導(dǎo)讀：“精準”——這個時代的熱點詞匯，政治上的“精準扶貧”，醫(yī)學(xué)上“精準醫(yī)學(xué)”。強調(diào)的都是找準目標，戳中要害，既“精”又“準”的解決問題。

2015年1月30日，美國總統(tǒng)奧巴馬宣布實行“精準醫(yī)學(xué)”計劃，打算通過分析100多萬名美國志愿者的基因信息，更好地了解疾病形成機理，進而為開發(fā)相應(yīng)藥物、實現(xiàn)“精準施藥”鋪平道路。

在這里呢，小美為大家講解醫(yī)學(xué)上的“精準”，內(nèi)容就是“精準施藥”——腫瘤靶向治療。將分兩期為大家介紹腫瘤靶向治療。

我們都知道DNA決定了我們是誰，決定我們的相貌。但是你知道嗎，“精準醫(yī)療”的環(huán)境下，科學(xué)家們正操縱著每個個體獨特的遺傳藍圖，使癌癥治療更加有效。這就是癌癥的前沿。

腫瘤靶向治療：指的是運用藥物或其他物質(zhì)去干擾那些特定分子靶點，阻斷癌癥的生長和擴散，這些靶點通常會參與到癌細胞的生長、發(fā)展和擴散。腫瘤靶向治療有時被稱為“分子靶向藥物”，“分子靶向治療”或類似的名稱。

靶向治療——專門針對影響腫瘤細胞生長的基因治療。癌癥的最新武器，全美數(shù)百項臨床試驗用來檢驗這一武器。每個人都知道化療和放療，也知道它們是如何讓人虛弱。

美國ABC電視臺的當(dāng)家女主持人Robin Roberts報道的《癌癥前沿》（cutting edge of cancer）系列片正在WebMD網(wǎng)站熱映。講述的是癌癥治療的前沿信息，如腫瘤靶向治療、免疫治療等等。其中腫瘤靶向治療題為《狙擊手：腫瘤靶向治療》（search and destroy: targeted cancer therapy）。通過講述兩位癌癥患者的治療經(jīng)歷，向我們介紹了腫瘤靶向治療，兩位患者如何通過靶向治療重新獲得生命的曙光。

視頻中的第一位主人公叫Bob Carlson，一位喜歡小鳥的拍客。

Bob曾認為自己將會長久愜意的專注到拍鳥的興趣愛好當(dāng)中。但是在Bob 68歲時，他被診斷患有肺癌，第四期，被告知將不久于人世。Bob 的妻子Julie Carlson說：“我們都認為他將會去世，因為他得的是肺癌，并且還是處于第四期?！薄咀ⅲ阂罁?jù)肺癌的國際TNM分期標準，臨床上可將肺癌劃為5個臨床分期：原位期（0期），早期(Ⅰ期)，中期(Ⅱ期)，中晚期(Ⅲ期)，晚期(Ⅳ期)】

在確診肺癌后，Bob接受了傳統(tǒng)的治療：16個月的化療，非常的痛苦，治療過程中他整個人顯得非常虛弱。Bob回憶說：“當(dāng)時，我的嘴流血，鼻子流血，感到惡心，虛弱無力?！?/p>

經(jīng)過長期的化療沒有多少好轉(zhuǎn)，最后Bob參加了美國肺癌頂級醫(yī)院耶魯紐黑文醫(yī)院的Smilow癌癥中心Dr. Herbst開展的臨床試驗。美國肺癌頂級醫(yī)院耶魯紐黑文醫(yī)院坐落于美國康涅狄格州紐黑文市，是康涅狄格州最大的醫(yī)院，醫(yī)院下設(shè)smilow癌癥中心，兒童醫(yī)院和精神病院，2011年入選《美國新聞與世界報道》周刊評選的“全美最佳醫(yī)院”

Dr. Herbst說：“當(dāng)Bob第一次和我見面時，他已經(jīng)經(jīng)過了幾個周期的化療，但是他的癌細胞還在持續(xù)增長，他幾乎用盡了所有的選擇才來到我這里?！盌r. Herbst在Bob的身體里發(fā)現(xiàn)了一種叫做PDL1（細胞程式死亡配體1）的蛋白質(zhì)。這種蛋白質(zhì)阻止了免疫系統(tǒng)對癌細胞的殺傷作用。Dr. Herbst 對Bob的身體進行評估，確認其可以加入到該項臨床試驗。Dr. Herbst通過靶向用藥來抑制PDL1蛋白質(zhì)，為自身免疫系統(tǒng)攻擊肺癌細胞清除道路。

幾周后，Dr. Herbst看到Bob的腫瘤開始萎縮，比3年前小了很多。更重要的是，藥物的副作用相當(dāng)溫和，Bob的生活質(zhì)量也非常好。目前，對于Bob和他的妻子julie來說，可以每天一起去看鳥、拍鳥，就是對癌癥的對抗，一個表明靶向治療將騰飛的跡象。

美國webMD網(wǎng)站的主編Michael Smith說：“癌癥治療是非常困難的，因為通過化療、放療，我們清除掉壞的細胞，同時也清除掉了好的細胞。但是通過靶向治療，我們能夠只專注于癌細胞中一個基因突變，在很大程度上對正常細胞沒有傷害。因此，通過靶向治療，人們很少有副作用。”

Bob并不是唯一一位使用靶向治療向癌癥發(fā)出挑戰(zhàn)的患者。Maria Castellani報道中的第二位主人公——嚴重的乳腺癌患者。

Maria 的癌癥已經(jīng)轉(zhuǎn)移到脖子上并形成一個大型腫瘤，同時在肺里面也有轉(zhuǎn)移灶。Maria來到耶魯大學(xué)，參加了Dr. Pat LoRusso開展的臨床試驗。Dr. LoRusso團隊解析了Maria的基因密碼，發(fā)現(xiàn)了一特異基因，致使其癌細胞復(fù)制。通過幾種藥物聯(lián)合，靶向該特異基因。Dr. LoRusso說：“一周后，我們在Maria的脖子上看到了效果，非常的神奇，疾病就在我們眼前縮小。我曾擔(dān)心Maria最終會對她的治療沒有任何反應(yīng)，產(chǎn)生耐藥，這種情況也是經(jīng)常發(fā)生的。但在這一刻，所有的擔(dān)心都是多余的。我不知道是否在我這一生當(dāng)中是否能看到大部分的癌癥患者能夠被治愈。但我知道的是我們正在把癌癥從一個急性病轉(zhuǎn)變成慢性病?！睂aria來說，她可以和她年輕的女孩們一起度過更多的歲月。

靶向治療與標準化療不同

★ 靶向治療作用于特定的與癌癥有的關(guān)靶分子，而最標準的化療作用于所有快速分裂的癌細胞，同時也包括正常細胞。

★靶向治療是有意識地選擇或設(shè)計，使其靶向目標發(fā)生作用，而許多標準化療采取的原因是他們能夠殺死細胞。

★靶向治療往往抑制細胞生長，阻止腫瘤細胞的增殖。而標準的化療藥物具有細胞毒性，殺死腫瘤細胞。

靶向治療是目前抗癌藥物開發(fā)的重點。它們是精確醫(yī)學(xué)的基石，是利用人的基因和蛋白質(zhì)的信息來預(yù)防、診斷和治療疾病的一種醫(yī)療形式。

許多針對性的癌癥治療已經(jīng)被美國食品和藥物管理局（FDA）批準用于治療特定類型的癌癥。其他人正在進行臨床試驗研究（與人的研究），更多的人在臨床前測試（與動物的研究）。

靶向癌癥治療的靶點是如何確定的？

靶向治療的發(fā)展需要識別良好的靶點，即在腫瘤細胞生長和存活中發(fā)揮關(guān)鍵作用的靶點。正因為如此，靶向治療有時被稱為“合理”藥物設(shè)計的產(chǎn)物。

比較癌細胞中蛋白數(shù)量與正常細胞的數(shù)量是鑒定潛在靶點的一種方法。如果某種蛋白質(zhì)只存在于癌細胞中，正常細胞中沒有，或在腫瘤細胞數(shù)量明顯高與正常細胞，特別是如果知道他們參與細胞生長或生存，那么這種蛋白質(zhì)將是潛在的目標。人表皮生長因子受體2蛋白（HER-2），就是一個差異表達靶點的例子。HER-2在某些腫瘤細胞表面高表達。許多靶向治療直接靶向HER-2，包括曲妥珠單抗（赫賽?。?，被批準用于治療某些乳腺癌和胃癌HER-2過表達。

另一種識別潛在靶點的方法是確定癌細胞是否產(chǎn)生促進癌癥發(fā)展的突變蛋白。例如，在黑色素瘤細胞中細胞生長信號轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白BRAF就以另外一種形式存在。Vemurafenib （Zelboraf）靶向突變的BRAF蛋白，被批準用于治療存在BRAF蛋白突變的晚期或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者。

研究人員同時也尋找只在癌細胞中存在正常細胞中沒有的染色體異常。大多數(shù)情況下這些染色體異常會導(dǎo)致融合基因（一種融合了兩種不同基因的基因），其產(chǎn)物被稱為融合蛋白，可以促進癌癥的發(fā)展。這種融合蛋白是靶向癌癥治療的潛在目標。例如，甲磺酸伊馬替尼（Gleevec）針對BCR-ABL融合蛋白，它是在白血病細胞中由兩個基因碎片合成，促進白血病細胞的生長。