IMpower133研究標(biāo)志著小細(xì)胞肺癌治療已達(dá)到新的里程碑！

來源丨醫(yī)學(xué)界腫瘤頻道

一

尷尬！棘手的小細(xì)胞肺癌20多年來治療無重大突破！

組織病理上通常將肺癌分為非小細(xì)胞肺癌（non-small-cell lung cancer，NSCLC）和小細(xì)胞肺癌（small cell lung cancer，SCLC），其中SCLC約占15%~20%。SCLC的發(fā)病與吸煙密切相關(guān)，生物學(xué)特征為分化程度低、惡性程度高、倍增時間快、侵襲性強、預(yù)后差^[1]。

SCLC病例通常在診斷時就是中晚期，所以使用積極的治療策略顯得尤其重要。約60%SCLC 患者就診時已有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，早期可手術(shù)患者比例不足5%。對于大部分SCLC患者而言，目前主要治療手段是化療聯(lián)合放療或者純化療^[2]。盡管初始治療時對放、化療敏感，但SCLC 患者容易早期出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。SCLC的診治進(jìn)展緩慢，鮮有突破，20多年來面臨“藥荒”的尷尬局面。

二

重磅！IMpower133研究：免疫聯(lián)合化療的新方案有效

2018年9月23-26日，第19屆世界肺癌大會（World Conference On Lung Cancer，WCLC）上首次公布了免疫聯(lián)合化療藥物治療SCLC的最新研究數(shù)據(jù)，該方法有望成為廣泛期SCLC（ES-SCLC）一線治療的新標(biāo)準(zhǔn)！

WCLC報告現(xiàn)場

IMpower133是首個評估免疫聯(lián)合療法用于ES-SCLC 的一線治療取得總生存期（OS）和無進(jìn)展生存期（PFS）均陽性結(jié)果的III期研究，目前該研究結(jié)果同時發(fā)表在NEJM上^[3]。這意味著SCLC的治療已達(dá)到新的里程碑！

研究方法

• 多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照的3期臨床研究；

• 評估Atezolizumab+化療（卡鉑+依托泊苷）相比較于化療對初治ES-SCLC的療效和安全性；

• 403例患者1:1隨機(jī)分組，分別接受Atezolizumab+化療（Atezolizumab治療組），或安慰劑+化療（對照組）；

• 誘導(dǎo)治療4周期（21天/周期），后Atezolizumab或安慰劑維持治療，直至疾病進(jìn)展。

IMpower133研究分組及設(shè)計

研究結(jié)果

• 中位OS：Atezolizumab治療組vs. 對照組患者分別為12.3個月和10.3個月（P=0.0069）

Atezolizumab治療組的中位OS明顯更長

• 中位PFS：Atezolizumab治療組vs. 對照組患者分別為5.2個月和4.3個月（P=0.017）

Atezolizumab治療組的中位PFS明顯更長

• 安全性：此外，總體上，患者的不良反應(yīng)事件比例在兩組之間并無統(tǒng)計學(xué)差異，Atezolizumab聯(lián)合化療安全性與既往報道一致，未發(fā)現(xiàn)新的毒性。

結(jié)論

Atezolizumab聯(lián)合化療（卡鉑+依托泊苷）的方案不僅有效治療廣泛期小細(xì)胞肺癌，且患者的OS和PFS均比采用單純化療方案的患者更長。

三

總結(jié)

ES-SCLC中位OS長達(dá)12個月以上

IMpower133改寫了“ES-SCLC進(jìn)展快、預(yù)后差、死亡率高”的歷史，其首要研究終點OS和PFS的結(jié)果均表明，Atezolizumab組對疾病的控制時間較對照組更長，且1年OS率提高至51.7%以及1年P(guān)FS率提高至12.6%，是里程碑式的進(jìn)展！

成為一線治療ES-SCLC的新標(biāo)準(zhǔn)

隨著新型藥物的出現(xiàn)，人們不斷探索ES-SCLC治療新方案，包括小分子抑制劑，也試圖通過在標(biāo)準(zhǔn)的兩藥聯(lián)合方案中加入第三種藥物、運用劑量強化方案、維持治療等策略來延長SCLC患者生存期，但與標(biāo)準(zhǔn)方案相比，目前幾乎都沒有證據(jù)顯示有更多獲益。IMpower133是第一個陽性的III期研究，其OS和PFS“雙贏”結(jié)果無疑是空前突破！

羅氏制藥相關(guān)負(fù)責(zé)人表示：

Atezolizumab聯(lián)合療法用于初始治療廣泛期小細(xì)胞肺癌的研究結(jié)果，是該領(lǐng)域 20 多年以來首個具有臨床意義的重大進(jìn)展。我們志在為所有類型的肺癌患者尋找治療選擇方案。作為肺癌的一種常見類型，廣泛期小細(xì)胞肺癌尤為難治。我們期待與全球各地的衛(wèi)生監(jiān)管機(jī)構(gòu)合作，將這一全新的Atezolizumab 治療方案盡快帶給有需要的患者。^[4]