一、供應(yīng)商審計(jì)概念：

審計(jì)是一項(xiàng)有計(jì)劃性、用文件形式記錄，用來(lái)判定生產(chǎn)行為是否嚴(yán)格遵循已經(jīng)建立的標(biāo)準(zhǔn)以及其遵守規(guī)范的程度的活動(dòng)。

二、供應(yīng)商審計(jì)內(nèi)容

1、資質(zhì)的符合性

   ●藥用物料

    -原料藥：藥品生產(chǎn)許可證/藥品經(jīng)營(yíng)許可證，產(chǎn)品注冊(cè)證/經(jīng)營(yíng)范圍，GMP證書(shū)/GSP證書(shū)，原料藥生產(chǎn)批件

    -中國(guó)藥典輔料：生產(chǎn)許可證，生產(chǎn)批件

  ●藥包材

    -已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的：《藥包材注冊(cè)證》

    -未有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的：國(guó)家食品包裝標(biāo)準(zhǔn)

  ●進(jìn)口藥品

    -質(zhì)量評(píng)估的符合性

    -物料質(zhì)量的符合性

質(zhì)量評(píng)估的符合性

2、供應(yīng)商系統(tǒng)評(píng)估

     -廠房、設(shè)施、設(shè)備的條件

     -質(zhì)量保證體系（文件/質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)/檢驗(yàn)儀器）

     -人員及培訓(xùn)

     -產(chǎn)品質(zhì)量

     -供貨能力

     -企業(yè)信譽(yù)

     -協(xié)作態(tài)度

    3、物料質(zhì)量與標(biāo)準(zhǔn)的符合性

·        供應(yīng)商供貨標(biāo)準(zhǔn)與驗(yàn)收要求標(biāo)準(zhǔn)

·        實(shí)物與標(biāo)準(zhǔn)的符合性

     -小樣檢驗(yàn)

     -試機(jī)

     -工藝試驗(yàn)

     -批量檢驗(yàn)

     -批量工藝驗(yàn)證

三、供應(yīng)商動(dòng)態(tài)管理

（一）物料部、QA建立與供應(yīng)商的信息聯(lián)系

1、在所供物料出現(xiàn)任何質(zhì)量問(wèn)題時(shí)及時(shí)向供應(yīng)商信息反饋，便于協(xié)同查處理和制定防范措施。

2、在供應(yīng)商生產(chǎn)條件、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)以及其它注冊(cè)證照發(fā)生變更時(shí)，能及時(shí)獲得信息，達(dá)到更新供應(yīng)資料或采取其它相應(yīng)措施。

3、供應(yīng)商供貨產(chǎn)品年度質(zhì)量回顧：由QA在每年的1月份對(duì)供應(yīng)商上一年的供貨質(zhì)量進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，內(nèi)容包括：產(chǎn)品名稱(chēng)、供貨批次、數(shù)量、交貨時(shí)間準(zhǔn)確度、檢驗(yàn)合格率、質(zhì)量差錯(cuò)情況、售后服務(wù)等。

4、召開(kāi)年度供應(yīng)商交流會(huì)：質(zhì)量評(píng)估，培訓(xùn)等。

（二）供應(yīng)商的變更管理

      1、供應(yīng)商因多種原因已失去所供應(yīng)物料的生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)資格；

      2、供應(yīng)商停止所供應(yīng)物料的生產(chǎn)或停止供貨；

      3、經(jīng)留樣考察，所提供的物料不能滿(mǎn)足我公司產(chǎn)品的穩(wěn)定性要求或其佗要求；

      4、所生產(chǎn)的物料連續(xù)出現(xiàn)質(zhì)量問(wèn)題并經(jīng)現(xiàn)場(chǎng)評(píng)審不合格的供應(yīng)商；

      5、供應(yīng)商的變更程序：供應(yīng)商的變更程序執(zhí)行（變更處理程序），由要求變更的部門(mén)提出。

四、基本內(nèi)容介紹

A、檢查的文件

·       1. 藥品主文件

·       主文件：設(shè)施

·       主文件：產(chǎn)品

·       審核信函

·       修正案

·       2. 工藝流程圖

·       3. 開(kāi)發(fā)報(bào)告／驗(yàn)證報(bào)告

B、審查的數(shù)據(jù)和過(guò)程

·       4. 組織和人員

·       5. 設(shè)施

·       6. 批記錄審核

·       7. 設(shè)備校準(zhǔn)／確認(rèn)

·       8. 工藝改變控制

·       9. 穩(wěn)定性數(shù)據(jù)

·       10. 輔助系統(tǒng)

C、失敗的調(diào)查

·       11. 投訴

·       12. 返工批

·       13. 拒絕批

·       14. 退貨／收回

五、具體內(nèi)容

1. 藥品主文件

–       申報(bào)日期

–       是否有對(duì)主文件答復(fù)的函件?

          答復(fù)日期：    說(shuō)明：

–       是否有針對(duì)答復(fù)函件的修正案?

          日期：    說(shuō)明：

–       是否有對(duì)主文件的補(bǔ)充／更新文件?

          日期：    說(shuō)明：

–       是否有關(guān)于在藥品主文件，規(guī)格，接受標(biāo)準(zhǔn)或生產(chǎn)工藝方式改變后通知公司的程序?

核對(duì)前兩年的年度審計(jì)報(bào)告．生產(chǎn)工藝是否有顯著改變?

2. 工藝流程圖

–       是否有詳細(xì)的工藝流程圖：

·       圖紙標(biāo)明：

–       操作單元?

–       所用的設(shè)備?

–       加料步驟?

–       工藝的關(guān)鍵步驟?

–       關(guān)鍵參數(shù)?

–       監(jiān)控點(diǎn)?

·       圖紙是否經(jīng)QA部門(mén)批準(zhǔn)?

·       圖紙是否能正確反映生產(chǎn)工藝?

3. 開(kāi)發(fā)報(bào)告/驗(yàn)證報(bào)告

–       是否能提供認(rèn)可的原料藥生產(chǎn)工藝開(kāi)發(fā)報(bào)告?

–       是否能提供認(rèn)可的原料藥生產(chǎn)工藝驗(yàn)證方案?

–       是否能提供生產(chǎn)工藝驗(yàn)證報(bào)告：

·       是否包括下列數(shù)據(jù)：

–       中間品-來(lái)源及規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)；

–       工藝步驟和限度；

–       返工，母液。二收．溶劑回收；

–       操作范圍及設(shè)備；

–       控制，規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)及測(cè)試；

–       純度，雜質(zhì)清單；

–       批量的一致性；

–       總結(jié)和結(jié)論

·       是否經(jīng)QA批準(zhǔn)?

4. 組織和人員

–       QA部門(mén)

·       是否有認(rèn)可的詳細(xì)描述QA部門(mén)組織結(jié)構(gòu)和職責(zé)的SOP?

–       培訓(xùn)

·       是否有關(guān)于員工培訓(xùn)的SOP？

·       S0P是否規(guī)定GHP培訓(xùn)的頻率以確保員工對(duì)GMP足夠熟悉?

·       是否有最新的培訓(xùn)記錄?

5. 設(shè)施

–       觀察所有設(shè)施，記錄不符合GMP要求的地方，特別要考慮以下幾個(gè)方面：

·       交叉污染的機(jī)會(huì)；

·       對(duì)可能發(fā)生混淆的區(qū)域的隔離；

·       實(shí)驗(yàn)室簽發(fā)前物料的待驗(yàn)區(qū)；

·       工作區(qū)的清潔及組織．

–       害蟲(chóng)控制

·       是否有認(rèn)可的害蟲(chóng)控制計(jì)劃?

·       是否有害蟲(chóng)控制區(qū)域指示圖?

·       是否有進(jìn)行害蟲(chóng)控制計(jì)劃的文件證據(jù)?

–       交叉污染／清潔

·       如果設(shè)施不是用于一種產(chǎn)品的生產(chǎn)，列出其它產(chǎn)品．

–       是否有實(shí)施的書(shū)面清潔程序：

–       同一產(chǎn)品不同批之間?

–       不同產(chǎn)品之間?

·       是否有認(rèn)可的清潔驗(yàn)證程序?

·       是否有清潔驗(yàn)證報(bào)告?

·       報(bào)告是否經(jīng)QA認(rèn)可?

6. 批生產(chǎn)記錄的審核

–       檢查一份完整的批記錄．

–       批文件是否與主文件相符?

–       是否有在放行前批記錄審核SOP?

–       在放行前是否有完整的列表對(duì)批記錄進(jìn)行審核?

–       對(duì)于附有偏差調(diào)查報(bào)告的生產(chǎn)批，是否有程序規(guī)定在調(diào)查結(jié)束前不得放行?

–       檢查批記錄：

·       主配方如有改變，生產(chǎn)前是否經(jīng)QA批準(zhǔn)?

·       所有相關(guān)人員的簽名是否存在?

·       所有相關(guān)數(shù)據(jù)是否完整?

·       是否顯示有任何空白或未授權(quán)簽名。

·       所有的偏差是否是合理，是否說(shuō)明原因并經(jīng)批準(zhǔn)?

–       設(shè)備是否清潔并有記錄?

–       在生產(chǎn)過(guò)程中的哪一階段要求物料平衡計(jì)算：

·       是否有認(rèn)可的產(chǎn)量計(jì)算SOP?

·       批記錄中產(chǎn)量計(jì)算是否符合SOP要求?

–       是否有認(rèn)可的過(guò)程控制SOP并執(zhí)行?

–       有要求時(shí)，是否對(duì)溫度進(jìn)行記錄?

–       是否有所有產(chǎn)品的主標(biāo)簽?

–       包裝結(jié)束后，是否作標(biāo)簽平衡計(jì)算?

–       是否有適當(dāng)?shù)母櫝绦?，以確保在完成所有要求的審核之前，不得放行（確保不能通過(guò)審核批次不放行）

7. 設(shè)備的校準(zhǔn)/確認(rèn)

–       是否有認(rèn)可的設(shè)備校準(zhǔn)SOP?

–       是否有校準(zhǔn)記錄?

–       設(shè)備確認(rèn)是否按照認(rèn)可的程序進(jìn)行?

8. 工藝改變控制

–       是否有認(rèn)可的關(guān)于工藝改變的SOP?

·       SOP是否要求在改變前需經(jīng)QA批準(zhǔn)?

–       核對(duì)上年工藝改變的清單：

·       實(shí)施前是否經(jīng)QA批準(zhǔn)?

·       是否進(jìn)行相關(guān)的測(cè)試?

·       相關(guān)文件是否更新?

9. 穩(wěn)定性試驗(yàn)數(shù)據(jù)

–       是否有認(rèn)可的產(chǎn)品穩(wěn)定性試驗(yàn)計(jì)劃并照此執(zhí)行?

–       檢查過(guò)去2年的結(jié)果：

·       是否符合規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)?

·       對(duì)超過(guò)限度的結(jié)果是否進(jìn)行調(diào)查?

–       穩(wěn)定性試驗(yàn)樣品容器是否與銷(xiāo)售產(chǎn)品容器相同?

–       是否對(duì)穩(wěn)定性試驗(yàn)樣品的儲(chǔ)存溫度及相對(duì)濕度進(jìn)行監(jiān)控?

10. 輔助系統(tǒng)

–       是否有認(rèn)可的生產(chǎn)用水系統(tǒng)驗(yàn)證報(bào)告?

–       是否有經(jīng)QA批準(zhǔn)的HVAC系統(tǒng)圖?

–       是否對(duì)產(chǎn)品在包裝前的暴露區(qū)域進(jìn)行溫度及相對(duì)濕度進(jìn)行控制／監(jiān)控?

–       在產(chǎn)品可能發(fā)生交叉污染的區(qū)域是否有壓差指示裝置?

–       是否按照認(rèn)可的SOP對(duì)壓差進(jìn)行監(jiān)控?

11. 投訴

–       是否有認(rèn)可的處理投訴的SOP?

–       核對(duì)上年的投訴清單：

·       是否對(duì)投訴原因進(jìn)行調(diào)查?

·       投訴可能反映出工藝的不一致性嗎?

·       投訴涉及到其它批次的產(chǎn)品嗎?如果是，是否采取適當(dāng)措施?

12. 返工批

–       是否有對(duì)失敗進(jìn)行調(diào)查的程序?

–       是否有關(guān)于返工批的程序?

–       核對(duì)過(guò)去一年里返工批記錄．返工批占％?

–       核對(duì)失敗調(diào)查：

·       是否完整?包括問(wèn)題描述，采取的糾正措施，批的處理，以及預(yù)防再次發(fā)生應(yīng)采取的措施．

13. 拒絕批

–       檢查上一年拒絕批清單：

·       選3批，列出被拒絕的原因；

·       說(shuō)明在生產(chǎn)的哪個(gè)階段被拒絕；

·       是否有書(shū)面調(diào)查報(bào)告，包括失敗的原因，結(jié)論。

–       以及對(duì)每批采取的后續(xù)措施?

14. 退貨/收回

–       上年有多少退貨／收回批?

–       是否有認(rèn)可的處理退貨／收回批的SOP?

–       退貨／收回的原因是否涉及到其它批，如果是，是否進(jìn)行調(diào)查并采取適當(dāng)?shù)拇胧?

–       對(duì)退貨批是如何處理的?

供應(yīng)商現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)項(xiàng)目

YES劃（√）        NO劃（×）

七、學(xué)習(xí)參考文件

1、GMP審計(jì)技術(shù)培訓(xùn)班講義

2、藥品生產(chǎn)企業(yè)GMP內(nèi)部審計(jì)參考模板

3、2010版藥品GMP實(shí)施指南