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碩果累累:總影響因子超過330,中山大學(xué)癌癥精準(zhǔn)醫(yī)療領(lǐng)域持續(xù)高歌猛進(jìn)

 生物_醫(yī)藥_科研 2019-03-25

中山大學(xué)(Sun Yat-sen University, SYSU),簡(jiǎn)稱“中大”,由孫中山先生創(chuàng)辦,有著一百多年辦學(xué)傳統(tǒng),是中國(guó)南方科學(xué)研究、文化學(xué)術(shù)與人才培養(yǎng)的重鎮(zhèn)。中山大學(xué)由中華人民共和國(guó)教育部直屬,中央直管副部級(jí)建制,是教育部、國(guó)家國(guó)防科技工業(yè)局和廣東省共建的全國(guó)重點(diǎn)大學(xué),位列首批國(guó)家“雙一流”A類、“985工程”、“211工程”,入選“珠峰計(jì)劃”、“111計(jì)劃”等。學(xué)校已經(jīng)成為一所國(guó)內(nèi)一流、國(guó)際知名的現(xiàn)代綜合性大學(xué),正努力成為全球?qū)W術(shù)重鎮(zhèn)。綜合實(shí)力國(guó)內(nèi)高校排名第八,2019 QS世界大學(xué)排名第295名。

一直以來,中山大學(xué)在國(guó)家自然科學(xué)基金立項(xiàng)數(shù)目和獲得資助金額方面連年蟬聯(lián)國(guó)內(nèi)高校前列。例如,2018年中大在國(guó)家自然科學(xué)基金高校立項(xiàng)數(shù)超過870項(xiàng)(全國(guó)第2),獲得資助金額超過4.5億人民幣(全國(guó)第3)。

那么問題來了,中大拿了國(guó)家這么多錢都取得了一些什么樣的研究成果了呢??

那我們就拿腫瘤精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)領(lǐng)域來說吧??!腫瘤被世界衛(wèi)生組織列為世界五大疑難雜癥之一,其發(fā)病率一直在逐年上升。國(guó)家也一直在大力的投入人力和物力來攻克腫瘤,雖然近50年來對(duì)許多癌癥類型發(fā)展的機(jī)制研究已經(jīng)取得了不錯(cuò)的進(jìn)展,但現(xiàn)有的癌癥治療模式仍然未能實(shí)現(xiàn)對(duì)腫瘤的全面控制。

據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)(僅來自中大的新聞媒體報(bào)道),從2018年1月至今,中山大學(xué)僅在腫瘤精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)領(lǐng)域取得了一系列的重磅原創(chuàng)研究成果,當(dāng)前以第一作者單位和最后通訊作者單位,在國(guó)際高水平學(xué)術(shù)期刊(影響因子(IF)大于8.0)累計(jì)發(fā)表超過25項(xiàng)重大原創(chuàng)性研究成果(如表 1所示)。其中IF > 30共有8項(xiàng),IF > 20共有13項(xiàng)。可謂研究碩果累累??梢娭猩酱髮W(xué)的科研實(shí)力確實(shí)不俗~~

表 1 中山大學(xué)腫瘤精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)領(lǐng)域高水平學(xué)術(shù)研究論文匯總

研究成果陸續(xù)發(fā)表在國(guó)際高水平期刊,說明這些研究成果被國(guó)際同行廣泛認(rèn)可,確實(shí)為人類腫瘤預(yù)防和精準(zhǔn)治療做出了很多突出的積極貢獻(xiàn)。

以下是精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)前沿匯總整理的,2018年1月至今,中山大學(xué)在腫瘤精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)領(lǐng)域領(lǐng)銜主導(dǎo)(均為第一作者單位和最后通訊作者單位)取得的25項(xiàng)國(guó)際重大原創(chuàng)成果的介紹(按研究成果在線發(fā)表的時(shí)間順序)

2018年1月25日,中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院宋爾衛(wèi)教授團(tuán)隊(duì)在國(guó)際頂級(jí)雜志 Cell 雜志(影響因子:31)在線發(fā)表了一項(xiàng)重磅原創(chuàng)結(jié)果。該研究在國(guó)際上率先運(yùn)用細(xì)胞膜蛋白CD10和GPR77為化療耐受相關(guān)的成纖維細(xì)胞亞群貼上“身份標(biāo)簽”,在國(guó)際上首次通過臨床標(biāo)本高通量篩選發(fā)現(xiàn)的膜蛋白鑒定成纖維細(xì)胞亞群。通過對(duì)比耐藥和敏感標(biāo)本成纖維細(xì)胞的表達(dá)譜,該研究利用 CD10、GPR77這兩個(gè)差異表達(dá)的膜蛋白,鑒定出一個(gè)CD10+GPR77+成纖維細(xì)胞亞群,并進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)這類型的成纖維細(xì)胞數(shù)目與乳腺癌及肺癌病人的預(yù)后和化療敏感性相關(guān),這為乳腺癌和肺癌的精準(zhǔn)治療打下了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。

2018年2月28日,中山大學(xué)腫瘤防治中心麥海強(qiáng)教授團(tuán)隊(duì)牽頭廣州醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院陳冬平教授團(tuán)隊(duì)在全球頂尖腫瘤學(xué)專業(yè)雜志 《柳葉刀.腫瘤》(《The Lancet Oncology》)在線發(fā)表(最新影響因子:34.6)一項(xiàng)重磅研究成果。該研究開展了一項(xiàng)“奈達(dá)鉑對(duì)比順鉑同期放化療治療局部晚期鼻咽癌”的非劣效、開放的隨機(jī)對(duì)照III期臨床試驗(yàn)(研究號(hào)NCT01540136),首次在國(guó)際上證實(shí)奈達(dá)鉑可以替代順鉑同期放化療,在保證療效的同時(shí),降低了鼻咽癌患者放化療期間毒副反應(yīng),提高了患者生活質(zhì)量。

該研究是近20年來,在局部晚期鼻咽癌同期化療方案替代試驗(yàn)中,唯一的一個(gè)大樣本隨機(jī)對(duì)照研究,其研究成果喜人。奈達(dá)鉑放化療方法將為局部晚期鼻咽癌患者的治療提供一種新的選擇,有望被國(guó)際指南采納,極大地推動(dòng)了局部晚期鼻咽癌治療的進(jìn)展。國(guó)際著名腫瘤學(xué)專家法國(guó)Gustave Roussy Cancer Campus的PierreBlanchard及Yungan Tao教授受《the Lancet Oncology》雜志邀請(qǐng)針對(duì)本研究的同期述評(píng)指出,由于奈達(dá)鉑同期放化療保證療效的同時(shí)減低了患者毒副反應(yīng),值得在其他腫瘤及非高發(fā)區(qū)的鼻咽癌開展臨床研究。

2018年3月1日,中山大學(xué)腫瘤防治中心徐瑞華教授領(lǐng)銜的中日韓研究團(tuán)隊(duì)通過快速發(fā)表通道(從投稿至文章接收僅1個(gè)月)在全球頂尖腫瘤學(xué)專業(yè)雜志 《柳葉刀.腫瘤》(《The Lancet Oncology》)(影響因子:36.4)在線發(fā)表一項(xiàng)重磅原創(chuàng)研究成果。該研究開展了一項(xiàng)針對(duì)一線治療失敗后的晚期結(jié)直腸癌患者的大型的國(guó)際多中心III期臨床試驗(yàn)——AXEPT研究(研究號(hào)NCT01996306),旨在探討改良的雙藥聯(lián)合方案(卡培他濱+伊立替康,簡(jiǎn)稱XELIRI)的療效及耐受性。

既往歐美的臨床研究發(fā)現(xiàn), XELIRI方案在歐美人群中的副作用非常大,大量患者因無法耐受該方案而提前終止治療,療效也達(dá)不到預(yù)期的結(jié)果,所以該方案也一直未被結(jié)直腸癌的各大國(guó)際指南推薦使用。對(duì)于歐美學(xué)者未能解決的臨床難題,徐瑞華教授以及亞洲學(xué)者從未停止探索的腳步。徐瑞華教授領(lǐng)銜的這項(xiàng)研究首次證實(shí)改良的XELIRI方案對(duì)對(duì)一線治療失敗后的晚期結(jié)直腸癌患者有效且耐受性良好。

該研究得到了國(guó)際同行的高度認(rèn)可:在《柳葉刀腫瘤》同期發(fā)表的專家述評(píng)中,澳大利亞臨床研究協(xié)作組組長(zhǎng)Timothy Price教授表示,“口服化療藥物的化療方案能使治療更簡(jiǎn)化;AXEPT研究是首個(gè)對(duì)比改良的XELIRI方案與FOLFIRI方案的國(guó)際多中心隨機(jī)對(duì)照Ⅲ期臨床研究?;谠撗芯康慕Y(jié)果,改良的XELIRI方案將有望替代FOLFIRI方案成為世界范圍內(nèi)、尤其是亞洲晚期結(jié)直腸癌患者新的標(biāo)準(zhǔn)化療方案,改變現(xiàn)有的臨床實(shí)踐。”此外,在該研究結(jié)果公布后不久,歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)泛亞洲結(jié)直腸癌指南就已將其采納。

2018年3月29日,中山大學(xué)腫瘤防治中心張力教授團(tuán)隊(duì)在全球頂級(jí)腫瘤學(xué)雜志《JAMA Oncology》上(影響因子:20.8)刊發(fā)重磅原創(chuàng)研究論文,研究首次臨床上發(fā)現(xiàn)了共存突變對(duì)EGFR靶向藥物療效的不良影響。

肺癌是我國(guó)乃至全球發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤之一,其中大約有85%的肺癌屬于非小細(xì)胞肺癌。晚期非小細(xì)胞肺癌患者如果僅接受化療,平均生存時(shí)間只有1年左右。而有機(jī)會(huì)接受靶向治療的患者,平均生存時(shí)間可顯著延長(zhǎng)到3年左右。但是,靶向治療并不適用于所有患者,只有存在可被藥物靶向抑制的驅(qū)動(dòng)基因改變的患者,才可能從靶向治療中獲益。所謂驅(qū)動(dòng)基因,相當(dāng)于腫瘤的油門,一旦打開了,腫瘤就瘋狂地生長(zhǎng)。而靶向藥物可有針對(duì)性地關(guān)閉油門,扼住腫瘤的命脈。因此,在進(jìn)行治療前,醫(yī)生往往要求病人進(jìn)行基因檢測(cè),再確定合適的治療方案。以表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)基因?yàn)槔挥心[瘤細(xì)胞EGFR基因特定位點(diǎn)上出現(xiàn)突變的患者,接受EGFR抑制劑治療才能提高療效、延長(zhǎng)生存期;而不檢測(cè)或者沒有突變的患者,接受靶向治療反而可能會(huì)耽誤病情。

EGFR基因突變?cè)谥袊?guó)腺癌人群的發(fā)生率高達(dá)50%,靶向藥物的應(yīng)用給這部分患者帶來了生存的希望。那么,是不是所有EGFR基因敏感突變的患者,用了靶向藥就一定都有效呢?答案是否定的。研究顯示,大約20-30%的患者療效欠佳,平均控制時(shí)間不到6個(gè)月。其中的原因尚未完全清楚。 中山大學(xué)腫瘤防治中心張力教授團(tuán)隊(duì)對(duì)這個(gè)歷史難題進(jìn)行了探索,研究國(guó)際上首次揭示了共存突變對(duì)EGFR靶向藥物療效的不良影響。

2018年4月15日,中山大學(xué)腫瘤防治中心馬駿教授團(tuán)隊(duì)牽頭,聯(lián)合新加坡國(guó)立癌癥中心以及香港威爾斯親王醫(yī)院組成鼻咽癌協(xié)作小組,在全球著名腫瘤專業(yè)雜志《Clinical Cancer Research》,并被選為當(dāng)期亮點(diǎn)文章(Highlights)(影響因子:10.2)。該研究開展了一項(xiàng)基于誘導(dǎo)化療隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)個(gè)體數(shù)據(jù)的國(guó)際多中心合并分析,在國(guó)際上首次確定誘導(dǎo)化療具有確切療效。

基于以上研究成果,2018年,美國(guó)最新版指南已將誘導(dǎo)化療方案從持續(xù)8年的3級(jí)證據(jù)上升至2A級(jí)證據(jù)。國(guó)外著名媒體beforeitsnews等以《鼻咽癌綜合治療里程碑:來自中國(guó)學(xué)者的最新研究進(jìn)展》為題對(duì)馬駿教授等系列研究進(jìn)行了報(bào)道。過去十年,關(guān)于局部晚期鼻咽癌的治療,美國(guó)指南根據(jù)中山大學(xué)腫瘤防治中心的原創(chuàng)性研究做過兩次重大調(diào)整:降低輔助化療及提高誘導(dǎo)化療的推薦。今后,中山大學(xué)腫瘤防治中心學(xué)者將繼續(xù)不畏艱辛,求索不止,在基礎(chǔ)和臨床研究方面步步前行,推動(dòng)鼻咽癌臨床診療在個(gè)體化精準(zhǔn)診療時(shí)代的不斷突破,造福廣大患者。

2018年5月4日,中山大學(xué)腫瘤防治中心院長(zhǎng)徐瑞華課題組在國(guó)際著名期刊 Cell Research 上在線發(fā)表了題為“食道小細(xì)胞癌基因圖譜”的文章(影響因子:15.4)。該研究在國(guó)際上首次報(bào)道了食道小細(xì)胞癌(SCCE)的基因組圖譜,揭示了食道小細(xì)胞癌中基因組水平的改變,為更好地理解食道小細(xì)胞癌的發(fā)病機(jī)制和尋找有效治療靶點(diǎn)和策略提供重要理論依據(jù)。

食道小細(xì)胞癌(SCCE)是最常見的肺外小細(xì)胞癌,占所有食道癌的1%-2.8%。大多數(shù)食道小細(xì)胞癌患者在診斷后2年內(nèi)死亡,中位生存期僅為8-13個(gè)月。由于食道小細(xì)胞癌發(fā)病率極低,國(guó)際上缺乏基礎(chǔ)和前瞻性臨床研究。為了解這種致命性疾病的基因組特點(diǎn),并為開發(fā)新的診斷標(biāo)志物和治療靶點(diǎn),由中山大學(xué)腫瘤防治中心徐瑞華教授牽頭開展了本研究。團(tuán)隊(duì)歷時(shí)五年,聯(lián)合了全國(guó)8家醫(yī)療或科研機(jī)構(gòu)(中山大學(xué)腫瘤防治中心、華大生命科學(xué)研究院、福建省腫瘤醫(yī)院、鄭州大學(xué)附屬第一醫(yī)院、安徽省立醫(yī)院、廣東醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院、廣東省人民醫(yī)院、揭陽市人民醫(yī)院),通過一系列的實(shí)驗(yàn)研究,在世界范圍內(nèi)首次揭示食道小細(xì)胞癌的基因組特征。

2018年8月3日,中山大學(xué)腫瘤防治中心黃欣、藍(lán)春燕教授團(tuán)隊(duì)在全球頂尖腫瘤學(xué)專業(yè)雜志《柳葉刀.腫瘤》(《The Lancet Oncology》)(影響因子:36.4)在線發(fā)表了卵巢癌精準(zhǔn)治療重磅原創(chuàng)性研究成果。卵巢癌是最常見的婦科惡性腫瘤之一,其死亡率一直高居?jì)D科惡性腫瘤的首位。2015年,中國(guó)約有52,100例新發(fā)病例,約有22,500名患者因此死亡。超過70%的患者在就診時(shí)已為疾病晚期。阿帕替尼作為我國(guó)自主研發(fā)的靶向治療新藥,其單藥的抗腫瘤作用已在胃腸道癌多個(gè)臨床研究中得到證實(shí),并于2014年獲得我國(guó)SFDA批準(zhǔn)上市。該研究開創(chuàng)了鉑耐藥卵巢癌門診關(guān)于口服靶向藥物聯(lián)合治療的先河,具有非常重要的現(xiàn)實(shí)臨床指導(dǎo)意義,今后有望改寫臨床耐藥性卵巢癌治療指南,造福廣大患者。同時(shí)這也是首次由中國(guó)大陸婦科腫瘤醫(yī)生所主導(dǎo)的臨床研究成果在該雜志發(fā)表。

2018年8月9日,中山大學(xué)腫瘤防治中心傅劍華劉孟忠教授牽頭的NEOCRTEC5010研究——新輔助放化療并手術(shù)治療局部晚期食管鱗癌的III期臨床試驗(yàn)階段性研究成果于正式發(fā)表于全球頂級(jí)腫瘤學(xué)期刊 Journal of Clinical Oncology(《臨床腫瘤學(xué)雜志》,以下簡(jiǎn)稱JCO)(影響因子:26.3)。這也是JCO創(chuàng)刊以來,首次由中國(guó)醫(yī)生主導(dǎo)完成食管癌臨床研究成果在該雜志發(fā)表。

該研究自2007年啟動(dòng),由國(guó)內(nèi)8家中心(中山大學(xué)腫瘤防治中心、汕頭大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院、臺(tái)州醫(yī)院、上海交通大學(xué)附屬胸科醫(yī)院、天津醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院、浙江省腫瘤醫(yī)院、上海復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院、四川省腫瘤醫(yī)院)共同參與。回顧10年,NEOCRTEC5010終于取得陽性結(jié)果,術(shù)前放化療并手術(shù)可延長(zhǎng)局部晚期食管癌的總生存,將食管癌患者的中位生存壽命延長(zhǎng)將近50%,為廣大食管癌患者帶來更大的希望。

此項(xiàng)研究由傅劍華、劉孟忠教授牽頭聯(lián)合國(guó)內(nèi)八家中心合作開展,依賴多中心的10年的通力合作,完成屬于中國(guó)研究者自己的優(yōu)秀臨床研究,奠定了術(shù)前放化療并手術(shù)治療局部晚期食管鱗癌模式在國(guó)內(nèi)外的地位,這也將為優(yōu)化國(guó)內(nèi)外食管癌治療指南,推廣食管癌綜合治療,造福食管癌患者發(fā)揮重大作用,同時(shí)高水準(zhǔn)地解答了國(guó)際食管癌領(lǐng)域的焦點(diǎn)問題。

2018年9月10日,由中山大學(xué)張力教授領(lǐng)銜的我國(guó)自主研發(fā)的PD-1單抗的兩項(xiàng)I期臨床試驗(yàn)結(jié)果同樣也發(fā)表在全球頂尖腫瘤學(xué)專業(yè)雜志 《柳葉刀.腫瘤》(《The Lancet Oncology》)(影響因子:36.4)上。一直以來,晚期鼻咽癌仍以化療為主。缺乏高效、低毒的靶向藥物及新的治療手段。因此尋找新的高效、低毒的治療手段成為鼻咽癌研究領(lǐng)域的迫切任務(wù)。以PD-1/PD-L1免疫檢查點(diǎn)抑制劑為代表的免疫治療改變了目前腫瘤治療的局面,給患者帶來長(zhǎng)期生存的希望??ㄈ鹄閱慰故俏覈?guó)自主研發(fā)的PD-1單抗。該研究在國(guó)際上開創(chuàng)性地探索卡瑞利珠單抗及卡瑞利珠單抗聯(lián)合吉西他濱+順鉑方案治療晚期或復(fù)發(fā)鼻咽癌的安全性及療效,發(fā)現(xiàn)PD-1單抗(卡瑞利珠單抗)單藥及聯(lián)合吉西他濱+順鉑方案對(duì)鼻咽癌具有良好的安全性及非常顯著的療效,其研究結(jié)果有望改寫晚期鼻咽癌的治療模式。

2018年9月17日,中山大學(xué)宋爾衛(wèi)蘇士成團(tuán)隊(duì)共通訊在《自然免疫學(xué)》(《Nature Immunology》)期刊(影響因子:21)在線發(fā)表重磅研究論文。癌癥可利用T淋巴細(xì)胞的激活誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡(AICD)來逃避免疫破壞。腫瘤抗原特異性細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞(CTL)在癌癥免疫監(jiān)視過程中識(shí)別并破壞新生腫瘤細(xì)胞。然而,活化的T淋巴細(xì)胞經(jīng)受稱為AICD1的免疫消除。腫瘤微環(huán)境中的一組促凋亡因子。因?yàn)樵诳鼓[瘤免疫中具有不同作用的差異T細(xì)胞亞群,包括抗腫瘤CTL和1型輔助T(TH1)細(xì)胞以及腫瘤2型輔助T(TH2)和調(diào)節(jié)性T(Treg)細(xì)胞,存在于腫瘤微環(huán)境中。腫瘤介導(dǎo)的AICD仍然未知,其AICD是否有助于腫瘤免疫逃避尚不清楚。

該論文首次證明腫瘤特異性細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞(CTL)和1型輔助T(TH1)細(xì)胞,而不是2型輔助T細(xì)胞和調(diào)節(jié)性T細(xì)胞,對(duì)乳腺癌和肺癌微環(huán)境中的T淋巴細(xì)胞的激活誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡(AICD)敏感。研究結(jié)果強(qiáng)調(diào)了lncRNAs在確定腫瘤介導(dǎo)的T淋巴細(xì)胞AICD中的重要性。并表明lncRNAs參與調(diào)節(jié)浸潤(rùn)腫瘤的各種T細(xì)胞亞群的AICD來影響腫瘤免疫逃逸,并進(jìn)一步表明在過繼轉(zhuǎn)移的T細(xì)胞中工程化lncRNA可能提供一種新的抗腫瘤免疫療法。雖然越來越多的證據(jù)表明腫瘤細(xì)胞中表達(dá)的致癌lncRNA可能作為治療靶點(diǎn),同時(shí)該研究數(shù)據(jù)的數(shù)據(jù)在國(guó)際上首次證明針對(duì)免疫細(xì)胞中靶向lncRNA是一種可行的方法。

2018年9月20日,中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院林天歆教授團(tuán)隊(duì)在國(guó)際著名學(xué)術(shù)期刊《自然通訊》(《Nature Communications》) (影響因子:12.4)上發(fā)表了題為重要原創(chuàng)性研究成果。膀胱癌是我國(guó)泌尿男生殖系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤,發(fā)病率居男性惡性腫瘤第六位。膀胱癌致死的主要原因是轉(zhuǎn)移,而淋巴轉(zhuǎn)移是主要和首發(fā)的方式。淋巴轉(zhuǎn)移是影響患者預(yù)后最重要的因素之一。一旦發(fā)生淋巴轉(zhuǎn)移,5 年生存率只有25-35%。因此,闡明膀胱癌淋巴轉(zhuǎn)移的分子機(jī)制,尋找特異性干預(yù)靶點(diǎn)及靶向治療的預(yù)測(cè)生物標(biāo)記物,是膀胱癌研究最為基礎(chǔ)和重要的領(lǐng)域。林天歆教授研究團(tuán)隊(duì)長(zhǎng)期致力于膀胱癌淋巴轉(zhuǎn)移的表觀遺傳學(xué)調(diào)控研究,前期實(shí)驗(yàn)通過高通量測(cè)序鑒定了多個(gè)膀胱癌淋巴轉(zhuǎn)移相關(guān)的長(zhǎng)鏈非編碼RNA。該研究首次闡明LNMAT1介導(dǎo)腫瘤微環(huán)境的重要作用及通過與趨化因子CCL2協(xié)同調(diào)控TAMs的分子機(jī)理,對(duì)認(rèn)識(shí)膀胱癌淋巴轉(zhuǎn)移的發(fā)生發(fā)展的機(jī)制有重要意義。

2018年9月29日,中山大學(xué)腫瘤防治中心徐瑞華教授團(tuán)隊(duì)在消化疾病領(lǐng)域國(guó)際頂級(jí)學(xué)術(shù)期刊 GUT 雜志(影響因子:17.016)上在線發(fā)表了一項(xiàng)重磅原創(chuàng)研究成果。該研究在國(guó)際上首次報(bào)道了基于新一代測(cè)序技術(shù)的血液循環(huán)腫瘤DNA(ctDNA)無創(chuàng)液體活檢可揭示HER2陽性胃癌患者對(duì)曲妥珠單抗耐藥的分子圖譜和曲妥珠單抗的耐藥模式,為更好地尋找有效治療靶點(diǎn)和治療策略提供重要理論依據(jù)。本研究的一系列研究成果表明持續(xù)的ctDNA檢測(cè)可動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)曲妥珠單抗耐藥的發(fā)生,并揭示其潛在的耐藥機(jī)制,為腫瘤下一步治療方案的調(diào)整提供有用的線索。

2018年10月8日,中山大學(xué)腫瘤防治中心賈衛(wèi)華教授團(tuán)隊(duì)牽頭聯(lián)合鼻咽科陳明遠(yuǎn)教授團(tuán)隊(duì)、放療科孫穎教授團(tuán)隊(duì),以及美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院(NIH)Jianbing Mu教授和YinYao Shugart教授的關(guān)于“發(fā)現(xiàn)放射性腦損傷易感基因”的遺傳研究成果在國(guó)際著名腫瘤學(xué)雜志 Journal of National Cancer Institute(影響因子:11.2)在線發(fā)表。

放射性腦損傷是腦部放療腫瘤患者(包括鼻咽癌、原發(fā)腦腫瘤和腦轉(zhuǎn)移瘤)治療過程中不可忽視的重要問題之一。相比于腦部腫瘤患者,鼻咽癌患者生存期更長(zhǎng),同時(shí)能排除腦部腫瘤對(duì)疾病診斷的影響,因此鼻咽癌是更適合研究放射性腦損傷的模型。放射性腦損傷是鼻咽癌患者最嚴(yán)重的不良反應(yīng)之一。患者表現(xiàn)為頭暈、頭痛、記憶語言功能受損,部分患者還出現(xiàn)焦慮、抑郁、情緒不穩(wěn)、易激惹等,少部分患者還會(huì)出現(xiàn)癲癇發(fā)作。這些不良反應(yīng)嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量。個(gè)體的遺傳異質(zhì)性是放射性腦損傷發(fā)生的重要內(nèi)因,因此,尋找放射性腦損傷的遺傳易感基因是放射性腦損傷發(fā)病預(yù)測(cè)和針對(duì)性預(yù)防的重要基礎(chǔ)。

該研究是國(guó)際首個(gè)放射性腦損傷的全基因組關(guān)聯(lián)研究,作為迄今為止最大規(guī)模的放射性腦損傷全基因組關(guān)聯(lián)研究,研究成果將有助于了解放射性腦損傷的致病機(jī)制,為后續(xù)相應(yīng)治療藥物的研發(fā)提供理論基礎(chǔ)。同時(shí),由于放射性腦損傷是不可逆的損傷,通過發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)篩查高危人群,有助于其疾病預(yù)防,未來還將有望指導(dǎo)其預(yù)防用藥,從而真正提高人們的生活質(zhì)量與生命健康水平。

2018年10月18日,中山大學(xué)中山醫(yī)學(xué)院顏光美教授團(tuán)隊(duì)在國(guó)際著名期刊《自然通訊》(《Nature Communications》)刊發(fā)重磅原創(chuàng)研究論文,顏光美教授為通訊作者。該研究創(chuàng)新性的發(fā)現(xiàn)利用小分子化合物靶向抑制DNA損傷修復(fù)機(jī)制能顯著增強(qiáng)溶瘤病毒M1的抗癌活性。該團(tuán)隊(duì)在結(jié)直腸癌、胰腺癌等多種腫瘤的動(dòng)物模型上證明該聯(lián)用策略能顯著抑制腫瘤的生長(zhǎng),并在原代腫瘤細(xì)胞上驗(yàn)證了這種增效作用,提示該治療方案具有潛在的臨床應(yīng)用價(jià)值。更為重要的是,這種聯(lián)用方案不會(huì)對(duì)正常細(xì)胞和組織產(chǎn)生不良影響。此外,在該聯(lián)用方案的作用下,腫瘤細(xì)胞發(fā)生免疫原性死亡,從而逆轉(zhuǎn)了腫瘤免疫抑制的微環(huán)境,促使大量免疫細(xì)胞加入到抗腫瘤戰(zhàn)場(chǎng)。這些免疫細(xì)胞在殺傷腫瘤細(xì)胞后會(huì)形成免疫記憶,因而有助于產(chǎn)生持久療效,也為進(jìn)一步聯(lián)合使用腫瘤免疫治療藥物奠定了理論基礎(chǔ)。

近年來備受關(guān)注的溶瘤病毒療法是一種新興的抗腫瘤治療手段,它結(jié)合了靶向治療、基因治療和免疫治療的特點(diǎn),前景可期。顏教授團(tuán)隊(duì)多年來一直致力于溶瘤病毒M1的基礎(chǔ)研究和臨床轉(zhuǎn)化,目前已完成了溶瘤病毒M1的藥物安全性和有效性研究,篩選了一系列增效劑,建立了領(lǐng)先的個(gè)體化精準(zhǔn)治療體系,且成功制備出具有世界領(lǐng)先水平的凍干粉針產(chǎn)品。期待溶瘤病毒M1聯(lián)合增效劑的精準(zhǔn)療法能在不久的將來為更多患者帶來新的抗癌利器。

2018年11月3日,中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院病理科柯尊富主任醫(yī)師肺癌研究團(tuán)隊(duì)在國(guó)際著名腫瘤學(xué)期刊《臨床癌癥研究》(《Clinical Cancer Research》)(影響因子=10.19)發(fā)表重要原創(chuàng)研究成果。該研究旨在探索發(fā)育組信號(hào)通路在驅(qū)動(dòng)基因陰性肺腺癌中的作用,并探尋與驅(qū)動(dòng)基因陰性肺腺癌患者預(yù)后顯著相關(guān)的分子,以期為此類預(yù)后差的病人提供新的治療靶點(diǎn)。該原創(chuàng)性研究構(gòu)建了一個(gè)由CTNNB1、SOX9、DVL3和Wnt2b組成的預(yù)后相關(guān)classifier(CSDW)。依據(jù)CSDW classifier,驅(qū)動(dòng)基因陰性肺腺癌患者可被分為高風(fēng)險(xiǎn)組和低風(fēng)險(xiǎn)組,并且高風(fēng)險(xiǎn)患者的總生存率顯著差于低風(fēng)險(xiǎn)患者。進(jìn)一步經(jīng)過驗(yàn)證分析表明,CSDW classifier被證實(shí)可作為預(yù)測(cè)驅(qū)動(dòng)基因陰性肺腺癌患者預(yù)后的可靠工具,同時(shí)為驅(qū)動(dòng)基因陰性肺腺癌的治療提供新的靶點(diǎn)。

2018年11月8日,中山大學(xué)腫瘤防治中心馬駿教授團(tuán)隊(duì)最新的一項(xiàng)腫瘤免疫重磅研究結(jié)果在國(guó)際著名四大醫(yī)學(xué)綜合期刊之一的 The BMJ 雜志(影響因子:23.26)上在線發(fā)表。

最近10年,免疫檢查點(diǎn)抑制劑相關(guān)的臨床試驗(yàn)如雨后春筍般在全世界廣泛開展,產(chǎn)生了大量的高質(zhì)量證據(jù)?;诿庖邫z查點(diǎn)抑制劑的多種治療模式,如免疫檢查點(diǎn)抑制劑單藥、不同免疫檢查點(diǎn)抑制劑藥物聯(lián)合使用、免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合傳統(tǒng)治療展現(xiàn)出了強(qiáng)大的抗腫瘤療效,為攻克癌癥帶來了曙光。免疫檢查點(diǎn)抑制劑在研制和上市方面均得到加速批準(zhǔn),并能快速應(yīng)用到臨床實(shí)踐中惠及廣大腫瘤患者。然而,在得到鼓舞的同時(shí)我們不得不考慮一個(gè)令人擔(dān)憂的問題:免疫檢查點(diǎn)抑制劑的毒性研究的進(jìn)展相對(duì)落后,在缺乏足夠安全性證據(jù)的情況下使用免疫檢查點(diǎn)抑制劑可能會(huì)為患者帶來療效的同時(shí)也帶來風(fēng)險(xiǎn)。因此,系統(tǒng)地、全面地、深入地探究不同免疫檢查點(diǎn)抑制劑的毒性譜特征、毒性事件發(fā)生率、以及安全性排名迫在眉睫。

該研究中,研究人員使用大型網(wǎng)狀薈萃分析研究共納入了36項(xiàng)(共15,370人)采用頭對(duì)頭比較設(shè)計(jì)的II/III期臨床試驗(yàn),比較了不同類型、不同藥物、不同劑量的免疫檢查點(diǎn)抑制劑(ICI)在安全性方面的優(yōu)劣,詳細(xì)繪制了免疫檢查點(diǎn)抑制劑的“毒性與安全性排行榜”。該研究有助于臨床醫(yī)生深入了解不同免疫檢查點(diǎn)抑制劑藥物的毒性特征,為免疫檢查點(diǎn)抑制劑所致毒性的預(yù)防、早期識(shí)別及干預(yù)提供可靠的依據(jù)。該研究是馬駿教授團(tuán)隊(duì)關(guān)于腫瘤免疫治療領(lǐng)域的一項(xiàng)重要研究,其內(nèi)容詳實(shí),完成度高、方法學(xué)扎實(shí),研究結(jié)果得到了香港、臺(tái)灣、法國(guó)、美國(guó)的多位知名統(tǒng)計(jì)學(xué)、腫瘤學(xué)、免疫學(xué)專家的認(rèn)可,為臨床合理使用免疫檢查點(diǎn)抑制劑提供了高級(jí)別的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。

2018年11月9日,中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院林天歆教授團(tuán)隊(duì)在國(guó)際著名腫瘤學(xué)期刊《臨床癌癥研究》(《Clinical Cancer Research》)(影響因子=10.19)發(fā)表重要原創(chuàng)研究成果。 膀胱癌是我國(guó)男性泌尿生殖系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤,化療是膀胱癌最主要的治療手段之一,化療早期能使腫瘤縮小,但后期因出現(xiàn)化療耐藥而導(dǎo)致腫瘤再次復(fù)發(fā)和無法控制,因此化療耐藥是膀胱癌復(fù)發(fā)和治療失敗的主要原因,也是臨床的關(guān)鍵難題。目前國(guó)內(nèi)外研究表明腫瘤干細(xì)胞是腫瘤發(fā)生、發(fā)展、耐藥和復(fù)發(fā)的關(guān)鍵。因此,闡明膀胱癌干細(xì)胞調(diào)控化療耐藥的分子機(jī)制,尋找特異性干預(yù)靶點(diǎn)是膀胱癌研究的核心問題。該研究在國(guó)際上首次發(fā)現(xiàn)lncRNA LBCS在膀胱癌干細(xì)胞的自我更新和化療耐藥中發(fā)揮重要的抑癌基因作用,上調(diào)LBCS能抑制膀胱癌成瘤和增加化療敏感性。LBCS-hnRNPK-EZH2-SOX2調(diào)控軸有望成為干預(yù)膀胱癌化療耐藥的新治療靶點(diǎn),本研究為靶向膀胱癌干細(xì)胞治療和提高膀胱癌化療敏感性提供科學(xué)依據(jù)和新思路。


2018年11月23日,中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院宋爾衛(wèi)教授團(tuán)隊(duì)在Nature Reviews Drug Discovery(影響因子:50.17)在線發(fā)表了一篇綜述長(zhǎng)文。癌癥被世界衛(wèi)生組織列為世界五大疑難雜癥之一,其發(fā)病率一直在逐年上升。雖然近50年來對(duì)許多癌癥類型發(fā)展的機(jī)制研究已經(jīng)取得了不錯(cuò)的進(jìn)展,但現(xiàn)有的癌癥治療模式仍然未能實(shí)現(xiàn)對(duì)腫瘤的全面控制。隨著Paget提出的“種子與土壤”學(xué)說被廣泛認(rèn)可和延伸,腫瘤微環(huán)境作為“沃土”促進(jìn)腫瘤惡性進(jìn)展的關(guān)鍵作用已在多種癌癥中得到證實(shí)。過去十年中,關(guān)于“腫瘤微環(huán)境與腫瘤細(xì)胞相互作用、共同進(jìn)化”的大量知識(shí)促使科學(xué)家們研究一種新型癌癥治療范式——靶向腫瘤土壤。然而,腫瘤微環(huán)境成分復(fù)雜,具有高度的異質(zhì)性。如何準(zhǔn)確篩選靶標(biāo)應(yīng)用于腫瘤靶向治療是基礎(chǔ)環(huán)節(jié),也是關(guān)鍵步驟。

腫瘤相關(guān)成纖維細(xì)胞(CAFs)通常是腫瘤微環(huán)境中最豐富的間質(zhì)細(xì)胞,在腫瘤進(jìn)展過程起著重要的作用。這提示CAFs可能成為惡性腫瘤治療的理想靶點(diǎn)。宋爾衛(wèi)教授團(tuán)隊(duì)長(zhǎng)期致力于腫瘤微環(huán)境促進(jìn)腫瘤惡性進(jìn)展的機(jī)制研究。為了幫助CAFs的功能意義和分子機(jī)制被基礎(chǔ)研究和新藥研發(fā)者們進(jìn)一步認(rèn)識(shí)和更全面地了解,該綜述論文在國(guó)際上首次對(duì)CAFs的生物學(xué)特征、細(xì)胞起源、表型可塑性和功能異質(zhì)性進(jìn)行了系統(tǒng)的總結(jié),深入闡述了CAFs與腫瘤細(xì)胞和其他間質(zhì)細(xì)胞之間的相互作用,并以何種角色參與腫瘤發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移和耐藥等過程,重點(diǎn)討論了如何靶向或利用這些細(xì)胞進(jìn)行癌癥的治療,以及CAFs靶向療法引入臨床存在的問題和挑戰(zhàn)??傊?,宋爾衛(wèi)教授團(tuán)隊(duì)首次系統(tǒng)綜述了靶向CAFs改造腫瘤微環(huán)境以治療癌癥的研究進(jìn)展,對(duì)加速CAFs這一領(lǐng)域從基礎(chǔ)研究到臨床實(shí)踐的轉(zhuǎn)化有著重要的意義。

2018年12月21日,中山大學(xué)附屬口腔醫(yī)院生物醫(yī)療團(tuán)隊(duì)汪華教授和生命科學(xué)學(xué)院張雁教授團(tuán)隊(duì)合作在國(guó)際權(quán)威期刊美國(guó)化學(xué)學(xué)會(huì)期刊 ACS Appl. Mater. Interfaces(影響因子:8.09)上發(fā)表重要原創(chuàng)成果。研制具有像導(dǎo)彈一樣有精準(zhǔn)靶向能力的抗癌藥物是藥物開發(fā)的終極目標(biāo),目前常用的研發(fā)策略是抗體-細(xì)胞毒軛合藥。自2000年吉妥珠單抗藥批準(zhǔn)以來,已經(jīng)有六十多個(gè)抗體-細(xì)胞毒軛合藥進(jìn)入臨床研究階段。近年來,滲透肽作為新一代藥物載體備受國(guó)內(nèi)外關(guān)注,但是因其缺乏腫瘤靶向性,并容易被溶酶體水解而很少進(jìn)入臨床研究。他們研究發(fā)現(xiàn)了一種新型細(xì)胞滲透肽KRP,可引導(dǎo)化療藥物精準(zhǔn)靶標(biāo)腫瘤組織,有效改善抗癌效率。且毒副作用低。此外,與抗體策略相比,KRP分子量小(6.4道爾頓),不需要?jiǎng)游锛纯梢?guī)?;a(chǎn),質(zhì)量容易控制,制造成本低,而且無異種蛋白的免疫反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn),因此具有較好的開發(fā)和應(yīng)用前景。

2018年12月28日,中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院脊柱外科彭新生教授研究團(tuán)隊(duì)與腫瘤防治中心實(shí)驗(yàn)部宋立兵教授研究團(tuán)隊(duì)合作在國(guó)際權(quán)威期刊《實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)》(《Journalof Experimental Medicine》)(影響影子:10.79)發(fā)表原創(chuàng)研究。前列腺癌居世界范圍內(nèi)男性惡性腫瘤第二位,高骨轉(zhuǎn)移作為該腫瘤的顯著特征是死亡的主要原因。臨床發(fā)現(xiàn),很多前列腺癌患者的骨轉(zhuǎn)移發(fā)生在原發(fā)腫瘤治療后數(shù)年,甚至十余年。對(duì)這一臨床現(xiàn)象較為公認(rèn)的解釋是,腫瘤細(xì)胞在治療前已播散至患者骨髓,并在骨髓中呈休眠狀態(tài)。誘導(dǎo)與維持這些前列腺癌骨髓播散細(xì)胞休眠的關(guān)鍵機(jī)制尚有待闡明。彭新生教授等團(tuán)隊(duì)的研究證實(shí),該研究結(jié)果回答了通過激活非經(jīng)典Wnt信號(hào)抑制經(jīng)典Wnt信號(hào)能否誘導(dǎo)與維持腫瘤細(xì)胞休眠這一重要的科學(xué)問題。該研究動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,應(yīng)用Wnt5a能維持前列腺癌骨髓播散細(xì)胞呈休眠狀態(tài),避免其被激活形成實(shí)體腫瘤。該發(fā)現(xiàn)具有潛在的臨床應(yīng)用價(jià)值。

2019年1月1日,中山大學(xué)腫瘤防治中心馬駿教授牽頭的國(guó)際研究者團(tuán)隊(duì)在全球頂級(jí)腫瘤學(xué)專業(yè)期刊 Annals of Oncology(影響因子:13.9)發(fā)表頭頸部腫瘤免疫分型重磅研究成果。頭頸部腫瘤是世界第七大常見惡性腫瘤,在中國(guó)每年新發(fā)病例10.9萬,死亡病例5.6萬,發(fā)病率/死亡率都位居所有腫瘤前十位,嚴(yán)重危害我國(guó)人民群眾的健康和社會(huì)的發(fā)展。此外,因?yàn)槲覈?guó)頭頸部腫瘤早診率低,大部分患者在確診時(shí)已為中晚期,前5年生存率僅約60%,而晚期患者甚至僅為20-30%。PD-1/PD-L1免疫檢查點(diǎn)抑制劑為代表的腫瘤免疫治療引領(lǐng)了腫瘤治療領(lǐng)域的重大突破,并獲得2018諾貝爾獎(jiǎng)。免疫治療改變了目前頭頸部腫瘤治療的局面,給患者帶來了長(zhǎng)期生存的希望。然而,免疫治療有效率仍然較低,如何進(jìn)一步篩選免疫治療有效群體,并針對(duì)不同人群制定最優(yōu)免疫綜合治療策略,是精準(zhǔn)醫(yī)療時(shí)代下亟需解決的問題,也是現(xiàn)階段免疫治療研究的一大熱點(diǎn)。該研究在世界范圍內(nèi)首次建立了基于全基因組表達(dá)譜的頭頸部腫瘤免疫分子分型體系,有效預(yù)測(cè)免疫治療療效,指導(dǎo)精準(zhǔn)免疫治療。

2019年1月16日,中山大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院趙勇教授課題組在美國(guó)癌癥研究協(xié)會(huì)(AACR)旗下重要雜志《癌癥免疫學(xué)研究》(《Cancer Immunology Research》)(影響因子=9.2)發(fā)表了的最新原創(chuàng)研究成果。免疫檢查點(diǎn)分子PD-L1分布在癌細(xì)胞表面,通過與T細(xì)胞表面上的PD-1結(jié)合,抑制T細(xì)胞的免疫活性,幫助腫瘤細(xì)胞躲避免疫細(xì)胞的攻擊。目前,腫瘤免疫治療利用PD-1或PD-L1單克隆抗體(單抗),阻斷PD-1/PD-L1信號(hào)通路,從而激活T細(xì)胞,殺滅腫瘤細(xì)胞。但由于PD-L1的表達(dá)水平存在個(gè)體差異以及腫瘤微環(huán)境的復(fù)雜性等諸多因素,在接受治療的患者中,只有不足40%的病人對(duì)單抗治療產(chǎn)生應(yīng)答,亟待新的治療手段,提高治療的有效性。論文創(chuàng)新性的發(fā)現(xiàn)了一種癌細(xì)胞中PD-L1的調(diào)節(jié)機(jī)制,并得到一種能特異性誘導(dǎo)人體自身T細(xì)胞殺滅腫瘤細(xì)胞的化學(xué)小分子- C1632,為癌癥免疫治療提供了全新的解決方案。C1632具有水溶性高、滲透性好、熱穩(wěn)定性強(qiáng)、細(xì)胞毒性低的特點(diǎn)。經(jīng)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證,C1632能有效應(yīng)用于多種不同類型的腫瘤細(xì)胞,如乳腺癌細(xì)胞、宮頸癌細(xì)胞、骨肉瘤細(xì)胞和肺腺癌細(xì)胞等,有望進(jìn)一步擴(kuò)大靶向PD-1/PD-L1腫瘤免疫治療的適用范圍,提高治療的有效性,具有重要的研究意義和臨床應(yīng)用價(jià)值。據(jù)悉,利用化學(xué)小分子C1632及其相關(guān)機(jī)制進(jìn)行腫瘤免疫治療”已經(jīng)分別申請(qǐng)了國(guó)際國(guó)內(nèi)專利保護(hù)。

2019年1月31日,中山大學(xué)附屬第八醫(yī)院徐洋教授課題組與付雪梅教授課題組合作在國(guó)際腫瘤學(xué)領(lǐng)域著名期刊 Cancer Cell(影響因子: 22.8)上發(fā)表了一項(xiàng)重磅原創(chuàng)研究論文。

p53是經(jīng)過40年科學(xué)研究證明最重要的抑癌蛋白,被譽(yù)為“基因組衛(wèi)士”,是人類基因組的守護(hù)者,野生型的p53版本(WTp53)廣泛存在于自然界中,p53抑制癌癥的機(jī)制一直是癌癥研究領(lǐng)域的前沿?zé)狳c(diǎn)。盡管p53在50%以上的人類癌癥中都處于突變狀態(tài),但在特定的人類癌癥中卻不經(jīng)常發(fā)生突變,比如肝癌。

該研究在國(guó)際上首次發(fā)現(xiàn)并證實(shí)在特定情況下WTp53或許會(huì)促進(jìn)腫瘤發(fā)生,而不是會(huì)抑制腫瘤發(fā)生,這一研究發(fā)現(xiàn)解釋了一種既定的悖論。本研究成功解釋了p53在某些腫瘤里突變率很高,但在肝癌里突變率很低的原因,為臨床上治療肝癌提供了新思路;同時(shí)對(duì)當(dāng)前腫瘤藥物的研發(fā)起到了警示作用,比如通過增強(qiáng)癌癥患者p53功能的藥物可能會(huì)在無意中導(dǎo)致腫瘤的生長(zhǎng)。

2019年2月1日,由中山大學(xué)腫瘤防治中心張力教授領(lǐng)銜撰寫了中國(guó)腫瘤學(xué)I期臨床試驗(yàn)?zāi)甓葓?bào)告并刊發(fā)在全球頂尖腫瘤學(xué)專業(yè)雜志《柳葉刀.腫瘤》(《The Lancet Oncology》)(影響因子:36.4)上,中山大學(xué)張力教授和北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院的沈琳教授為報(bào)告的共同通訊作者,中山大學(xué)腫瘤防治中心趙珅博士、科文斯公司呂承和、北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院龔繼芳副教授為共同第一作者,這一報(bào)告也得到了國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃項(xiàng)目的支持。該報(bào)告圍繞180項(xiàng)2017年在研的腫瘤學(xué)I期臨床試驗(yàn),針對(duì)研究機(jī)構(gòu)分布、研究設(shè)計(jì)、人群篩選策略、研究癌種以及研究靶點(diǎn)展開分析,結(jié)合政府藥品監(jiān)管政策的改革,提出中國(guó)抗腫瘤藥物研發(fā)的挑戰(zhàn)、趨勢(shì)與對(duì)策??傊?,該報(bào)告是第一份關(guān)于中國(guó)腫瘤學(xué)I期臨床試驗(yàn)系統(tǒng)報(bào)告,在后續(xù)的調(diào)查中,I期聯(lián)盟將有望通過縱向?qū)Ρ?,進(jìn)一步描繪與分析中國(guó)抗腫瘤藥物研發(fā)的現(xiàn)狀與趨勢(shì)。

2019年3月14日,中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院泌尿外科羅俊航教授和陳煒教授團(tuán)隊(duì)牽頭組織的國(guó)內(nèi)多中心全球頂尖腫瘤學(xué)專業(yè)雜志《柳葉刀.腫瘤》(《The Lancet Oncology》)(影響因子:36.4)刊發(fā)了腎癌轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)與精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)重磅研究成果。

美國(guó)國(guó)立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)(NCCN)指南推薦“高?!本窒扌阅I癌術(shù)后可以通過輔助靶向治療減少?gòu)?fù)發(fā)率,但臨床中使用臨床病理指標(biāo)認(rèn)定的“高?!眮喨褐杏屑s50%的患者術(shù)后不出現(xiàn)復(fù)發(fā),不必接受昂貴的輔助靶向治療。為彌補(bǔ)臨床病理指標(biāo)的不足,更準(zhǔn)確地識(shí)別真正的“高?!被颊?,減少不必要的輔助靶向治療成為當(dāng)務(wù)之急。

該研究基于分子分型和臨床病理指標(biāo)等信息,成功開發(fā)了一種精準(zhǔn)識(shí)別局限性腎癌復(fù)發(fā)高?;颊叩念A(yù)測(cè)模型。該預(yù)測(cè)模型是局限性腎癌術(shù)后復(fù)發(fā)的獨(dú)立影響因子。該模型與臨床病理指標(biāo)相結(jié)合可以進(jìn)一步提高預(yù)測(cè)準(zhǔn)確度,更精準(zhǔn)地識(shí)別復(fù)發(fā)高危患者。該雜志同時(shí)刊登了國(guó)際著名泌尿外科專家、美國(guó)德州大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心Yair Lotan教授和Vitaly Margulis教授的述評(píng),指出該分子預(yù)測(cè)模型對(duì)局限性腎癌術(shù)后個(gè)體化診療決策的制定具有重要作用,避免“一刀切”的治療方案導(dǎo)致臨床上的過度治療或者治療不足。

參考資料:

中山大學(xué)新聞網(wǎng)報(bào)道:http://news2./ky/

本文系精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)前沿原創(chuàng)匯總整理自中山大學(xué)的相關(guān)報(bào)道,BioWorld經(jīng)授權(quán)轉(zhuǎn)發(fā)。

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