NCCN結(jié)腸癌指南指出，低風(fēng)險(xiǎn)III期結(jié)腸癌患者可以采用較短時(shí)間的輔助化療方案進(jìn)行治療。

這一變化是基于輔助化療國(guó)際持續(xù)評(píng)估（IDEA）合作的結(jié)果。IDEA比較了3個(gè)月的治療與6個(gè)月奧沙利鉑化療方案標(biāo)準(zhǔn)。治療是FOLFOX（甲酰四氫葉酸，氟尿嘧啶，奧沙利鉑）或CAPEOX（卡培他濱/奧沙利鉑；也被稱(chēng)為XELOX）。

MOSAIC試驗(yàn)

2004年MOSAIC隨機(jī)試驗(yàn)的實(shí)踐變化結(jié)果，該試驗(yàn)將FOLFOX4（LV5FU2 奧沙利鉑）與LV5FU2單獨(dú)比較。兩組均接受6個(gè)月的治療。

在未接受治療的III期患者中（占總數(shù)的60％），5年DSF（主要終點(diǎn)）FOLFOX4組為66.4％，LV5FU2組為58.9％，絕對(duì)差異為7.5％（P=0.005）。最終，F(xiàn)OLFOX4也觀察到總生存率的統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著改善。

但患者在治療6個(gè)月后出現(xiàn)問(wèn)題，使用更強(qiáng)效的FOLFOX4，治療與外周感覺(jué)神經(jīng)病有關(guān)。在811名來(lái)自MOSIAC的可評(píng)估患者中，經(jīng)過(guò)3年治療后，12％發(fā)生1級(jí)神經(jīng)病變，2.8％發(fā)生2級(jí)神經(jīng)病變，0.7％發(fā)生3級(jí)神經(jīng)病變。

最后，另一種基于奧沙利鉑的輔助化療CAPEOX加入了FOLFOX4作為護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)。

在兩種治療中，奧沙利鉑都與累積劑量依賴(lài)性神經(jīng)毒性有關(guān)。這對(duì)許多副作用對(duì)于患者而言都是使人衰弱的，無(wú)論是短期還是長(zhǎng)期，且這些影響是永久的。

藥物治療時(shí)間較短可能有助于治療不良事件，但不會(huì)顯著降低療效。這種可能性致使了IDEA，這是一項(xiàng)合作性的國(guó)際努力，由六個(gè)由Mayo Clinic領(lǐng)導(dǎo)的單一分析小組進(jìn)行的大型精心設(shè)計(jì)的研究組成。

這些結(jié)果首次在2017年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)上發(fā)布。

IDEA的結(jié)果即將在新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志上發(fā)表。

IDEA研究

根據(jù)MOSAIC試驗(yàn)的結(jié)果，2004年是指采用FOLFOX4作為護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)的6個(gè)月療法。

在IDEA中，研究人員隨機(jī)分配了12,834名患者，根據(jù)臨床醫(yī)師/患者的選擇接受3或6個(gè)月的化療方案，以檢查較短方案的非劣性。

基于3年無(wú)病生存期（DFS）的療效分析未能達(dá)到預(yù)先設(shè)定的非劣性閾值。3個(gè)月組的3年DFS低于6個(gè)月組的0.9％（危險(xiǎn)比[HR]，1.07；95％置信區(qū)間[CI]，1.00-1.15）。為了表現(xiàn)出非劣性，95％CI的上限必須是1.12或更低，所以非劣效性尚未建立。

研究人員稱(chēng)，由于毒性降低，所以持續(xù)時(shí)間較短是值得推崇的。治療3個(gè)月（FOLFOX組為17％，CAPEOX組為15％，15％）與6個(gè)月組（分別為48％和45％，P <0.0001）相比，神經(jīng)毒性顯著降低。

NCCN指南現(xiàn)在納入了3個(gè)月的輔助化療方案。指南還反映了不同風(fēng)險(xiǎn)群體在試驗(yàn)中不同方案表現(xiàn)不同的事實(shí)。

具體而言，NCCN的III期結(jié)腸癌治療建議根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)狀態(tài)加以區(qū)分：

·低風(fēng)險(xiǎn)III期被定義為病理階段T1-3N1。對(duì)于這些患者，優(yōu)選的治療是CAPEOX 3個(gè)月或FOLFOX 3～6個(gè)月。

·高危III期疾病定義為病理分期T4N1-2和AnyTN2。對(duì)于這些患者，優(yōu)選的治療是CAPEOX 3～6個(gè)月或FOLFOX 6個(gè)月。

該指南指出，接受3個(gè)月與6個(gè)月治療的患者的3 級(jí)神經(jīng)毒性發(fā)生率較低（FOLFOX組為3％vs 16％；CAPEOX組為3％vs 9％）。

參考資料：National Comprehensive Cancer Network (NCCN) 23rd Annual Conference.Presented March 22, 2018.