在中國，肺癌的發(fā)病率和死亡率位居所有癌癥的首位，但目前我們的治療方式相對有限，已經(jīng)上市的藥物還遠遠不能滿足病人的需求?；颊叨技南Ｍ谖磥矸伟╊I(lǐng)域的新藥研發(fā)，這也是整個醫(yī)藥行業(yè)的熱點領(lǐng)域之一。

今天我們就來盤點下10個潛力最大的處于臨床研究階段的抗肺癌藥物。

1

Canakinumab——或可降低肺癌死亡風(fēng)險達77%

Canakinumab，是由諾華帶來的一款有趣的在研新藥。盡管最初的研發(fā)目的是為了降低心血管疾病的風(fēng)險，但Canakinumab卻“不務(wù)正業(yè)”，在其他疾病領(lǐng)域如肺癌也展現(xiàn)出了可喜的療效。

早在去年，在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)表的CANTOS 研究結(jié)果顯示它能降低肺癌死亡風(fēng)險達77%！

在這項研究中，發(fā)現(xiàn)使用Canakinumab的患者可以降低他們死于癌癥的風(fēng)險50%，特別是可以降低肺癌的死亡風(fēng)險77%！此外，Canakinumab也能降低肺癌發(fā)病率，并且隨著劑量增加，發(fā)病率降低。

目前諾華已經(jīng)遞交申請，正式啟動專門評估Canakinumab預(yù)防肺癌風(fēng)險的3期臨床試驗。

2

Plinabulin——可大幅度減輕化療副作用

Plinabulin是萬春藥業(yè)開發(fā)的一種免疫治療藥物，臨床前研究中已經(jīng)顯示，Plinabulin可防止由不同抗腫瘤機制的化療藥物引起的中性粒細胞減少。

而在Plinabulin的一個臨床試驗中，來自138名患者的數(shù)據(jù)顯示，Plinabulin將由多西紫杉醇治療導(dǎo)致的4級中性粒細胞減少癥患者的百分比從27.4％降低至3.1％。

期待Plinabulin能加快上市的步伐，減輕患者們化療引起的副作用。

Plinabulin還將進行與PD-1抑制劑以及CTLA-4抑制劑等免疫治療藥物聯(lián)用的研究，希望有令人驚喜的數(shù)據(jù)出現(xiàn)！

3

Ensartinib——有效率高達80%

Ensartinib，代號是X-396，是由貝達藥業(yè)控股子公司開發(fā)的ALK融合突變陽性非小細胞肺癌的靶向藥物。

在今年三月份，權(quán)威的醫(yī)學(xué)雜志《Clinical Cancer Research》發(fā)布了Ensartinib的I/II期臨床數(shù)據(jù):

1.針對新確診的ALK陽性的肺癌患者，有效率高達80%，中位無進展生存期26.2個月。

2.針對老藥克唑替尼耐藥的患者，有效率也高達69%，中位無進展生存期9個月。

3.對有腦轉(zhuǎn)移的患者，表現(xiàn)出良好的腦轉(zhuǎn)移灶控制能力，腦部腫瘤控制率高達92.9%。

7年前就獲批的“老藥”克唑替尼，由于入腦能力不行，針對腦轉(zhuǎn)移的肺癌患者無能為力，但目前Ensartinib表現(xiàn)出良好的腦轉(zhuǎn)移灶控制能力對ALK陽性的肺癌患者來說無疑是個好消息。

4

AC0010馬來酸艾維替尼——國內(nèi)首個第三代EGFR抗腫瘤靶向抑制劑

馬來酸艾維替尼是由艾森醫(yī)藥自主研發(fā)的國內(nèi)首個第三代EGFR抗腫瘤靶向抑制劑，用于治療具有EGFR突變或耐藥突變的非小細胞肺癌。

早在2016年的ESCO（ESCO集團致力于為生命科學(xué)、臨床研究、制藥和工業(yè)實驗室等提供創(chuàng)新的解決方案）年會上，馬來酸艾維替尼披露的臨床研究數(shù)據(jù)顯示，該藥的安全性良好，疾病控制率達到了90%，甚至有望與阿斯利康的奧希替尼媲美，有以下特點：

1.化學(xué)結(jié)構(gòu)和其它三代EGFR靶向藥物不同，是原創(chuàng)藥；

2.臨床試驗中對T790M突變的腫瘤表現(xiàn)出良好的抑制作用；

3.Ⅰ期臨床試驗中副作用小，沒有出現(xiàn)間質(zhì)肺炎、高血糖等嚴重副作用；

馬來酸艾維替尼是我國自主研發(fā)的原創(chuàng)藥，如果后面能成功上市，相信價格不會太高。

5

Avelumab——PD-L1抗體藥物

Avelumab是默克、輝瑞及禮來共有的一種PD-L1抗體藥物。

Avelumab的肺癌臨床試驗JAVELIN Lung 200結(jié)果顯示，雖然Avelumab作為二線療法相比多西他賽未能顯著改善PD-L1表達水平≥1%患者的總生存期（OS）。

但是對于PD-L1高表達（≥50%）和PD-L1強表達（≥80%）的患者，Avelumab對OS（總生存期）的改善效果優(yōu)于多西他賽。

Avelumab的肺癌臨床試驗除此之外，還有：

1.評估Avelumab相比含鉑雙藥化療一線治療轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌的療效和安全性差異的臨床試驗。

2.評估Avelumab聯(lián)合ALK抑制劑克唑替尼或lLorlatinib治療晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌的療效和安全性的臨床試驗 。

3.評估Avelumab聯(lián)合其他免疫調(diào)節(jié)劑治療非小細胞肺癌的療效和安全性的臨床試驗。

相信默克/輝瑞的這些臨床研究方案，能夠繼續(xù)推進Avelumab在肺癌方面的應(yīng)用。

6

Dacomitinib—— 療效優(yōu)于吉非替尼

Dacomitinib是輝瑞開發(fā)的第二代EGFR酪氨酸激酶抑制劑。

在一項Ⅲ期臨床研究——ARCHER 1050研究中，Dacomitinib一線治療EGFR突變陽性的非小細胞肺癌患者在無進展生存期，反應(yīng)持續(xù)時間和至治療失敗時間上均顯著優(yōu)于吉非替尼。

Dacomitinib和吉非替尼組的中位總生存期（OS）分別為34.1個月和26.8個月，30個月生存率分別為56.2%和46.3%。

Dacomitinib相比較吉非替尼，中位OS延長了7.3個月，30個月生存率提高了9.9%。因此對于EGFR突變陽性的晚期非小細胞肺癌患者來說，是可以考慮將其作為標(biāo)準(zhǔn)治療選擇之一。

7

Lorlatinib—— 第三代ALK抑制劑客觀緩解率達到90%

Lorlatinib(洛拉替尼)是輝瑞公司開發(fā)的ALK和ROS1抑制劑，其對ALK已知的耐藥突變均具有很強的抑制作用，被稱為第三代ALK抑制劑，比起現(xiàn)有的ALK抑制劑，Lorlatinib潛在的優(yōu)勢在于血腦屏障通透性更高，且對TKI耐藥的ALK突變的治療效果更好。

Lorlatinib的臨床研究NCT01970865結(jié)果顯示，對于初治的ALK陽性的非小細胞肺癌患者，客觀緩解率達到90%，疾病控制率達到97%；Lorlatinib二線或三線治療59位使用過克唑替尼或者克唑替尼+化療的患者，客觀緩解率高達69%；對于使用過2-3種ALK抑制劑外加化療的患者，lorlatinib作為三線甚至五線藥物使用，客觀緩解率依然達到39%。

lorlatinib之于輝瑞，就像奧希替尼之于阿斯利康，都是先作為二線療法提供患者對第一代藥物產(chǎn)生耐藥后的解決方案，然后再晉升為一線療法，覆蓋更多的患者人群。

8

TG4010——抗腫瘤疫苗

TG4010是法國生物公司Transgene開發(fā)的一種治療性抗腫瘤疫苗。

在TG4010聯(lián)用化療的大型臨床試驗結(jié)果顯示，TG4010聯(lián)合化療組和單獨使用化療組相比，6個月無疾病進展生存率提高了8%，客觀緩解率提高了13.5%，中位總生存時間更是延長了10.8個月。

目前TG4010進行的臨床試驗比較的是一線治療聯(lián)合或不聯(lián)合TG4010免疫治療產(chǎn)品的差異。根據(jù)前面所說的TG4010聯(lián)用化療可以說是成功的臨床試驗，可以讓我們對TG4010正進行臨床研究以及最終的批準(zhǔn)上市都很有信心。

9

TPX-0005——“第四代ALK抑制劑”

TPX-0005(洛普替尼)是由TP Therapeutics公司研發(fā)的所謂的“第四代ALK抑制劑”。與之前的ALK抑制劑相比它有以下幾個優(yōu)點：

1.廣譜性：同時抑制ALK、ROS1和TRK，也就是說對多種基因突變有效。

2.TPX-0005的緊湊的小分子結(jié)構(gòu)使它在ATP內(nèi)部與中心結(jié)合位點有效結(jié)合，并且避免ATP結(jié)合位點之外的突變造成的空間位阻，即避免臨床耐藥突變的干擾。

3.TPX-0005的分子比現(xiàn)有的所有ALK和ROS1抑制劑分子量更小，很可能具備不弱于Lorlatinib的強大穿透血腦屏障能力，就是說有可能對腦轉(zhuǎn)移患者有不錯的治療效果。

TPX-0005目前正處于1/2期多中心臨床研究試驗階段，在ALK、ROS1或NTRK1-3重排突變晚期實體瘤患者群體中評估安全性、耐受性、藥代動力學(xué)和抗腫瘤活性。

10

Rova-T——小細胞肺癌的新希望

Rova-T是一種針對蛋白DLL3的抗體偶聯(lián)藥物。DLL3在包括小細胞肺癌的多種腫瘤中都有表達，相對于非小細胞肺癌，小細胞肺癌更加難治，研發(fā)中的新藥更少，最近30年沒有突破性的藥物。

因此，Rova-T 的出現(xiàn)讓人們看到大幅度改善小細胞肺癌預(yù)后的希望。

2016年6月公布的臨床數(shù)據(jù)也頗符合人們的高預(yù)期：對小細胞肺癌的臨床有效率高達38%，臨床獲益率高達89%；然而2018年3月份公布的三線小細胞肺癌研究的中期結(jié)果卻遭遇了滑鐵盧，有效率僅為16%，遠低于40%的預(yù)期。

但是Rova-T的研發(fā)公司副總裁Mike Severino表示，Rova-T對于患有小細胞肺癌和其他表達DLL3的癌癥患者具有潛力，雖然研究結(jié)果并不符合我們的期望，但我們期待從正在進行一線和二線治療的III期研究中獲得數(shù)據(jù)，并繼續(xù)致力于開發(fā)Rova-T治療小細胞細胞肺癌。

希望Rova-T能在接下來的研究中獲得積極的結(jié)果，實現(xiàn)預(yù)期的輝煌，為小細胞肺癌患者提供更多選擇。

小貼士：

Rova-T正在進行的臨床試驗：

一個是Rova-T作為廣泛期SCLC患者一線鉑類化療后的維持治療的III期MERU試驗（NCT03033511）；

另一個是Rova-T與拓撲替康比較，用于伴有高水平DLL3晚期或轉(zhuǎn)移性SCLC患者，一線鉑類化療期間或之后有首次疾病進展III期TAHOE試驗（NCT03061812）。

我們期待有越來越多的藥物上市，給患者提供更多更適宜的選擇！

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