EULAR 2018年年會還有兩天就要召開了（6月13日正式開幕哦~），本屆會議又會有哪些重磅研究報告呢？Smile同學(xué)精選了幾篇新藥研究進(jìn)展，一起先來看看吧！

Lenabasum（JBT-101）是Corbus制藥公司的一種新型的人工合成的口服大麻素類似物，可抑制慢性炎癥、阻止纖維化的進(jìn)展，其目標(biāo)適應(yīng)癥是彌漫性皮膚型系統(tǒng)性硬化癥、囊性纖維化、以皮膚為主要表現(xiàn)的皮肌炎和系統(tǒng)性紅斑狼瘡。

具體來說，Lenabasum是一種高度純化的選擇性大麻素受體2（CB2）激動劑，與CB2有很強(qiáng)的親和力，而與CB1的親和力極弱。因此，它可優(yōu)先與活化的免疫細(xì)胞和成纖維細(xì)胞上表達(dá)的大麻素受體CB2結(jié)合，而盡量避免與CB1相關(guān)的不良反應(yīng)。Lenabasum的抗炎機(jī)制不同于傳統(tǒng)的抗炎藥物，它主要是通過誘發(fā)特殊的促炎癥消退介質(zhì)（如脂氧素、環(huán)戊烯酮類前列腺素、消退素和保護(hù)素）的產(chǎn)生來激活內(nèi)源性的抑制炎癥的級聯(lián)反應(yīng)，進(jìn)而減少多種炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生。這些內(nèi)源性脂質(zhì)介質(zhì)具有抗炎和促炎癥消退的雙重作用，能夠迅速啟動炎癥消退過程并抑制炎癥進(jìn)展。

目前，Lenabasum已被美國FDA和歐盟授于治療系統(tǒng)性硬化癥和囊性纖維化的孤兒藥資格，并且已完成了囊性纖維化和彌漫皮膚型系統(tǒng)性硬化癥的II期臨床研究。其結(jié)果顯示，Lenabasum對上述兩種疾病均取得了良好的療效，并且安全性良好。

在6月13日下午的“From Bench to Bedside”專題中，來自美國的Robert Spiera教授將介紹一項以Lenabasum治療彌漫性皮膚型系統(tǒng)性硬化癥的II期臨床研究（JBT101-SSc-001研究）的拓展期研究數(shù)據(jù)。其結(jié)果顯示，患者接受Lenabasum（20mg，Bid）治療1年后療效仍持續(xù)，并且藥物的安全性和患者的耐受性均良好。

另據(jù)介紹，關(guān)于Lenabasum治療系統(tǒng)性硬化癥的III期臨床研究（RESOLVE-1研究）和SLE領(lǐng)域的II期臨床研究正在進(jìn)行中，其治療囊性纖維化的II囊性纖維化IIb期臨床研究也已啟動。相關(guān)企業(yè)還將于2018年下半的啟動Lenabasum治療皮肌炎的研究。我們可期待其進(jìn)一步的研究進(jìn)展。

近年來，關(guān)于IL-17途徑抑制劑在脊柱關(guān)節(jié)炎（SpA）領(lǐng)域的研究取得了很大進(jìn)展。許多專家認(rèn)為，這些藥物在強(qiáng)直性脊柱炎（AS）和銀屑病關(guān)節(jié)炎（PsA）治療中的意義可能大于目前較常見的TNF抑制劑。

目前，已有多款抗IL-17A或IL-7A受體的單抗獲批用于治療銀屑病和銀屑病關(guān)節(jié)炎（如Secukinumab 、Ixekizumab和Brodalumab），但獲批AS適應(yīng)癥的目前只有Secukinumab。

Bimekizumab是比利時制藥公司優(yōu)時比開發(fā)的一款人源IgG1單抗，可選擇性抑制炎癥過程中的兩個關(guān)鍵細(xì)胞因子—IL-17A與IL-17F。IL-17A和IL-17F在促炎作用方面有交叉，但又可分別與其他炎癥介質(zhì)協(xié)同作用促炎慢性炎癥的發(fā)展和多種組織的損傷。

2017年12月20日，優(yōu)時比公司公布，以Bimekizumab治療炎PsA的臨床2b期研究BE ACTIVE研究達(dá)到了主要研究終點(diǎn)。12周時，Bimekizumab組的ACR50改善率（46% vs. 7%）和PASI 90皮損清除率（65% vs.7%）均顯著優(yōu)于安慰劑組。

同樣，最新報道的以Bimekizumab治療AS的2b期臨床研究—BE AGILE研究也達(dá)到了主要終點(diǎn)（ASAS40）和重要的次要研究終點(diǎn)。Bimekizumab治療AS 12周后，47%的患者實(shí)現(xiàn)了ASAS40改善，安慰劑組僅為13%。研究過程中，藥物的安全性良好，最常見的不良反應(yīng)是鼻咽炎。在6月13日下午的“From NSAIDs to bDMARDs in SpA: what is new?”專題中，來自荷蘭的Van der Heijde教授將為我們詳細(xì)解讀bimekizumab治療AS的2b期臨床研究（BE AGILE研究）的最新結(jié)果。按照既定的設(shè)計方案，BE AGILE研究還將再繼續(xù)觀察36周，以評價bimekizumab的持續(xù)療效和安全性。

近年來，新型口服小分子藥物JAK激酶抑制劑的研究進(jìn)展始終是風(fēng)濕病領(lǐng)域各種國際會議中備受關(guān)注的話題。繼托法替尼和巴瑞替尼之后，Upadacitinib再次成為了本次EULAR年會的焦點(diǎn)之一。

Upadacitinib （ABT-494, AbbVie）是一種選擇性的JAK1抑制劑。在2017年的ACR年會上，美國學(xué)者報告的一項III期臨床研究結(jié)果顯示，對于經(jīng)2種以上生物制劑治療失敗的治療難治性RA患者，口服Upadacitinib可使其臨床癥狀可得到顯著改善。但在治療的前12周內(nèi)Upadacitinib組報告了2例靜脈血栓事件（肺栓塞或深靜脈血栓）。鑒于此類不良事件給巴瑞替尼審批過程帶來的阻力，不少專家對Upadacitinib的審批前景表示擔(dān)憂，同時也期待關(guān)于該藥的更多研究結(jié)果的報道。

目前，以Upadacitinib治療RA的臨床研究—SELECT RA主要包括6項III期臨床研究。在本屆EULAR大會上，與會專家將在10多場報告中對這些研究的結(jié)果進(jìn)行詳細(xì)解讀。

Apremilast（阿普斯特）是一種口服的、選擇性磷酸二酯酶4抑制劑，可間接抑制促炎細(xì)胞因子的生成。美國FDA和歐盟委員會分別于2014年3月和2015年1月批準(zhǔn)Apremilast用于治療對傳統(tǒng)DMARDs反應(yīng)不佳的活動性PsA患者，使之成為過去十幾年中首個獲批用于PsA治療的口服藥物。目前獲批的適應(yīng)癥為銀屑病和PsA。雖然多項研究顯示Apremilast對PsA的療效弱于Ustekinumab和TNF抑制劑，但其耐受性更好，不需要進(jìn)行血液監(jiān)測，因此其在PsA藥物治療中的推薦順序先于生物制劑。

在本次的EULAR大會上，來自土耳其的Hatemi教授介紹了一項以Apremilast治療白塞病的III期臨床研究（RELIEF研究）。該研究是一項國際多中心的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照研究，共納入了207例經(jīng)一種以上藥物治療后療效不佳的白塞病患者，主要評價治療了Apremilast對這些患者口腔潰瘍的療效。結(jié)果顯示，Apremilast可顯著減輕白塞病患者口腔潰瘍的數(shù)量和疼痛程度，同時生殖器潰瘍也顯著減輕。研究過程中藥物的安全性和患者耐受性良好。

生物力學(xué)在膝骨關(guān)節(jié)炎（OA）的發(fā)生、發(fā)展中具有重要意義。在本次大會上，來自瑞典的Reichenbach教授將介紹一項通過調(diào)整膝關(guān)節(jié)的生物力學(xué)情況來治療膝關(guān)節(jié)OA的隨機(jī)對照研究（BIOTOK）。

在該研究中，治療組患者穿用了一種新型的生物力學(xué)保健鞋，其鞋底部有兩個可調(diào)節(jié)的凸起，可通過調(diào)節(jié)這兩個凸起來改變下肢的生物力學(xué)。由于這種保健鞋不僅可減輕膝關(guān)節(jié)的負(fù)重，還可促進(jìn)下肢的肌肉鍛煉，研究人員將這種治療稱為APOS (All Phases of Step) 治療。

其初步結(jié)果顯示，膝關(guān)節(jié)OA患者穿這種保健鞋后WOMAC疼痛評分和機(jī)體功能均得到顯著改善，且安全性良好，未出現(xiàn)與治療相關(guān)的嚴(yán)重不良事件。