2019年全球肺癌大會WCLC即將于9月7-10日在西班牙重磅召開，近日部分摘要已出，不少無化療的免疫+靶向組合接二連三公開研究結果。低毒高效的靶向藥，聯(lián)合免疫新療法到底能有多強？小編給大家詳細報道。

2019-09-08，展廳內壁報展示，Immuno-oncology專場，匯報作者：韓寶惠教授

FDA已經批準了阿特珠單抗+貝伐單抗+化療在肺癌的一線適應癥，無化療方案的PD1+抗血管藥聯(lián)用是臨床熱門研究的方案。國內信達的PD1單抗信迪利單抗+國產安羅替尼（多靶點小分子抗血管藥）用于一線治療EGFR/ALK/ROS1陰性晚期NSCLC患者的1期研究（NCT03628521）結果將在大會上展示。

2018年9月-2019年2月共納入了22例患者，4例在基線就有腦轉移，都接受信迪利單抗200mg（q3w）+安羅替尼12mg/天（連續(xù)兩周，停1周）治療。結果顯示，16例患者達到部分緩解（PR），6例達疾病控制（SD），ORR（客觀緩解率）為72.7%，DCR達到100%！中位PFS（無進展生存期）未達到，6個月PFS率為93.8%。安全性方面，患者對聯(lián)合方案整體耐受性良好，3級及以上AE（不良反應）發(fā)生率為27.3%，常見AE包括大便隱血、高尿酸血癥、低鈉血癥、手足綜合征等等。共有22例患者做了PDL1表達檢測，17例做了TMB檢測（PDL1表達/TMB與療效的關系如下表，目前未觀察到兩者之間有無聯(lián)系，可能與樣本量小有關）。另外，有5例SD的患者都出現(xiàn) “空洞樣”改變，提示信迪利單抗+安羅替尼具有協(xié)同抗癌作用。

國產PD1+安羅替尼一線治療晚期NSCLC的初步數據報道中，ORR達到72.7%，療效并不亞于進口PD1+化療一線的結果（大約在50%-60%左右），而且療效似乎也不依賴于PDL1表達和TMB高低，有望成為日后一線治療新標準，期待后續(xù)的數據報道。

2019-09-09，小型口頭報道，Advanced NSCLC專場，匯報作者：Roy S.Herbst

雷莫蘆單抗是針對VEGFR-2的單克隆抗體。一項1期研究用PD1單抗K藥（Keytruda）聯(lián)合雷莫蘆單抗一線治療PDL1表達陽性的晚期胃/胃食管交界處癌、NSCLC、尿路上皮癌和膽道癌患者。本次WCLC大會將報道NSCLC患者的結果。

共納入了26例未經治的PDL1陽性晚期NSCLC患者，接受雷莫蘆10mg/kg+K藥200mg治療。將所有患者按照PDL1表達高低分為PDL1弱陽性（TPS 1-49%）和PDL1強陽性（TPS≥50%）。中位隨訪時間為17.4個月，總人群的ORR為42.3%，DCR為84.6%，中位PFS為9.3個月，中位OS未達到，12個月OS率為72.5%，18個月OS率為68%。亞組分析，PDL1強陽性人群的ORR、PFS和OS都優(yōu)于PDL1弱陽性患者，ORR為56.3% vs 22.2%，PFS為未達到vs 4.2個月，中位OS未達到（18個月OS率為75% vs 53.3%）。安全性方面，42.3%的患者出現(xiàn)3級及以上AE，主要為高血壓（15.4%）和心肌梗塞（7.7%），無患者因AE而停藥。

K藥+雷莫蘆單抗一線治療NSCLC的安全性可控，且在PDL1高表達人群中展現(xiàn)了不錯的療效，或有望進擊肺癌一線方案。其實就在前不久《柳葉刀》雜志上也公布了K藥+雷莫蘆單抗后線的數據，對于多線耐藥的患者，該方案保底效果也不差。

該橫跨5個國家的多中心I期研究中，采用雷莫蘆單抗聯(lián)合K藥治療經治的晚期胃或胃食管交界腺癌、非小細胞肺癌、尿路上皮癌患者。共入組了27例經治NSCLC患者，有2例患者分別為EGFR/ALK靶藥耐藥。結果顯示，肺癌患者的ORR為30%，其中1例患者達到完全緩解CR。DCR高達85%。僅3例患者進展，1例無法評估。

6個月的PFS率為65%，12個月的PFS率為43%；6個月的OS為85%，12個月OS率為68%，18個月OS率為59%。

2019-09-09，展廳內壁報展示，Advanced NSCLC專場，匯報作者：Jhanelle Elaine Gray

尼達尼布是多靶點抗血管生成藥。一項1期試驗將尼達尼布（100/150mg，qd或100/150/200mg，bid）聯(lián)合O藥（3mg/kg，q2w）+CTLA4抑制劑伊匹單抗（ipilimumab）1mg/kg，q6w后線治療晚期NSCLC患者。共有13例患者入組，12例可評估療效，總人群ORR為17%，DCR為67%。在既往使用過免疫治療的7例患者中，ORR為17%，DCR為74%。安全性方面，大部分AE為轉氨酶升高和皮疹（23%），1例患者出現(xiàn)3級轉氨酶升高，無4-5級AE。

尼達尼布+雙免疫治療的安全性良好，在既往對免疫治療耐藥的患者也有療效。進一步數據將在大會上報道，可以期待一下三藥強強聯(lián)合的結果。

2019-09-08，展廳內壁報展示，Immuno-oncology專場，匯報作者：Leora Horn

Vorolanib是國內貝達藥業(yè)研發(fā)的小分子抗血管生成藥（TKI），該藥在設計中著重在不影響療效的情況下提高安全性。一項1/2期研究納入了10例經治的肺部腫瘤患者（8例為NSCLC）后線用vorolanib（200-400mg）+PD1單抗O藥（Opdivo，nivolumab）240mg治療。在7例可評估療效患者中，2例達到PR（1例為NSCLC，1例為胸腺癌），3例既往用過PD1/PDL1的NSCLC患者出現(xiàn)腫瘤縮小。安全性方面，大部分為1-2級AE，包括ALT、AST和脂肪酶異常、腹瀉、乏力。1例出現(xiàn)4級高血糖和脂肪酶升高，1例出現(xiàn)淀粉酶升高。

200mg的vorolanib及240mg的O藥聯(lián)合方案可耐受，無論既往有無接受過免疫治療的患者都見效，最終的1期試驗結果及部分2期研究結果將在大會上展示。

2019-09-08，小型口頭報道，Advanced NSCLC專場，匯報作者：Enriqueta Felip

Bemcentinib（BGB325）是高選擇性的AXL抑制劑，既往研究顯示與PD1同用可增強療效。在2期研究中共納入48例含鉑化療后進展的晚期肺腺癌患者（允許EGFR/ALK突變患者入組，但必須接受過靶向治療）。總人群的ORR為29%，在13例AXL陽性患者中的ORR為38%，30例PDL1表達0-49%的患者ORR為23%。總人群的中位PFS為4個月，AXL陽性患者中位PFS為5.9個月。希望PD1與這個新搭檔可以繼續(xù)發(fā)光發(fā)彩，為耐藥后的患者提供新可選方案。

除了WCLC上報道的高效無化療組合，實際上目前也有多個靶向+免疫的方案公布了經驗的結果，下面介紹效果較好的幾項研究。

國產恒瑞PD1卡瑞利珠單抗+阿帕替尼（國產小分子抗血管TKI）的試驗納入96例晚期非鱗NSCLC患者，其中23例接受過二線及以上的系統(tǒng)治療。結果顯示，在91例可評估的患者中，總ORR為30.8%，中位PFS為5.9個月。在所有96例患者中，83例患者進行了bTMB檢測，通過ROC曲線計算其臨界值為1.54 muts/Mb?？稍u估的高bTMB患者ORR達52.6%。在數據收集截止時，有29例受試者仍在接受治療。

體外實驗發(fā)現(xiàn)，低劑量的阿帕替尼緩解大鼠缺氧，并在一定程度上抑制腫瘤生長。另外，阿帕替尼具有增加淋巴細胞在腫瘤組織中浸潤的潛在能力。不僅如此，在藥物劑量選用方面也非常有講究，實驗發(fā)現(xiàn)低劑量的阿帕替尼能更有效的阻礙有抑制免疫反應功能的骨髓細胞聚集，從而增強機體免疫抗腫瘤的活性，與PD1共用可起到如虎添翼之效。這里展示一個國內真實案例。

一52歲中國男性患者，2018年8月30日確診為晚期肺腺癌，KRAS G12A突變，一線使用培美曲賽+順鉑化療化療進展后，入組恒瑞PD1（SHR1210）試驗，自訴第一周期食欲增加、下床活動明顯增多。2周期治療后， CT顯示病灶較前減小。4個周期后腫瘤增大，鑒于停止化療后未再發(fā)生嘔血和其他出血情況，專家組建議用PD1+阿帕替尼聯(lián)合治療。2019.3.29-6.29期間，患者使用SHR1210+阿帕替尼，體重恢復至患病前水平，PS 0-1分。肺原發(fā)灶進行性縮小。

（圖片源于肺癌多學科會診）

目前，SHR1210+阿帕替尼一線治療KRAS突變晚期非鱗NSCLC的II期試驗正在開展，嘗試用雙藥組合攻破KRAS難題，我司也有幸對接到該試驗，有意報名的患者可在文末掃碼加管理員進群報名。一旦入組，可免費用藥。

近日，K藥聯(lián)合樂伐替尼聯(lián)合一線治療PDL1表達陽性（TPS≥1%）晚期NSCLC患者的3期試驗在國內啟動，用免疫+靶向治療無EGFR/ALK/ROS1突變的患者。這項3期研究開展主要是基于既往1b/2期研究結果。1b/2期試驗納入了21例晚期NSCLC患者，接受樂伐替尼20mg/天+K藥200mg/三周治療。納入患者中，14%為初治，有33%患者既往接受過一線治療，48%接受過2線治療， 5%經三線以上治療。PD-L1表達情況為9名陽性（TPS≥1%），5名陰性（TPS＜1%），7名未知。

結果發(fā)現(xiàn)，總體ORR為33.3%（包括1例完全緩解，6例部分緩解），DCR為80.9%，中位PFS為5.9個月。

化療在肺癌立足悠久，但許多患者都擔心其不良反應較大。隨著醫(yī)學進步，低毒的免疫和靶向治療誕生，奮勇前線，逐漸在各個肺癌適應癥中一步步取代化療。期待本次的WCLC能給大家?guī)矶鄠€驚喜，小編將緊密跟進。