人類的免疫系統(tǒng)是世界上最好的“醫(yī)生”，全天24小時(shí)不停歇的工作，保護(hù)我們不受入侵者的傷害。如果沒有免疫系統(tǒng)，我們可能只能存活幾個(gè)小時(shí)。

免疫系統(tǒng)是如何保護(hù)我們的？

我們的人體由數(shù)十億個(gè)細(xì)胞構(gòu)成的，這些細(xì)胞含有成千上萬種蛋白質(zhì)，并且像工蜂一樣負(fù)責(zé)細(xì)胞的各種功能，這些蛋白質(zhì)分解成稱為肽的小分子，其中一些到達(dá)我們細(xì)胞的表面，并由稱為MHC或HLA的分子遞呈，這些呈遞在細(xì)胞上的肽是獨(dú)特的。T細(xì)胞通過T細(xì)胞受體或TCR連續(xù)掃描這些細(xì)胞的表面，TCR像條形碼掃描機(jī)， T細(xì)胞的掃描功能就是所謂的免疫監(jiān)視。如果T細(xì)胞識(shí)別這些肽是正常的，T細(xì)胞就會(huì)繼續(xù)前進(jìn)掃描其他細(xì)胞。

蛋白質(zhì)是身體的基礎(chǔ)構(gòu)建分子，有時(shí)這些蛋白質(zhì)會(huì)被改變或突變，例如吸煙導(dǎo)致突變，使我們的肺細(xì)胞產(chǎn)生異常蛋白質(zhì)，當(dāng)這些蛋白質(zhì)被改變后，有時(shí)他們會(huì)停止正常運(yùn)作，甚至發(fā)生癌變，這些變異的蛋白質(zhì)同時(shí)分解成更小的部分，以肽的形式在癌細(xì)胞表面呈現(xiàn)，這些異常肽會(huì)被TCR識(shí)別為入侵者，T細(xì)胞就會(huì)被激活，用武器攻擊消滅侵入細(xì)胞，分泌稱為細(xì)胞因子的蛋白質(zhì)和化學(xué)物質(zhì)打孔進(jìn)入含有入侵有機(jī)物的細(xì)胞殺死癌細(xì)胞。

為什么會(huì)發(fā)生癌癥？

既然免疫系統(tǒng)能識(shí)別和消滅癌細(xì)胞，那為什么還會(huì)產(chǎn)生癌癥呢？

這主要有兩個(gè)原因，一是因?yàn)橛袝r(shí)免疫系統(tǒng)無法完成他的工作，針對(duì)癌癥的免疫應(yīng)答可能強(qiáng)度不夠或者癌細(xì)胞逃避免疫系統(tǒng)，另一個(gè)原因是癌細(xì)胞群可以建立一個(gè)針對(duì)我們免疫的防御網(wǎng)，癌細(xì)胞系統(tǒng)中的這些防御機(jī)制可以阻止免疫軍隊(duì)進(jìn)入。

腫瘤或可以削弱和抑制T細(xì)胞，例如腫瘤可以在細(xì)胞表面表達(dá)攻擊分子，綁定T細(xì)胞從而抑制T細(xì)胞的殺傷活性，這些分子被稱為檢查點(diǎn)，例如，PD-1和CTLA-4。

腫瘤也可分泌蛋白質(zhì)因子和抑制T細(xì)胞攻擊和殺滅癌細(xì)胞的細(xì)胞因子，也可以把T細(xì)胞變成腫瘤的朋友，就像罪犯給警察送禮一樣，讓它們“高抬貴手”。被“買通”的T細(xì)胞失活，被稱為調(diào)節(jié)性T細(xì)胞，他們就像是是殺傷性T細(xì)胞軍隊(duì)的敵人。

當(dāng)免疫監(jiān)視功能由于各種原因被消弱時(shí)，無法識(shí)別和消滅體內(nèi)的癌細(xì)胞，就容易發(fā)生腫瘤；如果機(jī)體不具備免疫監(jiān)視功能，人類的腫瘤發(fā)病率會(huì)大大的提高。

那我們?nèi)绾尾拍芰私庾约旱拿庖郀顟B(tài)是否正常，我們的免疫功能是否足夠強(qiáng)大到消滅身體里每天都會(huì)產(chǎn)生的癌細(xì)胞？

免疫功能實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)--全面了解體內(nèi)免疫狀態(tài)！

每個(gè)人體內(nèi)的免疫細(xì)胞水平和狀態(tài)都是不同的，免疫功能實(shí)時(shí)檢測(cè)是通過抽血分析淋巴細(xì)胞亞群來檢測(cè)細(xì)胞免疫和體液免疫功能，能夠全面反映機(jī)體當(dāng)前的免疫功能、狀態(tài)和平衡水平，并可以輔助診斷如自身免疫病、免疫缺陷病、惡性腫瘤、血液病、變態(tài)反應(yīng)性疾病等，分析發(fā)病機(jī)制，觀察療效及檢測(cè)預(yù)后有重要意義。

對(duì)腫瘤患者的意義：

1、能及時(shí)發(fā)現(xiàn)能誘導(dǎo)腫瘤生長(zhǎng)的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞是否增高；

2、腫瘤誘導(dǎo)免疫抑制的細(xì)胞免疫各組分（T、B、NK等）功能是否正常；

3、腫瘤誘導(dǎo)的免疫活化和抑制之間的是否平衡等；

4、輔助判斷治療效果，及時(shí)發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)；

5、對(duì)于準(zhǔn)備接受免疫治療的患者，在接受治療之前，進(jìn)行免疫細(xì)胞檢測(cè)，全面了解體內(nèi)PD-1、NK、殺傷性T細(xì)胞等免疫細(xì)胞水平，可以掌握體內(nèi)的免疫儲(chǔ)備及反應(yīng)情況，在此基礎(chǔ)上，判斷細(xì)胞治療的種類和方案更為精準(zhǔn)有效。

對(duì)健康人的意義：

健康人群可以通過免疫檢測(cè)全面了解自身的免疫狀況，及時(shí)糾正這些免疫失常，確保體內(nèi)強(qiáng)大的免疫力，防患于未然。

免疫功能檢測(cè)項(xiàng)目及意義

外周血淋巴細(xì)胞免疫功能檢測(cè)共33項(xiàng)，根據(jù)生物學(xué)功能和細(xì)胞表面抗原表達(dá)分為3個(gè)群：T淋巴細(xì)胞（CD3+）、B淋巴細(xì)胞（CD19+）和NK淋巴細(xì)胞【自然殺傷細(xì)胞（natural killer)，CD3-CD16+和/或CD56+】。T細(xì)胞又分為輔助T細(xì)胞（CD3+CD4+）和抑制T細(xì)胞（CD3+CD8+)。

T淋巴細(xì)胞百分率或計(jì)數(shù)絕對(duì)值可用于區(qū)別和監(jiān)測(cè)某些免疫缺陷病和自身免疫性疾病。

輔助T淋巴細(xì)胞減少：見于惡性腫瘤、遺傳性免疫缺陷病、艾滋病、應(yīng)用免疫抑制患者。

抑制T淋巴細(xì)胞增多：見于自身免疫性疾病，如SLE、艾滋病初期、慢性活動(dòng)性肝炎、腫瘤及病毒感染等。抑制T細(xì)胞百分率在一些免疫性疾病表現(xiàn)出超出正常參考范圍，在許多先天性或獲得性免疫缺陷病人中升高（如重癥綜合性免疫缺陷SCID,AIDS）。

CD4+/CD8+>2.5表明細(xì)胞免疫功能處于“過度活躍”狀態(tài)，容易出現(xiàn)自身免疫反應(yīng)，見于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、I型糖尿病等。

CD4+/CD8+<1.4稱為免疫抑制狀態(tài)，常見于

（1）免疫缺陷病，如艾滋病時(shí)的比值常顯著小于0.5；

（2）惡性腫瘤；

（3）再生障礙性貧血、白血?。?/p>

（4）某些病毒感染；CD4+/CD8+降到1.0以下為“倒置”，是較為明顯的異常，若移植后CD4+/CD8+較移植前明顯增加，則可能發(fā)生排斥反應(yīng)。

在腫瘤病人外周血中T淋巴細(xì)胞亞群數(shù)值都有異常，其特征是患者體內(nèi)CD3+細(xì)胞、CD4+細(xì)胞明顯減少，而CD8+細(xì)胞明顯增，CD4+/CD8+比值顯著降低，說明腫瘤患者的細(xì)胞免疫功能處于免疫抑制狀態(tài)，患者對(duì)識(shí)別和殺傷突變細(xì)胞的能力下降，形成了腫瘤的生長(zhǎng)轉(zhuǎn)移。

骨髓造血細(xì)胞的增殖和分化障礙也與T細(xì)胞亞群異常有關(guān)。如在再生障礙性貧血與粒細(xì)胞減少癥中，患者的外周血CD4+細(xì)胞數(shù)減少，CD8+細(xì)胞數(shù)增多，CD4+/CD8+比值明顯下降。

NK細(xì)胞介導(dǎo)某些腫瘤和病毒感染細(xì)胞的細(xì)胞毒性反應(yīng)。B淋巴細(xì)胞為體液免疫的重要指標(biāo)。

攻克癌癥的希望--免疫治療！

在多年的努力下，免疫治療領(lǐng)域已經(jīng)在腫瘤治療領(lǐng)域取得了長(zhǎng)足的進(jìn)步，并在最近幾年取得了前所未有的重大突破，免疫療法被譽(yù)為是醫(yī)療史上最重要的革命之一。

腫瘤免疫治療在《科學(xué)》雜志2013年十大科學(xué)突破中位居首位。2016年~2017年，腫瘤免疫治療兩度被美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)評(píng)選為年度首要進(jìn)展。

免疫治療主要分為兩大類：

• 一種是通過增強(qiáng)免疫系統(tǒng)使他們更強(qiáng)大；
• 另一種是使用藥物，解除腫瘤環(huán)境的免疫抑制。

增強(qiáng)免疫系統(tǒng)

1、腫瘤疫苗

治療性腫瘤疫苗通過檢測(cè)腫瘤中的突變蛋白來鑒定外來抗原，利用腫瘤細(xì)胞或腫瘤抗原物質(zhì)誘導(dǎo)機(jī)體的特異性細(xì)胞免疫和體液免疫反應(yīng)，增強(qiáng)機(jī)體的抗癌能力，阻止腫瘤的生長(zhǎng)、擴(kuò)散和復(fù)發(fā)，以達(dá)到清除或控制腫瘤的目的。和流感疫苗一樣，癌癥疫苗的作用是提醒免疫系統(tǒng)監(jiān)視危險(xiǎn)的入侵者，但是它不是讓免疫系統(tǒng)做好對(duì)潛在病原體的攻擊準(zhǔn)備，而是幫助關(guān)鍵免疫細(xì)胞識(shí)別已經(jīng)存在于體內(nèi)的獨(dú)特的癌細(xì)胞。

然而癌細(xì)胞都已經(jīng)身經(jīng)百戰(zhàn)、狡兔三窟、詭計(jì)多端了，單憑一個(gè)疫苗，要想干掉它們，談何容易。因此，二三十年過去了，至今仍沒有一個(gè)特別成功的治療性腫瘤疫苗出現(xiàn)。唯一的例外是治療前列腺癌的疫苗--Provenge，是FDA首個(gè)也是目前唯一一個(gè)批準(zhǔn)上市的治療性癌癥疫苗，開創(chuàng)了腫瘤免疫療法的新時(shí)代。

疫苗還沒有在肺癌中表現(xiàn)出顯著的療效，大量的肺癌疫苗臨床試驗(yàn)還在進(jìn)行之中。古巴肺癌疫苗Vaxira就是最近國(guó)內(nèi)熱炒的一種疫苗。Vaxira是古巴哈瓦那分子免疫中心研發(fā)的一種治療型非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）疫苗，該藥物在古巴、秘魯、哥倫比亞、委內(nèi)瑞拉等國(guó)上市，用于晚期NSCLC經(jīng)一線標(biāo)準(zhǔn)治療至少穩(wěn)定療效后的維持治療。而古巴研發(fā)的另一種肺癌疫苗cimavax已經(jīng)獲得FDA批準(zhǔn)，在2017年初在美國(guó)進(jìn)行一二期臨床試驗(yàn)。詳情可點(diǎn)擊：五年生存率翻倍！兩種新型肺癌疫苗為四期患者帶來生存希望！

2、過繼性T細(xì)胞回輸

T細(xì)胞是從患者的體內(nèi)提取，在實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)，引導(dǎo)它們識(shí)別癌細(xì)胞，甚至修改它們，使T細(xì)胞變得更強(qiáng)大，然后這些戰(zhàn)斗細(xì)胞被回輸?shù)交颊唧w內(nèi)。

經(jīng)過處理的自體或異體的免疫細(xì)胞或免疫分子具有打破免疫耐受、激活和增強(qiáng)機(jī)體的免疫能力，兼顧治療和預(yù)防復(fù)發(fā)的雙重功效。

目前該治療方法也是全球研究的熱點(diǎn)之一，美國(guó)各類細(xì)胞免疫療法大多處于臨床實(shí)驗(yàn)階段，唯一在2017年獲得批準(zhǔn)的是美國(guó)諾華公司用于治療白血病的CAR-T療法--Kymriah。此外，相比國(guó)內(nèi)，日本是較早研究細(xì)胞療法治療癌癥的國(guó)家之一，臨床研究和治療案例較多。

對(duì)于普通的癌癥患者來說，有些技術(shù)既遙遠(yuǎn)又昂貴，真正能夠獲益的細(xì)胞免疫療法有哪些？作為國(guó)內(nèi)專注于癌癥患者的診療服務(wù)平臺(tái)，全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)與國(guó)內(nèi)外正規(guī)前沿的免疫治療技術(shù)對(duì)接，下面，Rossy為大家推薦兩種無論從權(quán)威性還是價(jià)格都相對(duì)合理的技術(shù)。

一、MTCA-CTL（多靶點(diǎn)復(fù)合抗原自體免疫細(xì)胞療法）

目前正在中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院進(jìn)行二期臨床試驗(yàn)的多靶點(diǎn)復(fù)合抗原肽生物免疫治療技術(shù)，是第五代也是全新一代細(xì)胞免疫治療技術(shù)，可優(yōu)化DC活化方法，以增強(qiáng)免疫細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷作用，目前已取得很好的臨床效果，相信將真正的讓癌癥患者受益！詳情點(diǎn)擊：國(guó)內(nèi)腫瘤細(xì)胞免疫治療方興未艾--新一代MTCA-CTL技術(shù)問世！

二、個(gè)性化的精準(zhǔn)復(fù)合細(xì)胞免疫療法

日本最新一代個(gè)性化的精準(zhǔn)復(fù)合細(xì)胞免疫療法。通過對(duì)患者的癌組織進(jìn)行免疫組織化學(xué)染色，以及流式細(xì)胞定量檢測(cè)分析，判定不同患者具體采用以下哪幾種療法的組合：αβ T細(xì)胞療法、樹突細(xì)胞疫苗療法、NK細(xì)胞療法、 γΔT細(xì)胞療法等，相當(dāng)于個(gè)性化定制。有超過2萬名癌癥患者的治療經(jīng)驗(yàn)。

此外，該技術(shù)由日本大學(xué)醫(yī)院和癌癥?？漆t(yī)院經(jīng)驗(yàn)豐富的癌癥免疫治療進(jìn)行接診和治療，臨床統(tǒng)計(jì)了肺、胃、大腸，肝、胰、乳，子宮，卵巢的1 198癌病例，約半數(shù)以上的患者在治療有效，在治療后癌癥縮小，或者再一定期間癌癥的發(fā)展被抑制。詳情點(diǎn)擊：日本新一代腫瘤個(gè)體化定制細(xì)胞免疫療法技術(shù)介紹！

3、細(xì)胞因子

第三種增強(qiáng)的方法是使用稱為細(xì)胞因子的刺激因素，細(xì)胞因子是有刺激性的蛋白質(zhì)如白介素2 7 12 和15，能使T細(xì)胞迅速增值和變得更強(qiáng)壯。

4、激動(dòng)劑抗體

第四種增強(qiáng)的方法是使用激動(dòng)劑抗體，如抗Ox40，抗GITR和抗41BB，以及其他可以使T細(xì)胞生長(zhǎng)和增強(qiáng)的抗體，這可以使增強(qiáng)的T細(xì)胞打敗癌細(xì)胞。

解除免疫抑制

第二種免疫治療方法，是制定策略來打擊癌癥防御機(jī)制，有中和抑制因子和細(xì)胞因子的抗體，如抗IL-10和抗TGF-β和IDO抑制劑。其中一些方法已經(jīng)被FDA批準(zhǔn)，如PD-1/PD-L1免疫療法（immunotherapy）是當(dāng)前全世界備受矚目、廣為研究的新一類抗癌免疫療法，旨在充分利用人體自身的免疫系統(tǒng)抵御、抗擊癌癥，通過阻斷PD-1/PD-L1信號(hào)通路使癌細(xì)胞死亡，具有治療多種類型腫瘤的潛力，實(shí)質(zhì)性改善患者總生存期。

如在黑色素瘤患者的臨床試驗(yàn)中，50%的患者在12個(gè)月內(nèi)死亡，使用PD-1和CTLA-4的的患者70%能存活3年以上，但是這些療法也有一定的副作用，需要臨床醫(yī)生密切監(jiān)監(jiān)控。

截止目前，已有5種PD-1抑制劑在歐美幾十個(gè)國(guó)家上市，包括2種PD-1抗體和3種PD-L1抗體。分別是：

Nivolumab（商品名Opdivo，簡(jiǎn)稱O藥）；

Pembrolizumab（商品名Keytruda，簡(jiǎn)稱K藥）；

Atezolizumab（商品名Tecentriq，簡(jiǎn)稱T藥）；

Avelumab（商品名Bavencio，簡(jiǎn)稱B藥）；

Durvalumab（商品名Imfinzi，簡(jiǎn)稱I藥）。

在國(guó)內(nèi)上市的分別是Opdivo和keytruda。