盡管直接抗病毒藥物（DAA）根除丙型肝炎病毒感染的療效極高，但DAA對肝細胞癌（HCC）發(fā)生發(fā)展的影響仍存在爭議。 大量證據(jù)指向DAA治療不增加HCC風險，但反方的證據(jù)也不容忽視，特別是在這樣一個問題上，再謹慎都不為過。最近，J Hepatol雜志在線發(fā)表了巴塞羅那臨床肝癌（BCLC）研究組的一項回顧性多中心研究，從新的角度提供了證據(jù)。

這項研究分析了接受無干擾素方案治療的肝硬化患者的臨床和影像學結(jié)局，評估他們發(fā)生肝細胞癌的風險。 研究納入了1123例接受DAA治療的丙型肝炎肝硬化患者，收集開始抗病毒治療前、隨訪期間和發(fā)生肝細胞癌時的臨床和影像學特征。 

這些患者中83.8%為Child-Pugh A期，95.2%獲得了持續(xù)病毒學應答。中位隨訪19.6個月。72例患者在開始抗病毒治療后10.3個月（中位數(shù)）發(fā)生肝細胞癌。數(shù)據(jù)揭示，無干擾素方案治療與HCC之間存在著明確的時間關系。

HCC發(fā)病率為3.73/100例患者-年（95%CI：2.96～4.70）。 基線肝功能、飲酒和肝功能失代償與較高風險相關?；€時存在不確定的結(jié)節(jié)的患者發(fā)生HCC的相對風險顯著升高，HR為2.83（95%CI：1.55～5.16）。也就是說，肝硬化患者在開始DAA治療前，若放射學評估示存在特征不明確的結(jié)節(jié)，肝癌發(fā)生的風險為9.6/100人-年，這一數(shù)值幾乎是沒有結(jié)節(jié)或有特征明確的良性結(jié)節(jié)的患者的3倍。

研究者推測，開始DAA治療與發(fā)生HCC之間的時間關系以及基線超聲檢查發(fā)現(xiàn)存在特征不明的結(jié)節(jié)與HCC之間的關系提示，抗病毒治療可能觸發(fā)了某種機制（可能與免疫相關），在隨訪早期促進了肝細胞癌的生長和臨床識別。因此，患者短期內(nèi)的肝癌風險顯著增加。他們建議開展進一步研究探索短期內(nèi)肝癌風險增加的機制。

原文鏈接：Marino Z，Darnell A，Lens S，et al. Time association between hepatitis C therapy and hepatocellular carcinoma emergence in cirrhosis: relevance of non-characterized nodules. J Hepatol. 2019, Jan 24.Doi: 10.1016/j.jhep.2019.01.005