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腸易激綜合征該如何治療,藥物有那些?飲食可以調(diào)節(jié)嗎?

 萬(wàn)寶全書(shū) 2017-11-07

腸易激綜合征(Irritable Bowel Syndrome,IBS)是一種功能性腸病,以腹痛、腹脹或腹部不適為主要癥狀,排便后癥狀多改善,常伴有排便習(xí)慣[頻率和(或)性狀]的改變,缺乏臨床常規(guī)檢查可發(fā)現(xiàn)的能解釋這些癥狀的器質(zhì)性病變。

腸易激綜合征該如何治療,藥物有那些?飲食可以調(diào)節(jié)嗎?

我國(guó)普通人群IBS總體患病率為6.5%,患病率因地域、調(diào)查方法、調(diào)查對(duì)象和診斷標(biāo)準(zhǔn)不同有較大差異,大學(xué)生和中、小學(xué)生患病率較高。女性IBS患病率略高于男性;各個(gè)年齡段均有發(fā)病,但中青年更為常見(jiàn),老年人IBS患病率有所下降。飲食因素可誘發(fā)或加重IBS癥狀,飲食因素主要包括免疫性(食物過(guò)敏)和非免疫性(食物不耐受)兩方面;國(guó)外研究認(rèn)為,發(fā)酵性寡糖、雙糖、單糖及多元醇(fermentable oligosaccharides,disaccharides,monosaccharides and polyols,F(xiàn)ODMAP)在IBS的發(fā)病中起重要作用。FODMAP飲食在小腸難以被吸收,升高腸腔滲透壓,在結(jié)直腸中易被發(fā)酵產(chǎn)氣,從而引起腹痛、腹脹、腹部不適等IBS癥狀。國(guó)內(nèi)外研究均表明腸道感染是IBS重要發(fā)病因素,國(guó)人患痢疾或腸炎時(shí)腹瀉的病程越長(zhǎng),以后發(fā)生腸功能紊亂的風(fēng)險(xiǎn)性就越高。IBS給個(gè)人和社會(huì)帶來(lái)很大影響,嚴(yán)重影響患者的工作、學(xué)習(xí)和生活,降低患者的生命質(zhì)量。

世界范圍內(nèi)包括歐美、亞太、日本和中國(guó)等對(duì)IBS發(fā)病機(jī)制的研究發(fā)現(xiàn),遺傳因素、精神心理異常、腸道感染、黏膜免疫和炎性反應(yīng)、腦-腸軸功能紊亂、胃腸道動(dòng)力異常、內(nèi)臟高敏感、食物不耐受和腸道菌群紊亂等多種因素參與IBS發(fā)病。IBS的各種病理生理機(jī)制并非各自獨(dú)立,而是相互作用、相互聯(lián)系,其中,胃腸道動(dòng)力異常和內(nèi)臟高敏感是IBS主要的病理生理基礎(chǔ)。

IBS的治療是一個(gè)棘手的過(guò)程,目前仍以改善癥狀,提高患者的生命質(zhì)量為目標(biāo)。需制定個(gè)體化的治療方案。下面就扒一扒目前臨床上可以用來(lái)治療IBS的藥物:

一、解痙劑(IBS治療的一線藥物,不良反應(yīng)較多,明顯高于安慰劑組)

1. 選擇性腸道平滑肌鈣離子拮抗劑

(1)匹維溴銨,常用推薦劑量150~200mg/d,少數(shù)情況下,如有必要可增至300mg/d,切勿咀嚼或掰碎藥片,宜在進(jìn)餐時(shí)用水吞服。不要在臥位時(shí)或臨睡前服用。

(2)奧替溴銨,每天2~3次,每次40~80mg。

(3)西托溴銨,每天2~3次,每次50mg。

(4)美貝維林,每天3次,每次135mg,飯前20分鐘服用為宜。服用時(shí),應(yīng)用水吞咽,勿咀嚼。

(5)阿爾維林,成人(包括老年人):每天1~3次,每次60~120mg。12歲以下小孩不建議使用。麻痹性腸梗阻或?qū)Ρ酒分鞒煞葸^(guò)敏者禁用。

2. 離子通道調(diào)節(jié)劑

曲美布汀,每次0.1~0.2 g,每日3次或遵醫(yī)囑。

3. 抗膽堿能藥

阿托品、溴丙胺太林、崀菪堿等能改善腹痛等癥狀,但應(yīng)注意不良反應(yīng)。

4. 薄荷油,可以顯著地改善IBS的癥狀,為IBS治療的一線用藥,且不良反應(yīng)和安慰劑組差別不大。

二、止瀉藥(二線用藥)

1. 吸附劑

蒙脫石散,輕癥者可以選用,成人一次3g,一日3次。

2. 阿片受體激動(dòng)劑

(1)洛哌丁胺,每天早上服用2mg或每天2次。國(guó)際指南和共識(shí)意見(jiàn)推薦適用于有進(jìn)餐后腹瀉和(或)排便失禁癥狀患者,或腹瀉癥狀發(fā)作前1~2h預(yù)防性短期服用。但洛哌丁胺對(duì)腹痛和腹部不適癥狀的療效與安慰劑無(wú)差異,對(duì)腹瀉型IBS總體癥狀療效不優(yōu)于安慰劑,且有關(guān)洛哌丁胺治療IBS的研究較少,樣本例數(shù)少,尚無(wú)長(zhǎng)期應(yīng)用的報(bào)道。

(2)復(fù)方地芬諾酯,成人每次1~2片,每日2~3次,首劑加倍,飯后服。至腹瀉控制時(shí),應(yīng)即減少劑量。

(3)eluxadoline(Viberzi),推薦每次100mg,每天2次,與食物同服。如不能耐受100mg、或同時(shí)使用OATP1B1抑制劑、或輕中度肝功能不全時(shí),建議劑量調(diào)整為每次75mg,每天兩次。有以下情況的患者禁用:無(wú)膽囊;已知或懷疑膽道梗阻,或Oddi括約肌疾病或功能障礙;酗酒,酒精濫用,酒精成癮,或喝超過(guò)3含酒精飲料/天;胰腺炎病史,胰腺結(jié)構(gòu)疾病,包括已知或懷疑胰管梗阻;嚴(yán)重肝功能不全(Child-Pugh評(píng)分達(dá)到C);嚴(yán)重便秘或便秘后遺癥,或已知或懷疑機(jī)械性胃腸道梗阻。該藥為選擇性μ-阿片類(lèi)受體激動(dòng)劑/δ-阿片類(lèi)受體拮抗劑,可以改善患者腹痛和腹瀉癥狀,2015年被美國(guó)FDA批準(zhǔn)用于腹瀉型IBS的治療。

3. 5-HT3受體拮抗劑

阿洛司瓊,可顯著改善腹瀉型腸易激綜合征(IBS-D)患者腹痛、腹瀉癥狀,但因缺血性腸炎的嚴(yán)重不良反應(yīng),美國(guó)FDA批準(zhǔn)用于常規(guī)治療無(wú)效的女性,且癥狀持續(xù)時(shí)間大于6個(gè)月的IBS-D患者。開(kāi)始劑量每次1mg,1次/d。用藥4周后,如能良好耐受并且IBS癥狀未得到控制,劑量增加到每次1mg,2次/d。按該劑量治療4周后病情未得到控制者應(yīng)停止用藥??蓡斡没蚺c食物同服。昂丹司瓊可以改善IBS-D患者的急診情況、胃腸脹氣、腹瀉情況,但對(duì)疼痛無(wú)任何效果。雷莫司瓊應(yīng)該作為IBS-D患者的二線用藥。

三、 廣譜腸道抗生素

利福昔明(二線用藥),每天4次,每次550mg,療程14天,利福昔明可以改善IBS-D患者總體癥狀和腹痛、腹脹、腹瀉等癥狀,療效顯著優(yōu)于安慰劑和新霉素等其他腸道不吸收的抗生素,安全性與安慰劑無(wú)差異。對(duì)有腹脹和(或)腸道產(chǎn)氣增多等菌群失調(diào)癥狀的患者療效更佳,利福昔明治療IBS的機(jī)制可能與調(diào)節(jié)腸道細(xì)菌有關(guān)。美國(guó)FDA已批準(zhǔn)利福昔明用于臨床治療IBS-D。

四、瀉藥

1. 滲透性瀉藥(二線用藥)

(1)聚乙二醇,可以顯著增加便秘型腸易激綜合征(IBS-C)患者自主排便頻率,降低糞便硬度,有效緩解患者便秘癥狀,安全性高,美國(guó)FDA已批準(zhǔn)聚乙二醇用于臨床治療IBS-C,但滲透性瀉劑不能改善腹痛、腹脹和總體癥狀。

(2)乳果糖,可改善便秘的癥狀,但會(huì)增加腹脹癥狀。

2. 容積性瀉藥(包括歐車(chē)前制劑、車(chē)前子制劑、麥麩等),可能加重腹脹和腹痛癥狀。(二線用藥)

3. 刺激性瀉藥(包括酚酞片、比沙可啶、蒽醌類(lèi)等),可能導(dǎo)致腹部絞痛。

4. 腸道促分泌藥

(1)腸道氯離子通道(CIC)激活劑

魯比前列酮,屬于前列腺素衍生的雙環(huán)脂肪酸,每次8μg,每天2次,餐中服用,嚴(yán)重肝功能受損需調(diào)整劑量。美國(guó)FDA已批準(zhǔn)其用于18歲以上IBS-C女性患者,但是在我國(guó)尚未用于臨床。

(2)鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶C激動(dòng)劑

利那洛肽,其可顯著增加IBS-C患者自主排便頻率,緩解腹痛癥狀,美國(guó)FDA已批準(zhǔn)用于18歲以上IBS-C女性患者。餐前至少30分鐘空腹服用,每天一次,每次290μg。腹瀉是其最主要的不良反應(yīng)。

五、益生菌

益生菌可以改善IBS患者腹脹、腹痛、腹瀉、便秘和總體癥狀,且安全性與安慰劑相似,但目前益生菌的治療機(jī)制尚不明確,具體起效的細(xì)菌種屬和菌株也不清楚,具體的劑量、組合、療程等也未達(dá)成一致的結(jié)論。2015年耶魯/哈佛研討會(huì)《益生菌的應(yīng)用共識(shí)意見(jiàn)》推薦的菌株是嬰兒雙歧桿菌35624、VSL#3、動(dòng)物雙歧桿菌、植物乳桿菌299V。2016年版《中國(guó)消化道微生態(tài)調(diào)節(jié)劑臨床應(yīng)用共識(shí)》建議,應(yīng)根據(jù)患者的病情,選擇針對(duì)性的益生菌制劑,同時(shí)盡量選擇乳桿菌、雙歧桿菌等人體原籍菌較為安全有效,并且根據(jù)患者的病情適當(dāng)調(diào)整劑量,益生菌可作為IBS治療的輔助手段,但作為主要治療藥物加以推薦還需要更充實(shí)的臨床依據(jù)。

六、抗抑郁、抗焦慮藥(二線用藥)

小劑量三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥物(tricyclic antidepressants, TCA)和5-羥色胺再攝取抑制劑(selective serotonin reuptake inhibitors, SSRI)可以緩解IBS總體癥狀和腹痛癥狀,即使對(duì)于沒(méi)有明顯伴隨精神和心理障礙表現(xiàn)的患者也有效。IBS-C患者應(yīng)避免使用TCA。TCA不良反應(yīng)常見(jiàn),如嗜睡、頭暈眼花。SSRI用于IBS-C患者,目前不建議IBS患者常規(guī)使用。也有研究顯示,TCA和SSRI對(duì)IBS排便相關(guān)癥狀的改善并不優(yōu)于容積性瀉劑和解痙藥物??菇箲]藥物或鎮(zhèn)靜劑亦能夠有效改善IBS癥狀,但只推薦短期應(yīng)用于有顯著焦慮情緒或行為的患者。

1. 三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥物(tricyclic antidepressants, TCA)

(1)米替林,起始劑量10mg/d,目標(biāo)劑量25-50mg/d,睡前服用。

(2)地昔帕明,起始劑量50mg/d,目標(biāo)劑量100-150mg/d,睡前服用。

2. 5-羥色胺再攝取抑制劑(selective serotonin reuptake inhibitors, SSRI)

(1)帕羅西汀,10~60mg/d。

(2)西酞普蘭,5~20mg/d。

七、止痛藥

如果需要使用止痛藥時(shí),應(yīng)首選對(duì)乙酰氨基酚,應(yīng)避免使用阿片類(lèi)藥物,因?yàn)闀?huì)成癮和導(dǎo)致慢性便秘。

八、中醫(yī)療法

中醫(yī)學(xué)無(wú)腸易激綜合征之病名,但依據(jù)其癥狀、病因病機(jī)等可歸屬于“腹痛”“泄瀉”范疇,中醫(yī)藥辨證論治具有良好的臨床療效。腸易激綜合征多責(zé)之肝、脾、腎三臟的功能失調(diào),其病位在脾,與肝、腎兩臟密切相關(guān),肝郁、濕熱是主要致病因素。人體的消化功能有賴(lài)于胃的和降、脾的運(yùn)化、肝的疏泄及膽、小腸、大腸等臟腑功能的共同作用。但根據(jù)腸易激綜合征的臨床表現(xiàn)和誘發(fā)因素,發(fā)現(xiàn)情志因素的影響甚大。肝為將軍之官,不受遏郁,主謀慮,主疏泄氣機(jī),易為情志所傷?!杜R證指南醫(yī)案》云:“肝病必犯土,是侮其所勝也,克脾則腹脹,便或溏或不爽?!备文練鈾C(jī)怫郁,橫逆犯脾,肝脾不調(diào)誘發(fā)本病。 《景岳全書(shū)》云:“若凡遇怒氣便作泄瀉者,必先以怒時(shí)挾食,致傷脾胃,故但有所犯,即隨觸而發(fā),此肝脾二臟之病也?!蹦局灾饔谑栊?,食氣入胃,全賴(lài)肝木之氣以疏泄之,而水谷乃化,肝失疏泄,氣機(jī)不調(diào),腑氣通降不利,氣血運(yùn)行受阻則致腹痛;或郁怒傷肝,肝氣郁滯,克犯脾土,氣機(jī)不利,飲食難化,日久膠結(jié),故便中出現(xiàn)黏液則致腹瀉。

據(jù)腸易激患病率調(diào)查,知識(shí)分子高于農(nóng)民,年輕患者多于年老患者?,F(xiàn)在城市生活壓力越來(lái)越大,升學(xué)、就業(yè)等各種社會(huì)壓力使此病在白領(lǐng)階層、知識(shí)分子、在校學(xué)生中高發(fā)。這也證實(shí)了情緒抑郁、焦慮緊張易致腸易激綜合征?!巴礊a要方”是治療精神性腸易激的中醫(yī)經(jīng)典方劑。《醫(yī)方考》說(shuō):“瀉責(zé)之脾,痛責(zé)之肝;肝則之實(shí),脾則之虛,脾虛肝實(shí),故令痛瀉”。方中主藥為炒白術(shù)、白芍、陳皮、防風(fēng)。并可隨癥加減,如腹痛明顯,可加鉤藤;腹瀉腹脹明顯,可加茯苓、廣木香。方中,炒白術(shù)燥濕健脾,白芍養(yǎng)血瀉肝,陳皮理氣醒脾,防風(fēng)散肝舒脾,四藥相配,可以補(bǔ)脾土而瀉肝木,調(diào)氣機(jī)以止痛瀉。

防治精神性腸易激綜合征除了用藥,還要學(xué)會(huì)自我調(diào)節(jié),時(shí)刻保持良好的心態(tài)。如果無(wú)法排解,可試著分散自己的注意力,比如平日多做自己喜好的事情或是多參加戶(hù)外活動(dòng),結(jié)交新朋友。若情緒實(shí)在無(wú)法自控,可以建議醫(yī)生開(kāi)具調(diào)節(jié)抑郁的藥物。

九、心情調(diào)理 飲食避寒

林江說(shuō),針對(duì)腹瀉型腸易激綜合征的中醫(yī)病機(jī)的特征,建議患者在日常生活中應(yīng)注意以下幾點(diǎn)。第一,保持心情的舒暢,避免焦慮、抑郁、躁怒等不良情緒。部分患者是因?yàn)榧膊〉姆磸?fù)發(fā)作或者對(duì)生活質(zhì)量產(chǎn)生明顯影響,而擔(dān)心自己患了不治之癥或者今后是否會(huì)轉(zhuǎn)變?yōu)閻盒约膊?。?duì)于這類(lèi)患者一方面通過(guò)全面的實(shí)驗(yàn)室檢查,另一方面通過(guò)和患者耐心的溝通解釋?zhuān)韵颊卟槐匾膿?dān)心。

第二,對(duì)于脾陽(yáng)虛證的患者,即受涼或者進(jìn)食寒性食物易發(fā)作者,應(yīng)注意臍腹部的保暖,同時(shí)避免或者少食寒性的食物,例如螃蟹、牡蠣、蛤蜊、海帶、小米、綠豆、綠豆芽、黃瓜、荸薺、西紅柿、薺菜、黃花菜、冬瓜、竹筍、茭白、西瓜、柿子、香蕉、獼猴桃等。

第三,鑒于脾虛濕蘊(yùn)是腹瀉型腸易激綜合征的一個(gè)基本病機(jī),建議患者平時(shí)可以有意識(shí)地多攝入一些具有健脾化濕作用的食材,例如粳米、蕎麥、淮山藥、白扁豆、薏苡仁、芡實(shí)、蓮子肉、猴頭菇、牛肉、牛肚、豬肉、豬肚、鯽魚(yú)、胖頭魚(yú)、鴨、鵪鶉、蘋(píng)果、大棗等。

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