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關(guān)于結(jié)直腸癌年輕化,你想知道的全在這!

 莫言今日無知己 2019-07-31

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不只是我國,很多國家的結(jié)直腸癌發(fā)病都越來越年輕化~


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結(jié)直腸癌是我國常見的惡性腫瘤,據(jù)今年初發(fā)布的《2015年中國惡性腫瘤流行情況分析》數(shù)據(jù)顯示,我國結(jié)直腸癌年新發(fā)病38.8萬例,位居我國惡性腫瘤的第3位;死亡人數(shù)為18.7萬例,位居我國惡性腫瘤的第5位。
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而且隨著人們生活方式的改變,結(jié)直腸癌發(fā)病也越來越年輕化。近日各大頂級醫(yī)學(xué)期刊連續(xù)發(fā)表了多項(xiàng)研究,對結(jié)直腸癌發(fā)病年輕化的趨勢及原因進(jìn)行了報(bào)道和分析,讓我們一起來了解下!

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在多個(gè)國家,年輕人結(jié)直腸癌發(fā)病都顯著增加

今年5月發(fā)表在JAMA上的一項(xiàng)研究[1]對1975~2015年40年間美國9個(gè)地區(qū)在40~49歲診斷結(jié)直腸癌的3萬例患者進(jìn)行了分析,發(fā)現(xiàn)后20年,也就是1995~2015年間,該年齡組的結(jié)直腸癌患者顯著增加;特別是遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的患者,所占比例從1995年的22%增至2015年的27%,年增長2.9%。
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而7月份發(fā)表在Cancer雜志[2]的一項(xiàng)研究也表明,2004~2015年間,在50歲之前診斷結(jié)直腸癌的患者比例顯著增加(從10%增至12.2%,P<0.001);而且年輕患者相比≥50歲患者更多診斷為晚期結(jié)直腸癌(iii v期:52%="" vs="">

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在歐洲人群中也觀察到了相似的趨勢。Lancet子刊上一項(xiàng)對7個(gè)國家結(jié)直腸癌發(fā)病數(shù)據(jù)的分析[3]顯示,近10年來,丹麥(年增長3.1%)、新西蘭(2.9%)、澳大利亞(2.9%)、英國(1.8%)的50歲以下人群結(jié)腸癌發(fā)病率顯著增加;加拿大(3.4%)、澳大利亞(2.6%)和英國(1.4%)的直腸癌發(fā)病率顯著增加。在20-29歲人群中,丹麥和挪威直腸癌發(fā)病率每年增長甚至高達(dá)18.1%和10.6%。
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此外,Gut雜志上一項(xiàng)對1990-2016年歐洲20個(gè)國家超過1.4億20~49歲人群數(shù)據(jù)的分析[4]發(fā)現(xiàn),2004-2016年,20~29歲的人群結(jié)直腸癌發(fā)病率增加最多,達(dá)7.9%;30~39歲人群發(fā)病率增長4.9%,40~49歲人群發(fā)病率增長1.6%。
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我國結(jié)直腸癌發(fā)病同樣呈現(xiàn)出年輕化趨勢,專家[5]指出,以往我國大腸癌高發(fā)年齡在50歲以后,但近年來臨床上30歲以下的青年白領(lǐng)罹患大腸癌的比例逐漸升高,約占總患病率的10%;與歐美國家相比,我國結(jié)直腸癌患者的發(fā)病年齡明顯提前,高發(fā)年齡為45歲左右,較歐美等國家提前12~18年。而過去10年,結(jié)直腸癌發(fā)病率翻了一倍,且還在以年均4%~5%的速度遞增。

此外,有研究[6]顯示,與發(fā)達(dá)國家以20~29歲年齡段人群增長速度最快不同,2004~2009年我國20~29歲年齡組結(jié)直腸癌發(fā)病率呈降低趨勢,平均增長速度為-0.01;30~39歲年齡組增高趨勢較明顯,2009年與2004年相比增加了19.8%,其中男性發(fā)病率增加了2.75%,女性增加了7.09%。
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表1 2004~2009年我國20~29期30~39歲人群大腸癌發(fā)病率(1/10萬)

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年輕人結(jié)直腸癌發(fā)病率升高是因?yàn)榻Y(jié)腸鏡檢查率提高嗎?

不過,年輕人結(jié)直腸癌發(fā)病率上升究竟是因?yàn)榧膊〉膶?shí)際增加,還是由于隨著時(shí)間推移更多人進(jìn)行了結(jié)腸鏡檢查呢?
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為了回答這個(gè)問題,近日美國癌癥協(xié)會的研究人員對5萬余例40~54歲受試者的數(shù)據(jù)進(jìn)行了分析[7],發(fā)現(xiàn)在2000~2015年期間,40~44歲人群的結(jié)腸鏡檢查率相當(dāng)穩(wěn)定,維持在3%以下,而結(jié)直腸癌發(fā)病率增加28%;45~49歲人群的結(jié)腸鏡檢查率翻倍,從2.5%升至5.2%,而結(jié)直腸癌發(fā)病率增加15%;50~54歲人群的結(jié)腸鏡檢查率增加了約1.5倍,從5%升至14.1%,而發(fā)病率增加17%。
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而且,如果早發(fā)性結(jié)直腸癌發(fā)病率上升是由于檢查率增加,那么應(yīng)該有更多患者在早期診斷,也就是說篩查出來的患者更可能為局部疾病。然而,與前面研究中年輕患者更多為晚期疾病一樣,該研究也發(fā)現(xiàn),40~44歲人群的局部疾病增多,但45~49歲人群未增多;而且,所有年齡組的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移疾病增長都高于局部疾病(年增長:2.9% vs 1.1%)。
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也就是說,研究期間三個(gè)年齡組總體和遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移結(jié)直腸癌的結(jié)腸鏡檢查率和發(fā)病率并不完全一致,結(jié)腸鏡檢查率上升并不能完全解釋年輕人群結(jié)直腸癌發(fā)病率升高的原因。
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還有什么原因?

在2019年世界胃腸道癌癥大會上,以色列Rambam健康保健大學(xué)的Irit Ben-Aharon對此進(jìn)行了分析[8]
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肥胖

對兩項(xiàng)美國大型隊(duì)列研究數(shù)據(jù)的分析發(fā)現(xiàn),兒童時(shí)期身體肥胖與結(jié)直腸癌風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān),特別是在女性中。另一項(xiàng)對護(hù)士健康研究II中的8.5萬余人數(shù)據(jù)進(jìn)行了分析,發(fā)現(xiàn)與健康體重女性相比,肥胖女性的早發(fā)性結(jié)直腸癌風(fēng)險(xiǎn)幾乎翻倍,超重女性的風(fēng)險(xiǎn)也有所增加。
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抗生素使用增多

Ben-Aharon指出,多項(xiàng)研究表明,抗生素使用,特別是中青年時(shí)期長期使用抗生素,可能通過改變腸道菌群而增加結(jié)直腸癌風(fēng)險(xiǎn)。
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在美國20世紀(jì)七八十年代,嬰兒和兒童使用抗生素明顯增加,這可能影響了他們的腸道菌群多樣性并增加癌癥風(fēng)險(xiǎn)。不過目前尚不清楚使用抗生素對于早發(fā)性結(jié)直腸癌是否有直接作用。
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表觀遺傳學(xué)變化

含糖飲料和食物攝入的增多、空氣污染水平更加嚴(yán)重,以及打游戲或使用智能手機(jī)導(dǎo)致的久坐習(xí)慣的增加等因素都可能造成表觀遺傳學(xué)變化。Ben-Aharon指出,雖然早發(fā)性和晚發(fā)性結(jié)直腸癌的基因組沒有顯著差異,但有數(shù)據(jù)顯示DNA甲基化譜差異明顯。而DNA低甲基化是人類腫瘤高分辨率基因組研究中發(fā)現(xiàn)的第一個(gè)表觀遺傳學(xué)異常,不過其與早發(fā)性結(jié)直腸癌之間的關(guān)聯(lián)尚不明確。
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該如何預(yù)防?

數(shù)據(jù)顯示,在美國,55歲以上成人的結(jié)直腸癌發(fā)病率正在迅速下降,部分原因是結(jié)腸鏡檢查的廣泛應(yīng)用可以消除癌前病變,降低發(fā)病率。而且,從息肉出現(xiàn)到發(fā)展為癌癥往往需要數(shù)年時(shí)間,在此期間發(fā)現(xiàn)息肉并進(jìn)行干預(yù)則可以降低結(jié)直腸癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),因此結(jié)腸鏡檢查是預(yù)防結(jié)直腸癌的重要方法,特別是對于高危人群。
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2019年4月11日,上海市抗癌協(xié)會和復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院推出2019版的《居民常見惡性腫瘤篩查和預(yù)防推薦》[9],其中對腸癌篩查和預(yù)防的推薦如下:
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高危對象


  • 40歲以上有兩周肛腸癥狀*的人群;

  • 有大腸癌家族史的直系親屬;

  • 大腸腺瘤治療后的人群;

  • 長期患有潰瘍性結(jié)腸炎的患者;

  • 大腸癌手術(shù)后的人群;

  • 有家族性腺瘤性息肉?。‵AP)和遺傳性非息肉病性結(jié)直腸癌(HNPCC)家族史的20歲以上直系親屬;

  • 45歲以上無癥狀人群。

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*兩周肛腸癥狀指有以下任意癥狀持續(xù)兩周以上:大便習(xí)慣改變(便秘、腹瀉等);大便形狀改變(大便變細(xì));大便性質(zhì)改變(便血、黏液便等);腹部固定部位疼痛。
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篩查建議

  • 40歲以上有癥狀高危對象,經(jīng)兩周對癥治療癥狀沒有緩解者,應(yīng)及時(shí)作肛門直腸指檢、大便隱血試驗(yàn)(FOBT)檢查,任一指標(biāo)陽性應(yīng)進(jìn)行腸鏡檢查。如FOBT陽性者經(jīng)腸鏡檢查仍未示有異常,建議作胃鏡檢查,以排除上消化道出血。

  • 40歲以上無癥狀高危對象,每年接受一次FOBT檢查,如隱血試驗(yàn)陽性,則進(jìn)一步腸鏡檢查以明確診斷。如FOBT檢查連續(xù)3次陰性者可適當(dāng)延長篩查間隔,但不應(yīng)超過3年。

  • 年齡大于20歲的FAP和HNPCC家族成員,當(dāng)家族中先發(fā)病例基因突變明確時(shí),建議進(jìn)行基因突變檢測,陽性者每1~2年進(jìn)行1次腸鏡檢查。如基因突變檢測陰性,則按照40歲以上個(gè)體進(jìn)行篩查。

  • 45~75歲無癥狀篩檢對象,每年接受1次FOBT檢查,每10年接受1次腸鏡檢查。

  • 糞便或血液的多靶點(diǎn)基因檢測可能有助于篩查,糞便標(biāo)本的證據(jù)更為充分,但由于價(jià)格較為昂貴,限制了其應(yīng)用。

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預(yù)防建議
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  • 運(yùn)動(dòng)可有效減少腫瘤發(fā)生,堅(jiān)持體育鍛煉,避免肥胖;

  • 健康膳食,增加粗纖維、新鮮水果攝入,避免高脂高蛋白飲食;

  • 非甾體類消炎鎮(zhèn)痛藥可能對于預(yù)防腸癌有效,老年人可嘗試服用低劑量阿司匹林,可能減少心腦血管疾病和腸癌發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn),具體使用須咨詢醫(yī)生;

  • 戒煙,避免其對消化道的長期毒性和炎性刺激。


參考文獻(xiàn)

[1]Reinier G. S. Meester, et al., (2019). Trends in Incidence and Stage at Diagnosis of Colorectal Cancer in Adults Aged 40 Through 49 Years, 1975-2015. JAMA, 10.1001/jama.2019.3076

[2]Virostko J,?Capasso A,?Yankeelov TE,?et al.?Recent?trends?in the?age?at?diagnosis?of?colorectal?cancer?in the?US?National?Cancer?Data?Base,?2004-2015.?Cancer.?2019 Jul 22. doi: 10.1002/cncr.32347
[3]Marzieh Araghi, et al., (2019). Changes in colorectal cancer incidence in seven high-income countries: a population-based study. Lancet Gastroenterology & Hepatology, 10.1016/S2468-1253(19)30147-5
[4]Fanny ER Vuik, et al., (2019). Increasing incidence of colorectal cancer in young adults in Europe over the last 25 years, 1975-2015. GUT, 10.1136/gutjnl-2018-317592
[5]http://health.people.com.cn/n1/2019/0307/c14739-30962801.html
[6]姜艷芳, 魏志, 孫自勤. 中國青年大腸癌發(fā)病趨勢分析[J]. 胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志, 2016, 25(9):982-987.
[7]https://www./pub_releases/2019-07/acs-rie071219.php
[8]https://www./viewarticle/915535
[9]《居民常見惡性腫瘤篩查和預(yù)防推薦》

本文首發(fā):醫(yī)學(xué)界腫瘤頻道

本文作者:Sharon

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