他汀類可抑制膽固醇合成限速酶HMG-CoA還原酶,減少膽固醇的合成,臨床可用于高膽固醇血癥、以膽固醇升高為主的混合型高脂血癥、動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病等。目前主要有洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、匹伐他汀。那么,各種他汀類藥物如何選擇呢? 1、各種他汀類藥物的藥動(dòng)學(xué)和藥效學(xué)特點(diǎn)各種他汀類藥物的藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn) 注:親水性的他汀藥口服易吸收,可通過載體進(jìn)入肝細(xì)胞直接發(fā)揮藥理活性,表現(xiàn)為較高的肝選擇性和較少的影響平滑肌增值。親脂性他汀藥易透過血腦屏障產(chǎn)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)如失眠等。
各種他汀類藥物的藥效學(xué)特點(diǎn) 注:⑴低強(qiáng)度:每日劑量可降低LDL-C<25/30%;中等強(qiáng)度:每日劑量可降低LDL-C25/30%~50%;高強(qiáng)度:每日劑量可降低LDL-C≥50%。⑵阿托伐他汀80mg國人經(jīng)驗(yàn)不足,須謹(jǐn)慎使用;瑞舒伐他汀最大劑量≤20mg/d;普伐他汀≤40mg/d。 2、各種他汀類藥物的選用原則⑴根據(jù)半衰期來說: 一般半衰期較短的他汀類如洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀普通制劑睡前給藥,可在夜間TC合成高峰時(shí)達(dá)到藥物濃度高峰;半衰期長的他汀類如匹伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、氟伐他汀鈉緩釋片,可每天固定任意時(shí)間服用。對于曾因服用他汀類出現(xiàn)過肌病者,或是不能耐受他汀類者,可考慮間斷給藥或是隔日服用,可選血漿半衰期相對較長的藥物如瑞舒伐他汀和阿托伐他汀,或盡量選用誘發(fā)肌病可能性相對較小的他汀類如氟伐他汀。 ⑵根據(jù)肝酶代謝來說: 普伐他汀不經(jīng)CYP450代謝,匹伐他汀極少部分經(jīng)過CYP2C9代謝,其余都需經(jīng)過肝CYP450酶系代謝。 ⑶對于腎功能損害來說:①CKD是他汀類引起肌病的高危人群,尤其是在GFR<30ml·min-1·(1.73m2)-1時(shí),且發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)與他汀類劑量有關(guān),故避免使用大劑量。中等強(qiáng)度他汀治療LDL-C不能達(dá)標(biāo)時(shí),可聯(lián)合依折麥布。 ②當(dāng)合并CKD5期,透析前使用他汀類治療者應(yīng)謹(jǐn)慎續(xù)用;不推薦在此期起始他汀類治療。 |
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