今天是2018年9月11日

農(nóng)歷八月初二

醫(yī)麥客：MM戰(zhàn)場再添強勁對手

2018年9月11日/醫(yī)麥客 eMedClub/--今天，金融服務企業(yè)貝爾德公司(Baird)高級研究分析師Brian Skorney給了Amgen(安進)一個大大的贊許，因為該公司靶向BCMA/CD3的BiTE(雙特異性 T 細胞單鏈抗體)在研藥物AMG 420的初步臨床數(shù)據(jù)很是令人欣喜。

周末時間，安進在2018的骨髓瘤會議上首次公開報告了AMG 420的初始臨床數(shù)據(jù)。值得注意的是，在高劑量組中，5名患者在接受治療后獲得了嚴格的完全緩解(sCR)，其中包括四名MRD陰性患者(多發(fā)性骨髓瘤更佳預后指標—MRD 陰性狀態(tài))，4名患者的持續(xù)緩解時間大于10個月，且患者經(jīng)歷的細胞因子風暴(CRS)都是一級。

而在此之前，多發(fā)性骨髓瘤(MM)近年來一直是抗BCMA CAR-T細胞療法的主戰(zhàn)場，其中以Celgene/bluebird和南京傳奇(現(xiàn)已于強生達成合作)的抗BCMA CAR-T藥物最具代表性。

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最新的臨床結(jié)果顯示：bb2121達到了50％的CR/sCR，36.4％的VGPR，95.5％的ORR，22名患者(CAR-T劑量為150 x 106)的中位持續(xù)緩解時間dOR為10.8個月；

LCAR-B38M在一項有35名復發(fā)性或耐藥性多發(fā)性骨髓瘤患者參與的臨床試驗中，ORR達到了100%！在最早接受治療的19名患者里，14名達到了嚴格的完全緩解(sCR)，剩下5名出現(xiàn)部分緩解，其中4名的狀況非常良好，且5名經(jīng)治超過1年的患者依舊處于sCR期。

但毫不夸張的說，相比較于以上的CART-BCMA候選藥物的臨床數(shù)據(jù)，安進的這款抗體藥物并不遜色，與此同時，還打破了抗體藥物治療多發(fā)性骨髓瘤令人失望的局面。

舉例來說，國際制藥巨頭GSK在研抗BCMA的ADC藥物(GSK2857916)，能達到60%的客觀緩解率，但CR僅為2%。GSK強調(diào)這一特定項目是其腫瘤學組進展最快的項目之一。

ADC藥物GSK2857916(圖片來源 seekingalpha)

而早在去年7月，Amgen在得出結(jié)論認為BiTE是更好的開發(fā)路線后，已經(jīng)取消了公司在研的抗BCMA ADC項目。

值得注意的是，在雙特異性抗體領域，安進公司已然處在全球領先地位。而且早在2014年，F(xiàn)DA已經(jīng)批準其基于BiTE技術(shù)的雙特異性抗體Blincyto(blinatumomab，靶向CD19/CD3)上市，用于治療費城染色體陰性復發(fā)性/難治性前體B細胞急性淋巴細胞白血病。

作為第一個上市的CD19抗體藥物，Blincyto(首款雙特異性抗體Blincyto定價17.8萬美元)的上市對本就十分火熱的癌癥免疫療法市場進行加溫，而當時Kite在研的抗CD19 CAR-T療法(現(xiàn)已上市,Yescarta定價37.3萬美元)的呼聲也很高。

藍色為處于一期臨床的雙特異性抗體(圖片來源 安進)

而長期以來，安進一直認為BiTE具有與CAR-T一較高低的強大潛力，能夠為患者提供獨特的替代品。

2016年9月，安進宣布，從勃林格殷格翰(BI)手中回購BiTE免疫療法BI 836909(AMG 420)的全球開發(fā)及商業(yè)化權(quán)利。BI 836909就是一款靶向B細胞成熟抗原(BCMA)的雙特異性抗體療法，用于多發(fā)性骨髓瘤(MM)的潛在治療。該藥最初由勃林格殷格翰從Micromet公司授權(quán)獲得，但后者于2012年被安進收購。

雖然這次公布的只是初始的臨床數(shù)據(jù)，但該技術(shù)的潛力已引起了行業(yè)內(nèi)的關(guān)注，安進今天股票上揚3%，而開發(fā)抗BMCA CAR-T藥物的Celgene/bluebird則有小幅下滑，強生基本持平，而一直在掙扎的GSK也略有下跌。

畢竟相比較于生產(chǎn)制備更復雜卻存在更大安全風險的自體CAR-T療法，安進的這款在研藥物AMG 420更接近傳統(tǒng)藥物，且初步臨床顯示其毒性更小，但這款藥物臨床上也需要長時間的靜脈輸注。

Skorney指出，目前該在研抗體很大程度上處于關(guān)注之下，焦點將轉(zhuǎn)移到ASH上公布的更成熟的臨床數(shù)據(jù)。另外，值得注意的是，如果AMG 420較輕微的CRS毒性能在大規(guī)模臨床中得到進一步驗證，那么必將會成為CAR-T強有力的競爭對手。

參考出處：

https:///analyst-offers-amgen-a-boost-for-its-rival-anti-bcma-bite-blemishing-gsk-as-well-as-car-t-rivals-celgene-and-bluebird/

https://www./immuno-oncology-research/

https://www./