目前，癌癥治療中，化療反應(yīng)率大約是10%-30%，免疫系統(tǒng)藥物最高的反應(yīng)率在35%-40%，即便是靶向藥物，反應(yīng)率也就是70%-80%。然而在芝加哥舉行的美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）年會上傳來了驚人的消息——來自中國的研究團(tuán)隊(duì)，在采用CAR-T治療難治性或復(fù)發(fā)性的多發(fā)性骨髓瘤臨床試驗(yàn)中，客觀反應(yīng)率為100%！[1]

更為重要的是，這項(xiàng)臨床研究中，一共有35名患者接受了CAR-T治療，所有患者都對CAR-T治療有反應(yīng)，客觀響應(yīng)率達(dá)到驚人的100%。讓人振奮的是，有19名患者中位隨訪時間為6個月，其中18名患者病情完全緩解，1名患者部分緩解，CAR-T治療有效率也是100%。該結(jié)果實(shí)力碾壓美國的Bluebird Bio公司，成為ASCO的焦點(diǎn)。因?yàn)楹笳咴谂R床試驗(yàn)中，只招募了21名患者，有18人的治療時間足夠長，可供評價，其中只有15人對CAR-T治療有反應(yīng)[2]。

此次CAR-T治療反應(yīng)率能達(dá)到100%，這讓美國癌癥協(xié)會副首席醫(yī)務(wù)官Leonard Lichtenfeld博士非常震驚，他表示：“達(dá)到100%實(shí)在是太難了，這些結(jié)果真是令人印象深刻！”[3]

這項(xiàng)研究是由西安交通大學(xué)二附院與南京傳奇生物（Nanjing Legend Biotech）聯(lián)合開展的。在接受CAR-T治療的35名晚期復(fù)發(fā)或難治性的多發(fā)性骨髓瘤患者中，全部患者都有反應(yīng)，在初次注射CAR-T細(xì)胞后的第10天，患者就表現(xiàn)出治療效果。其中19名患者的隨訪時間已超過4個月，能夠進(jìn)行有效評估：14名患者（74%）達(dá)到嚴(yán)格完全緩解（sCR）標(biāo)準(zhǔn)，沒有任何患者出現(xiàn)復(fù)發(fā)；4名患者（21%）達(dá)到非常好的部分緩解（VgPR）標(biāo)準(zhǔn)，1名患者（5%）達(dá)到部分緩解（PR）標(biāo)準(zhǔn)。

在安全性方面，這次的CAR-T治療也是非凡的。細(xì)胞因子釋放綜合征是CAR-T治療中的常見的危險副作用，在接受CAR-T治療時，有85%的患者出現(xiàn)了這一副作用，但只是暫時的。并且在大多數(shù)患者中，其癥狀輕微可控。只有兩名患者經(jīng)歷了嚴(yán)重的細(xì)胞因子釋放綜合征，但在接受抗炎藥物托珠單抗治療后得到恢復(fù)。并且沒有任何一名患者出現(xiàn)嚴(yán)重的神經(jīng)毒副作用。

在Bluebird的臨床試驗(yàn)中，他們招募了21名多發(fā)性骨髓瘤患者。在符合全面效果評估時間的18名患者中，有15人在接受足夠數(shù)量CAR-T治療后有反應(yīng)（83%），其中4名患者（27%）達(dá)到完全緩解，7名患者（47％）獲得了非常好的部分緩解，其余4名患者（27%）部分緩解。在安全性方面，有71%的患者也出現(xiàn)了輕微的細(xì)胞因子釋放綜合征。

多發(fā)性骨髓瘤是一種惡性漿細(xì)胞癌，漿細(xì)胞即能夠產(chǎn)生抗體的細(xì)胞。其特征為骨髓中的漿細(xì)胞發(fā)生異常增生，而這會抑制骨髓中其它細(xì)胞的生長或者把其它細(xì)胞擠出骨髓，進(jìn)而會導(dǎo)致貧血或出血過多以及抗感染能力下降。在我國，其發(fā)病率約為2～3/10萬，居血液系統(tǒng)惡性腫瘤的第二位。目前，還沒有哪種藥物能夠治愈這種疾病。

針對這一結(jié)果，該臨床研究的主要組織者，西安交大二附院血液內(nèi)科副主任趙萬紅表示：“雖然化療已經(jīng)延長了多發(fā)性骨髓瘤患者的預(yù)期壽命，但仍然這種癌癥無法治愈。通過這種新型的免疫治療，我們將有可能治愈多發(fā)性骨髓瘤。不過，我們還需要更長時間追蹤接受治療的患者來確認(rèn)這一愿望?！?[4]

趙萬紅教授（趙教授真的很低調(diào)，奇點(diǎn)糕只能找到這張證件照）

在過去的幾年中，在治療急性淋巴細(xì)胞性白血?。ˋLL）和某些類型的淋巴瘤方面取得不少成績的CAR-T療法，都是靶向B細(xì)胞表面的標(biāo)志物CD19分子，而這次，兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)都采用了一種新的標(biāo)志物——B細(xì)胞成熟抗原（B cell maturation antigen，BCMA），這對CAR-T療法來說，無疑是突破性的。

在2004年，研究人員就發(fā)現(xiàn)，BCMA在多發(fā)性骨髓瘤中表達(dá)，并對骨髓瘤細(xì)胞的生長及生存起關(guān)鍵作用[5]。2015年底，南京傳奇生物（Nanjing Legend Biotech）與西安交大二附院一起開展抗BCMA的臨床試驗(yàn)，并將這一CAR-T命名為LCAR-B38M。而在當(dāng)時，他們并不知道Bluebird也在開展相同的臨床試驗(yàn)，Bluebird的CAR-T名為bb2121。

值得一提的是，雖然兩家公司的CAR-T都靶向BCMA，但還是有一些不同之處。Bluebird的CAR-T是由細(xì)胞外單鏈可變片段（scFv）組成，而南京傳奇生物（Nanjing Legend Biotech）的CAR-T不含有scFv結(jié)構(gòu)，而是由兩個不同的重鏈可變結(jié)構(gòu)域（VHH）構(gòu)成，這兩個VHH結(jié)構(gòu)域靶向BCMA的不同表位，這也是其獨(dú)特之處[6]。南京生物（Nanjing Legend Biotech）的首席科學(xué)家Frank Fan認(rèn)為，這樣的特殊結(jié)構(gòu)可以讓他們的藥物產(chǎn)生更好的療效。他還表示：“雖然我不敢保證，我們的方法能夠治愈多發(fā)性骨髓瘤，但是，我們?yōu)槠渲斡鷰砹讼Ｍ??！盵3]

南京生物首席科學(xué)家Frank Fan

接下來兩家公司都將擴(kuò)大臨床試驗(yàn)規(guī)模。南京傳奇生物（Nanjing Legend Biotech）將在中國的四家醫(yī)院招募100名患者開展臨床試驗(yàn)，并計(jì)劃2018年初能夠在美國進(jìn)行研究。Frank Fan在接受路透社采訪時表示：“來ASCO，我們就是希望能找到美國的合作伙伴，我們在不同層面上開放合作！”[7] Bluebird的首席執(zhí)行官Nick Leschly表示，他們將招募20名患者以測試合適的劑量。

ASCO 專家，來自密歇根大學(xué)的MichaelS. Sabel 稱這一靶向BCMA的CAR-T治療為“革命性”成果。他表示：“盡管還處于研究早期，這些數(shù)據(jù)已是CAR-T細(xì)胞療法可以緩解多發(fā)性骨髓瘤的強(qiáng)有力的跡象。如此高的緩解率很是罕見，特別是對于難治癌癥而言。這證明了免疫療法和精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究的成功。我們希望未來研究能夠在多發(fā)性骨髓瘤和其他腫瘤治療中都取得成功。”[4]

參考資料：

[1]http://abstracts./199/AbstView_199_189230.html 

[2]https://www./story/14162047/1/bluebird-celgene-car-t-keeps-multiple-myeloma-patients-relapse-free.html

[3]https://www./2017/06/05/gene-therapy-blood-cancer

[4]http://www./News/55713

[5] Novak A J, Darce J R, Arendt B K, et al. Expression of BCMA, TACI, and BAFF-R in multiple myeloma: a mechanism for growth and survival[J]. Blood, 2004, 103(2): 689-694.

[6]http://www./biotech/asco-dark-horse-nanjing-legend-biotech-shines-promising-car-t-data

[7]https://www./article/us-health-cancer-cartcells-idUSKBN18W1GZ