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BNCT是一種二元精確放療技術，涉及到產(chǎn)生中子的加速器系統(tǒng)和硼藥劑的合成兩大核心大關鍵技術。東陽光集團作為國內(nèi)領先世界一流的藥物研發(fā)公司在硼藥劑的研發(fā)方面具有雄厚的基礎和強勁的競爭優(yōu)勢；中國科學院高能物理研究所作為中國基礎物理研究的核心研究單位在粒子加速器開發(fā)方面具有豐富的經(jīng)驗和技術積累。2017年8月11日，優(yōu)勢互補的東陽光集團與中國科學院高能物理研究所正式簽約，共同開展“硼中子俘獲治療項目（BNCT）”的攻關。  BNCT項目簽約 BNCT項目現(xiàn)狀 硼中子俘獲治療是一種具有“固有”安全性的生物靶向放射治療模式。首先將具有親腫瘤組織的無毒的含硼藥物注入患者體內(nèi)，待硼藥物富集在腫瘤組織后，采用超熱中子照射腫瘤部位。中子和癌細胞中的硼-10核素接觸并發(fā)生核反應，放出的氦離子和鋰離子對細胞具有較強的殺傷力，殺傷效果遠遠高于現(xiàn)有的X射線放療和質(zhì)子放療，而且放療的副作用很小。 BNCT與化學、藥學、制藥以及硼藥物在人體內(nèi)的藥代動力學有關，涉及領先的臨床研究、醫(yī)學、物理領域以及硼藥物合成等多學科研究。另外，BNCT在商業(yè)化使用時并不是簡單的安裝設備和購買藥劑，需要系統(tǒng)的解決加速器BNCT系統(tǒng)，硼藥劑，PET檢查，和相關的專業(yè)人才的培養(yǎng)等問題，因此BNCT是一項涉及多方面研發(fā)的綜合性項目。 目前BNCT項目的研發(fā)團隊構成如下： 1）中科院高能所方面：  中國科學院高能所（散裂中子源） 中國科學院高能物理研究所是我國從事高能物理研究，先進加速器物理與技術研究及開發(fā)利用，先進射線技術與應用的綜合性研究基地。目前，中科院高能物理研究首期所參與研發(fā)的隊伍總?cè)藬?shù)為58人，其中博士20人，碩士30人，學士8人。目前高能所已建成一臺3.5MeV強流質(zhì)子加速器，并在其基礎上正在研制我國首臺基于加速器的BNCT裝置，在開發(fā)基于加速器的BNCT裝置方面，高能所具有絕對的技術優(yōu)勢。 2）東陽光集團方面：  東陽光集團 東陽光集團 擁有40多名外籍和海歸專家，20余名國際級的化學結(jié)構創(chuàng)造師，藥物化學能力世界一流、中國第一。目前已經(jīng)成功將8個化學新藥推上臨床，其中5個是抗腫瘤藥，所以在抗腫瘤化學藥領域，東陽光在國內(nèi)外具有絕對的優(yōu)勢。 目前東陽光集團依托旗下的新藥所 研發(fā)力量組成專業(yè)的硼制劑研發(fā)小組。首先合成BPA，BSH，18F—BPA等藥，同時建立質(zhì)保、檢測手段，并且開展新型硼藥劑尤其是第三代硼藥劑的合成研究，取得摻硼藥物研發(fā)突破指日可待。 另外東陽光集團依托旗下的智能器件所 組織加速器物理與技術、射頻/微波技術、真空技術、核工程與核技術、劑量學與輻射探測、腫瘤物理學/生物學、軟件工程、機械與流體、金屬材料工藝等相關專業(yè)的人員成立BNCT關鍵設備研發(fā)小組，在強流低能質(zhì)子加速器、靶系統(tǒng)、BNCT放療計劃軟件、BNCT劑量計算（軟件）、硼濃度測量及成像技術與設備、輻射與劑量測量與監(jiān)控、患者定位與固定技術與設備、醫(yī)學影像設備等方面開展相關研究。 東陽光集團與中國科學院高能物理研究所依托各自的優(yōu)質(zhì)資源，強強聯(lián)合為BNCT項目搭建起來國內(nèi)最好，最基礎也是作重要的研發(fā)平臺。但是BNCT項目畢竟是一項涉及多方面的綜合性研發(fā)項目，需要吸收和融合各相關學科的先進研究成果，因此我們非常歡迎對BNCT項目感興趣的個人或者團體前來交流與合作。 BNCT項目愿景  高能所和東陽光集團此番強強聯(lián)手，有望在未來5年內(nèi)開啟全國治療腫瘤疾病的新時代。為了能夠更好的將BNCT開發(fā)成一項成熟的醫(yī)療技術并推向市場，整個項目計劃分三個步驟，集中有限的資源有序的開展BNCT項目研發(fā)。 第一步： 基于中科院高能所已建成的一臺強流質(zhì)子加速器，配建一臺固態(tài)鋰中子靶站，在中國散裂中子源園區(qū)建設首臺基于加速器的BNCT裝置，在此裝置上開展BNCT物理測量實驗、摻硼藥物細胞實驗以及動物試驗。首輪實驗完成后，將開始加速器升級方案的工程實施，將加速器質(zhì)子能量提高一倍，開展金屬鈹中子靶站的工程驗證工作，同時實現(xiàn)BNCT使用的示蹤藥物18F-FBPA和PET使用氟-18、碳-11等的生產(chǎn)。 第二步： 根據(jù)第一步獲取的工程經(jīng)驗，改進BNCT加速器設計，在醫(yī)院建設一臺新的BNCT設備（第二代BNCT設備）。開展I期、II期BNCT臨床治療，申請并獲得藥監(jiān)局醫(yī)療器械注冊證。 第三步： 完成首座商業(yè)化BNCT治療中心建設，健全BNCT治療設備及設施生產(chǎn)、銷售及服務標準及規(guī)范，初步實現(xiàn)BNCT產(chǎn)業(yè)化。在此基礎上，開展商業(yè)化BNCT治療中心的推廣。 BNCT項目對促進我國BNCT產(chǎn)業(yè)化發(fā)展具有重大意義，BNCT治療腫瘤技術的推廣與普及對我國具有重大的社會和經(jīng)濟效益。東陽光集團將與各合作方一道，在社會各界的支持下，共同努力緊密合作，共同將BNCT技術推向市場，為人類的生命健康做出自己應有的貢獻。 該項目隸屬于東陽光集團，不屬于上市公司，據(jù)最近調(diào)研回來的人員的反饋，該項目有望2022年產(chǎn)生效果。耐心等待這一偉大技術的成熟造福人類。 附錄：硼中子俘獲治療BNCT 中子治療即硼中子俘獲治療（Boron Neutron Capture Therapy,簡稱BNCT）。硼中子俘獲治療通過在腫瘤細胞內(nèi)的原子核反應來摧毀癌細胞。它的原理是這樣的：先給病人注射一種含硼的特殊化合物，這種化合物與癌細胞有很強的親和力，進入人體后，迅速聚集于癌細胞內(nèi)，而其他組織內(nèi)分布很少。這種含硼化合物對人體無毒無害，對癌癥也無治療作用。這時，用一種中子射線進行照射，這種射線對人體的損傷不大，但中子與進入癌細胞里的硼能發(fā)生很強的核反應，釋放出一種殺傷力極強的射線，這種射線的射程很短，只有一個癌細胞的長度。所以只殺死癌細胞，不損傷周圍組織。這種有選擇的只殺死形狀復雜的癌細胞而不損傷正常組織的技術，稱為硼中子俘獲治療技術。[1] 簡介 1932年詹姆斯·查德威克發(fā)現(xiàn)中子后，1935年H. J. 泰勒又發(fā)現(xiàn)硼-10會捕捉中子，發(fā)生核分裂，產(chǎn)生鋰核及高能量的氦核。這個反應稱為中子捕獲。當此現(xiàn)象發(fā)生在生物組織中，氦核會在相當短的距離內(nèi)(5-9微米，約等于人體細胞的半徑)將能量釋出。1950年代在美國開始有人希望利用這種特性發(fā)展癌癥治療方式；理論上，只要能合成出會被癌細胞大量攝取的硼化合物，再以中子射線引發(fā)癌細胞中硼-10的核分裂，如此便可以極精準地殺死癌細胞，并幾乎不波及周邊的正常組織。這種以硼-10核分裂為基礎的中子捕獲治療稱為“硼中子捕獲治療(Boron Neutron Capture Therapy, BNCT)” [1] 。 硼中子捕獲治療的發(fā)展有三個要件：首先，要合成出癌細胞親合性高的含硼-10化合物。第二，由于中子在生物體內(nèi)的穿透力有限，必須找到適合用此療法治療的癌癥種類。第三，必須要有功率足夠的核反應堆或中子加速器作為中子射線的來源。 原理 BNCT的原理是利用發(fā)生在腫瘤細胞內(nèi)的核反應摧毀癌細胞，由于同時需要中子源和B，因此，是一種二元化治療腫瘤的新方法。BNCT的基本過程分為兩部分：首先在腫瘤細胞內(nèi)聚積足夠量的穩(wěn)定性核素B，即將一種含B的化合物引入患者體內(nèi)，這種化合物與腫瘤細胞有很強的親和力，進入體內(nèi)后，迅速聚集于腫瘤細胞內(nèi)，而在其它正常組織中分布很少；然后再用中子束照射腫瘤部位，使中子與腫瘤細胞內(nèi)聚集的B發(fā)生B（n,α）Li核反應，B俘獲中子后，形成同位素B，B迅速分裂為重粒子Li和α，腫瘤細胞被α射線和Li照射而死亡。 中子源 目前，用于BNCT的中子源主要有以下三種 ： （1）核反應堆中子源。由于反應堆可以提供高通量的中子，所以受到各國研究人員的重視，目前歐美一些國家已經(jīng)投入使用的BNCT系統(tǒng)用的大都是反應堆中子源。 （2）基于加速器的中子源?；诩铀倨鞯闹凶釉纯梢栽卺t(yī)院得到應用。這種加速器中子源除了可以避免反應堆那復雜的安裝問題。在提高患者的治療效果方面也有很大的潛力。這種中子源利用質(zhì)子加速器出射的質(zhì)子和低原子序數(shù)物質(zhì)反應得到中子。 （3）自發(fā)裂變中子源。目前各國研究的自發(fā)裂變中子源主要是Cf。由于這種中子源體積小，使用方便，正受到各國重視 [2] 。 含硼化合物 適用于硼中子捕獲治療的含硼化合物應具備四個重要特性：對人體毒性低、對正常細胞的親和性低、對癌細胞的親和性高（最好可達正常細胞的3倍以上，且每克癌細胞分布的硼達到20微克以上）、能被人體迅速從正常細胞和血液移除。目前僅有兩種含硼化合物應用在臨床試驗：Sodium Borocaptate (BSH)以及Boronophenylalanine(BPA) [3] 。 研究現(xiàn)狀 硼中子俘獲治療系統(tǒng)目前主要用于治療腦膠質(zhì)瘤和黑色素瘤。腦膠質(zhì)瘤是對病人威脅最大的一種惡性腫瘤?；歼@種瘤的病人多為青壯年，平均存活不到半年。由于其形狀復雜，象樹根一樣生長在大腦中， 運用手術、常規(guī)放療、化療等方法治療效果很差。BNCT治療腦膠質(zhì)瘤，病人5年存活率可達58%，而用手 術、化療、常規(guī)放療等方式治療，病人5年存活率還不到3%。BNCT已被證實是目前治療膠質(zhì)瘤的最好方法。 美國于1994年開始BNCT的臨床試驗。麻省理工學院(MIT)對22例多形性膠質(zhì)母細胞瘤患者進行了 BNCT治療，Brookhaven國家實驗室對54例患者進行了治療。荷蘭1997年開始進行BNCT的臨床實驗，至 今已治療了20多例患者。芬蘭1999年開始進行臨床實驗，至今已治療10多例患者。以上都是BNCT治療 多形性膠質(zhì)母細胞瘤的一期臨床實驗，目前已進入了第二期臨床試驗階段。日本和美國還分別對30多例和5例黑色素瘤患者進行了治療，也取得了非常好的療效。此外，還有澳大利亞、瑞典等30多個國家和地區(qū)正在開展 BNCT的實驗研究 [4] 。 參考資料
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