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血液與腫瘤科

 元老院興國(guó)館 2017-11-23

       現(xiàn)在,全社會(huì)對(duì)老年人的常見(jiàn)疾病——心、腦血管病以及肺部疾病比較重視。但對(duì)嚴(yán)重威脅老年人的另一大殺手——多發(fā)性骨髓瘤重視不夠。提到多發(fā)性骨髓瘤,對(duì)于許多人來(lái)說(shuō),還是一個(gè)比較陌生的疾病。它是骨髓漿細(xì)胞惡性增殖性疾病。本病具有以下臨床表現(xiàn):
1)骨髓中漿細(xì)胞惡性增殖,產(chǎn)生大量的單克隆免疫球蛋白(俗稱M蛋白),而引起高粘滯狀態(tài),血栓形成的機(jī)會(huì)增加。
2)由于骨髓瘤細(xì)胞分泌一些細(xì)胞因子(破骨細(xì)胞活化因子)引起骨髓破骨細(xì)胞的活性增加,成骨細(xì)胞的活性受到抑制,使體內(nèi)成骨與破骨失衡,而引起骨病,輕者表現(xiàn)為骨質(zhì)疏松、高鈣血癥,嚴(yán)重者發(fā)展為骨痛和病理性骨折。有些人甚至伸伸懶腰就發(fā)生骨折。
3)腎功能損害:表現(xiàn)為蛋白尿、血尿、氮質(zhì)血癥,甚至發(fā)展為尿毒癥。腎功能不全是MM最重要的不良預(yù)后因素之一,大約有30%的MM患者在診斷時(shí)血清肌苷>2mg/dL。引起腎功能不全的原因是由骨髓瘤細(xì)胞產(chǎn)生的自由輕鏈的沉積在腎小管,導(dǎo)致腎小管的堵塞和上皮細(xì)胞變性、淀粉樣變;高鈣血癥和高尿酸血癥而引起的結(jié)石;惡性漿細(xì)胞的腎侵潤(rùn)等原因所致。
4)感染:漿細(xì)胞是分泌免疫球蛋白的細(xì)胞,由于惡性漿細(xì)胞的大量增殖,從而產(chǎn)生大量的免疫球蛋白。由于這些免疫球蛋白是單克隆性的,沒(méi)有正常的免疫功能。由于受惡性漿細(xì)胞的干擾,正常的漿細(xì)胞受到抑制,導(dǎo)致機(jī)體產(chǎn)生的正常的免疫球蛋白水平低下;同時(shí),在多發(fā)性骨髓瘤患者的T細(xì)胞功能受到抑制,患者細(xì)胞免疫功能缺陷(T4及NK細(xì)胞數(shù)量的減少)、中性粒細(xì)胞數(shù)量的減少及功能異常。多發(fā)性骨髓瘤患者免疫低下,很容易受到感染。最常見(jiàn)的是細(xì)菌感染:肺部感染占50%,泌尿系感染占30%。病毒感染也較常見(jiàn):其中帶狀庖疹占到10%。
5)貧血:引起MM貧血的原因是多方面的,主要與骨髓瘤細(xì)胞分泌的多種細(xì)胞因子有關(guān),另外,在多發(fā)性骨髓瘤患者,促紅細(xì)胞生成素(EPO)產(chǎn)生不足生成引起貧血。
    總之,多發(fā)性骨髓瘤的損害是多方面的。在少數(shù)病人,還可能出現(xiàn)多器官的淀粉樣變性。特別是腎臟淀粉樣變性而出現(xiàn)頑固性心功能不全。

下面舉幾個(gè)實(shí)例:
    例一:患者王大爺,每天堅(jiān)持鍛煉,平時(shí)身體挺好。近幾月有時(shí)出現(xiàn)腿腫,但休息休息就好了,也沒(méi)有太注意。一個(gè)多月來(lái)覺(jué)得體力明顯不支,每次鍛煉后要休息好久才恢復(fù)。到醫(yī)院檢查發(fā)現(xiàn)“尿毒癥并重度貧血”,立即住院治療行血液透析治療。入院后進(jìn)一步檢查發(fā)現(xiàn)尿本周(B-J)蛋白陽(yáng)性,血蛋白電泳發(fā)現(xiàn)單克隆IgG明顯升高,達(dá)到了87克/升。同時(shí)骨穿刺發(fā)現(xiàn)了大量的惡性漿細(xì)胞,診斷為“多發(fā)性骨髓瘤”,經(jīng)血液科6個(gè)療程的化療后,多發(fā)性骨髓瘤得到明顯的控制,腎功能明顯恢復(fù),也不需要透析,貧血糾正,有過(guò)上了正常人的生活,安享晚年。
    例二:張總工程師,負(fù)責(zé)國(guó)家某重要工程。平時(shí)工作十分艱苦,經(jīng)常加班加點(diǎn),每天休息僅幾個(gè)小時(shí)。近半年來(lái)自覺(jué)全身不適,經(jīng)常出現(xiàn)腰背酸痛,以為是勞累過(guò)度所致,平時(shí)吃一點(diǎn)止痛藥對(duì)付對(duì)付。近一月來(lái)疼痛難忍,到醫(yī)院檢查,腰椎壓縮性骨折,進(jìn)一步檢查確診為:多發(fā)性骨髓瘤。經(jīng)過(guò)3個(gè)療程的治療后,達(dá)到完全緩解,后改為口服藥維持治療。張總工程師又繼續(xù)上班了,為國(guó)家重點(diǎn)工程獻(xiàn)技獻(xiàn)策。
    多發(fā)性骨髓瘤是骨髓漿細(xì)胞惡性腫瘤,骨髓瘤細(xì)胞主要生長(zhǎng)在骨髓中,破壞骨質(zhì),尤其好發(fā)在脊椎骨、肋骨和頭顱骨等扁骨上。其發(fā)病率已經(jīng)超過(guò)白血病,僅次于淋巴瘤,居第二位。隨著我國(guó)人口壽命的增加和醫(yī)學(xué)檢測(cè)手段的增多,在老年人群中發(fā)現(xiàn)的病人數(shù)逐年增加。并且在中年人中發(fā)生多發(fā)性骨髓瘤的也不少見(jiàn)。該病在發(fā)病早期無(wú)典型癥狀,往往是因?yàn)槠渌鞴偌膊〉脑\治才發(fā)現(xiàn)此病,如有的病人表現(xiàn)為反復(fù)蛋白尿、血尿,甚至發(fā)展到腎功能衰竭,治療很長(zhǎng)時(shí)間也不見(jiàn)效;有的病人表現(xiàn)為不可思議的骨折,如擠公交車、彎腰揀東西,或打個(gè)噴嚏就發(fā)生了腰椎、肋骨的骨折。多發(fā)性骨髓瘤可使骨質(zhì)疏松,導(dǎo)致病理性骨折。醫(yī)生在給這樣的病人做骨穿刺時(shí),一針扎進(jìn)去,就象是扎在豆腐上,因此早期不易被發(fā)現(xiàn)。以上二例病人就是實(shí)例,都是在朝陽(yáng)醫(yī)院血液科,經(jīng)過(guò)單克隆球蛋白的鑒定等幾項(xiàng)特別的檢查后,醫(yī)生作出了多發(fā)性骨髓瘤的診斷。
    北京朝陽(yáng)醫(yī)院自上個(gè)世紀(jì)70年代中期就在北京地區(qū)率先系統(tǒng)地開(kāi)展了針對(duì)多發(fā)性骨髓瘤的臨床研究,近10年來(lái)發(fā)展更快。其中最具特色的研究是單克隆球蛋白的鑒定,通過(guò)這項(xiàng)檢查,可對(duì)疑難病人作出準(zhǔn)確診斷。這項(xiàng)檢驗(yàn)?zāi)壳笆菄?guó)內(nèi)公認(rèn)的最準(zhǔn)確、最全面的檢測(cè)。另外,多發(fā)性骨髓瘤IL-6、IL-6R、TNFα、TNFα-R檢測(cè),不僅對(duì)指導(dǎo)臨床治療和判斷疾病進(jìn)程具有重要意義,同時(shí)也是對(duì)上一次治療的評(píng)價(jià)。今年我科開(kāi)展了多發(fā)性骨髓瘤游離輕鏈的檢測(cè),為了更進(jìn)一步加強(qiáng)對(duì)多發(fā)性骨髓瘤的臨床與基礎(chǔ)研究,有著三十多年治療骨髓瘤經(jīng)驗(yàn)的北京朝陽(yáng)醫(yī)院在血液腫瘤科基礎(chǔ)上又成立了“北京市多發(fā)骨髓瘤醫(yī)療研究中心”。
    我中心已開(kāi)展了10余項(xiàng)針對(duì)多發(fā)性骨髓瘤的專項(xiàng)研究,發(fā)表論文100余篇,出版專著2部,獲國(guó)家教育部等科技成果獎(jiǎng)6項(xiàng)。已有多項(xiàng)研究成果應(yīng)用于臨床,如多發(fā)性骨髓瘤血管新生和抗血管新生治療研究、多發(fā)性骨髓瘤抗獨(dú)特型T淋巴細(xì)胞等的研究,對(duì)指導(dǎo)臨床治療有重要意義。治療特色有:造血干細(xì)胞移植、免疫治療,率先在國(guó)內(nèi)提出了靶位治療的概念。聯(lián)合療法治療難治和復(fù)發(fā)多發(fā)性骨髓瘤可獲得近70%的緩解率,并可延長(zhǎng)患者的緩解期,提高患者的生活質(zhì)量?,F(xiàn)在我們正與美國(guó)楊森公司合作進(jìn)行萬(wàn)科(Velcade?)聯(lián)合反應(yīng)停治療多發(fā)性骨髓瘤的臨床研究,歡迎患者到我院就醫(yī)治療。

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