2017年10月7日/醫(yī)麥客 eMedClub/--2017年9月22日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)默沙東的KEYTRUDA?用于治療晚期復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性胃癌患者。這些患者之前接受過(guò)兩次或更多次治療，包括含氟嘧啶化療、含鉑化療和HER2 / neu靶向治療，但是這些治療最終還是導(dǎo)致病情惡化。而KEYTRUDA?（pembrolizumab）是FDA批準(zhǔn)的針對(duì)這些適應(yīng)癥的首款抗PD-1藥物。

KEYTRUDA?（pembrolizumab）是一種有效延長(zhǎng)無(wú)數(shù)癌癥患者生命的藥物，目前已被美國(guó)食品藥物管理局批準(zhǔn)用于治療包含胃癌在內(nèi)的中晚期癌癥患者。這次獲批的臨床研究是在加州大學(xué)洛杉磯分校和美國(guó)，歐洲，南美和亞洲的其他67個(gè)臨床單位進(jìn)行的。

Zev Wainberg

Zev Wainberg博士是加州大學(xué)洛杉磯分校Jonsson綜合癌癥中心的研究人員，同時(shí)也是David Geffen醫(yī)學(xué)院的藥學(xué)副教授，加州大學(xué)洛杉磯分校胃腸道腫瘤學(xué)計(jì)劃的聯(lián)合主任。

Wainberg說(shuō)：“胃癌是非常具有挑戰(zhàn)性的，當(dāng)疾病進(jìn)展到晚期階段時(shí)，治愈的方法已經(jīng)已經(jīng)不存在了 。傳統(tǒng)的治療方法可以在短時(shí)間內(nèi)控制這種疾病，但最終腫瘤會(huì)再次復(fù)發(fā)生長(zhǎng)。pembrolizumab單抗的批準(zhǔn)表明免疫治療現(xiàn)在是其中一些患者行之有效的選擇，該藥可以提供持久的反應(yīng)，幾乎沒(méi)有副作用?！?/span>

在之前進(jìn)行的臨床試驗(yàn)中，對(duì)257例胃癌患者進(jìn)行了藥物測(cè)試。因?yàn)檠芯恐性S多患者顯示出長(zhǎng)期持續(xù)的反應(yīng)，F(xiàn)DA加速批準(zhǔn)了pembrolizumab單抗藥物用于治療胃癌。

PD-1（圖片來(lái)源：proteinsimple.jp）

pembrolizumab單抗是一種針對(duì)PD-1分子的抗體，由免疫細(xì)胞表達(dá)。當(dāng)它與另一種稱為PD-L1的蛋白結(jié)合時(shí)，PD-1作為免疫檢查點(diǎn)，抑制免疫系統(tǒng)的T細(xì)胞，使其丟失對(duì)癌細(xì)胞的攻擊。一些腫瘤能夠通過(guò)表達(dá)高水平的PD-L1逃避免疫應(yīng)答。因此，通過(guò)阻斷PD-1和PD-L1之間的相互作用，pembrolizumab單抗有效地使得患者的免疫系統(tǒng)功能恢復(fù)，能夠再次攻擊癌癥。

在胃癌的早期和中期階段，醫(yī)生只能通過(guò)手術(shù)或傳統(tǒng)方法（如化學(xué)療法和放射治療）在患者受影響的部位進(jìn)行治療。然而，隨著癌癥進(jìn)展和局部治療不起作用，這些人可能是pembrolizumab單抗治療的候選人。

Wainberg說(shuō)：“由于轉(zhuǎn)移性胃癌患者預(yù)期的生存期不到一年，因此，對(duì)于以前的傳統(tǒng)和全身治療后疾病仍在進(jìn)展的胃癌患者，pembrolizumab單抗的批準(zhǔn)現(xiàn)在為這些人們提供了令人鼓舞的新希望。在本次研究中，F(xiàn)DA批準(zhǔn)僅在表達(dá)PD-L1的患者中進(jìn)行治療，這是一個(gè)生物標(biāo)志物選擇入組的例子，這將有助于醫(yī)生更好地識(shí)別那些可能根據(jù)其腫瘤特征從治療中獲益的患者?！?/span>

兩年研究結(jié)果顯示：總體反應(yīng)率（腫瘤大小減少的百分比）為12％。在PD-L1表達(dá)試驗(yàn)中，總體反應(yīng)率接近16％。在接受治療的人群中，平均療效持續(xù)時(shí)間超過(guò)12個(gè)月，對(duì)于晚期胃癌和轉(zhuǎn)移性胃癌這一困難疾病來(lái)說(shuō)向前邁了一大步。有些接受該藥的人確實(shí)會(huì)感到疲勞和食欲不振等副作用，但一般都是可以控制的。

加州大學(xué)洛杉磯分校Jonsson綜合癌癥中心主任Michael Teitell博士說(shuō)：“這個(gè)批準(zhǔn)標(biāo)志著在短短三年時(shí)間里，pembrolizumab單抗獲得第十個(gè)新指標(biāo)的另一個(gè)里程碑。這種對(duì)胃癌的新批準(zhǔn)證明了我們研究人員的工作以及我們?cè)谑褂妹庖咧委熤委熯@種疾病和其他癌癥方面取得的進(jìn)展?！?/span>

胃癌是全球癌癥相關(guān)死亡的主要原因之一。今年僅在美國(guó)就診將出現(xiàn)28,000例新的胃癌病例，約有11000人死于該病。雖然美國(guó)人死于胃癌的人數(shù)較少，但在世界其他地區(qū)，特別是欠發(fā)達(dá)國(guó)家，這種疾病更為常見。

 Wainberg說(shuō)：“進(jìn)一步的研究正在探索pembrolizumab單抗與其他療法的組合，并幫助為晚期胃癌患者開發(fā)新的治療方法。 我們的目標(biāo)是在不久的將來(lái)，這種藥物將成為這些患者的治療標(biāo)準(zhǔn)?！?/span>

2014年9月4日    黑色素瘤

Keytruda(Pembrolizumab)通過(guò)了美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（以下簡(jiǎn)稱FDA）的加速審批，用于治療其他藥物無(wú)效的晚期或不能手術(shù)的黑色素瘤。Keytruda是第一個(gè)獲得上市批準(zhǔn)的可以阻礙PD-1的藥物，在黑色素瘤治療過(guò)程中，Keytruda需要在Ipilimumab（易普利姆瑪/伊匹單抗）治療（一種免疫療法）后使用。對(duì)于表達(dá)BRAFV600基因突變的黑色素瘤患者，Keytruda也需要在Ipilimumab（易普利姆瑪/伊匹單抗）和一種BRAF抑制劑治療后使用，BRAF抑制劑是一種阻斷BRAF基因突變效應(yīng)的療法。

2016年8月5日    頭頸部鱗細(xì)胞癌

FDA加速批準(zhǔn)Keytruda（pembrolizumab）200mg每3周1次用于含鉑類藥物化療后疾病進(jìn)展復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗細(xì)胞癌（HNSCC）。

2016年9月7日   非小細(xì)胞肺癌

默沙東宣布FDA接受Keytruda(pembrolizumab，派姆單抗)用于非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）高PD-L1表達(dá)患者一線治療的sBLA申請(qǐng)，PDUFA目標(biāo)日期為2016年12月24日。此外，F(xiàn)DA在優(yōu)先審評(píng)的基礎(chǔ)上又給予其突破療法認(rèn)定。默沙東同時(shí)也已經(jīng)向EMA提交同一適應(yīng)癥的申請(qǐng)。

2016年10月25日   轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌

FDA宣布默沙東研發(fā)的Keytruda被批準(zhǔn)用于治療PD-L1高表達(dá)（>50%）而且沒(méi)有EGFR或ALK基因突變的的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者，這是默沙東繼Keytruda用于治療膀胱癌3期臨床試驗(yàn)取得顯著療效后，又一重大利好消息！

2017年3月14日   霍奇金淋巴瘤

FDA批準(zhǔn)PD-1抗體Keytruda用于治療難治性經(jīng)典霍奇金淋巴瘤的成人及兒童患者，或經(jīng)過(guò)三線及其后治療的復(fù)發(fā)患者。這是Keytruda首度獲批治療血液癌癥。Keytruda也因此成為第一個(gè)獲批治療兒童腫瘤的PD-1抑制劑。

2017年5月18日   晚期或轉(zhuǎn)移的尿路上皮癌

FDA批準(zhǔn)Pembrolizumab（KEYTRUDA，默沙東）用于二線治療局部晚期或轉(zhuǎn)移的尿路上皮癌患者，這些患者在含鉑化療期間或之后出現(xiàn)疾病進(jìn)展或采用含鉑方案作為新輔助或輔助治療12個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)進(jìn)展。此外，F(xiàn)DA還承諾加速審批Pembrolizumab一線用于治療順鉑化療不耐受的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者。

2017年9月22日    復(fù)發(fā)性晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌 

FDA批準(zhǔn)默沙東的KEYTRUDA?（pembrolizumab）用于治療復(fù)發(fā)性晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌患者。這些患者之前接受過(guò)兩次或更多次治療，包括含氟嘧啶化療、含鉑化療和HER2 / neu靶向治療，但是這些治療最終還是