小細(xì)胞肺癌（SCLC）治療是靶向時(shí)代被遺忘的角落，在過(guò)去的20多年里緩慢、艱難前進(jìn)。小細(xì)胞肺癌的治療以化療以及放療為主，患者的生存不甚理想。直至免疫治療時(shí)代，SCLC患者人群的治療終于迎來(lái)了新的突破。

本次阿特珠單抗獲批用于ES-SCLC的一線治療是基于Ⅲ期IMpower133研究的結(jié)果，卡鉑和依托泊苷聯(lián)合阿特珠單抗可顯著延長(zhǎng)廣泛期小細(xì)胞肺癌患者的總生存時(shí)間(overall survival，OS)。

羅氏公司的首席醫(yī)療官和全球產(chǎn)品開(kāi)發(fā)主管Sandra Horning博士表示：“阿特珠單抗是首個(gè)被批準(zhǔn)的一線治療進(jìn)展期小細(xì)胞肺癌的癌癥免疫療法。到目前為止，SCLC患者的治療方法有限，所以我們很高興能給患者帶來(lái)一種新的治療方法，與化療相比，此療法能提高患者生存率，并且該方法有望成為ES-SCLC的標(biāo)準(zhǔn)治療?！?/p>

IMpower133是一項(xiàng)國(guó)際、雙盲、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照的Ⅲ期試驗(yàn)，評(píng)估在卡鉑和依托泊苷聯(lián)合阿特珠單抗一線治療的療效和安全性。此研究共招募了403例初治的 ES-SCLC患者。

患者被隨機(jī)1:1分組，第1天靜脈注射卡鉑AUC 5 mg / (ml·min)，21天為一周期，共4周期；在第1~3天接受100 mg / m ²依托泊苷靜脈注射。在誘導(dǎo)期的第1天靜脈注射1200mg 阿特珠單抗(n = 201)或安慰劑(n = 202)。直至疾病進(jìn)展或無(wú)臨床獲益。主要終點(diǎn)為無(wú)進(jìn)展生存（PFS）和OS，次要終點(diǎn)包括客觀反應(yīng)率(ORR)、反應(yīng)持續(xù)時(shí)間和安全性。阿特珠單抗治療的中位時(shí)間為4.7個(gè)月，中位劑量為7個(gè)周期。

IMpower133試驗(yàn)的數(shù)據(jù)顯示，在中位隨訪13.9個(gè)月后，阿特珠單抗組的中位OS為12.3個(gè)月(95% CI, 10.8~15.9)，而卡鉑/依托泊苷組聯(lián)合安慰劑組為10.3個(gè)月(95% CI, 9.3~11.3)，同時(shí)死亡風(fēng)險(xiǎn)降低30% (HR=0.70; 95% CI 0.54~0.91; P =0.0069)。此外，阿特珠單抗組的中位PFS為5.2個(gè)月(95% CI 4.4~5.6)，而安慰劑組為4.3個(gè)月(95% CI 4.2~4.5) (HR=0.77; 95% CI 0.62~0.96; P =0.017)。

阿特珠單抗組有較高的6個(gè)月PFS率(30.9% vs. 22.4%)和12個(gè)月的PFS率(12.6% vs  5.4%)。PD-L1抑制劑在6個(gè)月(32.2% vs 17.1%)和12個(gè)月(14.9% vs 6.2%)的無(wú)事件發(fā)生率方面表現(xiàn)出了優(yōu)勢(shì)。18名接受阿特珠單抗治療的患者出現(xiàn)持續(xù)應(yīng)答，而對(duì)照組只有7名患者出現(xiàn)持續(xù)應(yīng)答。

研究人員發(fā)現(xiàn)兩組患者的ORR（分別為60.2%  vs.  64.4% )和中位應(yīng)答時(shí)間(4.2個(gè)月 vs  3.9個(gè)月)沒(méi)有顯著差異。

阿特珠單抗聯(lián)合化療方案最常見(jiàn)(≥20%)的免疫相關(guān)不良事件(irAE)為疲勞/乏力(39%)、惡心(38%)、脫發(fā)(37%)、食欲下降(27%)、便秘(26%)和嘔吐(20%)。

此外，阿特珠單抗和安慰劑組中最常見(jiàn)的1~2級(jí)治療AE包括中性粒細(xì)胞減少(13.1% vs 10.2%)、貧血(24.7% vs 20.9%)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)下降(3.5% vs 6.1%)、血小板減少(6.1% vs 7.1%)和白細(xì)胞減少(7.6% vs 5.1%)。37%接受阿特珠單抗聯(lián)合化療的患者發(fā)生嚴(yán)重的AE，安慰劑組的比例為35%，兩者數(shù)據(jù)基本接近。

與安慰劑相比，阿特珠單抗組的irAE更常見(jiàn)(39.9% vs 24.5%)。在阿特珠單抗聯(lián)合安慰劑組中，最常見(jiàn)的1或2級(jí)irAE包括皮疹(16.7% vs 10.2%)、肝炎(5.6% vs 4.6%)、輸液相關(guān)反應(yīng)(3.5% vs 4.6%)、肺炎(1.5% vs 1.5%)和結(jié)腸炎(0.5% vs 0%)。