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PD-1抑制劑，一旦起效，到底要用多久，一直是學術界和病友們，十分、非常、急切關心的問題。學術界關心這個問題，主要是為了探究免疫治療的持久性、抗癌免疫反應記憶性、免疫治療耐藥和腫瘤異質(zhì)性等理論問題；病友關心這個問題，主要是切身利益，一個月幾萬塊的花銷、捉摸不定的副作用以及藥物用的時間太長萬一導致耐藥的擔心，都是實實在在的顧慮。 上周，JCO雜志發(fā)表了一篇重磅研究論文，初步回答了部分答案。這是一項對PD-1抗體K藥最早的一項超大規(guī)模臨床試驗的二次分析。PD-1抗體K藥，當年為了盡快上市，“劍走偏鋒”，完全不走尋常路，安排了一個超過一千人的I期臨床試驗，入組了各種各樣的晚期腫瘤病人（一般I期臨床試驗也就二三十人，II期臨床試驗不過百余人左右，III期臨床試驗一般不過幾百人）。這個超級大型的I期臨床試驗，邊做邊調(diào)整，試驗方案修改過好幾回（當然每一次都要重新獲得有關部門專家組和倫理委員會的同意）。最終入組的病人中，包括655名晚期惡性黑色素瘤患者，在后期的臨床試驗中，有過這樣一個條款：接受K藥治療時間超過半年，腫瘤已經(jīng)達到完全消失（CR）狀態(tài)，達到CR后至少又接受過2次K藥鞏固治療的病友，可以自愿選擇停藥。 這篇論文就重點隨訪和研究了那些達到CR的病友，研究了那些選擇或者未選擇停藥的病友的臨床結局。非常有意思。 655人接受K藥治療，經(jīng)過中位43個月的長期隨訪，一共有105人獲得了CR這樣的神效，占比16%——PD-1抗體單獨使用，就可以讓16%的晚期惡性黑色素瘤患者，腫瘤完全消失，這實在是輝煌的戰(zhàn)績。不過，PD-1抑制劑起效是慢的，表現(xiàn)在：PD-1抗體中位起效（達到腫瘤縮小超過30%的程度）的時間為3個月，而到達CR的中位時間是12個月——也就是說，并不是用了PD-1抗體幾天，幾周就能讓腫瘤完全消失的，這批患者平均花了1年才讓腫瘤完全消失！ 105名患者實現(xiàn)了CR，隨訪三四年后，截止目前依然有92名患者維持CR，占比87.6%，很高的比例！105名患者中，截至目前已經(jīng)有91名患者停止使用PD-1抗體，也就是說絕大多數(shù)患者都已經(jīng)停藥；其中，有67名勇士，停止PD-1抗體后，接受了定期觀察，不再接受其他任何抗癌藥物治療！經(jīng)過了兩三年時間，我們來說說這67位勇士，目前戰(zhàn)況如何： 1：首先，振奮人心的消息是，依然有61位戰(zhàn)友，目前依然保持CR，占比91%——PD-1抗體起效，并實現(xiàn)CR后，鞏固兩針后停藥，不再接受任何抗癌治療，絕大多數(shù)患者可以超長期保持療效！ 2：有2名病友遺憾離世，但是都和腫瘤無關：1人是心臟病發(fā)作去世、1人是由于其他疾病穿刺意外去世——“天干物燥，小心火燭”，人活著風險無處不在，沒了腫瘤也要當心其他問題。 3：有4位病友已經(jīng)出現(xiàn)了疾病復發(fā)，分別在停藥5.6個月、8.5個月、22.8個月和37.3個月后出現(xiàn)的疾病復發(fā)。這4人中，有3人再次接受了K藥治療。這3人中：第一位再次接受K藥治療4個月后，疾病再次進展，但是截至目前依然健在；第二位再次接受K藥治療后，再次起效，目前療效已經(jīng)維持了15個月；第三位再次接受K藥治療的病友用藥9個月后，疾病再次進展，并最終去世——這幾位病友的故事告訴我們，CR后停藥，萬一發(fā)生疾病復發(fā)，可以考慮再次使用PD-1抑制劑，不過要當心其中的耐藥成分，要多想想其他路子。 全部655位病友，各自的治療結果圖如下，歡迎學有余力的病友仔細琢磨： 參考文獻：
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