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末梢血涂片鏡檢白細(xì)胞形態(tài)變化及臨床意義

 余舍我的圖書館 2017-05-06


1. 中性粒細(xì)胞核左移

外周血中性桿狀粒細(xì)胞增高,并可見晚幼粒細(xì)胞、中幼粒細(xì)胞甚至早幼粒細(xì)胞時稱為中性粒細(xì)胞核左移。僅見桿狀粒細(xì)胞>6%時,稱為輕度核左移;桿狀粒 細(xì)胞>10%,伴少量晚幼粒細(xì)胞、中幼粒細(xì)胞時稱為中度核左移;桿狀粒細(xì)胞>25%,出現(xiàn)更幼稚的粒細(xì)胞如早幼粒細(xì)胞甚至原粒細(xì)胞時稱為重度 核左移。重度核左移又稱為類白血病反應(yīng),此時中性粒細(xì)胞常伴有明顯的中毒性病理改變。中性粒細(xì)胞核左移常見于急性化膿性感染、急性中毒、急性溶血等。骨髓 增生異常綜合征(MDS)患者外周血可見原始、幼稚粒細(xì)胞,并出現(xiàn)病態(tài)造血,如中性粒細(xì)胞核分葉不良等。



圖-1



圖-2

圖-1視野可見中性分葉粒細(xì)胞、中性桿狀粒細(xì)胞、中性晚幼和中幼粒細(xì)胞。中性粒細(xì)胞胞質(zhì)中可見中毒顆粒。圖-2可見中性分葉粒細(xì)胞、中性桿狀粒細(xì)胞、中幼粒細(xì)胞和早幼粒細(xì)胞。中性粒細(xì)胞胞質(zhì)中可見中毒顆粒。

2. 中性粒細(xì)胞核右移

正常成熟中性粒細(xì)胞胞核以分三葉者為主,如血片中五葉核中性粒細(xì)胞>3%,則稱為中性粒細(xì)胞核右移。核右移常伴有白細(xì)胞總數(shù)減低和中性粒細(xì)胞胞體增 大,常見于巨幼細(xì)胞性貧血及惡性貧血等。其原因主要是由于缺乏葉酸、VitB12等造血物質(zhì),DNA合成減少,影響了細(xì)胞的正常分裂。在應(yīng)用某些抗核酸代 謝藥物及炎癥恢復(fù)期等也可見核右移現(xiàn)象。



圖-3

圖-3視野中可見一巨大中性粒細(xì)胞,胞核分為10余葉。

3. 中性粒細(xì)胞中毒顆粒

中毒顆粒(toxic granulation) 中性粒細(xì)胞胞質(zhì)中出現(xiàn)的粗大且分布不均的黑藍(lán)色顆粒,稱為中毒顆粒。中毒顆粒是細(xì)胞在生成特殊顆粒過程中受到某種阻力或發(fā)生顆粒變性所致。常見于嚴(yán)重的化膿菌感染及大面積燒傷等患者中。



圖-4

圖-4視野中中性粒細(xì)胞胞質(zhì)中可見粗大、分布不均的黑藍(lán)色顆粒。


4. 中性粒細(xì)胞空泡形成

空泡形成(vacuolation) 中性粒細(xì)胞胞質(zhì)中出現(xiàn)大小不均,一個或多個空泡??张菔羌?xì)胞受損后胞質(zhì)發(fā)生脂肪變性所致。最常見于嚴(yán)重感染特別是敗血癥中 (見圖-5) 。家族性中性粒細(xì)胞空泡形成(Jordan’s異常)是一種常染色體隱性遺傳疾病?;颊咴跓o任何感染情況下,其中性粒細(xì)胞胞質(zhì)中持續(xù)存在多數(shù)空泡,單核細(xì) 胞甚至淋巴細(xì)胞胞質(zhì)中也可見空泡(見圖-6)。



圖-5



圖-6

圖-5視野中三個中性粒細(xì)胞胞質(zhì)中均可見數(shù)量不等的空泡及中毒顆粒。圖-6為Jordan’s異?;颊哐科R曇爸锌梢姸€中性粒細(xì)胞和一個淋巴細(xì)胞,中性粒細(xì)胞胞質(zhì)中可見多數(shù)空泡。

5. 中性粒細(xì)胞核變性

中性粒細(xì)胞核變性(degeneration of nucleus) 核變性主要包括核固縮、核溶解和核破碎等改變。核固縮表現(xiàn)為細(xì)胞核染色質(zhì)發(fā)生濃聚、固縮為均勻而深紫色塊狀。核溶解時則可見胞核腫脹(見圖-7),核染色 質(zhì)結(jié)構(gòu)不清,著色淺淡。伴有核破碎時,細(xì)胞核輪廓模糊。中性粒細(xì)胞核變性常見于嚴(yán)重感染等。



圖-7中性粒細(xì)胞核變性

6.中性粒細(xì)胞杜勒小體

杜勒小體(D?hle bodies) 是中性粒細(xì)胞胞質(zhì)中出現(xiàn)的圓形、梨形或云霧狀的藍(lán)色區(qū)域,直徑約l~2μm,可一個或多個。由于嚴(yán)重感染導(dǎo)致中性粒細(xì)胞發(fā)育不良,胞質(zhì)局部不成熟,殘存 RNA等嗜堿性物質(zhì),故染色后呈藍(lán)色。杜勒小體主要見于嚴(yán)重細(xì)菌感染、敗血癥等。



圖-8



圖-9

圖-8和圖-9視野中中性粒細(xì)胞胞質(zhì)中可見1或多片藍(lán)色斑塊。圖14中性粒細(xì)胞胞質(zhì)中還可見空泡。

7. 假性佩爾格爾-休特(Pelger-Hu?t)畸形

Pelger-Hu?t畸形為中性粒細(xì)胞的一種常染色體顯性遺傳性疾病,表現(xiàn)為中性粒細(xì)胞核分葉障礙,細(xì)胞核呈單個圓形、橢圓形、啞鈴形、花生形、眼鏡形 或腎形等。核染色質(zhì)高度濃聚。Pelger-Hu?t畸形為少見類型血液病。雜合子患者血片中異常粒細(xì)胞可達(dá)70~90%,純合子者可達(dá)100%。臨床上 患有某些疾病,如骨髓增生異常綜合征(MDS)、慢性粒細(xì)胞白血病、骨髓纖維化及接受某些藥物治療后,患者的中性粒細(xì)胞可出現(xiàn)類似Pelger-Hu?t 畸形的形態(tài)改變,稱為獲得性或假性Pelger-Hu?t畸形



圖-10

圖-10為MD視野中可見中性粒細(xì)胞胞核不分葉或只分為二葉。

8. 異型淋巴細(xì)胞

異型淋巴細(xì)胞(abnormal lymphocyte)是一種形態(tài)變異的淋巴細(xì)胞,免疫表型顯示多屬T淋巴細(xì)胞。其形態(tài)變異是病毒或某些過敏原等因素刺激,T淋巴細(xì)胞反應(yīng)性增生甚至發(fā)生 母細(xì)胞化所致。正常人血片中偶可見到異型淋巴細(xì)胞。某些病毒感染,如EB病毒、巨細(xì)胞病毒、風(fēng)疹病毒、肝炎病毒等均可見淋巴細(xì)胞增高,并出現(xiàn)數(shù)量不等的異 型淋巴細(xì)胞。其中以EB病毒感染導(dǎo)致的傳染性單核細(xì)胞增多癥表現(xiàn)尤為顯著,異型淋巴細(xì)胞 >10%,對其診斷具有一定價值。

(1)傳染性單核細(xì)胞增多癥

傳染性單核細(xì)胞增多癥是EB病毒感染引起的呼吸道傳染病,是淋巴細(xì)胞反應(yīng)性增生性疾患中常見的類型。淋巴細(xì)胞增高以及異型淋巴細(xì)胞的出現(xiàn)是機體對病毒等刺 激發(fā)生的異常血象變化。本癥好發(fā)于青少年及青壯年?;颊哂忻黠@的發(fā)熱和上呼吸道感染癥狀,全身淋巴結(jié)腫大,以頸部淋巴結(jié)腫大最為顯著,常見肝、脾腫大。 WBC正?;蜉p度增高,多<20×109/L,發(fā)病早期常表現(xiàn)中性粒細(xì)胞增高,隨病情進(jìn)展淋巴細(xì)胞逐漸增高,可達(dá)60~90%。異型淋巴細(xì)胞 >10%。根據(jù)異型淋巴細(xì)胞的形態(tài)特點,可將其分為三型:

Ⅰ型(空泡型) 此型最為常見。淋巴細(xì)胞胞體大小正?;蛏源螅喑蕡A形。胞核圓形、橢圓形、腎形或不規(guī)則形。核染色質(zhì)致密、粗糙,呈不規(guī)則聚集。胞質(zhì)量中等,深藍(lán)色,常有空泡,一般無顆粒(圖-11)。

Ⅱ型(不規(guī)則型) 胞體較淋巴細(xì)胞明顯增大,外形不規(guī)則。胞核圓形、橢圓形,可見不規(guī)則形。核染色質(zhì)致密、濃染,可見不規(guī)則聚集。胞質(zhì)量豐富,淡藍(lán)色,邊緣較深染,可見少量嗜苯胺藍(lán)顆粒(圖-12)。

Ⅲ型(幼稚型) 胞體較大,多呈圓形。胞核大,呈圓形或橢圓形,核染色質(zhì)較細(xì)致,可見1~2個核仁。胞質(zhì)量較少,呈深藍(lán)色,多不見顆粒,可見少數(shù)空泡(圖-13)。



圖-11 Ⅰ型異型淋巴細(xì)胞



圖-12 Ⅱ型異型淋巴細(xì)胞



圖-13 Ⅲ型異型淋巴細(xì)胞

(2)鑒別診斷

雖然傳染性單核細(xì)胞增多癥的診斷多無難度,但由于細(xì)胞形態(tài)的變異,為明確診斷仍應(yīng)與某些淋巴細(xì)胞增殖性疾病加以鑒別,以免誤診。

①與急性淋巴細(xì)胞白血病鑒別 傳染性單核細(xì)胞增多癥和急淋白血病某些臨床特征有較為相似之處。如二者均好發(fā)于青少年;均可出現(xiàn)發(fā)熱、咽痛、淋巴結(jié)腫大、肝、脾腫大、WBC增高等。傳染 性單核細(xì)胞增多癥患者淋巴細(xì)胞增高,白細(xì)胞分類時淋巴細(xì)胞常>40%,中性粒細(xì)胞相對減低,但??梢姾俗笠啤.愋土馨图?xì)胞>10%,若異型淋巴細(xì)胞以Ⅰ型 或Ⅱ型者為主,由于其形態(tài)特征明顯而易于診斷。但若以幼稚型居多時,則需根據(jù)其他檢驗方可確診。如血清EB病毒抗體(IgM)陽性,對傳染性單核細(xì)胞增多 癥急性期的診斷具有重要意義。急淋白血病患者除WBC增高外,多伴有貧血和PLT減低,血片中可見數(shù)量不等原淋巴細(xì)胞及幼淋巴細(xì)胞。骨髓檢驗二者截然不 同。急淋白血病時骨髓中有核細(xì)胞極度增生,以原淋巴細(xì)胞為主,>30%,PAS反應(yīng)(糖原染色)呈強陽性。80%左右急淋白血病為B淋巴細(xì)胞型,白血病細(xì) 胞主要表達(dá)CD10、CD19、CD22、 CD20、cyCD79a等B淋巴細(xì)胞免疫標(biāo)志。白血病時還可有遺傳學(xué)變異。傳染性單核細(xì)胞增多癥患者骨髓中淋巴細(xì)胞百分比正?;騼H輕度增高,可見少量異 型淋巴細(xì)胞且異型淋巴細(xì)胞多屬T淋巴細(xì)胞。

②與淋巴細(xì)胞慢性增殖性疾病鑒別 淋巴細(xì)胞慢性增殖性疾患如慢性淋巴細(xì)胞白血病、毛細(xì)胞白血病、幼淋巴細(xì)胞白血病及巨球蛋白血癥等其臨床特征與傳染性單核細(xì)胞增多癥有所不同,多好發(fā)于老年 人,起病隱匿,進(jìn)展較慢,可表現(xiàn)肝、脾、淋巴結(jié)腫大。異常細(xì)胞多分化較好,形態(tài)特點較為明確。但某些形態(tài)變異或不典型病例,僅憑細(xì)胞形態(tài)學(xué)不足以作出診斷 時,尚需加以鑒別。此時根據(jù)骨髓檢驗、細(xì)胞化學(xué)染色、細(xì)胞免疫表型、某些血清學(xué)檢驗如血清蛋白測定、免疫球蛋白測定、免疫電泳、透射電鏡及掃描電鏡等進(jìn)一 步明確診斷。

③與傳染性淋巴細(xì)胞增多癥等鑒別 傳染性淋巴細(xì)胞增多癥也好發(fā)于兒童,但患兒可無任何癥狀及異常體征,部分患兒表現(xiàn)低熱或輕微上呼吸道感染癥狀,無肝、脾腫大,無全身淋巴結(jié)腫大。患者 WBC增高,可達(dá)(20~30)×109/L,甚至更高。白細(xì)胞分類可見淋巴細(xì)胞明顯增高,可>60%,重者可>90%。但增生的淋巴細(xì)胞多為成熟的小淋 巴細(xì)胞,偶見異型淋巴細(xì)胞。嗜異凝集試驗陰性,EB病毒抗體陰性。傳染性淋巴細(xì)胞增多癥與柯薩奇病毒、12型腺病毒等感染有關(guān)。

9. 淋巴細(xì)胞增高

血液白細(xì)胞分類計數(shù),淋巴細(xì)胞占20~40%,絕對計數(shù)為(1.0~4.8)×109/L。嬰幼兒淋巴細(xì)胞可生理性增高,新生兒淋巴細(xì)胞可高達(dá)50%以 上,并持續(xù)至6~7歲,以后逐漸降至成人水平。病理性淋巴細(xì)胞增高分為相對增高和絕對增高。相對性淋巴細(xì)胞增高主要見于再生障礙性貧血、粒細(xì)胞減少癥、粒 細(xì)胞缺乏癥等,由于中性粒細(xì)胞嚴(yán)重減低以致淋巴細(xì)胞百分比相對增高,但絕對計數(shù)不增高。成人血液淋巴細(xì)胞計數(shù)>5.0×109/L時,稱為淋巴細(xì)胞增高。



圖-14

圖-14為一新生兒血涂片。視野中可見淋巴細(xì)胞增多。淋巴細(xì)胞形態(tài)染色大致正常。

(1)感染性疾病

某些病毒性感染疾患,如麻疹、風(fēng)疹、水痘、流行性腮腺炎、傳染性單核細(xì)胞增多癥、傳染性淋巴細(xì)胞增多癥、巨細(xì)胞病毒感染、病毒性肝炎等均可見淋巴細(xì)胞增 高。某些細(xì)菌感染,如百日咳桿菌、結(jié)核桿菌感染也可引起淋巴細(xì)胞增高。此時可根據(jù)患者的年齡、流行病史、臨床表現(xiàn)、血液學(xué)包括細(xì)胞形態(tài)學(xué)檢驗、血清學(xué)檢 驗、微生物學(xué)檢驗等進(jìn)行診斷和鑒別診斷。

(2)淋巴細(xì)胞系統(tǒng)惡性腫瘤

①急性淋巴細(xì)胞白血病 患者WBC增高,可達(dá)(10~30)×109/L甚至更高。細(xì)胞分類時以原淋巴細(xì)胞為主,可達(dá)90%以上。中性粒細(xì)胞明顯減少甚至缺如,涂片中易見籃狀細(xì)胞,偶可見幼紅細(xì)胞。多數(shù)患者伴貧血和PLT減低。

②淋巴細(xì)胞慢性增殖性疾病 如慢性淋巴細(xì)胞性白血病,幼淋巴細(xì)胞白血病,毛細(xì)胞白血病,高分化淋巴瘤白血病等。其中毛細(xì)胞白血病時,白細(xì)胞總數(shù)可不增高,部分患者可表現(xiàn)為全血細(xì)胞減低,但白細(xì)胞分類時可見淋巴細(xì)胞相對增高,并可見數(shù)量不等的毛細(xì)胞。

10. 嗜酸粒細(xì)胞增高

由于嗜酸粒細(xì)胞在外周血中所占比例有限,非顯著性增高時,多不會導(dǎo)致白細(xì)胞總數(shù)的變化。嗜酸粒細(xì)胞>5%、絕對數(shù)>0.5×109/L時,稱 為嗜酸粒細(xì)胞增高(eosinophilia)。嗜酸粒細(xì)胞計數(shù)與晝夜生理變化和家族遺傳等有關(guān)。常見引起嗜酸粒細(xì)胞增高的病因如下。

(1)反應(yīng)性增高

①最多見于過敏性疾患 如支氣管哮喘、風(fēng)疹、血管神經(jīng)性水腫、食物或藥物過敏等,嗜酸粒細(xì)胞增高可>10%。

②寄生蟲感染 如蛔蟲、鉤蟲、血吸蟲、肺吸蟲、旋毛蟲、絲蟲、囊蟲、弓形蟲、瘧原蟲等感染時,血中嗜酸粒細(xì)胞常明顯增高,可見>50%者。

③某些皮膚病 如濕疹、天皰瘡、剝脫性皮炎、銀屑病等可見嗜酸粒細(xì)胞增高。

④某些感染及自身免疫性疾病 前者如猩紅熱,后者如類風(fēng)濕、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等自身免疫性疾病均可見嗜酸粒細(xì)胞增高。

(2)腫瘤性增高

①某些惡性腫瘤 淋巴系統(tǒng)惡性腫瘤,如霍奇金病、非霍奇金淋巴瘤、肺癌、鼻咽癌等可見嗜酸粒細(xì)胞輕至中度增高。常以成熟嗜酸粒細(xì)胞增高為主。

②某些血液系統(tǒng)疾病 慢性粒細(xì)胞白血病可伴嗜酸粒細(xì)胞增高,以成熟嗜酸粒細(xì)胞增高為主,可見幼稚嗜酸粒細(xì)胞。急性髓系細(xì)胞白血病-M4型中一個特殊亞型(AML-M4Eo)為 急性粒-單核細(xì)胞白血病伴異常嗜酸粒細(xì)胞增多,常>5%。異常嗜酸粒細(xì)胞可為幼稚階段,細(xì)胞內(nèi)顆粒粗細(xì)不均或胞質(zhì)中同時含有嗜酸和嗜堿兩種顆粒。少見的嗜 酸粒細(xì)胞白血病,患者WBC明顯增高,血片嗜酸粒細(xì)胞多數(shù)>60%,多者可>90%,可見不同階段的幼稚嗜酸粒細(xì)胞。骨髓中各階段嗜酸粒細(xì)胞明顯增高。



圖-15

圖-15中可見6個嗜酸粒細(xì)胞和一個中性粒細(xì)胞。嗜酸細(xì)胞形態(tài)染色大致正常。

11. 嗜堿粒細(xì)胞增高

嗜堿粒細(xì)胞增高主要見于:

①慢性粒細(xì)胞白血病 嗜堿粒細(xì)胞增高,可達(dá)10%,多為成熟嗜堿粒細(xì)胞;慢粒白血病晚期發(fā)生急性變,雖然已轉(zhuǎn)化為某種類型的急性白血病特征,但在血片和骨髓中仍可見嗜堿粒細(xì)胞存在。

②嗜堿粒細(xì)胞白血病 為較罕見類型白血病,患者白細(xì)胞增高伴有貧血和血小板減低,血液及骨髓中可見嗜堿粒細(xì)胞明顯增高,并可見各階段幼稚嗜堿粒細(xì)胞。

③某些骨髓增殖性疾患 如骨髓纖維化、真性紅細(xì)胞增多癥等也可見嗜堿粒細(xì)胞增高,多為成熟嗜堿粒細(xì)胞。



圖-16

圖-16為骨髓纖維化患者血涂片。視野中可見兩個嗜堿粒細(xì)胞及淚滴樣紅細(xì)胞。嗜堿粒細(xì)胞形態(tài)染色大致正常。

12. 單核細(xì)胞增高

新生兒及兒童單核細(xì)胞可呈生理性增高。病理性單核細(xì)胞增高多見于:

①某些感染 活動性結(jié)核,如嚴(yán)重的浸潤性肺結(jié)核、粟粒結(jié)核等可見單核細(xì)胞明顯增高,可達(dá)30%以上,均為成熟單核細(xì)胞。亞急性心內(nèi)膜炎、瘧疾以及急性感染的恢復(fù)期等也可見單核細(xì)胞增高。

②某些血液病 骨髓異常增殖綜合征、慢性粒細(xì)胞白血病、惡性組織細(xì)胞病等??梢妴魏思?xì)胞增高,多為成熟單核細(xì)胞,可減少幼單核細(xì)胞數(shù)。急性單核細(xì)胞白血病,常可見部分患 者白細(xì)胞總數(shù)正?;驕p低,伴貧血和血小板減低,并常見口腔粘膜、齒齦腫脹、出血。急性單核細(xì)胞白血病未分化型(M5a),血液及骨髓中以大量增生的原始單 核細(xì)胞為主,骨髓中原單核細(xì)胞>80%。急性單核細(xì)胞白血病部分分化型(M5b),血片及骨髓內(nèi)以幼稚及成熟單核細(xì)胞增生為主。原幼單核細(xì)胞胞質(zhì)中可見 Auer小體。



圖-17

圖-17為活動性肺結(jié)核患者血涂片。視野中可見一中性粒細(xì)胞和兩個單核細(xì)胞。單核細(xì)胞胞體較大,外形不甚規(guī)則。胞核形態(tài)不規(guī)則,核染色質(zhì)較疏松。胞質(zhì)量豐富,呈灰藍(lán)色,胞質(zhì)內(nèi)可見細(xì)小的粉紅色嗜苯胺藍(lán)顆粒及多個空泡。

13. 急性白血病

白血病是造血組織的惡性腫瘤。造血組織中可見一個系列或多系列異常細(xì)胞惡性增殖。除數(shù)量上的改變以外,還可見其細(xì)胞形態(tài)的異常。具有診斷意義的形態(tài)學(xué)描述通常是針對骨髓中白血病細(xì)胞而言。

胞體 白血病細(xì)胞胞體可見大小不一,常見胞體增大者。

胞核 細(xì)胞核通常較大。核形呈圓或橢圓形,但??梢姴灰?guī)則形,如核切跡、凹陷、折迭、分葉狀甚至為花瓣狀。核仁常增多增大。核染色質(zhì)粗細(xì)不均。易見核分裂細(xì)胞。

胞質(zhì) ①胞質(zhì)量常減少;②由于白血病細(xì)胞高度增殖,蛋白質(zhì)合成旺盛,胞質(zhì)中RNA、核糖體等酸性物質(zhì)豐富,因此,胞質(zhì)嗜堿性增強,為較深藍(lán)色;胞質(zhì)中可過早出現(xiàn) 顆粒、顆粒異常增多、顆粒缺乏或顆粒分布紊亂;③胞質(zhì)中可見異常包涵物,如紫紅色棒狀小體,稱為Auer小體,其本質(zhì)為異常溶酶體;Auer小體可為一根 或多根,不典型Auer小體可為橢圓形或球形;目前認(rèn)為Auer小體僅出現(xiàn)在急性髓系細(xì)胞白血病(如M1、M2、M3、M4、M5和M6等)細(xì)胞中;白血 病細(xì)胞中還可見到數(shù)量不等的空泡;④白血病細(xì)胞存在明顯的成熟障礙,如可見造血組織中大量原始細(xì)胞伴少量成熟細(xì)胞,而缺乏中間過渡階段細(xì)胞的現(xiàn)象叫做“白 血病裂孔” 現(xiàn)象;胞核與胞質(zhì)發(fā)育不平行也表明白血病細(xì)胞發(fā)育成熟的異常;⑤白血病細(xì)胞比正常細(xì)胞脆弱,涂片時易于破碎,故片中易見籃狀細(xì)胞。

(1)急性淋巴細(xì)胞白血病

急性淋巴細(xì)胞白血病(acute lymphocytic leukemia,ALL)是造血組織中淋巴細(xì)胞惡性增生性疾病。ALL好發(fā)于兒童和青少年,往往起病急驟、常伴發(fā)熱、貧血、出血及骨痛等。淋巴結(jié)腫大為 其顯著的臨床特征,其次為肝、脾及骨骼浸潤。部分ALL患者可出現(xiàn)腦膜浸潤,患者常有中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀如頭痛、頭暈、惡心、嘔吐、視力障礙甚至昏迷等,腦 脊髓液中可見數(shù)量不等的白血病細(xì)胞。

血象 ①患者常表現(xiàn)中至重度貧血,多為正細(xì)胞正色素性貧血;②多數(shù)患者白細(xì)胞計數(shù)增高,可達(dá)10~30×109/L甚至更高;細(xì)胞分類時以原淋巴細(xì)胞為主,可達(dá) 90%以上;涂片中易見籃狀細(xì)胞,中性粒細(xì)胞明顯減少甚至缺如,偶可見幼紅細(xì)胞;③血小板計數(shù)明顯減低。

如進(jìn)行骨髓檢驗,則可見骨髓中原淋巴細(xì)胞極度增生,大于有核細(xì)胞的30%,可達(dá)90%以上。 根據(jù)細(xì)胞形態(tài)特點, FAB分型將ALL為L1、L2和L3三型。①L1型:原淋巴細(xì)胞形態(tài)較均一,胞體較小;胞核較大,核形規(guī)則,呈圓或橢圓形,核染色質(zhì)較粗糙,核仁不清 楚;胞質(zhì)量少,輕或中度嗜堿性(見圖-18);②L2型:原淋巴細(xì)胞形態(tài)不均一,大小不等,以大細(xì)胞為主;核形不規(guī)則,核染色質(zhì)細(xì)致疏松,核仁明顯可見, 常為1個或多個;胞質(zhì)量較豐富,嗜堿性不一;③L3型:原淋巴細(xì)胞形態(tài)較均一,胞體較大;胞核較大,呈圓或橢圓形,核染色質(zhì)呈均勻的點狀結(jié)構(gòu),核仁明顯, 為1個或多個;胞質(zhì)量豐富呈深藍(lán)色,??梢姸鄶?shù)空泡,胞核上可見穿鑿性空泡,見圖-19。



圖-18 (All-L1)


圖-19 (ALL-L3)

圖-18可見三個原始細(xì)胞。原始細(xì)胞胞體大小較一致,呈圓形或橢圓形。胞核較大呈圓形或橢圓形,可見切跡。核染色質(zhì)較粗,可見核仁。胞質(zhì)量較少,呈淡藍(lán) 色。過氧化物酶染色陰性。圖-19可見四個原始細(xì)胞。原始細(xì)胞胞體較大;胞核較大,核形不甚規(guī)則,核染色質(zhì)較粗糙,核仁明顯;胞質(zhì)量較豐富,呈較深藍(lán)色, 胞質(zhì)及胞核上可見多數(shù)空泡。

(2)急性非淋巴細(xì)胞白血病

急性非淋巴細(xì)胞白血病(acute non-lymphoid leukemia,ANLL) 又稱急性髓系細(xì)胞白血病(acute myeloid leukemia,AML),是造血組織中髓系細(xì)胞的惡性腫瘤。以青壯年、中老年發(fā)病為多見,患者肝、脾浸潤較明顯,常伴有發(fā)熱、貧血、出血、感染及其他 全身表現(xiàn)。部分AML是由慢性髓細(xì)胞白血病轉(zhuǎn)化而來。FAB分型將AML分為M0~M7等亞型。

血象:①RBC、HGB多呈中~重度減低,多為正細(xì)胞正色素性貧血;PLT一般呈中~重度減低;② WBC明顯增高,常為(10~50)×109/L,血片白細(xì)胞分類時可見以某一系或多系列原始或幼稚的白血病細(xì)胞為主,可占30%~60%或高達(dá)90%以 上;部分AML原始或幼稚細(xì)胞胞質(zhì)中可見Auer小體。少數(shù)患者白細(xì)胞非但不增高,反可減低。血涂片中少見或不見白血病細(xì)胞,而顯示淋巴細(xì)胞相對性增多。

根據(jù)細(xì)胞形態(tài)AML可分為急性粒細(xì)胞性白血病、急性單核細(xì)胞性白血病、急性粒-單細(xì)胞白血病、急性紅白血病、急性巨核細(xì)胞白血病等。各型又可分為若干亞 型。FAB分型對AML的分型及診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)的是骨髓中原始細(xì)胞的百分?jǐn)?shù)和某些細(xì)胞化學(xué)染色結(jié)果。血片細(xì)胞分類雖不可明確分型,但原、幼細(xì)胞的形態(tài)特點即 可對某些AML作出初步診斷。如下面所示:

①急性未分化型原粒細(xì)胞白血病(acute myeloblastic leukemia undifferentiated, AML-M1)為急性髓系細(xì)胞白血病的常見類型?;颊咄庵苎准?xì)胞數(shù)量多增高,分類以原粒細(xì)胞為主。原粒細(xì)胞胞體較規(guī)則,呈圓形或橢圓形;胞核較大,核染 色質(zhì)細(xì)致,核仁多并清晰可見;胞質(zhì)量較少,呈淡藍(lán)色,可見Auer小體。白血病性原粒細(xì)胞可分為Ⅰ、Ⅱ兩型,I型為典型的原粒細(xì)胞,胞質(zhì)中無嗜苯胺藍(lán)顆 粒,Ⅱ型胞質(zhì)中含少量顆粒。(見圖-20,圖-21)



圖-20



圖-21

圖-20視野中可見二個原始細(xì)胞和一個晚幼紅細(xì)胞。原始細(xì)胞胞體較大,呈圓或橢圓形;胞核較大,核形較規(guī)則,核染色質(zhì)細(xì)致,可見核仁;圖-21視野中可見三個原始細(xì)胞和兩個成熟粒細(xì)胞。

②急性部分分化型原粒細(xì)胞白血病(acute myeloblastic leukemia partially differentiated,AML-M2)為AML中最常見的白血病類型。患者外周血白細(xì)胞數(shù)量增高,分類可見多數(shù)原粒細(xì)胞,并可見部分成熟粒細(xì)胞。 呈現(xiàn)“白血病裂孔”現(xiàn)象。原粒細(xì)胞可見Auer小體。(見圖-24)




圖-24

圖-24 視野中可見二個原始細(xì)胞,其胞體較規(guī)則;胞核較大,呈圓或橢圓形,核染色質(zhì)較細(xì)致,核仁較大;胞質(zhì)量中等,呈灰藍(lán)色,可見Auer小體。視野中還可見一個 幼單核細(xì)胞及兩個成熟階段單核細(xì)胞。幼單核細(xì)胞的胞核可見折疊,可見核仁痕跡,胞質(zhì)中可見細(xì)小的粉紅色嗜苯胺藍(lán)顆粒。成熟單核細(xì)胞胞核呈桿狀及S型。

③急性早幼粒細(xì)胞白血病(acute promyelocytic leukemia,APL/AML-M3) M3在急性白血病中的發(fā)病率約為5~10%,除急性白血病的共同表現(xiàn)外,出血較重為本病的突出特點,也是患者死亡的原因之一?;颊咄庵苎准?xì)胞可增高、可 正?;蚩蓽p低。白細(xì)胞分類時異常早幼粒細(xì)胞可達(dá)90%,異常細(xì)胞胞體可大小不等,外形不規(guī)則;胞核形態(tài)不一,可見扭曲、折疊、花瓣狀甚至雙核或多核者;胞 質(zhì)量較豐富,呈淡藍(lán)或灰藍(lán)色。根據(jù)胞質(zhì)中顆粒的粗細(xì)不同將M3分為粗顆粒型(M3a)和細(xì)顆粒型(M3b)。異常細(xì)胞胞質(zhì)中常見一至數(shù)條Auer小體,多 條Auer小體呈柵欄狀、柴束狀排列。(見圖-22、圖-23)



圖-22




圖-23

圖-22視野中可見三個異常早幼粒細(xì)胞,細(xì)胞胞體較大;其中二個異常早幼粒細(xì)胞胞核約為胞體大小的1/2左右;胞質(zhì)量豐富,呈灰藍(lán)色,由于胞質(zhì)中可見多條 Auer小體,導(dǎo)致顆粒被掩蓋而不甚清晰。圖29為一放大的異常早幼粒細(xì)胞,其胞質(zhì)和胞核上可見多條Auer小體,呈柵欄狀排列。圖-23是M3患者血涂 片中的多顆粒早幼粒細(xì)胞。

④急性單核細(xì)胞白血病(acute monocytic leukemia,AmoL/AML-M5)好發(fā)于青壯年,患者髓外浸潤癥狀明顯,表現(xiàn)為皮膚、粘膜受損,出現(xiàn)皮膚丘疹、剝脫性皮炎、牙齦增生、腫脹、出 血等,器官受損可見肝、脾、淋巴結(jié)腫大等。外周血白細(xì)胞可減低,白細(xì)胞分類可見一定數(shù)量的原、幼單核細(xì)胞。根據(jù)白血病細(xì)胞分化程度M5分為M5a(急性單 核細(xì)胞白血病未分化型)和M5b(急性單核細(xì)胞白血病部分分化型)兩個亞型。原、幼單核細(xì)胞胞體較大,外形不規(guī)則。胞核形態(tài)不一,可呈腎形、馬蹄形、筆架 形,可見胞核扭曲、折疊及深切跡等,核染色質(zhì)細(xì)致疏松,核仁大。胞質(zhì)量豐富,呈深藍(lán)或灰藍(lán)色,可見空泡,幼單核細(xì)胞胞質(zhì)中可見少量細(xì)小的嗜苯胺藍(lán)顆粒,可 見Auer小體。

14. 慢性白血病

(1)慢性髓系細(xì)胞白血病

慢性髓系細(xì)胞白血病(chronic myelocytic leukemia,CML)是骨髓多能造血干細(xì)胞受損,主要累及髓系細(xì)胞的惡性增殖性疾患。CML中絕大多數(shù)為慢性粒細(xì)胞白血病(chronic granulocytic leukemia,CGL)。CML起病隱襲、進(jìn)展較慢,其臨床進(jìn)程依次為慢性期、加速期和急變期。各期的臨床表現(xiàn)及血液學(xué)特點不同,慢性期早期多無癥 狀,常由于其他原因被偶然發(fā)現(xiàn),隨病情進(jìn)展可出現(xiàn)低熱、乏力、腹脹。脾臟腫大是其突出的體征,其次為肝臟腫大。此期如及時治療大部分病人可取得緩解,但 70%以上的患者常在1~5年內(nèi)發(fā)生急性變而轉(zhuǎn)為急性白血病。

一、慢性髓系細(xì)胞白血病的診斷

血象 ①RBC、HGB早期多不減低,疾病晚期才有不同程度的貧血,多為正細(xì)胞正色素性貧血;②WBC顯著增高,早期多在50×109/L左右,隨病情進(jìn)展可增 高至(100~300)×109/L,高者可達(dá)1000×109/L;血涂片白細(xì)胞分類顯示粒系細(xì)胞百分率明顯增高,以中幼粒以下各階段粒細(xì)胞為主,常伴 嗜堿性粒細(xì)胞和/或嗜酸性粒細(xì)胞增多,單核細(xì)胞也可增多;增生的粒細(xì)胞形態(tài)可類似正常,但易見退行性變、核變性及胞核與胞質(zhì)發(fā)育不平行及假性 Pelger-Hu?t畸形等形態(tài)學(xué)改變;血片可見幼紅細(xì)胞;③PLT可明顯增高,甚至可達(dá)1000×109/L。血小板體積大小不均,可見巨大血小板、 畸形血小板和小巨核細(xì)胞。

中性粒細(xì)胞堿性磷酸酶(NAP)活性顯著減低甚至為陰性,合并感染或急性變時可見NAP活性增高。

約90%以上的CML可檢出Ph1染色體。Ph1染色體是9號與22號染色體長臂遠(yuǎn)端相互易位而形成的標(biāo)志性染色體,即t(9;22) (q34;q11)。分子生物學(xué)技術(shù)證實Ph1染色體是由于正常定位在9號染色體長臂上的原癌基因C-ABL發(fā)生斷裂并易位于22號染色體上的斷點簇集區(qū) (BCR),在斷點處形成BCR-ABL融合基因,并轉(zhuǎn)錄出一個8.5Kb的異常mRNA,后者編碼出分子量約為210KD的異常融合蛋白(P210)。 P210具有較強的酪氨酸激酶活性,導(dǎo)致正常骨髓造血細(xì)胞發(fā)生轉(zhuǎn)化。約有5%的CML無Ph1染色體,但能查到BCR-ABL融合基因。無Ph1染色體的 CML患者通常治療反應(yīng)差,生存期較有Ph1染色體者短。



圖-25




圖-26

圖-25視野中可見白細(xì)胞數(shù)明顯增高,除可見少數(shù)原始及早幼粒細(xì)胞外,主要以中幼粒以下各階段粒細(xì)胞增高為主,并可見嗜酸粒細(xì)胞和嗜堿粒細(xì)胞增多。圖-26可見早幼粒細(xì)胞和嗜堿細(xì)胞增多

(2)慢性中性粒細(xì)胞白血病

慢性中性粒細(xì)胞白血病(chronic neutrophilic leukemia,CNL)為慢性粒細(xì)胞白血病的一個少見類型。本病好發(fā)于中老年人,起病緩慢,早期多無任何癥狀,隨病情進(jìn)展可出現(xiàn)消瘦、乏力、發(fā)熱及出 血傾向等,明顯的體征為脾臟腫大,可伴有肝腫大。

一、慢性中性粒細(xì)胞白血病的診斷

血象 ①患者可有輕度貧血;②WBC持續(xù)增高,多>30×109/L或更高;白細(xì)胞分類可見中性分葉粒細(xì)胞百分率明顯增高,??蛇_(dá)90%以上;桿狀核粒細(xì)胞僅輕 度增高,幼稚粒細(xì)胞少見或不見;嗜酸及嗜堿粒細(xì)胞百分率正常;中性粒細(xì)胞可見核分葉過多、胞質(zhì)中出現(xiàn)空泡、中毒顆粒等形態(tài)學(xué)改變;③PLT一般正常。 NAP活性增高。

二、鑒別診斷

臨床上慢性中性粒細(xì)胞白血病屬少見類型白血病,其診斷依據(jù)主要是血液及骨髓細(xì)胞學(xué)檢驗。因此應(yīng)在排除其他與其有相似或相近血液學(xué)變化的疾病才可確診。

①中性粒細(xì)胞型類白血病反應(yīng) 常有明顯的嚴(yán)重感染、中毒等病史,可見中性粒細(xì)胞重度核左移。桿狀粒細(xì)胞明顯增高,伴晚幼粒、中幼粒等幼稚粒細(xì)胞。骨髓可見粒系細(xì)胞增生伴核左移。抗感染 等治療后血象逐漸恢復(fù)。而慢性中性粒細(xì)胞白血病患者常無任何感染等癥狀,雖WBC顯著增高并可伴中毒性改變,但無明顯核左移。治療后不予緩解。

②慢性粒細(xì)胞白血病雖好發(fā)于中、老年人,多數(shù)患者脾臟腫大、白細(xì)胞增高,但血片和骨髓中均以中、幼以下各階段粒細(xì)胞為主,伴嗜酸和嗜堿粒細(xì)胞增高。血小板增高。NAP活性減低或為陰性。多數(shù)患者可見Ph1染色體。

圖-27

圖-27為一67歲男性患者血片。視野中可見白細(xì)胞數(shù)增高,中性粒細(xì)胞增高。少數(shù)粒細(xì)胞胞質(zhì)中可見空泡。該患者就診時發(fā)現(xiàn)白細(xì)胞21×109/L,分類: 中性桿狀粒細(xì)胞8%,中性分葉粒細(xì)胞85%,淋巴細(xì)胞7%。個別中性粒細(xì)胞可見少數(shù)空泡,其余未見明顯異常。NAP活性輕度增高,陽性率72%,積分值 102??股刂委熝笪匆姾棉D(zhuǎn)。復(fù)查多次白細(xì)胞仍持續(xù)增高,在(20~31)×109/L范圍。并發(fā)現(xiàn)脾臟輕度腫大?;颊逪GB和PLT正常。

(3)慢性淋巴細(xì)胞白血病

慢性淋巴細(xì)胞白血病(chronic lymphocytic leukemia,CLL)是形態(tài)上類似成熟淋巴細(xì)胞,但免疫功能有缺陷的淋巴細(xì)胞惡性增殖性疾病。本病多為單克隆性淋巴細(xì)胞惡性增殖,大多數(shù)為B淋巴細(xì) 胞型。CLL絕大多數(shù)為50歲以上老年人發(fā)病,患者起病隱襲,進(jìn)展緩慢,早期多無癥狀,隨疾病進(jìn)展可有消瘦、皮膚損害、感染、貧血及出血等表現(xiàn),全身淋巴 結(jié)腫大為其突出體征,肝、脾輕度腫大。

一、慢性淋巴細(xì)胞白血病的診斷

血象 ①RBC和HGB早期多為正常,晚期可見減低;②WBC增高,常為30~100×109/L;淋巴細(xì)胞持續(xù)增高,≥5×109/L;血涂片可見以分化較好 的淋巴細(xì)胞為主,常>50%,可達(dá)80%~90%;其形態(tài)類似正常淋巴細(xì)胞,但也可見細(xì)胞核形不規(guī)則、核深切跡或核裂隙、核染色質(zhì)不規(guī)則聚集、胞質(zhì)中可見 空泡等異常改變;籃狀細(xì)胞多見,可見少量原淋巴細(xì)胞和幼淋巴細(xì)胞,常<5%;③晚期可見血小板減低。

慢淋巴細(xì)胞白血病細(xì)胞多為B淋巴細(xì)胞克隆,主要表達(dá)CD19、CD20、cyCD79a、膜免疫球蛋白(SmIg)等B淋巴細(xì)胞免疫標(biāo)志,并同時表達(dá)CD5抗原。這一特殊的免疫表型是CLL的特異性表型。

二、鑒別診斷

① 高分化淋巴瘤細(xì)胞白血病 二者細(xì)胞形態(tài)有時難以鑒別,但多數(shù)淋巴瘤一般無B細(xì)胞抗原和CD5共表達(dá)(外套細(xì)胞淋巴瘤除外)。有文獻(xiàn)認(rèn)為CLL實為高分化淋巴瘤的白血病期。

②病毒感染、傳染性單核細(xì)胞增多癥、傳染性淋巴細(xì)胞增多癥等感染性疾患多有感染病史和臨床癥狀。病毒抗體檢測有助于診斷。



圖-28

圖-28可見淋巴細(xì)胞增高,均為成熟階段淋巴細(xì)胞,部分淋巴細(xì)胞可見胞核染色質(zhì)不規(guī)則聚集。

(4)毛細(xì)胞白血病

毛細(xì)胞白血病(hairy cell leukemia,HCL)為少見類型的慢性淋巴細(xì)胞增殖性疾病。本病多發(fā)生于40歲以上的中、老年人,男性多見。起病較為緩慢,??梢姺αΑ⑾?、感 染、發(fā)熱和出血傾向等癥狀,大多數(shù)患者有中度以上脾腫大,肝臟和淋巴結(jié)浸潤較輕,晚期可有腦膜浸潤而出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)的癥狀。

一、毛細(xì)胞白血病的診斷

血象 多數(shù)病例表現(xiàn)為全血細(xì)胞減低。①RBC和HGB輕~中度減低,為正常細(xì)胞正常色素性貧血;②WBC數(shù)減低,少數(shù)病例可見正?;蛟龈?;分類可見中性粒細(xì)胞顯著減少,淋巴細(xì)胞相對性增高,并可見數(shù)量不等的具有特征性的毛細(xì)胞;③PLT數(shù)多減低。

由于骨髓中廣泛的毛細(xì)胞浸潤,細(xì)胞間以疏松的海綿狀形式連接成密集的纖維網(wǎng)狀等原因,部分病例骨髓可呈“干抽”。

毛細(xì)胞形態(tài)學(xué)特點為:胞體大小不一,約為10~20μm,呈圓形、橢圓或多角形;胞核為圓形或橢圓型,居中或偏位,胞核可見凹陷或切跡;核染色質(zhì)呈粗顆粒 狀排列,核仁不甚清晰;胞質(zhì)量較豐富,呈藍(lán)色或淡藍(lán)色,邊緣不整齊,可見偽足狀或不規(guī)則的纖毛狀突起,胞質(zhì)中多無顆粒。相差顯微鏡、掃描電鏡下纖毛狀突起 更清晰可見。部分HCL病例透射電鏡下可見毛細(xì)胞內(nèi)呈管狀結(jié)構(gòu)的核糖體板層復(fù)合體。此復(fù)合體的超微結(jié)構(gòu)為中空的圓筒狀物,橫切面為螺旋狀,上面附著有核糖 體顆粒。

毛細(xì)胞起源于B-淋巴細(xì)胞系,表達(dá)成熟B淋巴細(xì)胞免疫標(biāo)志,如CD19、CD20、CD22、CyCD79a等。 CD11c和CD103的表達(dá)是其較特異的免疫表型。不表達(dá)CD5抗原。

二、鑒別診斷

①CLL患者白細(xì)胞數(shù)增高。細(xì)胞表面多無絨毛狀突起。表達(dá)成熟B淋巴細(xì)胞免疫標(biāo)志,同時表達(dá)CD5抗原。

②毛細(xì)胞胞質(zhì)的突起基底較寬或呈偽足樣時與Ⅱ型異型淋巴細(xì)胞形態(tài)相似,應(yīng)與傳染性單核細(xì)胞增多癥鑒別。傳染性單核細(xì)胞增多癥患者多有發(fā)熱、咽痛等感染癥狀。多屬T淋巴細(xì)胞增生。EB病毒抗體陽性。



圖-29

圖-29中可見兩個帶有毛刺狀突起的淋巴細(xì)胞,一個正常淋巴細(xì)胞。成熟紅細(xì)胞形態(tài)染色大致正常。血小板少見。

(5)幼淋巴細(xì)胞白血病

幼淋巴細(xì)胞白血病(prolymphocytic leukemia,PLL)屬特殊類型的慢性淋巴細(xì)胞增殖性疾病。本病好發(fā)于50歲以上的中、老年人,男性多見。起病較緩慢,早期可無不適,隨病情進(jìn)展可 出現(xiàn)乏力和消瘦等,脾臟腫大為其突出的體征,常為巨脾。淋巴結(jié)和肝臟輕度腫大。幼淋巴細(xì)胞白血病一般療效較差,病程也較慢性淋巴細(xì)胞白血病為短。

血象 ①貧血程度不一,RBC和HGB多為輕~中度減低;②WBC數(shù)明顯增高,常>100×109/L;分類可見多數(shù)幼淋巴細(xì)胞,其形態(tài)特點為:胞體較成熟淋巴 細(xì)胞略大,胞核呈圓形或橢圓形,核染色質(zhì)與核仁發(fā)育不平行是其突出表現(xiàn),核染色質(zhì)已聚集濃染,但核仁卻清晰可見;胞質(zhì)量較豐富,呈藍(lán)色或淡藍(lán)色,多數(shù)無顆 粒,少數(shù)可見少量嗜苯胺藍(lán)顆粒;涂片中可見幼紅細(xì)胞,易見籃狀細(xì)胞;③PLT多減低。

大多數(shù)幼淋巴細(xì)胞白血病屬B淋巴細(xì)胞型,表達(dá)成熟B淋巴細(xì)胞免疫表型。特別是膜表面免疫球蛋白(SmIg)具有較高表達(dá)。

在診斷PLL時應(yīng)與CLL、HCL等慢性淋巴細(xì)胞增殖性疾病鑒別診斷。



圖-30

圖-30中可見兩個中性粒細(xì)胞,約80%以上的淋巴細(xì)胞均可見核仁??紤]為幼淋巴細(xì)胞白血病。

(6)多發(fā)性骨髓瘤(漿細(xì)胞白血?。?/p>

多發(fā)性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)又稱漿細(xì)胞骨髓瘤(plasma cell myeloma),是惡性漿細(xì)胞病中最常見的一種。好發(fā)年齡為50~70歲。由于骨髓瘤細(xì)胞分泌的某些細(xì)胞因子,如某些白細(xì)胞介素、淋巴細(xì)胞毒素、腫瘤壞 死因子等均可激活破骨細(xì)胞而導(dǎo)致骨質(zhì)破壞,表現(xiàn)為骨痛、溶骨性損傷甚至病理性骨折?;颊呖梢蛘C庖咔虻鞍缀繙p少、免疫功能缺陷等常伴發(fā)反復(fù)感染。由于 異常免疫球蛋白與血漿某些凝血因子(纖維蛋白原、凝血酶原、Ⅴ、Ⅶ因子等)形成復(fù)合物或附著在血小板表面而阻礙了正常的止血和凝血過程而表現(xiàn)皮膚粘膜甚至 組織器官出血。高粘滯綜合征、腎臟損害等也是骨髓瘤患者常見的臨床癥狀。

一、多發(fā)性骨髓瘤的診斷

以骨痛為主要癥狀的中老年人,X-線顯示骨質(zhì)損傷,特別是溶骨性破壞者應(yīng)排除有無多發(fā)性骨髓瘤。

血象 早期患者血液檢驗可無異常所見。在骨髓瘤細(xì)胞浸潤骨髓,抑制正常造血細(xì)胞的增殖即可出現(xiàn)貧血、血小板減少等。①RBC、HGB多有不同程度的減低,多為正 細(xì)胞正色素性貧血,但由于紅細(xì)胞自身電荷及血漿中的異常單克隆球蛋白增多而常可見紅細(xì)胞緡錢狀形成;②WBC正常或輕度增高,也可見減低者;血涂片可見淋 巴細(xì)胞百分率相對增高,可見少數(shù)骨髓瘤細(xì)胞,一般<5%,若骨髓瘤細(xì)胞>20%,則視為多發(fā)性骨髓瘤伴發(fā)漿細(xì)胞白血病;③血小板數(shù)可減低,也可見正常者。 多發(fā)性骨髓瘤必須要經(jīng)骨髓檢驗才能確診。
骨髓瘤細(xì)胞的形態(tài)特征:①細(xì)胞大小懸殊,常成群簇集;②胞核呈圓形、橢圓形或不規(guī)則形,可見雙核或多核 者;核染色質(zhì)呈粗網(wǎng)狀不規(guī)則排列,易見核仁;核旁初漿區(qū)多消失;③胞質(zhì)嗜堿性增強,呈深藍(lán)色。IgA型骨髓瘤時由于其胞質(zhì)中充滿可溶性異常IgA,染色后 胞質(zhì)可呈紅色,稱之為“火焰細(xì)胞”。骨髓瘤細(xì)胞胞質(zhì)中可見病理性球蛋白形成的紅色球形包涵體(Russel小體)和葡萄狀排列的藍(lán)色空泡等。根據(jù)骨髓瘤細(xì) 胞分化程度及其形態(tài)可將其分為四型,即I型(成熟漿細(xì)胞型)、II型(幼漿細(xì)胞型)、III型(原漿細(xì)胞型)、IV型(網(wǎng)狀細(xì)胞型)。

血清蛋白電泳與免疫固定電泳分析可見異常單克隆免疫球蛋白。骨髓瘤細(xì)胞多不表達(dá)CD19抗原。CD38、CD56、CD138多為較強表達(dá)。

二、鑒別診斷

由于多發(fā)性骨髓瘤患者早期血液檢驗甚至骨髓檢驗可無異常所見。隨病情進(jìn)展常有骨痛、兩系或全血細(xì)胞減少、腎功能受損等表現(xiàn)應(yīng)與風(fēng)濕病、再生障礙性貧血、腎 病、骨髓轉(zhuǎn)移癌等鑒別。如患者發(fā)病急驟,進(jìn)展快,無明顯骨質(zhì)損傷,白細(xì)胞數(shù)明顯增高,涂片可見多數(shù)原、幼漿細(xì)胞,則提示可能為漿細(xì)胞白血病。



圖-31

圖-31所見是成熟紅細(xì)胞緡錢狀排列。分類100個白細(xì)胞,除淋巴細(xì)胞百分?jǐn)?shù)增高(72%)外,在片尾見到數(shù)個異常細(xì)胞,根據(jù)異常細(xì)胞形態(tài)特點,提示臨床疑似為漿細(xì)胞。圖-31中可見一個似成熟漿細(xì)胞,另一個疑似為原漿細(xì)胞。紅細(xì)胞緡錢狀排列。

(7)巨球蛋白血癥

原發(fā)性巨球蛋白血癥又名華氏巨球蛋白血癥(Waldenstr?m macroglobulinemia,WMG),是具有合成和分泌單克隆性IgM的淋巴樣漿細(xì)胞惡性增殖性疾病。本病好發(fā)于老年人。淋巴樣漿細(xì)胞增殖、浸 潤以及過剩的巨球蛋白引發(fā)的高粘滯綜合征為其臨床特征,表現(xiàn)為肝、脾、淋巴結(jié)腫大,頭痛、頭暈、視物模糊、出血傾向等。本病多無溶骨改變,可與多發(fā)性骨髓 瘤鑒別。

一、巨球蛋白血癥的診斷

血象 ①RBC和HGB顯著減低,多為正細(xì)胞正色素性貧血;②WBC和PLT一般正常。血涂片可見淋巴細(xì)胞增高并能見到少量淋巴樣漿細(xì)胞及幼稚粒細(xì)胞和幼紅細(xì) 胞。淋巴樣漿細(xì)胞形似淋巴細(xì)胞。??梢姲似?,核染色質(zhì)較濃聚,核仁不明顯。胞質(zhì)量較少,嗜堿性,可見小空泡。紅細(xì)胞緡錢狀排列。見圖32患者呈高單克 隆IgM血癥。

二、鑒別診斷

淋巴樣漿細(xì)胞形態(tài)與小淋巴細(xì)胞相似,從形態(tài)學(xué)角度應(yīng)與傳染性淋巴細(xì)胞增多癥、傳染性單核細(xì)胞增多癥Ⅰ型異型淋巴細(xì)胞等鑒別。



圖-32

圖-32中成熟紅細(xì)胞呈緡錢狀排列。在該患者血片中可見數(shù)個形似淋巴細(xì)胞,但形態(tài)特點又有所不同的細(xì)胞。該類細(xì)胞大小如小淋巴細(xì)胞;胞核相對較大,常偏于細(xì)胞一側(cè),核染色質(zhì)濃聚;胞質(zhì)量較少,呈較深藍(lán)色,胞質(zhì)中常可見空泡。

患者臨床生化學(xué)檢驗結(jié)果可見球蛋白明顯增高。通過臨床進(jìn)一步檢查,最終診斷為巨球蛋白血癥。血片中所見的異常細(xì)胞為淋巴樣漿細(xì)胞。


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