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佳文分享 | 中國婦女孕前肥胖合并血脂異常的診治路徑

 休斯敦館 2019-09-01

中國婦產(chǎn)科網(wǎng)

公眾號ID:china-obgyn

關(guān)注

作者:中國婦女孕前肥胖診治路徑專家委員會

來源: 《中國婦幼健康研究》 雜志

【摘要】近年來,中國人群的血脂水平逐步升高,血脂異常患病率明顯增加。人群血清膽固醇水平的升高將導(dǎo)致心血管病事件明顯增加,而孕期血脂異常容易誘發(fā)多種妊娠期并發(fā)癥,如高出生體重兒、妊娠期高血壓疾病、妊娠期糖尿病、妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥等,帶來不良妊娠結(jié)局,妊娠晚期脂代謝異常患者產(chǎn)后10年內(nèi)發(fā)生脂代謝異常的風(fēng)險增加,且子代將來患心血管疾病的風(fēng)險增加。該文對育齡期女性的血脂異常病因、臨床表現(xiàn)、診斷、鑒別診斷和治療進(jìn)行總結(jié),以指導(dǎo)臨床。

【關(guān)鍵詞】血脂異常;育齡期;臨床表現(xiàn);診斷;鑒別診斷;治療

問題1.血脂異常的定義是什么?

血脂異常通常指血清中膽固醇和(或)甘油三酯水平升高,俗稱高脂血癥。實際上血脂異常也泛指包括低高密度脂蛋白膽固醇 high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)血癥在內(nèi)的各種血脂異常。

問題2.血脂異常分為哪幾類?

血脂異??煞殖上铝袔最悾?/p>

① 高膽固醇血癥;

② 高甘油三酯血癥;

③ 混合性高脂血癥;

④ 低高密度脂蛋白膽固醇血癥。

問題3.血脂的正常參考值范圍是多少?

2007 年《中國成人血脂異常防治指南》提出的參考值范圍:甘油三酯 (triglyceride-TG)<1.7mmol/L(150(mg/dL),總膽固醇(total cholesterol,TC)<5.2mmol/L(200(mg/dL)HDL-C>1.0mmol/L(40(mg/dl),低密度脂蛋白膽固醇(lowdensity lipoprotein cholesterol, LDL-C)<3.4mmol/L(130(mg/ dL)?!吨袊扇搜惓7乐沃改希?016年修訂版)》基于多項對不同血脂水平的中國人群動脈粥樣硬化性心血 管 疾 ?。╝theros clerotic cardiovascular diase , ASCVD)發(fā)病危險的長期觀察性研究結(jié)果,提出我國人群血脂成分合適水平及異常切點的建議,主要適用于ASCVD一級預(yù)防目標(biāo)人群,見表1 。而針對妊娠期血脂水平正常參考值區(qū)間,目前國內(nèi)外尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。有研究顯示,由于生理性變化,和孕前相比,整個孕期TG增加2~4倍, TC水平增加25%~50%。

問題4.血脂檢查的重點對象為哪些?

(1)有ASCVD病史者。

(2)存在多項ASCVD危險因素(如高血壓、糖尿病、肥胖、吸煙的人群。

(3)早發(fā)性心血管病家族史者(指男性一級直系親屬在55歲前或女性一級直系親屬在65歲前患缺血性心血管病)。

(4)有家族性高脂血癥患者。

(5)皮膚或肌腱黃色瘤及跟腱增厚者。

問題5.推薦對育齡期婦女血脂異常篩查的頻率是什么?

(1)建議育齡期婦女備孕前至少半年檢測1次血脂。

(2)孕期每3月檢查,產(chǎn)后6周復(fù)查,以后按普通成人檢查頻率。

(3)ASCVD患者及其高危人群,應(yīng)每3-6個月測定1次血脂。

(4)因ASCVD住院患者,應(yīng)在入院時或入院24H內(nèi)檢測血脂。

問題6.吸煙和飲酒對血脂有影響嗎?

吸煙可使高密度脂蛋白膽固醇水平降低,使甘油三酯、膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇增高。酒精可增加體內(nèi)脂質(zhì)的合成率,降低脂蛋白脂酶(lipoprotein lipase, LPL)的活性,甘油三酯分解代謝減慢,使甘油三酯增高。所以,化驗血脂的前1天不能飲酒,否則會有甘油三酯增高的化驗結(jié)果。

問題7.受試者(患者)檢測血脂應(yīng)注意些什么問題?

為了保證血脂檢測結(jié)果的準(zhǔn)確,應(yīng)注意以下幾點:

(1)采集標(biāo)本前受試者處于穩(wěn)定代謝狀態(tài),至少2周內(nèi)保持一般飲食習(xí)慣和穩(wěn)定體重。

(2)采集標(biāo)本前受試者禁食約12小時。

(3)采血前24小時內(nèi)不能飲酒,不進(jìn)高糖食物,不做劇烈運動,避免情緒緊張、飲咖啡等。以避免甘油三酯升高。

(4)用靜脈血作血脂測定標(biāo)本。除特殊情況外,受試者取坐位接受采血,采血前至少休息5分鐘。

(5)靜脈穿刺時止血帶使用不超過1分鐘。

(6)血液標(biāo)本保持密封,避免震蕩。

(7)用血清作血脂分析樣品,血液標(biāo)本在1~2h內(nèi)離心,分離血清(含促凝劑采血管可在更短時間內(nèi)離心)。及時分析血清樣品,盡量避免樣品存放,若必須儲存,需保持樣品密封,短期(3天內(nèi))可存于4℃ ,長期需存于-70℃以下。

問題8.在開始降脂治療后,應(yīng)多久檢測一次患者的血脂?

飲食與非藥物治療者,開始3-6個月應(yīng)復(fù)查血脂水平,如血脂控制達(dá)到建議目標(biāo),則繼續(xù)非藥物治療,但仍須每6個月~1年復(fù)查,長期達(dá)標(biāo)者可每年復(fù)查1次。服用調(diào)脂藥物者,需要進(jìn)行更嚴(yán)密的血脂監(jiān)測。首次服用調(diào)脂藥者,應(yīng)在用藥6周內(nèi)復(fù)查血脂,如血脂能達(dá)到目標(biāo)值,且無藥物不良反應(yīng),逐步改為每6~12個月復(fù)查1 次;如血脂未達(dá)標(biāo)且無藥物不良反應(yīng)者,每3個月監(jiān)測1次。如治療3~6個月后,血脂仍未達(dá)到目標(biāo)值,則需調(diào)整調(diào)脂藥劑量或種類,或聯(lián)合應(yīng)用不同作用機制的調(diào)脂藥進(jìn)行治療。每當(dāng)調(diào)整調(diào)脂藥種類或劑量時,都應(yīng)在治療6周內(nèi)復(fù)查。

問題9.孕期、產(chǎn)后如何監(jiān)測血脂?

懷孕后,建議每三個月或干預(yù)后的6周內(nèi)監(jiān)測血脂,以評估依從性、藥物反應(yīng)以及是否需要調(diào)整藥物劑量。產(chǎn)后6周復(fù)查,以后按普通成人檢查頻率。需要對患有家族性高膽固醇血癥 (familial hyper cholesterolemia, FH)或妊娠期間有代謝異常的母親和子代進(jìn)行產(chǎn)后密切隨訪。孕期出現(xiàn)嚴(yán)重高甘油三酯血癥、妊娠高血壓、先兆子癇、妊娠糖尿病和/或蛋白尿的女性需要評估殘余心臟代謝風(fēng)險。

問題10.對于在用降脂藥物的患者,應(yīng)多久常規(guī)檢測谷丙轉(zhuǎn)氨酶(alanine aminotransfeiase,ALT)和肌酶一次?

在調(diào)脂治療開始后6周內(nèi)周復(fù)查肝功能和肌酶,如無異常,則逐步調(diào)整為6~12個月復(fù)查1次。

問題11.如果LDL-C基線值較高,若現(xiàn)有調(diào)脂藥物標(biāo)準(zhǔn)治療3個月后,難以使LDL-C降至基本目標(biāo)值,怎么辦?

可考慮將LDL-C至少降低50%作為替代目標(biāo)。臨床上也有部分極高?;颊?LDL-C基線值已在基本目標(biāo)值(2.6mmol/L)以內(nèi),這時可將其LDL-C從基線值降低30%左右。

問題12.孕前血脂異常如何干預(yù)?

進(jìn)行血脂干預(yù)前,先進(jìn)行ASCVD危險評估,劃分為極高危、高危、中危及低危人群,以制定治療方案和控制目標(biāo),具體見表3、表4。對于FH患者,首先須改變生活方式:飲食、運動和行為習(xí)慣(戒煙,減輕體重)。同時強調(diào)防治其他危險因素,如高血壓和糖尿病。其次,F(xiàn)H患者從青少年起即應(yīng)開始長期堅持他汀類治療,可顯著降低ASCVD危險。調(diào)脂治療的目標(biāo)水平與心血管疾病高危者相同。

問題13.服用調(diào)脂藥物的女性在圍孕期應(yīng)注意什么?

孕前盡可能控制血脂達(dá)標(biāo)。當(dāng)計劃妊娠時,建議提前至少一個月,甚至可能長達(dá)3個月停止除膽酸螯合劑以外的調(diào)脂藥物治療:他汀類藥物建議停藥3月后妊娠;煙酸類、依折麥布建議至少停藥4周后妊娠。對于正服用全身吸收的調(diào)脂藥物的FH婦女,在確定懷孕后應(yīng)立即停藥。除特殊情況外,妊娠期和哺乳期一般禁止給予降脂藥物。孕期高膽固醇血癥可以使用膽酸鰲合劑,但不良反應(yīng)重,降脂效果欠佳,難以長期堅持。嚴(yán)重高甘油三酯血癥( TG≥1000mg/dL,11.4mmol/L時)或伴有急性胰腺炎時,可以使用 ω -3脂肪酸、胃腸外營養(yǎng)、血漿置換等措施,懷孕中晚期權(quán)衡利弊可以使用吉非羅齊或非諾貝特。

問題14.血脂異常患者的治療方案有哪些?

(1)藥物治療:包括 ① 主要降低膽固醇的藥物,主要作用機制是抑制肝細(xì)胞內(nèi)膽固醇的合成,加速LDL分解代謝或減少腸道內(nèi)膽固醇的吸收,包括他汀類、膽固醇吸收抑制劑、普羅布考、膽酸螯合劑及其他調(diào)脂藥(脂必泰、多廿烷醇)等;② 主要降低TG的藥物,包括貝特類、煙酸類和高純度魚油制劑;③ 此外,還有3種新型調(diào)脂藥物:微粒TG轉(zhuǎn)移蛋白抑制劑洛美他派、載脂蛋白B 100合成抑制劑米泊美生、前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草溶菌素9\kexin9型(PCSK9)抑制劑。上述藥物除膽酸螯合劑外,妊娠期均應(yīng)避免使用。

(2)脂蛋白血漿置換:脂蛋白血漿置換是FH,尤其是純合子型家族性高膽固醇血癥(Homozygous familial hype choleste rolemia, HoFH)患者重要的輔助治療措施,懷孕期間脂蛋白血漿置換可以持續(xù)進(jìn)行。

(3)肝移植和其他手術(shù)治療:肝移植可使LDL-C水平明顯改善,但有多種弊端,包括移植術(shù)后并發(fā)癥多和死亡率高、供體缺乏、終生服用免疫抑制劑等,因此,臨床上極少應(yīng)用。雖然部分回腸旁路手術(shù)和門腔靜脈分流術(shù)并不推薦,但極嚴(yán)重純合FH 患者在缺乏更有效的治療時,可考慮采用。

表1 血脂異常的定義、分類與診斷

Table 1 Definition,classification and diagnosis of dysllipidemia

 注:文獻(xiàn) 【1-5】。

表2 

血脂異常的評估及檢查

Table 2 Assessment and examination of dyslipidemia

 注:文獻(xiàn)【1】。

表3 ASCVD危險評估流程圖

Table 3 Flow chart of ASCVD risk assessment

進(jìn)行血脂干預(yù)前,先進(jìn)行ASCVD危險評估,以制定治療方案和控制目標(biāo)。

不符合者,評估10年 ASCVD發(fā)病風(fēng)險。

不符合者,評估10年ASCVD發(fā)病風(fēng)險。

注:包括吸煙、低 HDL-C、男性 ≥45歲或女性 ≥55歲。ASCVD:動脈粥樣硬化性心血管疾??;TC總膽固醇;LDL-C:低密度脂蛋白膽固醇;HDL -C:高密度脂蛋白膽固醇;非HDL-C :非高密度脂蛋白膽固醇,見文獻(xiàn) [1]。

表 4   血脂異常治療方案及目標(biāo)

Table 4 Treatment plan and target of dyslipidemia

根據(jù)上述 ASCVD危險分層確定起始治療切點及目標(biāo)。

注:ASCVD:動脈粥樣硬化性心血管疾?。籐DL-C :低密度脂蛋白膽固醇;非 -HDL-C :非高密度脂蛋白膽固醇FH:家族性高膽固醇血癥;HoFH:純合子型家族性高膽固醇血癥,見文獻(xiàn) [1,4,9]。

表5 血脂異常的藥物治療

Table 5 Drug therapy for dyslipidemia

 注:文獻(xiàn) 【1,7-12】

表6 預(yù)后和隨訪

Table 6 Prognosis and follow-up

 注:文獻(xiàn)【13-16】。

表7 育齡期女性血脂異常備孕和孕期管理

Table 7 preparation and management of dyslipidemia in women of childbearing age


 注:文獻(xiàn) 【13-17】 。

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