作用，通常選用與血漿蛋白結(jié)合率低的藥物。與血漿蛋白結(jié)合率高的藥物有保泰松、硫酚妥鈉等。 ?。?）藥物與組織的親和力。 ?。?）藥物的理化特性和局部組織的血流量。 （4）體內(nèi)屏障：一般脂溶性的易通過(guò)，如氯霉素類(lèi)、紅霉素、四環(huán)素類(lèi)、氯丙嗪、乙醇、阿托品等，以烏洛托品透過(guò)性最強(qiáng)，氨基比林、水楊酸鈉也易通過(guò)，磺胺類(lèi)均可通過(guò)，但速度較慢，以SD最快。一般的高滲溶液和血管擴(kuò)充劑（如碳酸氫鈉、氨茶堿等）均可提高其通透性。 ?。?）生物膜兩側(cè)的PH值：細(xì)胞內(nèi)液的PH值為7.0，細(xì)胞外液的PH值為7.4，所以弱堿性的藥物易進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)。 ?。ㄋ模┧幬锏霓D(zhuǎn)化 1．定義：是指藥物在機(jī)體內(nèi)所發(fā)生的化學(xué)結(jié)構(gòu)上的變化，又稱(chēng)生物轉(zhuǎn)化或代謝。 2．意義：藥物的轉(zhuǎn)化對(duì)保護(hù)機(jī)體，免除藥物的蓄積和毒性作用有其重要意義。 3．形式：藥物轉(zhuǎn)化的基本形式通常包括兩個(gè)階段的反應(yīng)。 ?。?）第一階段：藥物的氧化、還原、水解。 ?。?）第二階段：與體內(nèi)底物結(jié)合徹底滅活。底物是一些溶解度高的大分子物質(zhì)，如葡萄糖醛酸、乙?；⒘蛩猁}等。 4．場(chǎng)所：藥物轉(zhuǎn)化主要在肝臟中進(jìn)行，肝臟中存在著藥酶或稱(chēng)為微粒體酶，主要的是細(xì)胞色素P-450（CYP450）單氧化酶系。 有些藥物能提高藥酶的活性及其合成，這些藥物稱(chēng)為藥酶誘導(dǎo)劑，如氨基比林、苯海拉明等。 有些藥物能降低藥酶的活性及其合成，這些藥物稱(chēng)為藥酶抑制劑，如阿斯匹林、氯霉素等。 ?。ㄎ澹┧幬锏呐判?br> 1．定義：是指藥物及其代謝產(chǎn)物被排出體外的過(guò)程。 2．排泄途徑： ?。?）經(jīng)腸道排泄。 ?。?）多數(shù)藥物吸收后經(jīng)腎臟排泄。 ?。?）經(jīng)肝腸循環(huán)排泄：有些藥物如氯霉素類(lèi)、紅霉素等經(jīng)肝臟作用后進(jìn)入膽汁，隨膽汁排入腸道，一部分隨糞便排出，大部分被腸道重吸收，使藥物的作用時(shí)間延長(zhǎng)。 ?。?）通過(guò)肺臟排出。 ?。?）有些藥物可從皮膚汗腺、乳腺、唾液腺排出。 三、半衰期 是指藥物在血漿中的濃度下降一半所需要的時(shí)間。 半衰期的意義：大多數(shù)藥物特別是抗生素，給藥時(shí)可遵循首次劑量加倍，以后按藥物的半衰期減半給藥，并且連用4～5個(gè)半衰期以上，就可以較穩(wěn)定的維持血漿中藥物的有效濃度。 |
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