2016年9月6日/生物谷BIOON/--百健(Biogen)近日宣布，有關(guān)實(shí)驗(yàn)性單抗藥物aducanumab治療早期阿爾茨海默氏癥(Alzheimer's disease，AD)的臨床前研究及Ib期臨床研究PRIME的數(shù)據(jù)已在線發(fā)表于2016年9月1日的《自然》(Nature)(文章鏈接:http://www./nature/journal/v537/n7618/full/nature19323.html)這些早期數(shù)據(jù)顯示，aducanumab能夠有效除去大腦中的β淀粉樣斑塊，同時(shí)具有延緩AD患者認(rèn)知功能下降的潛在作用。

這篇文章中，來(lái)自臨床前動(dòng)物模型研究以及在有前驅(qū)和輕度癥狀A(yù)D患者(n=165)中開展的安慰劑對(duì)照Ib期研究的數(shù)據(jù)，均證明aducanumab減少了大腦中的β淀粉樣蛋白，同時(shí)這種減少作用呈現(xiàn)出劑量依賴性。大腦掃描圖像顯示，最高劑量(10mg/kg體重)aducanumab治療12個(gè)月后，患者大腦中β淀粉樣斑塊基本上完全清除。β淀粉樣斑塊與阿爾茨海默氏癥(AD)的形成和發(fā)展有關(guān)，有假設(shè)認(rèn)為，移除β淀粉樣斑塊可能延緩AD患者的臨床認(rèn)知功能下降。

除了觀察到β淀粉樣斑塊的減少，來(lái)自探索性Ib期臨床研究的數(shù)據(jù)顯示，aducanumab還表現(xiàn)出劑量和時(shí)間依賴的臨床功能延緩作用(采用臨床癡呆評(píng)分總和(CDR-SB)和簡(jiǎn)易精神狀態(tài)檢查表(MMSE)得分評(píng)估)。不過值得注意的是，該研究的主要目的并非評(píng)估aducanumab能否減緩患者認(rèn)知功能的下降。安全性方面，aducanumab具有可接受的安全性和耐受的，但較高劑量組也伴隨著較高的不良事件發(fā)生率，尤其是淀粉樣蛋白相關(guān)的影像學(xué)異常(ARIA)，而這可能導(dǎo)致大腦嚴(yán)重腫脹。

目前，百健正在開展2個(gè)全球性III期臨床研究(ENGAGE和EMERGE)，在早期阿爾茨海默氏癥患者群體中評(píng)估aducanumab延緩認(rèn)知損害及殘疾進(jìn)展的療效和安全性。aducanumab(BIIB037)是一種實(shí)驗(yàn)性單克隆抗體，由百健從Neurimmune公司授權(quán)獲得，該抗體被認(rèn)為能夠靶向聚合形式的β淀粉樣蛋白，包括可溶性的寡聚體以及沉積在AD患者大腦中的不溶性纖維。

業(yè)界反應(yīng):aducanumab是一款改變游戲規(guī)則的藥物?未必!

針對(duì)百健公布的aducanumab臨床數(shù)據(jù)，各國(guó)媒體的反應(yīng)異常強(qiáng)烈，包括英國(guó)廣播公司(BBC)為首的多家英美知名媒體甚至將aducanumab吹捧為一款“改變游戲規(guī)則的藥物(game-changer)”。然而，針對(duì)這些數(shù)據(jù)，醫(yī)藥界投資者的表現(xiàn)卻是異常的平靜。這也是可以理解的，因?yàn)樵谶^去10年中，有太多太多的藥物在早期臨床表現(xiàn)出很好的治療潛力，但都在III期臨床夭折，臨床失敗率達(dá)到了驚人的99%。在百健發(fā)布消息當(dāng)天，該公司股票不但沒升反而小幅下挫0.7%就很好的反映出了投資者的態(tài)度。

事實(shí)上，在此之前，包括禮來(lái)、阿斯利康、強(qiáng)生、輝瑞、羅氏在內(nèi)的多家制藥巨頭，投資達(dá)數(shù)十億美元的多個(gè)單抗藥物均在III期臨床慘遭失敗，為該領(lǐng)域的投資前景蒙上了濃重的陰云。有媒體戲言，阿爾茨海默氏癥(AD)就是個(gè)大坑，各大巨頭前仆后繼，橫尸坑底，景象慘不忍睹。

AD領(lǐng)域新藥研發(fā)異常艱難，慘淡景象滿目皆是，但令人欣慰的是，盡管該領(lǐng)域失敗風(fēng)險(xiǎn)極高，但尚無(wú)證據(jù)表明生物醫(yī)藥行業(yè)將要放棄，該領(lǐng)域的諸多失敗與挫折確實(shí)讓許多人失望，但這些不成功的嘗試卻是至關(guān)重要的墊腳石，幫助推動(dòng)對(duì)這種極其復(fù)雜疾病的認(rèn)識(shí)，同時(shí)調(diào)整研究方向并提供新的線索，讓科學(xué)不斷向前邁進(jìn)。

例如，禮來(lái)和羅氏已啟動(dòng)新的臨床研究，調(diào)查各自單抗藥物用于極早期(前驅(qū)期)和早期阿爾茨海默氏癥的治療潛力。而其他一些巨頭，例如默沙東及阿斯利康目前也已轉(zhuǎn)向BACE抑制劑的研發(fā)。讓我們向所有為人類健康不斷努力奮斗的科學(xué)家和藥企表達(dá)深深的敬意。(生物谷Bioon.com)

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原始出處:Biogen’s aducanumab data impress the media, but not the market