腫瘤專家的論述

　　著名分子生物腫瘤專家、北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院教授呂有勇在我們共同的朋友去世后，２０１０年３月２０日給我發(fā)來一份郵件，摘錄如下：

　　今獲悉與癌魔抗?fàn)帲ǖ呐笥眩╇x開了我們……心情沉重的同時(shí)也在反思人類的抗癌研究：我們依據(jù)什么原理解釋和對(duì)待這種疾病？無數(shù)的事實(shí)和歷史的經(jīng)驗(yàn)告訴我們，現(xiàn)在對(duì)腫瘤的認(rèn)識(shí)、采取的態(tài)度和處理方法有許多是錯(cuò)誤的，但遺憾的是我們還不知道錯(cuò)在哪里！

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　　對(duì)待晚期腫瘤是采取全方位的綜合治療，還是按照傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)提倡的對(duì)腫瘤采取“衰其大半而止”或“帶瘤生存”？現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的“規(guī)范化、個(gè)體化、靶向治療”如何實(shí)現(xiàn)？是人類面臨的巨大挑戰(zhàn)……

　　呂有勇教授意見實(shí)際上代表了許多專家的呼聲———

　　著名生命科學(xué)專家、化學(xué)家、中科院院士倪嘉瓚教授，陪伴老伴抗擊癌癥多年，說：“沒有親身體驗(yàn)的人很難理解患者治療中遭受的痛苦。革新癌癥治療策略和方法太重要了?！?/p>

　　著名血液腫瘤專家、中國工程院院士王振義教授說：“治療癌癥一定要跳出固有的圈子。對(duì)于大多數(shù)癌癥，目前的治療方法不可能治-愈患者。”他說，癌細(xì)胞的特點(diǎn)是其遺傳學(xué)不穩(wěn)定性。癌細(xì)胞復(fù)制時(shí)，不能像正常細(xì)胞那樣將其遺傳信息完美無缺的復(fù)制到下一代細(xì)胞，復(fù)制到后代的細(xì)胞常常改變，進(jìn)而導(dǎo)致癌細(xì)胞行為發(fā)生顯著變化，分化出難以計(jì)數(shù)的不同細(xì)胞的混合體。因此，僅針對(duì)某一亞型癌細(xì)胞或癌細(xì)胞上某一靶點(diǎn)的藥物，顯然不能消滅所有癌細(xì)胞。王院士說：“要有創(chuàng)新性研究。”

　　三十幾年前，急性早幼粒白血病是一可怕的疾病，患者生存期一般不會(huì)超過１年。雖然數(shù)不清的論文提出了各種各樣的化療組合，但中位生存期僅能延長幾個(gè)月。這對(duì)于總生存期只有一年的患者來說，毫無意義。王振義院士考慮到，既然白血病細(xì)胞是由正常細(xì)胞變成的，為什么不可以設(shè)法將白血病細(xì)胞再變成正常細(xì)胞（再分化）呢？他發(fā)現(xiàn)，全反式維甲酸具有這種功能。他和他的學(xué)生，現(xiàn)任國家衛(wèi)生部長陳竺院士對(duì)此深入研究，并進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)中國傳統(tǒng)中藥砒霜能促使白血病細(xì)胞凋亡。目前，患者治-愈率高達(dá)９５％，就是得益于王振義和陳竺院士的研究成果。他創(chuàng)用的新療法使這一血液惡性腫瘤由高度致死性變成高度治-愈性，震撼了全世界。

　　對(duì)于實(shí)體腫瘤治療，能不能像王振義院士治療白血病那樣，有突破性、震撼性的進(jìn)展呢？

　　我訪問了呂有勇的實(shí)驗(yàn)室。他和他的團(tuán)隊(duì)正在試圖從腫瘤基因組水平，闡明基因變異、腫瘤發(fā)生和治療對(duì)策的相互關(guān)系，實(shí)現(xiàn)基因組學(xué)與腫瘤生物學(xué)的整合與集成，這可能是腫瘤生物學(xué)的基礎(chǔ)和腫瘤研究的轉(zhuǎn)折點(diǎn)。

　　我應(yīng)邀訪問了清華大學(xué)的羅永章教授，他和他的團(tuán)隊(duì)研究開發(fā)成功的抗血管新生藥物，以及用于監(jiān)測(cè)腫瘤發(fā)生和發(fā)展的癌標(biāo)志，均具有世-界領(lǐng)-先水平，可能為實(shí)現(xiàn)癌癥的個(gè)體化治療提供重要依據(jù)。許多專家的研究已不把追求知識(shí)本身作為終-極目標(biāo)，而是試圖系統(tǒng)地看待癌癥、試圖從總體把握癌癥或是試圖用全新方法研究癌癥。前述的曾益新院士研究的一般癌細(xì)胞可變成干細(xì)胞樣癌細(xì)胞的成果，預(yù)示著癌癥治療的突破性進(jìn)展終會(huì)誕生。

　　傳統(tǒng)的腫瘤治療概念認(rèn)為：延長腫瘤患者生存期的唯-一條件是通過各種治療手段達(dá)到的無癌狀態(tài)。換句話說，治療腫瘤必須殺滅或清除最后一個(gè)腫瘤細(xì)胞，才算是治-愈腫瘤。為此人們追求擴(kuò)大根-治的手術(shù)、強(qiáng)化或沖擊化療、根-治性放療等。然而事與愿違，迄今為止，上述治療所能達(dá)到的最-高療效僅僅是臨床治-愈，腫瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移仍是一個(gè)難以解決的難題，而且患者治療后普遍出現(xiàn)生存質(zhì)量下降，甚至不能耐受繼續(xù)治療而加速死亡。這里存在一個(gè)惡性循環(huán)，腫瘤手術(shù)、放化療—身體虛弱，免疫防御功能低下—復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移—再做手術(shù)、放化療切除、縮小腫瘤—身體更加虛弱，免疫防御功能更加低下—又發(fā)生復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移—身體更弱、免疫防御功能喪失—死亡。

　　腫瘤是一種慢性病

　　越來越多的實(shí)例告訴我們，目前臨床上使用的手術(shù)、化療和放療，一般都不能達(dá)到“無癌”這一目的?！盁o癌生存”的理想狀態(tài)是很難實(shí)現(xiàn)的。著名腫瘤專家孫燕院士說：“以前我們治療腫瘤都是著眼于根-治，現(xiàn)在看來，這樣的方式是錯(cuò)了。實(shí)際上，腫瘤是一種慢性病，我們可以從防衛(wèi)和改造兩個(gè)方面進(jìn)行預(yù)防和治療。長期帶瘤生存是完全可行的。”

　　美國國立癌癥研究所已將提高癌癥患者生存質(zhì)量、延長生存時(shí)間，作為一項(xiàng)評(píng)價(jià)療效的重要指標(biāo)。目前對(duì)癌癥治療的認(rèn)識(shí)，已從不惜代價(jià)企圖徹-底殺死癌細(xì)胞，轉(zhuǎn)變?yōu)槟康脑谟谟行д{(diào)控疾病過程，或基本控制疾病發(fā)展；從與癌癥“對(duì)抗到底”轉(zhuǎn)變?yōu)橥[瘤“和平共處”。

　　癌癥治療的發(fā)展可分為探索、細(xì)胞毒治療、分子靶向治療和個(gè)體化治療四個(gè)階段。個(gè)體化治療首先需要個(gè)體化診斷，測(cè)定患者的基因及其表達(dá)，“異病異治”，從分子水平判斷哪種治療最適合，制訂出治療方案，“以人為本”，“量身定做”。這需要基礎(chǔ)和臨床研究的密切配合和互動(dòng)轉(zhuǎn)化，就是所謂“Ｆｒｏｍｂｅｎｃｈｔｏｂｅｓｉｄｅ”或反之。最成功的例子是ＥＨＦＲ－ＴＫＩ應(yīng)用于治療東方患者的晚期非小細(xì)胞性肺癌。這種藥在西方人群很差，但在東方人群卻有較好效果，不少患者治療后生存３～４年，就是由于東西方人群ＥＨＦＲ表達(dá)的差異。但在目前，這方面的研究尚處于初期。

　　作為臨床醫(yī)生，我們不能等待，不能期望癌癥治療突破性進(jìn)展后，才去治療患者。對(duì)于進(jìn)展性癌癥患者，這些患者常常不能接受常規(guī)治療，或接受過常規(guī)治療而失敗，我們無法把希望寄托于某一種方法上，也不能把所有治療方法都用上。２０１０年４月１４日在深圳舉辦的腫瘤微創(chuàng)治療討論會(huì)上，中國抗癌協(xié)會(huì)微創(chuàng)治療委員會(huì)主席吳佩宏教授提出：腫瘤治療，尤其對(duì)進(jìn)展性、中晚期癌癥的患者，一定要實(shí)行人性化、理性化、個(gè)體化、微創(chuàng)化治療?？偨Y(jié)得很好，我很欣賞吳教授的睿智。

　　最-好的策略

　　最-好的策略是既能局部清除腫瘤，又不傷害人體的免疫和重要器官的功能，反而能提高抗癌的免疫功能。經(jīng)過萬余例的實(shí)踐，我們發(fā)現(xiàn)下列三種療法基本符合上述要求，有相輔相成的作用：

　　凍消融療法（Ｃｒｙｏｓｕｒｇｉｃａｌａｂｌａｔｉｏｎ，ＣＳＡ）：

　　將冷凍探針插入腫瘤組織內(nèi)，輸入致冷原，使靶組織內(nèi)溫度急劇降至－１６０℃，再改輸致熱原，使之溫度升高，共作２～３個(gè)輪回，可使腫瘤消融。治療可在手術(shù)中、內(nèi)腔鏡下，或在超聲或ＣＴ引導(dǎo)下經(jīng)皮穿刺進(jìn)行。經(jīng)皮冷消融是微創(chuàng)技術(shù)，副反應(yīng)小，患者不會(huì)疼痛，對(duì)疼痛者反而可迅速止痛，適用于不能手術(shù)切除、不能耐受手術(shù)的患者。冷消融不僅能給腫瘤組織“就地處死”，其結(jié)果相當(dāng)于手術(shù)切除，還能讓已死亡的癌細(xì)胞釋放出抗原，激發(fā)人體的免疫系統(tǒng)，產(chǎn)生抗腫瘤免疫反應(yīng)，從而消除沒有被消融的或轉(zhuǎn)移在其他地方的癌組織。就是說，冷消融既有局部作用，又有全身性治療作用，這是單純手術(shù)所不具有的。

　　癌血管介入療法（Cancer Vascular Intervention，CVI）：

　　將包括化療藥在內(nèi)的藥物制成納米顆粒（直徑１００納米以下），通過微導(dǎo)管，將其注入支配腫瘤的微小動(dòng)脈和毛細(xì)血管內(nèi)。本法的作用和優(yōu)點(diǎn)有：（１）將微小血管阻滯，斷絕癌細(xì)胞的血液供應(yīng)，導(dǎo)致癌細(xì)胞凋亡或壞死；（２）由于腫瘤血管具有泄漏性，即血管壁有縫隙，納米顆粒就進(jìn)入腫瘤組織內(nèi)，并會(huì)愈積愈多，其化療藥在腫瘤內(nèi)濃度可達(dá)一般化療時(shí)的４０～５０倍，因此易將癌細(xì)胞殺滅（有報(bào)道，比常規(guī)化療時(shí)高２０倍的藥物濃度可殺滅癌干細(xì)胞）；（３）由于正常的毛細(xì)血管壁完整，納米藥物不會(huì)透過毛細(xì)血管，即不會(huì)傷及正常組織，又由于使用的化療藥的量僅為常規(guī)化療量的１／１０～１／２０，因此對(duì)人體影響極微。

　　腫瘤聯(lián)合免疫療法（Combined Immunotherapy for Cancer, CIC）：

　　癌細(xì)胞與人體免疫細(xì)胞的關(guān)系有三種：一是“免疫監(jiān)護(hù)”，免疫細(xì)胞很強(qiáng)大，一旦體內(nèi)有癌細(xì)胞出現(xiàn)，就將其清除，就像一個(gè)城市里警察很強(qiáng)大，壞人一旦出現(xiàn)，就及時(shí)被消滅；二是“免疫平衡”，癌細(xì)胞和免疫細(xì)胞“不戰(zhàn)不和”，相互牽制，“和平共處”；三是“免疫逃逸”，免疫細(xì)胞數(shù)量太少或功能太差，癌細(xì)胞乘機(jī)泛濫，出現(xiàn)癌癥轉(zhuǎn)移或擴(kuò)散。治療癌癥時(shí)，理想是保持“免疫監(jiān)護(hù)”，至少“免疫平衡”。臨床上免疫療法有多種，包括采用對(duì)免疫細(xì)胞有刺激作用的藥物或因子，或?qū)⒒颊咦陨淼拿庖呒?xì)胞取出來，在體外進(jìn)行培養(yǎng)、“訓(xùn)練”，再返輸給患者，還可以將其他人的免疫細(xì)胞“過繼”來應(yīng)用。但癌細(xì)胞不是鐵板一塊，而且不斷變異，這個(gè)時(shí)間的癌細(xì)胞到了另一時(shí)間就變了，因此免疫細(xì)胞也必須“千軍萬馬”，“隨機(jī)應(yīng)變”，就是說，采用的免疫療法必須是多種多樣的。將多種免疫方法聯(lián)合起來，同時(shí)或序貫應(yīng)用，形成聯(lián)合免疫，可以發(fā)揮全身性控制或消滅癌細(xì)胞的作用，主要用于預(yù)防癌癥的復(fù)發(fā)，對(duì)人體十分安全，很少或幾乎無副作用。

　　我們將ＣＳＡ、ＣVＩ和ＣＩＣ組合起來，構(gòu)成所謂“ＣＣＣ治療模式”

　?。ā埃常媚Ｊ健保＿@種組合能對(duì)大多數(shù)進(jìn)展性癌癥患者實(shí)施人性化、理性化、個(gè)體化、微創(chuàng)化治療。我在前面介紹的治療實(shí)例中，相當(dāng)多的就是接受了“３Ｃ模式”治療。

　　當(dāng)然，在臨床實(shí)踐中，還必須結(jié)合患者實(shí)際情況考慮其他治療。對(duì)每個(gè)患者都要仔細(xì)地、慎重地評(píng)價(jià)常規(guī)治療（手術(shù)、化療和放療）應(yīng)用的價(jià)值和可行性。對(duì)于不能手術(shù)的患者，如果是腔道（食管、胃、直腸、膽管等）內(nèi)癌腫，可以應(yīng)用光動(dòng)力療法，對(duì)于局限性瘤塊或轉(zhuǎn)移灶，可應(yīng)用放射性粒子植入，進(jìn)行近距離放療。射頻消融、微波消融和化學(xué)消融等，對(duì)于合適的病例，不失為良好治療手段。

　　隨著科技的迅速進(jìn)步，預(yù)計(jì)在未來數(shù)年內(nèi)，癌癥治療一定會(huì)發(fā)生革命性變化。最近，我和牛立志博士出席了在美國費(fèi)城召開的２０１０年世界介入腫瘤學(xué)大會(huì)，在１１９個(gè)專題報(bào)告、５８篇論文報(bào)告和

　?。常称獕?bào)演示論文中，最-受歡迎的是血管介入（微球、納米顆粒）和消融治療（冷凍、射頻或微波）。我們共有３篇論文被錄用，其中兩篇在大會(huì)上報(bào)告，分別報(bào)告了經(jīng)皮冷凍治療肺癌和胰腺癌。看來我們現(xiàn)在的治療是符合世界潮流的。

　　冷凍消融治療團(tuán)隊(duì)

　　癌血管介入治療團(tuán)隊(duì)

　　聯(lián)合免疫治療團(tuán)隊(duì)

　　“中國式抗癌”

　　中國也許更有優(yōu)勢(shì)。廣東省衛(wèi)生廳廳長姚志斌，是一位從事基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究的專家，曾提出“治療癌癥要有創(chuàng)新，要有中國特色”。著名腫瘤專家湯釗猷院士提出“中國式抗癌”，他說：“西醫(yī)只看局部，中醫(yī)看整個(gè)人，兩者都有缺陷，若能結(jié)合起來，就是中國特色?！?/p>

　　姚志斌廳長（前中）要求治療癌癥要有創(chuàng)新

　　目前全世界風(fēng)行“自然療法”，有人估計(jì)，西方國家的癌癥患者，１／３回家等待，１／３在醫(yī)院接受治療，１／３尋找和接受“自然療法”。各國的“自然療法”的概念和內(nèi)容不同，基本理念是“全身支持和調(diào)節(jié)”，方法有“咖啡灌腸”、“內(nèi)臟療法”、“水果療法”、“排毒療法”、“能量療法”、“發(fā)熱療法”、氣功等。這些方法是否能治療癌癥，我不敢評(píng)價(jià)，但調(diào)動(dòng)全身整體的功能的理念，是值得探討的。

　　中國的中醫(yī)實(shí)際上是“自然療法”。中醫(yī)藥中有抗癌成分，例如青黛中提取的靛玉紅對(duì)慢性粒細(xì)胞性白血病有效，從三尖杉提取的三尖杉酯堿對(duì)急性白血病有效。對(duì)實(shí)體腫瘤有效的喜樹堿也是從植物中提取而來。但單純依靠中藥治-愈癌癥是不實(shí)際的，應(yīng)用中藥長于調(diào)理的優(yōu)勢(shì)輔助治療癌癥，才是科學(xué)的態(tài)度。目前已證實(shí)，中醫(yī)的“培

　　正固本”有調(diào)節(jié)和提高免疫功能的作用，黃芪、女貞子、仙靈脾等中草藥可促進(jìn)免疫功能。在應(yīng)用現(xiàn)代傳統(tǒng)的或新技術(shù)治療的同時(shí)，我們常規(guī)應(yīng)用中醫(yī)中藥，發(fā)現(xiàn)能改善患者的全身情況，增進(jìn)體質(zhì)，促進(jìn)食欲，糾正其他治療的副作用（化放療的白血病減少等）。

　　湯釗猷院士提出“中國式抗癌”