相信各位癌友對譽為能“治愈癌癥的神藥”--PD-1都已經(jīng)了如指掌，美國前總統(tǒng)卡特的腦轉(zhuǎn)移黑色素瘤細胞經(jīng)PD-1（keytruda）治療消失了，并且自2014年至2017年，PD-1披荊斬棘，一路拿下了黑色素瘤、非小細胞肺癌、頭頸部腫瘤等9大癌癥的FDA批準，同時也是第一個成功躋身肺癌一線治療的免疫治療藥物。值得普天同慶的是，這個創(chuàng)造了抗腫瘤史上最大奇跡的藥物，終于有望在中國上市了??！

截止目前，已有5種PD-1抑制劑在歐美幾十個國家上市，包括2種PD-1抗體和3種PD-L1抗體。分別是：

Nivolumab（商品名Opdivo，簡稱O藥）；

Pembrolizumab（商品名Keytruda，簡稱K藥）；

Atezolizumab（商品名Tecentriq，簡稱T藥）；

Avelumab（商品名Bavencio，簡稱B藥）；

Durvalumab（商品名Imfinzi，簡稱I藥）。

截止目前，已有3種PD-1抑制劑向中國食品藥品監(jiān)督管理總局提交了上市申請，預(yù)計會在2018年在大陸地區(qū)上市。分別是：Nivolumab（商品名Opdivo，簡稱O藥）、keytruda（簡稱K藥，中文名稱帕博利珠單抗），信達公司生產(chǎn)的PD-1抗體信迪單抗（曾用名：IBI308）。此外，還有恒瑞、君實、百濟等十幾家國產(chǎn)的PD-1抑制劑，正在開展臨床試驗，排隊等著上市。

自2014年9月以來，PD-1抑制劑已經(jīng)被美國FDA正式批準用于：惡性黑色素瘤、非小細胞肺癌、肝癌、胃癌、腎癌、膀胱癌、頭頸部腫瘤、霍奇金淋巴瘤、Merkel細胞癌以及所有微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定（MSI-H）的實體瘤。詳情可以查看：兩張表掌握：腫瘤免疫治療抗PD-1/PD-L1藥物信息

此外，PD-1抑制劑在結(jié)直腸癌、食管癌、三陰性乳腺癌、鼻咽癌、卵巢癌、宮頸癌、前列腺癌、子宮內(nèi)膜癌、膠質(zhì)瘤、神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤、惡性間皮瘤、非霍奇金淋巴瘤等其他多種實體瘤中，顯示出了初步的、鼓舞人心的療效。

在絕大多數(shù)、未經(jīng)挑選的實體瘤中，單獨使用PD-1抑制劑的有效率，其實并不高：10%-30%左右。唯一的例外，是經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤，有效率突破60%以上。

PD-1抑制劑有效率偏低，為何學術(shù)界和癌友圈還如此瘋狂和癡迷呢？主要的原因是：PD-1抑制劑療效的持久性。由于免疫系統(tǒng)具有記憶功能，因此一旦PD-1抑制劑起效，其中部分病友實現(xiàn)臨床治愈，也就是說五年、十年不復發(fā)、不進展、長期生存。尤其是較早的惡性黑色瘤、腎癌以及非小細胞肺癌中，都已經(jīng)觀察到了類似的現(xiàn)象：PD-1抑制劑的出現(xiàn)，將晚期惡性黑色素瘤和晚期非小細胞肺癌的生存率提高了數(shù)倍：晚期惡性黑色素瘤的5年生存率從15%左右，提高到了35%上下；而晚期非小細胞肺癌的5年生存率從5%左右，提高到了15%上下！

PD-1抑制劑在未經(jīng)選擇的實體瘤患者中，有效率只有10%-30%；究竟哪些患者能夠最終獲益，醫(yī)學人員仍在不斷研究，目前主要的評價指標有以下四個供臨床醫(yī)生參考：

（1） PD-L1表達

（2） MSI（微衛(wèi)星）檢測

（3） 腫瘤基因突變負荷（TMB）檢測

（4） 腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）檢測

通過免疫組化染色（CD3、CD4、CD8等），可以看出腫瘤組織中是否有較多的淋巴細胞浸潤。浸潤的淋巴細胞越多，PD-1抑制劑的有效率越高。

常見的流感樣癥狀：對癥處理即可，比如退燒、止痛、多休息等。

皮疹：可以用一點尿素軟膏、氫化可的松軟膏。

甲狀腺問題：可以請內(nèi)分泌科醫(yī)生會診。甲亢可以服用抗甲狀腺藥物，甲減可以補充優(yōu)甲樂。

免疫性炎癥，如肺炎、肝炎、腸炎等：需要酌情加上口服或靜脈的糖皮質(zhì)激素，如地塞米松、潑尼松、甲強龍等，對于病情較重的，還需要加上環(huán)磷酰胺、霉紛酸脂等免疫抑制劑。

發(fā)生細胞因子風暴的患者：需要及時使用IL-6抗體，托珠單抗。

據(jù)統(tǒng)計，從2014年7月到現(xiàn)在，PD-1抑制劑藥物已經(jīng)在包括日本、美國、歐美、澳大利亞和中國香港在內(nèi)的全球60多個地區(qū)上市，全球無數(shù)的瘤患者已經(jīng)受益于這種抗癌新藥。預(yù)計，國內(nèi)最快將在2018年中下旬上市。而費用無疑是患者最關(guān)心的問題之一。

以一個50kg、標準體重的病友為例，K藥的用量是100mg，3周一次，每月的花費大約在3-4萬元；O藥的用藥是150mg，2周一次，每月的花費大約在4-6萬左右。

國產(chǎn)信達制藥提交的第一款國產(chǎn)PD-1抑制劑，價格或許每年10萬元。加上百時美以及這次默沙東的PD-1抑制劑，2018年可能會有三款PD-1抑制劑在國內(nèi)上市，價格將大幅度下降。希望造福更多的腫瘤患者。在國內(nèi)上市后，全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學部將為大家第一時間報道。

因此，目前獲得PD-1抑制劑，最佳的方式是參加免費的臨床試驗。

Pembrolizumab在國內(nèi)登記開展的臨床試驗：

更多的臨床試驗可登錄全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)查看。

其次，就是通過跨境醫(yī)療，前往香港、澳門、日本、韓國、歐美等地購買PD-1抑制劑，目前國內(nèi)部分醫(yī)院的部分醫(yī)生，可以給患者注射PD-1抑制劑，并協(xié)助處理相關(guān)的副作用。詳情可咨詢?nèi)蚰[瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學部。

目前國內(nèi)外，標準的方案是：手術(shù)或同步放化療后，鞏固性、輔助性使用的病友，PD-1抑制劑建議用滿1年；而晚期的、全身轉(zhuǎn)移的病友，建議用滿2年。然而，越來越多的證據(jù)支持，使用PD-1抑制劑滿6個月，且腫瘤縮小達到完全緩解、部分緩解（腫瘤縮小超過30%以上）的病友，可以再鞏固2-3次后，酌情停藥或調(diào)整劑量和間隔。

PD-1抑制劑有效的病人，一般療效持久；但是，目前已經(jīng)觀察到30%左右的患者，出現(xiàn)了疾病的耐藥?？朔退幍年P(guān)鍵，主要是兩點：

首選，如果可能，可以通過對新增的或者不斷增大的耐藥部位，進行穿刺活檢和深入的免疫分析，找到耐藥的原因，根據(jù)原因治療。比如，有的病人是由于TIM-3、LAG-3或IDO代償性高表達；那么選擇，PD-1抑制劑聯(lián)合TIM-3抑制劑、LAG-3抗體、IDO抑制劑，就是最好的治療方案。

其次，對于不能明確耐藥原因的病友，可以結(jié)合具體病情，選擇最佳的聯(lián)合搭檔，逆轉(zhuǎn)耐藥，延長生存期；或者，更換為放化療、介入、射頻、粒子植入等傳統(tǒng)治療。

首先，如下病人不適合、不建議嘗試PD-1抑制劑：病情進入終末期、臥床不起的病人；有急性細菌感染，尚未控制的病人；做過肝移植、腎移植的病人；有系統(tǒng)性紅斑狼瘡、白塞病、干燥綜合征、血管炎等自身免疫病，尚未控制的病人；攜帶MDM2擴增、EGFR突變、JAK突變等病人等（有些患者可以首選靶向治療）。

其次，使用PD-1抑制劑前，一般建議完善如下檢查，基本正常，然后再使用：血常規(guī)、肝腎功、電解質(zhì)、凝血、甲狀腺功能，心電圖、腹部B超、胸部X線。

最后，也是最重要的一點：越來越多的證據(jù)支持，PD-1抑制劑這類免疫治療，應(yīng)該在患者一般情況比較好，腫瘤負荷比較小的時候，盡早用。

祝各位癌友都能找到最佳治療方案，早日康復！