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帕金森相關(guān)運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥的治療(一)——?jiǎng)┠┈F(xiàn)象

 cxm54666 2017-09-12

作者:王欣博士

帕金森病醫(yī)生,現(xiàn)在美國(guó)Wake Forest大學(xué) 生物醫(yī)學(xué)院從事帕金森病深入研究

我們知道左旋多巴(相應(yīng)的藥物如美多芭,息寧等)是治療帕金森病最有效最常見(jiàn)的藥物,目前已成為治療帕金森病的“金標(biāo)準(zhǔn)”。

但是隨著疾病的進(jìn)展,左旋多巴的治療效果逐漸變得不如人意,各種運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥逐漸增多。據(jù)統(tǒng)計(jì),約75%-80%接受左旋多巴治療的帕金森病患者在發(fā)病5-10年后會(huì)出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥。那么運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥有哪些形式呢?總體可分為運(yùn)動(dòng)過(guò)少和運(yùn)動(dòng)過(guò)多兩大類(lèi),每類(lèi)下又有幾種。下面我們分幾篇來(lái)介紹。

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首先介紹以運(yùn)動(dòng)過(guò)少為表現(xiàn)的運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥,其中最常見(jiàn)的就是劑末現(xiàn)象。

劑末現(xiàn)象,顧名思義,就是在每劑藥物起效期間末尾出現(xiàn)的癥狀,即隨著藥效逐漸退去,患者又出現(xiàn)未服藥時(shí)的癥狀,如僵硬,抖動(dòng)等。一般情況下,只要患者在上次藥效退去之前服用下一次藥物即可克服上述現(xiàn)象。但隨著病情的進(jìn)展,每次藥物能夠起效的時(shí)間越來(lái)越短,這樣在兩次服藥之間就會(huì)出現(xiàn)藥效接不上的現(xiàn)象,這就是劑末現(xiàn)象。

目前認(rèn)為劑末現(xiàn)象的出現(xiàn)有以下幾個(gè)原因,一是患者腦內(nèi)多巴胺能神經(jīng)元逐漸減少,轉(zhuǎn)而更加依賴(lài)外源性的左旋多巴, 二是多巴胺受體的敏感性下降。

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治療劑末現(xiàn)象的原則就是盡量維持體內(nèi)多巴胺濃度的穩(wěn)定,可以通過(guò)以下幾個(gè)方法實(shí)現(xiàn)。

一是增加COMT抑制劑(常見(jiàn)的如柯丹)或者M(jìn)AO-B抑制劑(常見(jiàn)的如咪多吡),這兩種藥物可以減少多巴胺的清除,從而有效延長(zhǎng)藥效的時(shí)間。

二是可以加用長(zhǎng)效的多巴胺受體激動(dòng)劑(常見(jiàn)的如森福羅,泰舒達(dá)等),該類(lèi)藥物可以與左旋多巴協(xié)同作用,從而延長(zhǎng)藥物的有效時(shí)間。

三是可以增加服藥的次數(shù),縮短兩次服藥之間的間隔,但是相應(yīng)每次服藥的劑量可能也要適當(dāng)?shù)臏p少。

四是可以服用左旋多巴控釋片(常見(jiàn)的如息寧),從而延長(zhǎng)藥物有效時(shí)間。

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但是在使用上述應(yīng)對(duì)方法時(shí)也有一些注意事項(xiàng)。

比如加用COMT抑制劑或者M(jìn)AO-B抑制劑時(shí)需要適當(dāng)減少左旋多巴的使用量,以避免異動(dòng)癥的發(fā)生。而使用受體激動(dòng)劑時(shí),由于其起效較慢,建議在加用早期維持左旋多巴的用量直到癥狀改善,然后再視情況減少左旋多巴的用量。對(duì)于左旋多巴控釋片,由于控釋片在胃腸道吸收不完全,改用控釋片時(shí)劑量應(yīng)增加20%-30%。


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