講課專家:解放軍總醫(yī)院藥學(xué)部臨床藥學(xué)中心湯智慧主管藥師 2型糖尿病患者常合并其他基礎(chǔ)疾病,在合并用藥時,難免會發(fā)生藥物相互作用。那么,對于臨床上常用的7大類降糖藥,我們應(yīng)該注意哪些可能的藥物相互作用,以減少類似上述不良事件的發(fā)生? 二甲雙胍 二甲雙胍的藥物相互作用問題主要集中在藥物排泄方面。由于本品主要以原形由腎臟排泄,故腎功能減退時用本品可在體內(nèi)大量積聚,引起高乳酸血癥或乳酸性酸中毒。 當(dāng)同時服用其他藥物時,可能引起尿液pH值、腎小管主動分泌或腎血流的改變,從而影響藥物排泄。例如,應(yīng)用碘造影劑前應(yīng)酌情停用二甲雙胍,當(dāng)二甲雙胍與西咪替丁、乙胺嘧啶、頭孢氨芐等聯(lián)用時,可能會減少二甲雙胍排泄,必要時需調(diào)整劑量。 表1:二甲雙胍與其他藥物相互作用(1) 表2:二甲雙胍與其他藥物相互作用(2) α-糖苷酶抑制劑 由于阿卡波糖抑制糖苷酶引起未吸收的碳水化合物發(fā)酵導(dǎo)致的稀溏便可能會影響地高辛的水解,以及阿卡波糖本身對地高辛有吸附作用,使用地高辛?xí)r,盡量不使用或停用阿卡波糖。此外,阿卡波糖與胰酶制劑聯(lián)用可能會導(dǎo)致阿卡波糖的作用降低。 表3:阿卡波糖的藥物相互作用 磺脲類藥物 1、吸收環(huán)節(jié):消膽胺、考來維侖等藥物可能會阻礙磺脲類藥物吸收,引起血糖升高。 表4:磺脲類藥的藥物相互作用(吸收環(huán)節(jié)) 2、分布環(huán)節(jié):由于磺脲類藥物的蛋白結(jié)合率高,不少藥物會與其競爭蛋白結(jié)合部位,改變組織分布量,引起游離藥物濃度的增加或減少。這些藥物包括:水楊酸類(阿司匹林)、保泰松和阿扎丙酮、磺胺類藥物、肝素等。 表5:磺脲類藥物的藥物相互作用(分布環(huán)節(jié)) 3、代謝環(huán)節(jié):磺脲類藥物多通過細胞色素P-450(CPYs)代謝,因此會與其他同等代謝途徑的藥物發(fā)生相互作用,引起藥效的增強/減弱。 表6:磺脲類藥物藥代動力學(xué)特點 表7:磺脲類藥物的藥物相互作用(代謝環(huán)節(jié)) 表8:磺脲類藥物的藥物相互作用(代謝環(huán)節(jié)-續(xù)) 噻唑烷二酮類(TZDs)藥物 與磺脲類藥物類似,吡格列酮、羅格列酮等TZDs也是經(jīng)過細胞色素P-450系統(tǒng)代謝,因此在代謝階段也會與其他藥物發(fā)生相互作用:應(yīng)注意避免TZDs與吉非貝齊聯(lián)用;此外,當(dāng)與酮康唑、利福平、氟伏沙明和甲氧芐啶聯(lián)用時,應(yīng)注意監(jiān)測血糖水平和不良反應(yīng)。 表9:TZDs藥物藥代動力學(xué)特點 表10:TZDs的藥物相互作用(代謝環(huán)節(jié)) DPP-4抑制劑 DPP-4抑制劑主要有以下5種,其生物利用度、蛋白結(jié)合率、代謝和排泄途徑各不相同。 表11:DPP-4抑制劑的藥代動力學(xué)特點 維格列汀、西格列汀與其他藥物的相互作用較少見。而沙格列汀與強的酶抑制劑如酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素等合用時,建議限制劑量。 表12:維格列汀、西格列汀的藥物相互作用 表13:沙格列汀的藥物相互作用 GLP-1受體激動劑 艾塞那肽和利拉魯肽與其他藥物相互作用較少,大多數(shù)無臨床意義。利拉魯肽與華法林聯(lián)用時,建議更頻繁地監(jiān)測INR值。 表14:GLP-1受體激動劑的藥代動力學(xué)特征 表15:GLP-1受體激動劑的藥物相互作用(代謝環(huán)節(jié)) SGLT-2抑制劑 SGLT2抑制劑的藥物相互作用較少,坎格列凈與尿苷二磷酸葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶(UGT)誘導(dǎo)劑(利福平等)合用時可能引起AUC(藥物曲線下面積)下降,與地高辛合用時,應(yīng)注意監(jiān)測地高辛濃度。 表16:SGLT-2抑制劑的藥代動力學(xué)特征 表17:SGLT-2抑制劑的藥物相互作用(代謝環(huán)節(jié)) 來源:醫(yī)學(xué)界內(nèi)分泌頻道 |
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