隨著中藥現(xiàn)代化的發(fā)展，中藥劑型從傳統(tǒng)的湯劑、丸劑、膏劑、散劑、丹劑等發(fā)展到如今的片劑、顆粒劑、浸膏劑、配方顆粒、中藥微粉等。中藥湯劑歷經(jīng)數(shù)千年發(fā)展，延用至今，因組方靈活，依病人的整體情況，辨證施治，精準(zhǔn)治療，實現(xiàn)專人專方，同時以水為溶劑，價廉易得，尤其對一些慢性病、疑難雜癥等有很好的療效。目前，許多醫(yī)院、藥房、診所等都開展代煎中藥，方便病人，發(fā)揮了傳統(tǒng)中醫(yī)藥特色。據(jù)報道，截至2015年4月，上海每天代煎8 660張?zhí)幏剑?0%以上的醫(yī)療機構(gòu)選擇外包煎藥業(yè)務(wù)，但外包煎藥存在質(zhì)控難的問題，國家應(yīng)出臺醫(yī)療機構(gòu)外包煎藥業(yè)務(wù)的規(guī)范和標(biāo)準(zhǔn)^[1]。中藥湯劑能體現(xiàn)方藥的物質(zhì)基礎(chǔ)，質(zhì)量關(guān)系到臨床的療效和患者的健康，如實現(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)化，可提高臨床用藥的準(zhǔn)確性和療效的一致性。

中藥配方顆粒的迅速發(fā)展受到了廣泛的關(guān)注。中藥配方顆粒（除成型外）的制備過程與傳統(tǒng)湯劑基本一致，藥效物質(zhì)組成也基本保持一致，即二者的質(zhì)量具有一致性，因此可以標(biāo)準(zhǔn)湯劑來評判配方顆粒主要生產(chǎn)工藝和質(zhì)控方法合理的“基準(zhǔn)”^[2]。本文主要從標(biāo)準(zhǔn)湯劑原料的選擇、制備工藝、檢測指標(biāo)及對比中藥配方顆粒等對中藥標(biāo)準(zhǔn)湯劑進行分析探討。

2016年8月國家藥典委員會在《中藥配方顆粒質(zhì)量控制與標(biāo)準(zhǔn)制定技術(shù)要求（征求意見稿）》和2017年10月原國家食品藥品監(jiān)督管理總局在《中藥經(jīng)典名方復(fù)方制劑簡化注冊審批管理規(guī)定（征求意見稿）》分別提出了“標(biāo)準(zhǔn)湯劑”的概念，即標(biāo)準(zhǔn)湯劑是在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下，按照臨床湯劑煎煮流程的規(guī)范化操作，固液分離，經(jīng)適當(dāng)濃縮的方法干燥制得；以古代醫(yī)籍中記載的經(jīng)典名方制備方法為依據(jù)制備的濃縮浸膏或凍干品^[3]。這兩個概念類似，標(biāo)準(zhǔn)湯劑是作為參照物的作用。另有學(xué)者提出了中藥飲片標(biāo)準(zhǔn)湯劑，即以中醫(yī)理論為指導(dǎo)、臨床應(yīng)用為基礎(chǔ)，參考現(xiàn)代提取方法，經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)化工藝制備的單味中藥飲片水煎劑^[4]。日本漢方藥對內(nèi)服制劑提出了標(biāo)準(zhǔn)湯劑的概念，要求制定標(biāo)準(zhǔn)湯劑化學(xué)與生物學(xué)的基準(zhǔn)。對于中間體及成品應(yīng)提供化學(xué)、生物學(xué)上與標(biāo)準(zhǔn)湯劑具有統(tǒng)一性的研究資料，確?；瘜W(xué)成分及藥效作用與標(biāo)準(zhǔn)湯劑具有一致性^[5]。標(biāo)準(zhǔn)湯劑中的“標(biāo)準(zhǔn)”主要涵蓋了中藥材的來源、提取工藝的統(tǒng)一性及質(zhì)控的嚴謹性等。

2.1  中藥材的來源

“藥材好，藥才好”，中藥材作為飲片的源頭，品質(zhì)受產(chǎn)地、土質(zhì)、氣候、生長年限、采收時節(jié)、栽培技術(shù)、基原、品種等影響，很大程度上決定了中藥湯劑的療效^[6]。標(biāo)準(zhǔn)湯劑中的中藥材要有代表性，應(yīng)符合現(xiàn)行版《中國藥典》的要求，品種要覆蓋到擬上市道地區(qū)及主產(chǎn)地，每個產(chǎn)地中藥材采集不少于3批，從產(chǎn)地環(huán)境條件、質(zhì)量水平等方面對代表樣品進行合理評價，應(yīng)收集至少15批以上中藥材樣品，依法制成飲片，進而制備標(biāo)準(zhǔn)湯劑。中藥原生態(tài)種植具有一定的地域性、生態(tài)性、安全性等，提高栽培藥材的質(zhì)量，保證臨床的穩(wěn)定性和有效性，可推廣生態(tài)種植^[7]。

2.2  中藥飲片的炮制

《全國中藥飲片炮制規(guī)范》與《中國藥典》是中藥炮制的國家法定標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)按法定標(biāo)準(zhǔn)進行炮制，由于我國實際情況，部分還未被現(xiàn)行版國家法定標(biāo)準(zhǔn)收載卻也在臨床大規(guī)模使用，可按各?。ㄊ校┲兴庯嬈谥埔?guī)范執(zhí)行。對炮制判別有主觀因素在內(nèi)，一般描述毒性中藥如半夏、川烏、附子等炮制終點是“口嘗微有麻舌感”，這有很大的人為因素，因不同人對氣味的敏感程度不同，同時長時間操作會造成人體嗅覺感官的疲勞，對氣味產(chǎn)生適應(yīng)性而錯誤判斷炮制終點^[8-9]。在集飲片科研成果之大乘的基礎(chǔ)上，應(yīng)制定規(guī)范統(tǒng)一的飲片炮制國家標(biāo)準(zhǔn)，保證中藥產(chǎn)品的安全性和有效性。

標(biāo)準(zhǔn)湯劑作為滿足臨床治療需要的標(biāo)準(zhǔn)，不是以指標(biāo)成分最大溶出度為核心的最佳制備工藝，而應(yīng)最大程度地接近臨床。應(yīng)分析影響湯劑的“標(biāo)準(zhǔn)”因素，如器皿、煎煮前處理、浸泡、加水量、次數(shù)等。

3.1  國外標(biāo)準(zhǔn)湯劑的制備方法

日本“標(biāo)準(zhǔn)湯劑”的制備方法是稱取相當(dāng)于日劑量（約20 g）的標(biāo)準(zhǔn)藥材，粉碎，加20倍量的水（約400 mL），煎煮30min以上，濃縮至原體積的一半（約200 mL），趁熱濾過，制得標(biāo)準(zhǔn)湯劑^[10-11]。

3.2  中藥標(biāo)準(zhǔn)湯劑的制備

針對醫(yī)生開具的中藥處方，獲得標(biāo)準(zhǔn)的中藥飲片后，按照煎藥的步驟進行。在充分研究古今文獻的基礎(chǔ)上，考慮中藥藥性、藥用部位、質(zhì)地等因素，參照衛(wèi)生部、國家中醫(yī)藥管理局《醫(yī)療機構(gòu)中藥煎藥室管理規(guī)范》國中醫(yī)藥發(fā)〔2009〕3號文，給出的前處理方法、煎煮次數(shù)、加水量、煎煮時間等相關(guān)參數(shù)進行綜合參考，制備中藥標(biāo)準(zhǔn)湯劑。

3.2.1  煎藥器具的選擇  中藥湯劑的質(zhì)量與煎藥器具密切相關(guān)。古時大都選擇砂鍋、陶瓷器具，因其傳熱均勻緩慢，不易發(fā)生化學(xué)反應(yīng)。忌用鐵器，一是鐵器極易與含有鞣質(zhì)的中藥發(fā)生化學(xué)變化，產(chǎn)生副作用；二是鐵器煎煮后藥液中含鐵繡味，服藥時易引起惡心嘔吐。有報道傳統(tǒng)煎藥法制備的清熱除濕湯質(zhì)量優(yōu)于煎藥機制備的湯劑質(zhì)量^[12]。煎藥器具優(yōu)先選擇砂鍋和搪瓷器。

3.2.2  煎煮前處理  待煎飲片符合臨床湯劑的規(guī)格外，按中藥調(diào)劑“逢殼必搗，逢籽必破”及先煎、后下、另煎、烊化、包煎、煎湯代水等對飲片進行必要的處理并制定統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)。日本“標(biāo)準(zhǔn)湯劑”把藥材粉碎，《溫病條辨》中對銀翹散用法的記載“上杵為散……香氣大出，即取服，勿過煎。肺藥取其輕清，過煎則味厚入中焦矣”，可知中藥入藥前需粉碎，且煎煮時間不宜過長^[13]。因此，中藥材是否粉碎有待進一步探索。

開始煎藥時用水量一般以浸沒藥面2～5 cm為宜，對煎煮時間較長的中藥材應(yīng)適當(dāng)酌量加水?？山y(tǒng)一制定的浸泡時間標(biāo)準(zhǔn)和加水量。李知行^[14]報道了中藥煎煮用水量的控制公式，即第一煎加水量＝日服方中各藥物總量＋150＋服用量（成人服用量一般為150～300 mL），第二煎加水量＝服用量＋200（150、200代表加水量）。

3.2.4  煎煮時間和煎藥量  每劑藥一般煎煮2次，將兩煎藥汁混合后再分裝。但利用大黃的瀉下作用時，煎1次即可，大黃頭煎液有促腸蠕動的作用，二煎液不但沒有促腸蠕動作用，反而有抑制腸蠕動作用^[15]。應(yīng)把有特殊煎藥次數(shù)的中藥列出。

煎煮時間應(yīng)依中藥的藥性、質(zhì)地和功效等確定。中藥一般煮沸后再小火煎煮20～30 min；解表藥、清熱藥、芳香類中藥因含揮發(fā)性成分，不宜久煎，可煮沸后再小火煎煮15～20 min；滋補類中藥煮沸后改用文火慢煎40～60 min。中藥一般煎煮2次，第二煎的煎煮時間相比第一煎要略短。中藥煎煮過程中，為保證中藥飲片煎煮的均勻，可以用陶瓷、不銹鋼等材料制作的棍棒攪拌（攪拌完1次藥料后應(yīng)當(dāng)清洗再攪拌下一藥料）藥料2～3次。

煎藥量應(yīng)當(dāng)根據(jù)兒童和成人分別確定。每劑藥一般按2份等量分裝，或遵醫(yī)囑，成人和兒童分別煎至400～600 mL、100～300 mL。

3.3  中藥標(biāo)準(zhǔn)湯劑的用法

一般宜于飯前1 h左右服用中藥，此時胃已排空，藥物服下易吸收，迅速到達病所；對胃腸道有刺激性的中藥宜飯后服；滋膩補益類中藥應(yīng)空腹服，此時藥物能在胃腸內(nèi)充分吸收；安神藥宜臨臥時服，有助于睡眠；急性病可頻服，不拘時間。此外，還應(yīng)根據(jù)患者病情需要進行服藥。

4.1  一般質(zhì)量控制

為整體上確保標(biāo)準(zhǔn)湯劑的質(zhì)量穩(wěn)定、均一，采用出膏率、轉(zhuǎn)移率、指標(biāo)成分量、指紋圖譜等相結(jié)合的多組分質(zhì)控模式^[16-17]。《中國藥典》2015年版對黨參的質(zhì)量控制是以黨參炔苷為對照的薄層定性鑒別，采用化學(xué)指紋圖譜和指標(biāo)成分含量測定相結(jié)合的模式，鑒別出黨參標(biāo)準(zhǔn)湯劑指紋圖譜中有22個共有峰，從整體定性和指標(biāo)成分定量的角度標(biāo)定標(biāo)準(zhǔn)湯劑的化學(xué)輪廓和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，完善了黨參質(zhì)量控制體系^[18]。應(yīng)制定合理的控制限度，將檢測方法與限度指標(biāo)用于“藥材-飲片-湯劑-浸膏或固體制劑”的過程質(zhì)量控制中，確保湯劑制備過程中物質(zhì)組分變化的可追溯性和合理性^[19]。確定出膏率的允許范圍、含量限度及范圍、終產(chǎn)品指紋圖譜相似度的可接受范圍或比較主要成分色譜峰的個數(shù)，規(guī)定其相對保留時間及峰面積的比例。用相似度評價軟件生成標(biāo)準(zhǔn)湯劑對照指紋或特征圖譜，并標(biāo)注其樣品的質(zhì)量濃度（每毫升相當(dāng)于多少克飲片）。

4.2  含揮發(fā)性成分的質(zhì)量控制

揮發(fā)油是部分芳香類中藥材的重要有效成分，加熱提取過程中不可避免會有損失，應(yīng)測定標(biāo)準(zhǔn)湯劑中的揮發(fā)油含量。建議含揮發(fā)油多的飲片，分開溶液和揮發(fā)油，取適量溶液（未兌入揮發(fā)油）烘干冷卻干燥后，加入揮發(fā)油，稱定質(zhì)量^[20]。

中藥配方顆粒是對傳統(tǒng)中藥的一次創(chuàng)新，以符合炮制規(guī)范的單味中藥飲片為原料，經(jīng)現(xiàn)代工藝提取、精制而成的一種粉末或顆粒狀制劑。有“凈、便、小、惠、精、穩(wěn)”的優(yōu)點^[21]，免除煎煮、服用便捷、起效迅速、工藝先進、利于貯存、便于質(zhì)量控制，吻合了現(xiàn)代社會對藥物的要求^[22]。與配方顆粒相比，標(biāo)準(zhǔn)湯劑沒有輔料干擾和干燥過程，保持與臨床傳統(tǒng)湯劑的一致性，易通過飲片或提取液的調(diào)配實現(xiàn)各種理想濃度^[4]。指紋圖譜作為中藥配方顆粒質(zhì)量控制的依據(jù)，確保原料、工藝及規(guī)格一致的情況下建立的標(biāo)準(zhǔn)指紋圖譜，有效控制其質(zhì)量的穩(wěn)定性^[23]。標(biāo)準(zhǔn)湯劑是中成藥品種二次開發(fā)的參比制劑，中藥配方顆?？梢源藶椤盎鶞?zhǔn)”，評價配方顆粒主要生產(chǎn)工藝和質(zhì)量控制方法的合理性。

中藥標(biāo)準(zhǔn)湯劑是以中醫(yī)理論為指導(dǎo)、臨床應(yīng)用為基礎(chǔ)，參考現(xiàn)代提取方法，經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)化工藝制備而成的中藥水煎劑，包括單味中藥飲片、經(jīng)典名方等。國家藥典委員會把標(biāo)準(zhǔn)湯劑作為標(biāo)準(zhǔn)參照物，來衡量中藥配方顆粒與臨床湯劑的一致性，故認為其也能衡量其他飲片形式與臨床湯劑的一致性^[24]。本文分析了影響中藥標(biāo)準(zhǔn)湯劑的因素，包括煎煮器具、中藥來源、炮制、煎煮、質(zhì)控、藥效等，實現(xiàn)生藥、炮制、藥劑、藥理、臨床等學(xué)科間的密切配合，將各個學(xué)科間的研究成果結(jié)合起來。藥材的炮制、浸泡時間、加水量、煎煮時間沒有統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)，這個過程對于中藥材有效成分的析出，臨床療效的發(fā)揮起關(guān)鍵作用，應(yīng)制定統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范。

通過對各個環(huán)節(jié)的優(yōu)化，制備的“標(biāo)準(zhǔn)湯劑”最接近臨床湯劑的物質(zhì)基礎(chǔ)，可提高產(chǎn)品內(nèi)在質(zhì)量，保障臨床療效，值得在單味或復(fù)方制劑研發(fā)中推廣標(biāo)準(zhǔn)湯劑的應(yīng)用。提出“標(biāo)準(zhǔn)湯劑”的目的是保證臨床療效，有學(xué)者制定了丹參、麻黃、龍膽、紅花等中藥飲片標(biāo)準(zhǔn)湯劑的制備和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，可為配方顆粒標(biāo)準(zhǔn)的制定及工業(yè)化生產(chǎn)提供基礎(chǔ)數(shù)據(jù)支撐。但臨床上患者服用的湯劑是隨證變化的，復(fù)雜的方藥制備出的湯劑，其質(zhì)控指標(biāo)也會發(fā)生復(fù)雜變化，應(yīng)從最基本的中藥材選擇、炮制、制備工藝、質(zhì)量控制等方面進行考察，制備出的湯劑才接近標(biāo)準(zhǔn)湯劑，只有真正重視臨床實踐，并從實踐中發(fā)現(xiàn)真理，提出問題，才能解決問題。

參考文獻（略） 

來  源：李  艷，白  明，宋亞剛，郭  暉，苗明三. 中藥標(biāo)準(zhǔn)湯劑的研究與思考 [J]. 中草藥, 2018, 49(17):3977-3980.