高尿酸血癥的危害不容小視：它不僅是痛風(fēng)發(fā)生的“導(dǎo)火索”，還是糖尿病、代謝綜合征、高血壓、慢性腎病、心血管疾病、腦卒中等進(jìn)展的“催化劑”。在進(jìn)行聯(lián)合治療時(shí)，那些藥物會(huì)影響尿酸水平？

（一）降壓藥

1、鈣離子拮抗劑，尤其硝苯地平可使血尿酸升高。而尼群地平對(duì)尿酸升高影響較少，氨氯地平則不引起尿酸升高。所以伴高尿酸血癥的高血壓患者應(yīng)盡量避免服用硝苯地平。

2、β受體阻滯劑（如普萘洛爾）也可明顯升高血尿酸，但美托洛爾對(duì)尿酸影響較小。它們主要是通過降低腎血流量和腎小球?yàn)V過率來減少尿酸排泄，使尿酸升高。

3、利尿劑：幾乎所有利尿劑都可引起高尿酸血癥，但以髓袢利尿劑（如呋塞米）、噻嗪類利尿劑（如氫氯噻嗪）和吲達(dá)帕胺最為常見。這些利尿劑主要使腎小管對(duì)尿酸分泌減少，從而引起血尿酸升高。它們引起的尿酸升高呈量效關(guān)系，即大劑量或長(zhǎng)期服用才可使血尿酸升高。經(jīng)常服用珍菊降壓片、復(fù)方降壓片等含有利尿劑成分的降壓藥，也易患高尿酸血癥。所以，利尿劑不宜用于有高尿酸及痛風(fēng)的高血壓患者，對(duì)于需服用利尿劑且合并痛風(fēng)的患者避免應(yīng)用噻嗪類利尿劑，同時(shí)堿化尿液、多飲水，保持每日尿量在2000ml以上。

4、降尿酸藥的選擇：別嘌呤醇（黃嘌呤氧化酶抑制劑）因能夠?yàn)橥达L(fēng)伴慢性腎病/充血性心衰者帶來額外獲益、降低血壓，而有一定的優(yōu)勢(shì)，丙磺舒作為二線藥物，通過促進(jìn)尿酸排出降低SUA，但與藥物相互作用多；必要時(shí)，可聯(lián)合別嘌呤醇應(yīng)用。

5、降壓藥的選擇：

（1）單藥治療中選擇：氯沙坦、CCB（鈣通道阻滯劑）、ACEI、降低尿酸水平、減少痛風(fēng)事件；

（2）利尿劑升高尿酸水平、增加痛風(fēng)事件；

（3）雙藥/三藥治療中，CCB（鈣通道阻滯劑）聯(lián)合其他藥物效果較佳，三藥治療中利尿劑的影響被進(jìn)一步稀釋。

（二）降糖藥

沒有痛風(fēng)的糖尿病患者,治療劑量的降糖藥對(duì)血尿酸是安全的，只有當(dāng)糖尿病和痛風(fēng)共患時(shí)，需要注意降糖藥對(duì)血尿酸的影響。但是，不是所有的降糖藥都有升高血尿酸水平的副作用，糖尿病患者選擇適合血糖和尿酸的降糖藥很有必要，長(zhǎng)期使用降糖藥物需要警惕藥物引起的高尿酸血癥。

1、格列齊特、格列本脲和格列美脲等磺酰脲類降糖藥，可增加腎臟對(duì)尿酸的重吸收，減少尿酸排泄而使尿酸升高。長(zhǎng)期大劑量服用這類藥物可能引起高尿酸血癥。

2、二甲雙胍可能引起血乳酸生成增加，而乳酸與尿酸競(jìng)爭(zhēng)排泄路徑，乳酸抑制腎小管對(duì)尿酸的排泄，導(dǎo)致尿酸排出減少，引發(fā)高尿酸血癥；

3、胰島素一方面可使脂蛋白脂酶活性下降，促進(jìn)肝臟脂蛋白合成增加，臨床常表現(xiàn)為高尿酸血癥與高脂血癥，另一方面可增加腎臟鈉離子和尿酸的重吸收，同時(shí)升高血壓和血尿酸；

（三）降脂藥

煙酸即維生素B3，是人體必需的13種維生素之一，屬于水溶性B族維生素，可抑制VLDL（極低密度脂蛋白）合成，升高血漿HDL-C水平，同時(shí)其具有很強(qiáng)的降Lp(a)作用，也是目前唯一的降Lp(a)有效的調(diào)脂藥物，可用于除l型外的多型高脂血癥的輔助治療。研究表明：煙酸可增加尿酸的產(chǎn)生，同時(shí)降低其清除率，易引發(fā)高尿酸血癥，已有文獻(xiàn)報(bào)道約有20％的用藥者合并血尿酸升高，因此對(duì)于痛風(fēng)或高尿酸血癥患者使用需慎重。由于煙酸對(duì)尿酸升高的影響是劑量依賴性的，臨床使用煙酸緩釋制劑可避免短時(shí)間大量藥物被吸收所造成的高血藥濃度，減少劑量依賴的藥物不良反應(yīng)發(fā)生，值得一提的是煙酸衍生物阿昔莫司則不會(huì)引起血尿酸升高。

（四）抗腫瘤藥

如用于治療白血病和淋巴瘤的環(huán)磷酰胺，由于與內(nèi)源性嘌呤具有相似結(jié)構(gòu)，可干擾嘌呤代謝，進(jìn)而干擾核酸的生物合成，達(dá)到抗腫瘤目的，但同時(shí)也可使其代謝物沉積在腎小管導(dǎo)致高尿酸血癥。

（五）喹諾酮類

如氧氟沙星、加替沙星等、青霉素等抗生素大多由腎臟排泄，這些抗生素的排出時(shí)會(huì)和尿酸競(jìng)爭(zhēng)排泄通道，從而使尿酸的正常排泄受到影響，使得體內(nèi)的尿酸水平升高，進(jìn)而誘發(fā)痛風(fēng)發(fā)作?？赡芘c該類藥物會(huì)造成腎機(jī)械性損傷及腎小管分泌功能紊亂有關(guān)，但作用機(jī)制目前尚不十分清楚。

（六）小劑量阿司匹林

阿司匹林對(duì)尿酸影響具有雙重作用，如服用大劑量阿司匹林（>3g/d）具有促進(jìn)尿酸排泄的作用。但小劑量阿司匹林（75～300mg/d）會(huì)明顯抑制腎小管排泄尿酸，使血尿酸升高。故長(zhǎng)期服用小劑量阿司匹林者需定期測(cè)定血尿酸水平。

（七）胰酶制劑

本藥是從動(dòng)物的胰腺中得到的多種酶的混合物。主要含有胰蛋白酶、胰淀粉酶和胰脂肪酶，臨床上主要用于治療消化不良和食欲不振。由于胰酶中含有大量嘌呤，所以當(dāng)患者長(zhǎng)期或大劑量服用時(shí)也可引起高尿酸血癥。

（八）抗結(jié)核藥

目前臨床上常用的吡嗪酰胺和乙胺丁醇均可引起高尿酸血癥。這是由于這類藥物及其代謝物可通過抑制尿酸排泄、促進(jìn)腎小管對(duì)尿酸吸收而引起高尿酸血癥。有研究表明，如這類藥物與利福平聯(lián)用則不會(huì)引起尿酸升高，這是因?yàn)槔Ｆ娇杉铀倌蛩崤判埂?/strong>

（九）免疫抑制劑

環(huán)孢素等免疫抑制劑可導(dǎo)致腎血流動(dòng)力學(xué)發(fā)生紊亂，直接產(chǎn)生腎毒性，影響腎臟的排泄功能，進(jìn)而影響血尿酸的分泌和排泄。

（十）左旋多巴

左旋多巴屬于抗帕金森病藥物，該藥進(jìn)入人體后可代謝成高香草酸和苦杏仁酸。這兩種物質(zhì)會(huì)與尿酸競(jìng)爭(zhēng)排泄路徑，使尿酸的排泄量減少，從而引起高尿酸血癥。

（十一）肌苷

肌苷是嘌呤代謝的中間產(chǎn)物，進(jìn)入人體后可分解出大量的尿酸，從而引起高尿酸血癥。

（十二）含有乙醇的藥物

含有乙醇的藥物可導(dǎo)致人體內(nèi)的乳酸和酮體發(fā)生積聚，使乳酸和酮體中的δ-羥丁酸與尿酸競(jìng)爭(zhēng)排泄路徑，使尿酸的排泄量減少，從而引起高尿酸血癥。

（十三）別嘌呤醇

別嘌呤醇對(duì)尿酸代謝的影響也是雙向的，即小劑量使用別嘌呤醇時(shí)，該藥可與尿酸競(jìng)爭(zhēng)排泄通道，使血尿酸的排泄量減少。大劑量使用別嘌呤醇可減少尿酸的生成。因此，長(zhǎng)期小劑量使用別嘌呤醇可引起高尿酸血癥。

（十四）維生素C

維生素C屬于酸性物質(zhì)。因此當(dāng)人們大劑量（每天的用量大于3克）使用維生素C時(shí)，可使尿中草酸鹽的含量增加10倍以上，從而引起高尿酸血癥。

（十五）部分中草藥

含有馬兜鈴酸的中草藥引起腎損害已日益受到臨床重視，其中包括木通、防己、馬兜鈴、天仙藤和青木香等。這些中草藥對(duì)腎功能及尿酸的排泄可能有明顯的影響。因此，高尿酸血癥及痛風(fēng)患者應(yīng)該慎用。

注意：藥物引起血尿酸升高一般不需要特別處理，停藥后會(huì)很快恢復(fù)正常，如不能停藥者，通過多飲水、保持每日尿量在2000毫升，以促進(jìn)尿酸排泄。也可服用碳酸氫鈉，以堿化尿液，促進(jìn)尿酸排泄（服用喹諾酮類藥物引起的高尿酸血癥除外）。如經(jīng)上述處理，尿酸仍升高，則應(yīng)及時(shí)就醫(yī)。