目前，Aβ的異常沉積被視為AD最重要的標(biāo)志。Aβ的沉積不僅與神經(jīng)元的退行性病變有關(guān)，而且可以激活一系列病理事件，包括星型膠質(zhì)細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞的激活、血腦屏障的破環(huán)和微循環(huán)的變化等，是AD病人腦內(nèi)老年斑周邊神經(jīng)元變性和死亡的主要原因。無論如何，Aβ異常沉積都應(yīng)該只局限于特殊人群的大腦中，怎么會(huì)跨越隔離帶，實(shí)現(xiàn)人際傳播呢？

有研究發(fā)現(xiàn)，Aβ在物理化學(xué)性質(zhì)及增值方式方面都與朊病毒蛋白類似，通過外周途徑或腦內(nèi)注射的方式向動(dòng)物模型注射外源性Aβ后,均可引起腦內(nèi)Aβ沉積，而細(xì)胞水平的實(shí)驗(yàn)則直接證明了Aβ可以在細(xì)胞之間傳遞，由此證明了Aβ與朊病毒蛋白類似，可以在腦組織中傳播。我們知道，朊病毒是可以通過遺傳或醫(yī)源性人際傳播的！而與之腦內(nèi)活動(dòng)如此相似的Aβ，在傳播方面，自然也不甘落后。

三年前，John Collinge團(tuán)隊(duì)對8個(gè)36-51歲因克雅氏病（CJD）而死亡的病人進(jìn)行驗(yàn)尸。這些人生前用感染了朊病毒的尸源性人類生長激素（c-hGH）治療了一段時(shí)間。結(jié)果出乎人預(yù)料，研究人員發(fā)現(xiàn)，有4個(gè)人的大腦同時(shí)發(fā)現(xiàn)了Aβ團(tuán)塊！而這些病人的年齡本不該有Aβ堆積，他們生前表現(xiàn)也未有AD的蛛絲馬跡！難道說，患者注射的c-hGH帶來的不僅僅是朊病毒，還有Aβ的“種子”？

實(shí)驗(yàn)組與對照組小鼠Aβ斑塊面積對比（1）

在過去這項(xiàng)研究的基礎(chǔ)上，研究人員對這些患者注射的部分c-hGH樣本進(jìn)行了生化分析，證實(shí)了這些c-hGH的確帶有Aβ和tau蛋白！隨后，研究人員選擇了表達(dá)突變型人化淀粉樣前體蛋白（APP）基因，會(huì)在6個(gè)月月齡左右出現(xiàn)β淀粉樣蛋白沉積初始跡象的基因改造小鼠進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。他們讓6周-8周大的雌性小鼠直接接受這批原始c-hGH樣本的腦內(nèi)注射。240天后，這批小鼠出現(xiàn)了Aβ沉積，而對照組小鼠卻與這種情況無緣。這就證明了的確是這批c-hGH帶來的Aβ引發(fā)了小鼠AD，換言之，Aβ如朊病毒一般，成功通過污染c-hGH實(shí)現(xiàn)了人際傳播！

          實(shí)驗(yàn)組與對照組小鼠Aβ斑塊面積對比（2）

AD是傳染病嗎？此刻若有人回答“是”，肯定得掀起軒然大波，廣大AD患者將成為眾人避猶不及的傳染源。幸好，研究人員同時(shí)指出了“醫(yī)源性人際傳播≠傳染病”。也就是說，AD的傳播途徑已被界定為“醫(yī)源性”，自然不至于如常規(guī)傳染病般搞得人心惶惶。但是，關(guān)于AD的醫(yī)源性傳播的威脅，尤其是其他已知的醫(yī)源性傳播途徑，我們需要盡快注意，不容忽視。

參考文獻(xiàn)：

1.John Collinge,et al.Transmission of amyloid-β protein pathology from cadaveric pituitary growth hormone.nature.

2.‘Transmissible’ Alzheimer’s theory gains traction

3.Alexander Küffer1,et al.The prion protein is an agonistic ligand of the G protein-coupled receptor Adgrg6.nature.

4.Are Prions behind All Neurodegenerative Diseases?

5.Taeho Kim,et al.Human LilrB2 Is a b-Amyloid Receptor and Its Murine Homolog PirB Regulates Synaptic Plasticity in an Alzheimer’s Model.science.