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癌癥免疫治療藥物-K藥帕博利珠單抗

 medebound 2019-01-22

目前FDA批準(zhǔn)的該藥適應(yīng)癥主要有:

黑色素瘤

  • 無法切除或轉(zhuǎn)移的黑色素瘤患者。

非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)

  • 作為單藥治療轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者的一線藥物,要求由美國FDA批準(zhǔn)的試驗確定腫瘤具有高PD-L1表達(dá)(TPS評分≥50%),腫瘤沒有EGFR或ALK基因突變。

  • 作為單藥治療轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌,要求在含鉑類化療期間或之后病情進展并且由美國FDA批準(zhǔn)的試驗確定腫瘤表達(dá)PD-L1(TPS≥1%)。腫瘤有EGFR或ALK基因組突變的患者應(yīng)在FDA批準(zhǔn)的治療中疾病進展后再接受可瑞達(dá)治療。

  • 聯(lián)合培美曲塞和卡鉑作為一線方案治療轉(zhuǎn)移性非鱗狀細(xì)胞癌。

頭頸部鱗狀細(xì)胞癌(HNSCC)

  • 用于治療在含鉑類化療期間或之后病情進展的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性HNSCC患者。

經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤(CHL)

  • 用于治療成人和兒童難治性CHL患者,或在3種或3種以上的早期藥物治療后復(fù)發(fā)的患者。

尿路上皮癌

  • 治療不符合順鉑化療條件的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌。

  • 治療在含鉑化療期間或之后局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌,或在新輔助化療或含鉑類輔助治療12個月內(nèi)有疾病進展的患者。

微衛(wèi)星不穩(wěn)定性高的惡性腫瘤

  • 用于治療無法切除或轉(zhuǎn)移的,伴有微衛(wèi)星不穩(wěn)定性高(MSI-H)或錯配修復(fù)缺陷的成人和兒童患者。

  • 在先前治療后有進展且沒有令人滿意的替代治療方案的實體腫瘤,或

  • 經(jīng)氟嘧啶、奧沙利鉑和伊立替康治療后進展的結(jié)直腸癌。

  • 使用限制:可瑞達(dá)在兒童MSI-H中樞神經(jīng)系統(tǒng)惡性腫瘤患者中的安全性和有效性尚未確定。

胃癌

  • 用于治療經(jīng)FDA批準(zhǔn)試驗確定的表達(dá)PD-L1[聯(lián)合陽性評分(CPS)≥1]的復(fù)發(fā)性局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃或胃食管交界區(qū)腺癌患者,這些患者在使用二線或三線等治療方案(包括氟嘧啶類和鉑類化療以及HER2/neu靶向治療)過程中或治療結(jié)束后疾病出現(xiàn)進展時。


后臺187圖1 .jpg

用法與用量:

  • 黑色素瘤: 200毫克,每3周1次。

  • 非小細(xì)胞肺癌:200毫克,每3周1次。

  • 頭頸部鱗狀細(xì)胞癌(HNSCC):200毫克,每3周1次。

  • 經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤(CHL):成人200毫克,每3周1次;兒童2毫克/千克(最多200毫克),每三周一次。

  • 尿路上皮癌:200毫克,每3周1次。

  • MSI-H惡性腫瘤:成人200毫克,每3周1次,兒童2mg/kg(最多200毫克),每3周一次。

  • 胃癌:200毫克,每3周1次。

每次使用可瑞達(dá)靜脈滴注時間應(yīng)大于30分鐘。

禁忌癥:­

無。

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注意事項和預(yù)防措施:

  • 免疫介導(dǎo)性肺炎:對中度肺炎不做治療,對于嚴(yán)重、危及生命或復(fù)發(fā)的中度肺炎則永久停用。

  • 免疫介導(dǎo)性結(jié)腸炎:對中度或重度的結(jié)腸炎暫停給藥,對危及生命的結(jié)腸炎永久停用。

  • 免疫介導(dǎo)性肝炎:監(jiān)測肝功能的變化。根據(jù)肝臟酶升高的嚴(yán)重程度,暫?;蚪K止給藥。

  • 免疫介導(dǎo)性內(nèi)分泌疾病

o垂體炎:中度垂體炎,暫停給藥,發(fā)生嚴(yán)重或危及生命的垂體炎時而永久停止給藥。

o甲狀腺疾?。罕O(jiān)測甲狀腺功能的變化。對嚴(yán)重或危及生命的甲狀腺功能亢進癥,中斷或永久停止給藥。

o 1型糖尿?。罕O(jiān)測高血糖。嚴(yán)重高血糖時暫停使用KEYTRUDA。

  • 免疫介導(dǎo)性腎炎:監(jiān)測腎功能的變化。中度時,暫停給藥,發(fā)生嚴(yán)重或危及生命的腎炎時永久停藥。

  • 免疫介導(dǎo)性皮膚不良反應(yīng)包括史蒂文斯-強生綜合征(SJS)和中毒性表皮壞死 (TEN):嚴(yán)重的皮膚反應(yīng)暫停給藥,對生命有威脅的皮膚反應(yīng)永久停藥。

  • 其他免疫介導(dǎo)性不良反應(yīng):在器官移植受者中,要比較使用KEYTRUDA治療的好處與可能存在器官排斥反應(yīng)的風(fēng)險。

  • 輸液相關(guān)反應(yīng):對嚴(yán)重或危及生命的輸液反應(yīng)停止輸液并永久停用KEYTRUDA。

  • KEYTRUDA治療后異體造血干細(xì)胞移植(HSCT)的并發(fā)癥:肝靜脈閉塞性疾病的監(jiān)測,3-4級急性移植物抗宿主?。℅VHD),包括超急性GVHD,類固醇需求型發(fā)熱綜合征,和其他免疫介導(dǎo)的不良反應(yīng)。發(fā)生移植相關(guān)的死亡。

  • PD-1或PD-L1阻斷性抗體聯(lián)合沙利度胺類似物+地塞米松治療多發(fā)性骨髓瘤在臨床對照試驗之外是不推薦的。

  • 胚胎毒性:KEYTRUDA可造成胎兒傷害。建議生殖期女性注意對胎兒的潛在風(fēng)險。


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不良反應(yīng):

最常見的不良反應(yīng)(在≥20%患者報道):疲勞、肌肉骨骼疼痛、食欲減退、瘙癢、腹瀉、惡心、皮疹、發(fā)熱、咳嗽、呼吸困難和便秘。

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