基于文獻(xiàn)對(duì)中藥配方顆粒

應(yīng)用現(xiàn)狀與發(fā)展趨勢(shì)的研究

胡群1王慧玉2張曉芹2

1桐廬縣中醫(yī)院(浙江杭州311500)

2麗水市中醫(yī)院(浙江麗水323000)

中藥配方顆粒是以符合炮制規(guī)范的單味中藥飲片為原料,經(jīng)現(xiàn)代工藝提取?精制而成的一種粉末或顆粒狀制劑?我國(guó)于20世紀(jì)50年代即開(kāi)始了中藥配方顆粒的初步探索,20世紀(jì)80年代在日韓等企業(yè)的沖擊下開(kāi)始重視中藥配方顆粒,在2011年,我國(guó)將中藥配方顆粒列入《國(guó)家“十二五”科學(xué)和技術(shù)發(fā)展規(guī)劃》,說(shuō)明中藥配方顆粒開(kāi)始走上新的臺(tái)階?

中藥配方顆粒與傳統(tǒng)湯劑相比具有免于煎煮?攜帶方便?調(diào)劑準(zhǔn)確?利于儲(chǔ)存等優(yōu)點(diǎn)?研究表明,中藥配方顆粒已經(jīng)普遍被大眾所接受?然而,傳統(tǒng)中藥湯劑的共煎是其特點(diǎn),在共煎過(guò)程中,中藥有效成分的相互作用可能是其發(fā)揮臨床療效的物質(zhì)基礎(chǔ),中藥配方顆粒由于少了共煎這一過(guò)程,其臨床療效還需全面驗(yàn)證?另一方面,國(guó)內(nèi)關(guān)于中藥配方顆粒的標(biāo)準(zhǔn)還沒(méi)有像傳統(tǒng)飲片那樣全面,其生產(chǎn)工藝流程?質(zhì)量控制項(xiàng)目都需進(jìn)一步優(yōu)化?為了進(jìn)一步明確中藥配方顆粒的臨床療效,為中藥配方顆粒質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)的建立提供一定的參考依據(jù),文章對(duì)近年來(lái)中藥配方顆粒的研究進(jìn)展進(jìn)行了探討,概括了中藥配方顆粒的應(yīng)用現(xiàn)狀,并探討了中藥配方顆粒發(fā)展的瓶頸及應(yīng)用前景?

1中藥配方顆粒與傳統(tǒng)湯劑臨床療效差異研究

中藥配方顆粒作為一種新型制劑,其方便性毋庸置疑,然而其有效性是否與傳統(tǒng)湯劑等同是制約其發(fā)展的主要因素?目前已經(jīng)有學(xué)者對(duì)此進(jìn)行了研究?多杰拉旦等對(duì)藏藥瑪諾西湯傳統(tǒng)湯劑與配方顆粒湯劑進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn),二者在質(zhì)量上存在較大差異;張彤等采用小鼠代謝籠法對(duì)車(chē)前草配方顆粒與車(chē)前草飲片的利尿藥效進(jìn)行比較研究發(fā)現(xiàn),二者具有藥理等效性;郝紅梅以大鼠為研究對(duì)象,調(diào)查了刺五加配方顆粒對(duì)大鼠抗運(yùn)動(dòng)性疲勞的作用,結(jié)果表明,刺五加配方顆粒可以明顯延長(zhǎng)力竭運(yùn)動(dòng)時(shí)間,增強(qiáng)大鼠體力?楊蓉等比較了大承氣湯傳統(tǒng)湯劑與配方顆粒對(duì)小鼠排便及腸蠕動(dòng)作用的影響,結(jié)果表明,二者在藥效上沒(méi)有顯著性差異?葉飛比較了單味中藥濃縮顆粒配方與傳統(tǒng)中草藥配方對(duì)治療濕疹的作用,結(jié)果發(fā)現(xiàn)二者療效等同?研究表明,中藥配方顆粒有一定的療效,可以替代傳統(tǒng)煎劑?

2中藥配方顆粒與傳統(tǒng)飲片中有效成分含量差異研究

中藥配方顆粒經(jīng)提取精制后其有效成分的含量與傳統(tǒng)飲片是否相當(dāng),其化學(xué)成分有沒(méi)有發(fā)生變化一直是備受關(guān)注的焦點(diǎn)?曹金華等利用HPLC-ELSD技術(shù)測(cè)定積雪草藥材及配方顆粒中積雪草苷的含量,結(jié)果表明,5個(gè)批號(hào)配方顆粒中積雪草苷的含量均高于藥材中積雪草苷的含量?羅秀瓊等對(duì)連樸飲傳統(tǒng)煎劑與中藥配方顆粒中鹽酸小檗堿的含量進(jìn)行比較發(fā)現(xiàn),連樸飲中藥配方顆粒中鹽酸小檗堿的含量更高?庹芹等比較了當(dāng)歸及其配方顆粒中阿魏酸的含量,結(jié)果發(fā)現(xiàn),配方顆粒中阿魏酸的含量遠(yuǎn)低于原藥材的含量?密順塘等采用酸性染料比色法測(cè)定姜半夏藥材及其配方顆粒中生物堿的含量發(fā)現(xiàn),姜半夏藥材的生物堿含量略高于配方顆粒?鄭江萍等采用HPLC法對(duì)焦梔子及其配方顆粒中梔子苷含量進(jìn)行了比較,發(fā)現(xiàn)配方顆粒中梔子苷含量相當(dāng)于焦梔子飲片中含量的22.60%?從目前的文獻(xiàn)研究來(lái)看,有一部分配方顆粒中有效成分的含量較高,大部分配方顆粒中有效成分的含量低于原藥材,這可能與中藥配方顆粒的提取工藝有關(guān)?

3中藥配方顆粒提取工藝研究

中藥配方顆粒是經(jīng)現(xiàn)代工藝提取并精制而成的一種粉末或顆粒狀制劑,原藥材的質(zhì)量穩(wěn)定是質(zhì)量控制的第一步,其次就是提取工藝的合理性,能否將中藥配方顆粒中的有效成分完全提出,并保持中醫(yī)特色的“性味”,是關(guān)系到中藥配方顆粒有效性的關(guān)鍵問(wèn)題?目前已有不少學(xué)者對(duì)提取工藝進(jìn)行了研究?朱麗紅等采用正交設(shè)計(jì)法對(duì)茜草配方顆粒的提取工藝進(jìn)行研究,發(fā)現(xiàn)最佳提取工藝為14倍量水,煎煮2次,每次90min?韓征等對(duì)五味子配方顆粒的提取工藝進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn),提取時(shí)加入藥材量8倍水,連續(xù)煎煮3次,每次60min為最佳提取工藝?白璐等采用Box-Behnken響應(yīng)面法對(duì)延胡索配方顆粒的提取工藝進(jìn)行了優(yōu)化,最終確定最佳提取工藝條件為提取時(shí)間100min,水料比12.50∶1,提取次數(shù)3次?全智慧還將近紅外光技術(shù)應(yīng)用到制川烏配方顆粒的制備中?此外,萬(wàn)軍等采用電子鼻技術(shù)對(duì)天麻配方顆粒制備中氣味相關(guān)性進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn),采用天麻藥材-飲片-浸膏這一制備過(guò)程天麻氣味損失較小,而采用浸膏—配方顆粒這一過(guò)程氣味損失較大?雖然針對(duì)配方顆粒提取工藝的文獻(xiàn)已經(jīng)有很多,但大多是針對(duì)某一單味配方顆粒的原本標(biāo)準(zhǔn)的優(yōu)化,各企業(yè)也大多是根據(jù)企業(yè)內(nèi)部標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行配方顆粒的制備,因此配方顆粒提取工藝的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)還需要進(jìn)一步完善統(tǒng)一?

4中藥配方顆粒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究

目前,對(duì)中藥配方顆粒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究方面采用的主要技術(shù)為HPLC指紋圖譜技術(shù),不少學(xué)者應(yīng)用此技術(shù)對(duì)黃連?五味子?牡丹皮等23個(gè)單味中藥配方顆粒的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了研究,也有人應(yīng)用TLC及酸性燃料比色法對(duì)沙苑子?鹿銜草等配方顆粒的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了研究?除單味中藥配方顆粒以外,酸棗仁湯?感冒停等復(fù)方制劑的配方顆粒也有學(xué)者對(duì)其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的控制提供了可靠的方法?此外,涂瑤生等采用紅外光譜法對(duì)生白術(shù)與麩白術(shù)配方顆粒,以及半夏不同炮制品配方顆粒進(jìn)行了快速鑒別?畢曉黎等也采用紅外光譜法對(duì)大黃與酒大黃配方顆粒進(jìn)行了鑒別?王似錦等基于VITEK2-Compact細(xì)菌鑒定法建立了5種中藥配方顆粒微生物限度檢查法?游淦秀等建立了甘草配方顆粒微生物限度檢查方法?李趣嫦等采用平皿法和培養(yǎng)基稀釋法建立了薔薇科8種中藥配方顆粒的微生物限度檢查方法?任桂友等建立了黃芪配方顆粒中有機(jī)氯類(lèi)農(nóng)藥殘留的測(cè)定方法,王爽等建立了甘草配方顆粒有機(jī)氯類(lèi)農(nóng)藥殘留的測(cè)定方法?可見(jiàn),國(guó)內(nèi)學(xué)者對(duì)配方顆粒化學(xué)成分含量?定性鑒別?微生物限度以及農(nóng)藥殘留等已經(jīng)做了深入研究,然而其他質(zhì)量控制項(xiàng)目的檢查方法卻還相對(duì)空缺?

5存在問(wèn)題及應(yīng)用前景

5.1中藥配方顆粒單煎與共煎問(wèn)題

近年來(lái),中藥配方顆粒生產(chǎn)中所引起的單煎與共煎問(wèn)題一直爭(zhēng)議不斷,辨證施治?隨證加減?群藥共煎是傳統(tǒng)中醫(yī)藥的特點(diǎn)?傳統(tǒng)飲片的共煎對(duì)于治療疾病的有效性至關(guān)重要?且中藥復(fù)方藥味之間具有君?臣?佐?使的關(guān)系,湯劑共煎過(guò)程為這一關(guān)系的發(fā)揮提供了一個(gè)作用過(guò)程,而配方顆粒多是由單味原藥材經(jīng)提取加工精制后變?yōu)槊饧孱w粒劑再隨證加減配伍,其使用方法多是開(kāi)水沖泡,缺少了共煎的這一過(guò)程,中藥配方顆粒的臨床療效能否達(dá)到傳統(tǒng)湯劑的標(biāo)準(zhǔn)是一大問(wèn)題?雖然有很多學(xué)者對(duì)配方顆粒和傳統(tǒng)湯劑的臨床療效做了比較研究,然而這些研究大多在達(dá)到無(wú)顯著性差異的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義時(shí)便認(rèn)為二者療效相當(dāng),且大部分研究的實(shí)驗(yàn)對(duì)象均是動(dòng)物,缺乏大量的?確切的臨床跟蹤研究?因此,中藥配方顆粒若想替代傳統(tǒng)飲片,還需要進(jìn)行大量的臨床研究以證實(shí)其有效性?

5.2中藥配方顆粒安全性問(wèn)題

安全?有效?穩(wěn)定?經(jīng)濟(jì)?方便是患者選擇藥品的主要依據(jù),傳統(tǒng)中藥飲片的安全性是經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期臨床實(shí)踐和經(jīng)驗(yàn)總結(jié)而來(lái),但中藥配方顆粒的試行時(shí)間還較短,對(duì)于這一方面的研究還比較欠缺?例如,中藥配方顆粒是由原藥材經(jīng)加工而來(lái),臨床上對(duì)中藥配方顆粒劑量的使用多是按照原藥材的量折算而來(lái),然而中藥配方顆粒經(jīng)過(guò)提取后其成分之間是否發(fā)生變化,提取后的有效治愈劑量以及造成不良反應(yīng)的劑量還需要進(jìn)一步確定?對(duì)于每味傳統(tǒng)飲片,中國(guó)藥典對(duì)其用量都有嚴(yán)格的規(guī)定,尤其是對(duì)于毒性藥品的限量?因此,中藥配方顆粒在人體內(nèi)的代謝過(guò)程以及其最適宜使用劑量還需要進(jìn)一步研究?

5.3中藥配方顆粒的質(zhì)量控制問(wèn)題

雖然已經(jīng)有相當(dāng)多的文獻(xiàn)研究了中藥配方顆粒質(zhì)量控制的方法,然而這些方法大多是基于原藥材的質(zhì)量控制方法進(jìn)行優(yōu)化,很少有根據(jù)中藥配方顆粒的自身特點(diǎn)進(jìn)行專(zhuān)一性質(zhì)量控制方法的研究?且目前國(guó)內(nèi)中藥配方顆粒的檢驗(yàn)多是根據(jù)企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)自行檢查,不同廠家的配方顆粒存在一定的質(zhì)量差異?因此,有必要仿照中藥飲片的質(zhì)控方法對(duì)配方顆粒施行統(tǒng)一的監(jiān)督管理?

5.4應(yīng)用前景

中藥配方顆粒雖然還有不成熟的地方,然而相比較傳統(tǒng)飲片,中藥配方顆粒仍然具有一定的優(yōu)勢(shì)?據(jù)調(diào)查,目前大部分年輕患者傾向于選擇省時(shí)?省力?攜帶方便?服用方便的配方顆粒,且配方顆?？梢砸罁?jù)其藥效成分進(jìn)行仿西藥模式的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定,有利于中藥配方顆粒的國(guó)際化發(fā)展,提高我國(guó)中醫(yī)藥在國(guó)際上的地位?因此,筆者認(rèn)為,中藥配方顆?？梢耘c傳統(tǒng)飲片并行,一方面針對(duì)配方顆粒的研究盲區(qū)進(jìn)行深入研究,另一方面深入收集臨床療效反饋,為中藥配方顆粒的廣泛推廣做出鋪墊?