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學(xué)術(shù)專攻 | 生化項(xiàng)目:鐵代謝與貧血診斷

 開(kāi)心100mm05xkw 2019-04-27

| 一、貧血的流行病學(xué)

貧血(anemia)是各種原因?qū)е峦庵苎t細(xì)胞容量低于正常的臨床綜合征。由于紅細(xì)胞容量測(cè)定較復(fù)雜,臨床上常以血紅蛋白(Hb)濃度來(lái)代替。

中國(guó)患貧血的人口概率高于西方國(guó)家,在患貧血的人群中,女性明顯高于男性,老人和兒童高于中青年。據(jù)世界衛(wèi)生組織2007年公布的資料,全球30%的人口存在貧血,并且絕大部分為缺鐵性貧血。

| 二、貧血的臨床表現(xiàn)

貧血是臨床最常見(jiàn)的表現(xiàn)之一,然而它不是一種獨(dú)立疾病,可能是一種基礎(chǔ)的或有時(shí)是較復(fù)雜疾病的重要臨床表現(xiàn),一旦發(fā)現(xiàn)貧血必須查明其發(fā)生原因。

鐵缺乏是引起兒童和成人貧血的主要原因。機(jī)體對(duì)鐵的供需失衡,導(dǎo)致體內(nèi)貯存鐵耗盡,紅細(xì)胞內(nèi)鐵缺乏,引起缺鐵性貧血。貧血可能有多方面的臨床表現(xiàn):

貧血的臨床表現(xiàn)

(1)皮膚和粘膜:

貧血時(shí)由于血容量重新分配,相對(duì)次要臟器如皮膚、黏膜則供血減少;另外,由于單位容積血液內(nèi)紅細(xì)胞和血紅蛋白含量減少,也會(huì)引起皮膚、黏膜顏色變淡,如貧血繼續(xù)發(fā)展,皮膚會(huì)出現(xiàn)粗糙、皸裂等,甚至形成潰瘍。

(2)神經(jīng)系統(tǒng):

頭痛、耳鳴、失眠、多夢(mèng)、記憶減退、注意力不集中等,是貧血缺氧引起的神經(jīng)組織損害常見(jiàn)癥狀。小兒貧血時(shí)可哭鬧不安、躁動(dòng)還會(huì)影響智力發(fā)育。

(3)呼吸循環(huán)系統(tǒng):

輕度貧血無(wú)明顯表現(xiàn),僅活動(dòng)后引起呼吸加快、加深并有心悸、心率加快。隨著貧血加重,活動(dòng)量愈大,呼吸循環(huán)系統(tǒng)癥狀愈明顯。重度貧血時(shí),即使平靜狀態(tài)也可能有氣短甚至端坐呼吸。長(zhǎng)期貧血,心臟超負(fù)荷工作且供氧不足,會(huì)導(dǎo)致貧血性心臟病,此時(shí)不僅有心率變化,還可有心律失常和心功能不全。

(4)消化系統(tǒng):

貧血時(shí)消化腺分泌減少甚至腺體萎縮導(dǎo)致消化功能減低、消化不良,出現(xiàn)腹部脹滿、食欲減低等。長(zhǎng)期慢性溶血可合并膽道結(jié)石和脾大。缺鐵性貧血可有吞咽異物感或異嗜癥。

(5)泌尿生殖內(nèi)分泌系統(tǒng):

血管外溶血出現(xiàn)無(wú)膽紅素的高尿膽原尿;血管內(nèi)溶血出現(xiàn)血紅蛋白尿和含鐵血黃素尿,重者甚至可發(fā)生游離血紅蛋白堵塞腎小管,進(jìn)而引起少尿、無(wú)尿、急性腎衰竭。長(zhǎng)期貧血影響睪酮的分泌,減弱男性特征;對(duì)女性,因影響女性激素的分泌而導(dǎo)致月經(jīng)異常,如閉經(jīng)或月經(jīng)過(guò)多。長(zhǎng)期貧血會(huì)影響各內(nèi)分泌腺體的功能和紅細(xì)胞生成素的分泌。

(6)腫瘤乏氧:

貧血加劇腫瘤乏氧,而乏氧不僅產(chǎn)生影響腫瘤播散的蛋白質(zhì)組學(xué)改變,導(dǎo)致腫瘤惡性進(jìn)展,也會(huì)影響多種抗腫瘤治療的效果,從而影響腫瘤患者的預(yù)后。

| 三、貧血的分類

貧血的分類

按貧血發(fā)展速度分急、慢性貧血;

按紅細(xì)胞形態(tài),參考平均紅細(xì)胞體積(MCV),分大細(xì)胞性貧血、正常細(xì)胞性貧血和小細(xì)胞低色素性貧血;

按血紅蛋白濃度分輕度、中度、重度和極重度貧血;

按骨髓紅系增生情況分增生性貧血(如溶血性貧血、缺鐵性貧血、巨幼細(xì)胞貧血等)和增生低下性貧血(如再生障礙性貧血);

按照病因和發(fā)病機(jī)制又可以分為紅細(xì)胞生成減少性貧血、造血原料異常所致貧血、造血細(xì)胞異常所致貧血、造血調(diào)控異常所致、紅細(xì)胞破壞過(guò)多性貧血(溶血性貧血)、失血性貧血。

按發(fā)病原因,貧血可以分為造血不良性、失血性和溶血性三類。

| 四、貧血的鑒別診斷

慢性病貧血(anemia of chronic disease , ACD)和缺鐵性貧血(IDA)約占貧血的70%-80%[1],慢性病貧血的診斷尤其是伴隨缺鐵的診斷是臨床面臨的一大難題。尤其在感染、腫瘤、炎癥時(shí)。臨床實(shí)驗(yàn)室很難區(qū)別同為小細(xì)胞性貧血的IDA、ACD和ACD+ID。為此,要尋找敏感性高、特異性強(qiáng)的指標(biāo)用于準(zhǔn)確、快速地鑒別這3種貧血具有重要的臨床意義。

貧血是臨床上常見(jiàn)病、多發(fā)病之一,對(duì)于貧血的診斷與鑒別診斷主要依賴于實(shí)驗(yàn)室的各項(xiàng)指標(biāo)。傳統(tǒng)的貧血實(shí)驗(yàn)指標(biāo),除了血細(xì)胞分析計(jì)數(shù)包括外周血涂片觀察細(xì)胞形態(tài)外,還有鐵飽和度及骨髓涂片中的鐵粒染色等。

除此外,需要關(guān)注生化項(xiàng)目在貧血診斷中的應(yīng)用價(jià)值。如血清鐵、鐵蛋白、可溶性轉(zhuǎn)鐵蛋白受體分別存在于血液、組織和紅細(xì)胞中,它們可以從不同的側(cè)面反映機(jī)體對(duì)鐵的吸收、儲(chǔ)存、轉(zhuǎn)運(yùn)及代謝情況:

貧血相關(guān)生化項(xiàng)目

(1)血清鐵蛋白:

鐵主要以鐵蛋白和含鐵血黃素的形式儲(chǔ)存在骨髓、肝、脾等多種組織和細(xì)胞中,以及血漿中。多種組織細(xì)胞均可合成鐵蛋白,包括炎癥時(shí)的組織細(xì)胞、癌細(xì)胞。肝可處理鐵蛋白,患肝病時(shí)肝細(xì)胞受損功能下降,使血清鐵蛋白升高。鐵蛋白主要分布在組織細(xì)胞中,血漿中濃度很低,血清鐵蛋白是判斷體內(nèi)鐵貯存量最敏感的指標(biāo)之一,它的減少只發(fā)生于鐵缺乏癥。

(2)血清轉(zhuǎn)鐵蛋白:

主要由干細(xì)胞合成,與血清鐵不同。血漿中TRF水平可用于貧血的診斷和質(zhì)量的監(jiān)測(cè)。在缺鐵性的低血色素貧血中TRF水平增高(由于其代償性合成增加),但其鐵的飽和度很低(正常值在30-38%)相反,如果貧血是由于紅細(xì)胞對(duì)鐵的利用障礙(如再生障礙性貧血)則血漿中TRF正?;虻拖?,但飽和度可超過(guò)50%,甚至達(dá)90%。TRF在急性時(shí)相反應(yīng)中往往降低。因此在炎癥、惡性病變時(shí)常也下降,因此可作為營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)的一項(xiàng)指標(biāo)。

(3)血清總鐵結(jié)合力:

通常情況下,僅有1/3的轉(zhuǎn)鐵蛋白與鐵結(jié)合(轉(zhuǎn)鐵蛋白TRF的鐵飽和度正常為30-38%),當(dāng)TRF結(jié)合鐵到半飽和時(shí),部分鐵會(huì)結(jié)合到其他蛋白如清蛋白上。血清總鐵結(jié)合力測(cè)的是血清中轉(zhuǎn)鐵蛋白在最大限度結(jié)合鐵時(shí)所結(jié)合的鐵量,實(shí)際反映的是血漿轉(zhuǎn)鐵蛋白水平。

(4)血清轉(zhuǎn)鐵蛋白受體:

臨床意義同轉(zhuǎn)鐵蛋白,升高見(jiàn)于缺鐵性貧血和溶血性貧血。降低見(jiàn)于腎衰、再障、慢性病貧血。可溶性轉(zhuǎn)鐵蛋白受體(soluble transfer-receptor,sTfR)作為缺鐵性貧血(IDA)和慢性病貧血(ACD)鑒別診斷的實(shí)驗(yàn)指標(biāo)。

| 五、貧血在疾病管理中的應(yīng)用

貧血與疾病管理

(1)貧血與腫瘤

腫瘤相關(guān)性貧血會(huì)加劇腫瘤乏氧,而乏氧不僅產(chǎn)生影響腫瘤播散的蛋白質(zhì)組學(xué)改變,導(dǎo)致腫瘤惡性進(jìn)展,也會(huì)影響多種抗腫瘤治療的效果,從而影響腫瘤患者的預(yù)后。[2]

75%以上腫瘤患者在治療過(guò)程中伴有貧血的發(fā)生。提醒醫(yī)生在治療過(guò)程中不能忽視貧血癥狀,因?yàn)樨氀獙?duì)腫瘤有負(fù)面影響。[3]

腫瘤性貧血約有一半以上(56%)為小細(xì)胞低色素性貧血,伴隨血清鐵水平低下。臨床資料表明補(bǔ)鐵可以改善患者的貧血癥狀。[4]也有將近35%的患者發(fā)生貧血不伴有血清鐵水平降低。提示補(bǔ)鐵需謹(jǐn)慎,以防鐵負(fù)荷過(guò)高反而促進(jìn)腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移 。[5]

(2)貧血與妊娠

貧血是妊娠期婦女的常見(jiàn)營(yíng)養(yǎng)性疾病,以缺鐵性貧血居多。[6]

妊娠期貧血除引起頭暈、乏力、心悸等癥狀外,還會(huì)導(dǎo)致抵抗力下降,誘發(fā)感染的幾率升高。妊娠期貧血會(huì)阻礙胎兒的正常發(fā)育,是導(dǎo)致胎兒早產(chǎn)和體重低的關(guān)鍵原因,甚至導(dǎo)致孕產(chǎn)婦死亡。因此,在臨床上采取有效的檢測(cè)手段對(duì)妊娠期貧血患者進(jìn)行早期診斷至關(guān)重要。[7]

(3)貧血與兒童鐵缺乏

對(duì)于兒童這個(gè)特殊群體,臨床需要區(qū)分發(fā)育階段的生理性貧血、感染或炎癥引發(fā)的貧血及缺鐵性紅細(xì)胞所致的貧血。鐵代謝相關(guān)指標(biāo)可用于兒童鐵缺乏早期診斷,檢出早期鐵缺乏并指導(dǎo)補(bǔ)鐵。

*注:相關(guān)信息一覽

參考文獻(xiàn):

[1] 血清轉(zhuǎn)鐵蛋白受體和血清鐵蛋白在鑒別慢性病貧血和缺鐵性貧血價(jià)值的評(píng)價(jià)

[2]《中國(guó)腫瘤相關(guān)性貧血共識(shí)》解讀

[3] Caro JJ ,Salas M,Ward A , et al. Anemia as an independent prognostic factor for survival in patients with cancer:a systemic, quantitative review[J].Cancer,2001,91(12):2214-2221.

[4] Rogers J, Lacroix L , Durmowitz G, et al.The role of cytokines in the regulation of ferritin expression[J]. Adv ExpMed Biol,1994,356(2):127‐132.

[5] 賈國(guó)存,劉玉峰.富鐵對(duì)HL‐60 細(xì)胞增殖及化療藥物誘導(dǎo)其凋亡的影響[J].中華血液學(xué)雜志,2001,22(7):381-382.

Haq RU , Wererly JP, Chitambar CR.Induction of apoptosis by iron deprivation in human leukemic CCRF‐CEMcells[J]. Exp Hematol,1995,23(5):428-432.

[6] 鄧念英,陳海燕,羅培英,等.蛋白琥珀酸鐵治療妊娠期貧血療效觀察[J].中國(guó)藥師,2015,18(9):1546-1547.

[7] 劉 靜,尚 煜,王建梅,等.鐵蛋白篩查對(duì)早期識(shí)別孕婦貧血的應(yīng)用價(jià)值[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2014,23(2):143-144.

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