2018年6月15日，國家藥監(jiān)局發(fā)布消息，抗PD-1受體納武利尤單抗注射液（商品名英文Opdivo，中文歐狄沃）在中國終于獲批上市，可喜的是7月份Pembrolizumab（商品名Keytruda，簡稱K藥）也獲批上市了。在過去的四五年時間里，隨著PD-1抑制劑令人驚艷的臨床數(shù)據(jù)及獲批的臨床適應(yīng)癥越來越多，讓它不明真相的吃瓜群眾譽為“抗癌神藥”，近期這款抗癌神藥即將開售了，在準備開售之前，我們還需要重新認識一下PD-1抑制劑。

PD-1抑制劑是什么？

PD-1抑制劑包括PD-1抗體和PD-L1抗體，是一種腫瘤免疫治療新藥，成為抗癌斗爭中的“強心劑”，那么PD-1抑制劑的治療原理就是通過藥物阻斷PD-1/PD-L1通路從而激活人體自身免疫系統(tǒng)去攻擊腫瘤細胞，為了更方便大家理解，舉個簡單的比喻，D-1/PD-L1就像是一對可以引爆T細胞死亡的密碼裝置。PD-1是表達在T細胞表面的“阿喀琉斯之踵”，PD-L1一旦與PD-1相匹配，就能引發(fā)T細胞凋亡。不知怎么回事，癌細胞掌握了這個“密碼”，它也能表達PD-L1，于是就掌握了攻擊T細胞的武器。而根據(jù)這個機制研制的兩款藥物，就相當于迷惑了癌細胞，或者研制的“PD1”封閉了癌細胞的武器，或者就是研制出的“PD-L1”給T細胞穿上了保護盔甲。

PD-1抑制劑已經(jīng)批準的適應(yīng)癥又有哪些？

目前為止在歐美國家已上市5種PD-1抑制劑，分別是：

Nivolumab（商品名Opdivo，簡稱O藥）；

Pembrolizumab（商品名Keytruda，簡稱K藥）；

Atezolizumab（商品名Tecentriq，簡稱T藥）；

Avelumab（商品名Bavencio，簡稱B藥）；

Durvalumab（商品名Imfinzi，簡稱I藥）。

前兩者為2種PD-1抗體，后三者則為3種PD-L1抗體。

這些藥物自2014年9月以來已獲批適用于多種腫瘤，如：惡性黑色素瘤、非小細胞肺癌、肝癌、胃癌、腎癌、膀胱癌、頭頸部腫瘤、霍奇金淋巴瘤、Merkel細胞癌以及所有微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定（MSI-H）的實體瘤。除此之外此外，PD-1抑制劑在結(jié)直腸癌、食管癌、三陰性乳腺癌、鼻咽癌、卵巢癌、宮頸癌、前列腺癌、子宮內(nèi)膜癌、膠質(zhì)瘤、神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤、惡性間皮瘤、非霍奇金淋巴瘤等其他多種實體瘤中，也顯出了初步且鼓舞人心的療效。

PD-1抑制劑有效率可能沒有想象的高

雖然PD-1抑制劑獲批治療腫瘤雖多，但是在不同癌癥中的實際療效還是有所差異，在絕大多數(shù)、未經(jīng)挑選的實體瘤中，單獨使用PD-1抑制劑的有效率，其實并不高，大約在僅20%-40%左右。為何還是如此受寵，其主要原因是PD-1抑制劑具有持久的療效，因為人體的免疫系統(tǒng)具有記憶功能，一旦PD-1抑制劑起效，可有效延長患者五年甚至十年的生存期，部分患者可實現(xiàn)臨床治愈的喜人成果。

舉個例子，在開始接受治療較早的惡性黑色瘤是一種致死率極高皮膚惡性腫瘤，一直都缺乏有效的治療手段，其中位整體生存期僅有6-9個月，而PD-1抑制劑的出現(xiàn)則大大提高了此類患者的生存率，試驗表明晚期惡性黑色素瘤患者5年生存率從原有15%左右，提高到了35%上下，同樣PD-1抑制劑在肺癌、晚期膀胱癌、晚期非小細胞肺癌、等都有顯著治療效果。

通過聯(lián)合治療提高PD-1抑制劑效率

盡管PD-1抑制劑在多種癌癥中有明顯療效，但是PD-1抑制劑對于大部分患者額有效率低，我們可以通過聯(lián)合化療、放療、免疫治療藥物等治療手段治療提高PD-1抑制劑的有效率，改善治療效果，例如PD-1抑制劑聯(lián)合CTLA-4抗體，已經(jīng)被批準用于惡性黑色素瘤；在腎癌、TMB高的非小細胞肺癌中三期臨床試驗已經(jīng)成功；在肺癌、惡性黑色素瘤等腫瘤中PD-1抑制劑聯(lián)合放療已有不錯的數(shù)據(jù)。

雖然PD-1抑制劑在臨床應(yīng)用表現(xiàn)中距離大家美好期盼仍有差距，但是這一腫瘤免疫治療新藥也展現(xiàn)出了令人鼓舞的抗癌療效，隨著科學(xué)界對人體自身免疫系統(tǒng)認識的不斷深入，免疫治療也一定會給越來越多的患者帶來更多好消息。