丁香園：楊教授您好，感謝您接受丁香園的采訪！ACE 研究結(jié)果剛剛發(fā)布，請您談?wù)勀鷮υ摻Y(jié)果的理解和評價(jià)，包括其心血管終點(diǎn)結(jié)果及新發(fā)糖尿病終點(diǎn)結(jié)果。

圖： 楊文英 教授接受丁香園采訪

楊文英教授：ACE 研究針對的是我國冠心病伴糖耐量減低（IGT）人群，將這些患者在原有治療基礎(chǔ)上隨機(jī)分組，一組加用阿卡波糖（商品名拜唐蘋，50 mg TID），另一組加用安慰劑，入組時(shí)間長達(dá) 10 年，平均觀察期 3-5 年。研究終點(diǎn)是看在原來有 IGT 的冠心病患者中，添加阿卡波糖治療是否對心血管事件有所改善是否可降低 IGT 人群糖尿病的發(fā)生率。結(jié)果在預(yù)防高危的 IGT 人群向糖尿病的轉(zhuǎn)變方面，阿卡波糖 50 mg TID 使高危人群進(jìn)展為糖尿病的發(fā)病率較對照組減少 18%，且有明確的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，這是一個(gè)非常令人振奮的結(jié)果。雖然對于降低心血管事件方面是中性的，但在心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)方面有減少趨勢，而且研究確證阿卡波糖可用于伴有糖耐量減低的冠心病患者，且安全性極好，無任何不良事件。由于患者本身就患有冠心病伴有糖耐量減低，延緩其糖尿病的發(fā)生，對今后心血管疾病的二級預(yù)防也很有幫助。

丁香園：我們知道您一直關(guān)注著我國糖尿病前期患者及糖尿病發(fā)病的狀況，請您談?wù)劷陙砥浠疾÷视袩o變化趨勢，ACE 研究的新發(fā)糖尿病終點(diǎn)結(jié)果對此有何意義？

楊文英教授：從 2008 年至今進(jìn)行了三次全國糖尿病患病率調(diào)查。2008 年進(jìn)行、2010 年發(fā)表在新英格蘭雜志的調(diào)查報(bào)告中，20 歲以上人群糖尿病前期的患病率是 15.5%，糖尿病前期患者總數(shù)達(dá)到 1.48 億，這次調(diào)查用的是 1999 年世界衛(wèi)生組織的標(biāo)準(zhǔn)。時(shí)隔兩年，中國疾病預(yù)防控制中心（CDC）和內(nèi)分泌協(xié)會(huì)的另一項(xiàng)調(diào)查采用美國糖尿病學(xué)會(huì)（ADA）的標(biāo)準(zhǔn)，報(bào)告的糖尿病前期患病率高達(dá) 50.1%，意味著成年人中有半數(shù)處于糖尿病前期。今年在《美國醫(yī)學(xué)會(huì)雜志》（JAMA）又發(fā)表了最新的全國性調(diào)查數(shù)據(jù)，利用糖化血紅蛋白和口服糖耐量試驗(yàn)為標(biāo)準(zhǔn)，糖尿病前期患病率是 35.7%。

雖然因標(biāo)準(zhǔn)不同而得出的患病率不同，但無論從哪項(xiàng)調(diào)查，都可以看出我國糖尿病前期患病人群非常龐大。估計(jì)有超過 3 億人處于糖尿病前期狀態(tài)。以往的研究證明，單純生活方式的改變只能使糖尿病發(fā)病率減少 30%-50%，我們需要進(jìn)一步加強(qiáng)糖尿病前期走向糖尿病的干預(yù)策略，藥物干預(yù)必不可少。對這樣龐大的人群進(jìn)行干預(yù)需要強(qiáng)調(diào)藥物的安全性。而針對拜唐蘋干預(yù)的研究，在國內(nèi)不論過去的小型研究，還是 ACE 這樣大型的研究均證明它安全可靠，能夠有效預(yù)防糖尿病的發(fā)生。

丁香園：ACE 研究表明，應(yīng)用阿卡波糖干預(yù)糖耐量受損（IGT）患者可顯著延緩新發(fā)糖尿病的疾病進(jìn)展；您領(lǐng)銜的 MARCH 研究表明，阿卡波糖在新診斷的 2 型糖尿病患者中，具有降低餐后血糖、減輕體重的優(yōu)勢，請您談?wù)勥@兩項(xiàng)研究的關(guān)聯(lián)？

圖： 楊文英 教授接受丁香園采訪

楊文英教授：ACE 研究的入組人群是冠心病同時(shí)具有 IGT 的人群，使用阿卡波糖的劑量較小，僅為 50 mg TID，是干預(yù)糖尿病前期向糖尿病發(fā)展的速率。而 March 研究的入組人群是新診斷 2 型糖尿病，應(yīng)用阿卡波糖 100 mg TID，旨在以降糖為目標(biāo)，展現(xiàn)阿卡波糖的多重作用機(jī)制。March 研究結(jié)果證明，拜唐蘋除降糖外，還有明顯的降低體重的作用，在新診斷的 2 型糖尿病患者，經(jīng)過 1 年治療，體重平均下降約 2.5 kg。在 ACE 研究中，也觀察到阿卡波糖組平均體重較安慰劑組下降了 0.64 kg。同時(shí)，還有一些其他研究也報(bào)道阿卡波糖有不同程度的體重下降的作用。探討體重下降的原因，比較明確的一點(diǎn)是阿卡波糖能延緩碳水化合物的吸收，并刺激腸道胰高血糖素樣肽-1（GLP1）的作用，通過 GLP1 降低體重。阿卡波糖有明確的降低餐后血糖的作用，且能減少胰島素的分泌，這也是降低體重的可能機(jī)制之一。單獨(dú)應(yīng)用拜唐蘋不會(huì)引起低血糖，克服了人們?yōu)榱祟A(yù)防低血糖而加餐的趨勢?？偠灾?，我們看到，拜唐蘋在降低血糖的同時(shí)減輕體重，而入組人群均輕度超重，平均體質(zhì)指數(shù)為 25，對于這樣輕度超重的人群，如果可以降低體重、改善食譜，對患者遠(yuǎn)期預(yù)防并發(fā)癥、尤其大血管并發(fā)癥一定會(huì)有獲益。

丁香園：國內(nèi)外指南都推薦α-糖苷酶抑制劑為代表進(jìn)行糖尿病預(yù)防，國內(nèi)糖尿病用藥方面現(xiàn)狀如何？您覺得 ACE 的研究結(jié)果會(huì)給臨床診療帶來哪些改變和啟示？

楊文英教授：我國糖尿病前期患者數(shù)量非常龐大，但非常遺憾，沒有更多的藥物開展針對糖尿病前期干預(yù)和預(yù)防糖尿病發(fā)生的大型隨機(jī)對照研究。ACE 研究是中國迄今為止樣本量最大、隨機(jī)分組對照的阿卡波糖干預(yù)糖尿病發(fā)生的研究。研究證明，即使在高危人群中，僅用 50 mg TID 的劑量，阿卡波糖治療也能降低糖尿病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)達(dá) 18%，較安慰劑組有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。這為我們今后糖尿病干預(yù)研究添加藥物干預(yù)提供了非常好的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。盡管其他藥物，如二甲雙胍、噻唑烷二酮（TZD）類等，在國外已經(jīng)有了干預(yù)糖尿病的研究，但在中國尚無大樣本量的干預(yù)研究。我希望阿卡波糖干預(yù)研究的結(jié)果能夠應(yīng)用到糖尿病前期患者干預(yù)的臨床實(shí)踐中去。

今后如果再做這個(gè)人群的阿卡波糖干預(yù)研究，無論是干預(yù)糖尿病還是干預(yù)心血管危險(xiǎn)因素和心血管事件的發(fā)生，可能 100 mg TID、以及再早期使用更能充分發(fā)揮藥物的保護(hù)作用?？偟膩碚f早診斷、早干預(yù)、足量使用，可能是 ACE 對今后臨床工作的最大啟示。