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【重磅】2019年版《中國慢性乙型肝炎防治指南》發(fā)布(非終稿)及解讀

 南方菩提 2019-08-25

編者按:8月24日,《中國慢性乙型肝炎防治指南》(2019年版)(以下簡稱《指南》)于“第十九次全國病毒性肝炎及肝病學(xué)術(shù)會議暨2019年中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會年會、中華醫(yī)學(xué)會感染病學(xué)分會年會”期間發(fā)布(非終稿)。《指南》執(zhí)筆人之一、中華醫(yī)學(xué)會感染病學(xué)分會主任委員、北京大學(xué)第一醫(yī)院王貴強(qiáng)教授對最新版《指南》進(jìn)行了解讀。相關(guān)內(nèi)容如下。

該版《指南》由中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會和中華醫(yī)學(xué)會感染病學(xué)分會共同制定,在《慢性乙型肝炎防治指南》(2015年版)基礎(chǔ)上進(jìn)行了更新和修訂,共提出27條推薦意見。

推薦意見1:新生兒乙肝疫苗預(yù)防
(1)對HBsAg陰性母親的新生兒,應(yīng)在出生后12h內(nèi)盡早接種10μg重組酵母乙肝疫苗,在1和6個(gè)月齡時(shí)分別接種第2和第3針乙肝疫苗(A1)。
(2)對HBsAg陽性母親的新生兒,應(yīng)在出生后12h內(nèi)盡早接種10μg重組酵母乙肝疫苗,同時(shí)在不同部位注射100 IU乙肝免疫球蛋白(HBIG),在1和6個(gè)月齡時(shí)分別接種第2和第3針乙肝疫苗。建議對HBsAg陽性母親所生兒童,于接種第3針乙肝疫苗后1-2個(gè)月進(jìn)行HBsAg和抗-HBs檢測。若HBsAg陰性、抗-HBs<10mIU/mL,可按0、1、6月免疫程序再接種3針乙肝疫苗(A1)。
(3)HBsAg不詳母親所生早產(chǎn)兒、低體重兒也應(yīng)在出生后12h內(nèi)盡早接種第1針乙肝疫苗和HBIG。早產(chǎn)兒或低體重兒滿1月齡后,再按0、1、6月程序完成3針乙肝疫苗免疫(A1)。
(4)新生兒在出生12h內(nèi)接種了乙肝疫苗和HBIG后,可接受HBsAg陽性母親的哺乳(B1)。

推薦意見2:
  • 對于未接種或未完成全程乙肝疫苗的兒童,應(yīng)及時(shí)進(jìn)行補(bǔ)種。

  • 第1針與第2針間隔應(yīng)≥28天,第2劑與第3劑間隔應(yīng)≥60天。

推薦意見3:
  • 對免疫功能低下或無應(yīng)答的成人,應(yīng)增加疫苗的接種劑量(如60μg)和針次;

  • 對3針免疫程序無應(yīng)答者,可再接種1針60μg或3針20μg乙肝疫苗,并于第2次接種乙肝疫苗后1—2個(gè)月檢測血清抗-HBs,如仍無應(yīng)答,可再接種1針60μg重組酵母乙肝疫苗(A1)。

推薦意見4: 意外暴露HBV者可按照以下方法處理:
(1)在傷口周圍輕輕擠壓,排出傷口中的血液,再對傷口進(jìn)行生理鹽水沖洗,然后用消毒液處理。
(2)如已接種過乙肝疫苗,且已知抗-HBs陽性者(抗-HBs≥10mIU/ml),可不進(jìn)行特殊處理。如未接種過乙肝疫苗,或雖接種過乙肝疫苗,但抗-HBs<10mIU/ml或抗-HBs水平不詳者,應(yīng)立即注射HBIG 200~400 IU,同時(shí)在不同部位接種1針乙肝疫苗(20μg),于1和6個(gè)月分別接種第2和第3針乙肝疫苗(20μg)。
(3)應(yīng)立即檢測HBV DNA、HBsAg,3~6個(gè)月后復(fù)查。

推薦意見5:
  • 鼓勵(lì)一般人群在常規(guī)體檢或就診時(shí)進(jìn)行HBsAg、抗-HBc和抗-HBs篩查;

  •  對高危人群、孕婦、接受抗腫瘤(化療或放射治療)、免疫抑制劑和直接抗丙肝炎病毒藥物(DAA)治療,以及感染人類免疫缺陷病毒(HIV)患者進(jìn)行HBsAg、抗-HBc和抗-HBs篩查。

  • 對HBsAg、抗-HBc和抗-HBs均陰性者,建議接種乙肝疫苗。

推薦意見6:
慢性HBV感染自然病程中四個(gè)期的判定,尤其是免疫耐受期的判定,應(yīng)結(jié)合患者年齡、感染途徑、家族史、肝臟生化學(xué)變化、病毒學(xué)、肝臟病理學(xué)以及肝臟影像學(xué)(包括肝臟瞬時(shí)彈性測定,肝臟超聲、CT或MRI)等綜合判定。

推薦意見7:
血清HBV DNA 陽性、ALT持續(xù)異常(>1xULN)且排除其他原因所致者,建議抗病毒治療。
推薦意見8:
血清HBV DNA陽性代償期乙肝肝硬化患者,HBsAg陽性失代償期乙肝肝硬化患者,建議抗病毒治療。 
推薦意見9:
血清HBV DNA陽性、ALT正常,有下列情況建議抗病毒治療:
(1)肝組織學(xué)顯示顯著炎癥和/或纖維化(G≥2和/或S≥2)(A1);
(2)有乙肝肝硬化或乙肝肝癌家族史且年齡30歲以上(B2);
(3)ALT持續(xù)正常,年齡大于30歲,建議無創(chuàng)肝纖維化評估或肝組織學(xué)檢查,存在明顯肝臟炎癥或纖維化;
(4)乙肝相關(guān)肝外表現(xiàn)(B1)。

推薦意見10:
HBeAg陽性慢性感染者:應(yīng)用ETV、TDF或TAF在治療,總療程至少4年。在達(dá)到HBV DNA低于檢測下限、ALT復(fù)常、HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換后,再鞏固治療至少3年(每隔6個(gè)月復(fù)查一次)仍保持不變,可考慮停藥,延長療程可減少復(fù)發(fā)(B1)。
推薦意見11:
HBeAg陽性CHB應(yīng)用Peg-IFN-α抗病毒治療。治療24周時(shí),若HBsAg定量 > 20000 IU/ml,建議停用Peg-IFN-α治療,改為NAs長期治療(B1)。有效患者治療療程48周,可以根據(jù)病情需要延長療程,但不宜超過72周。

推薦意見12:
HBeAg陰性慢性感染者:應(yīng)用ETV、TDF或TAF治療,建議HBsAg消失且HBV DNA檢測不到,停藥隨訪(B1)。
推薦意見13: 
HBeAg陰性CHB應(yīng)用Peg-IFN-α抗病毒治療。治療12周時(shí),若HBV DNA下降< 2log10 IU/ml,或HBsAg定量下降<1 log10 IU/ml,建議停用Peg-IFN-α治療,改為NAs長期治療(B1)。有效患者治療療程48周,可以根據(jù)病情需要延長療程,但不宜超過72周。

推薦意見14:
代償期乙肝肝硬化患者:推薦應(yīng)用ETV、TDF、TAF長期抗病毒治療,或應(yīng)用Peg-IFN-α治療,但需密切監(jiān)測相關(guān)副作用(A1)。
推薦意見15:
失代償期乙肝肝硬化患者;推薦應(yīng)用ETV 、TDF或TAF治療,長期治療(A1)。禁用干擾素治療。

推薦意見16:

應(yīng)用ETV、TDF或TAF治療48周,若HBV DNA > 2000 IU/ml,建議調(diào)整NAs治療,也可以換用Peg-IFN治療。

乙肝肝硬化等進(jìn)展期肝病患者,應(yīng)用ETV、TDF或TAF治療24周,若HBV DNA > 2000 IU/ml,建議換用或聯(lián)合治療(C2)。


推薦意見17
所有接受化療、免疫抑制劑治療的患者,起始治療前都應(yīng)常規(guī)篩查HBsAg、抗HBc(A1)。對于HBsAg陽性者,在開始免疫抑制劑及化療藥物前一周,或至少同時(shí)應(yīng)用抗病毒治療(A1),優(yōu)先選用ETV、TDF或TAF(B1)。
對HBsAg陰性、抗-HBc陽性者,若使用B細(xì)胞單克隆抗體或進(jìn)行造血干細(xì)胞移植,應(yīng)預(yù)防使用抗病毒藥物(B1)。

推薦意見18:
  • 慢性乙型肝炎準(zhǔn)備妊娠患者,或妊娠期間診斷CHB者,存在抗病毒指證時(shí),在充分溝通并權(quán)衡利弊后,可以使用TDF治療。

推薦意見19:
  • 抗病毒治療期間意外妊娠的患者,若使用TDF或LdT或LAM中,建議繼續(xù)妊娠;

  • 若使用ADV或ETV,可繼續(xù)妊娠,并換用TDF(B1);

  • 若應(yīng)用干擾素治療,建議向孕婦和家屬充分告知風(fēng)險(xiǎn),由其決定是否繼續(xù)妊娠,若繼續(xù)妊娠應(yīng)換用TDF(C2)。

推薦意見20:

  • 妊娠中后期HBV DNA > 2 x 105 IU/ml,在充分溝通知情同意基礎(chǔ)上,可于妊娠第24~28周開始應(yīng)用TDF或LdT抗病毒治療(A1)。
  • 免疫耐受期孕婦建議于產(chǎn)后即刻或1~3個(gè)月停藥。
  • TDF在母乳中濃度極低,母乳喂養(yǎng)不是禁忌癥(C2)。
  • 停藥后應(yīng)至少每三個(gè)月檢測肝功能,直至產(chǎn)后6個(gè)月,肝炎活動者應(yīng)該抗病毒治療(A2)。

推薦意見22:
  • 慢性腎病患者、腎功能不全或接受腎臟替代治療的患者,推薦ETV、TAF或LdT作為一線抗HBV治療藥物,盡可能避免應(yīng)用ADV或TDF(B1)。

  • 對于存在腎臟損害高危風(fēng)險(xiǎn)的CHB患者,應(yīng)用任何NAs抗病毒過程中均需監(jiān)測腎功能變化。

  • 已應(yīng)用ADV或TDF的患者發(fā)生腎臟或骨骼疾病、或存在其他高危風(fēng)險(xiǎn)時(shí),應(yīng)考慮改用ETV或TAF(B1)。

推薦意見23:
  • HCV/HBV合并感染者應(yīng)用DAA治療HCV時(shí),需給予NAs治療可以預(yù)防HBV再激活,DAA治療結(jié)束12周后,可考慮停止NAs治療(B2);

  • HBsAg(-)、抗-HBc( )者應(yīng)用DAA期間,需密切監(jiān)測,如ALT異常升高應(yīng)進(jìn)一步檢測HBsAg和HBV DNA定量,如陽性應(yīng)加用NA治療(B2)。

推薦意見24:

HBV/HIV合并感染者,建議選擇對HIV和HBV均有效的抗病毒藥物組合。

推薦意見25:
HBV相關(guān)急性、亞急性、慢加急性和慢性肝衰竭病死率高。若HBsAg陽性建議應(yīng)用ETV、TAF或TDF抗病毒治療(A1)。

推薦意見26:

HBV相關(guān)HCC患者,若HBsAg陽性,推薦應(yīng)用ETV、TDF或TAF抗病毒治療。

推薦意見27:

因HBV相關(guān)感染進(jìn)行肝移植者,若HBsAg陽性,建議在肝移植前開始應(yīng)用ETV、TDF或TAF抗病毒治療。

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